FARMACOGNOSIA

Estudo do uso, da produo, da histria, do armazenamento, da comercializao, da identificao, da avaliao e do isolamento de princpios ativo, inativo ou derivados de animais e vegetais. O termo deriva de duas palavras gregas, pharmakon, ou droga, e gnosis ou conhecimento. IMPORTNCIA DO ESTUDO: Fonte de novos medicamentos

A !" #$ %& de '()*+),**% da A#-./A, 0ue disp1e so2re o registro de medicamentos fitoter3picos, definiu 0ue: F.4O4E 56."O 7edicamento o2tido empregando8se e9clusivamente mat:rias8primas ativas vegetais. ; caracterizado pelo conhecimento da efic3cia e dos riscos de seu uso, assim como pela reproduti2ilidade e const<ncia de sua 0ualidade. /ua efic3cia e segurana : validada atrav:s de levantamentos etnofarmacolgicos de utilizao, documenta1es tecnocientficas em pu2lica1es ou ensaios clnicos fase +. #o se considera medicamento fitoter3pico a0uele 0ue, na sua composio, inclua su2st<ncias ativas isoladas, de 0ual0uer origem, nem as associa1es destas com e9tratos vegetais

Fitoqumica
; a ci=ncia destinada ao estudo dos componentes das plantas. #ormalmente, : uma 3rea de atuao dos 0umicos, farmac=uticos, mas ocasionalmente coordenada por 2ot<nicos. Os tra2alhos em fito0umica consistem no levantamento e estudo de componentes 0umicos, como princpios ativos, odores, pigmentos, mol:culas da parede celular. As aplica1es destes estudos podem se ramificar para a 3rea m:dica e farmac=utica >atrav:s da pes0uisa de novas su2st<ncias a serem usadas em medicamentos?, assim como para a ta9onomia >atrav:s do uso pelos 2ot<nicos dos caracteres 0umicos para diferenciar as esp:cies?, como tam2:m para a 0umica >atrav:s dos estudos das vias meta2licas 0ue originam as diferentes su2st<ncias presentes nos vegetais?, entre outras aplica1es. A palavra fito0umico : mais usada para referir8se a compostos encontrados em vegetais 0ue t=m efeito 2en:fico na sa@de ou um papel ativo na melhora do estado de indivduos com enfermidades. !esta forma, eles diferem do 0ue : tradicionalmente chamado de nutriente, A3 0ue no so necess3rios para o meta2olismo normal e sua aus=ncia no ir3 resultar em pro2lemas de sa@de por defici=ncia 88 pelo menos no na escala de tempo geralmente atri2uda e esse fenBmeno >em2ora no seAa uma corrente principal, alguns sustentam 0ue muitas das doenas afligindo pessoas das na1es industrializadas so conse0C=ncia da falta de fitonutrientes na dieta?.

7A "A!O "omponente ou classe de compostos 0umicos presente na mat:ria8prima vegetal, idealmente o prprio princpio ativo, e preferencialmente 0ue tenha correlao com o efeito terap=utico, 0ue : utilizado como refer=ncia no controle de 0ualidade da mat:ria8prima vegetal e dos medicamentos fitoter3picos

PR-FORMULAO

4ratamento da mat:ria8prima 7:todo de seleo das su2st<ncias de interesse terap=utico e de separao de su2st<ncias de ao antagBnica ou t9ica -ia de administrao 9 forma farmac=utica !esenvolvimento tecnolgico associado ao monitoramento de su2st<ncias de refer=ncia e)ou por ensaios 2iolgicos !esenvolvimento de m:todos de "D de cada etapa SEQUNCIA DE ETAPAS PARA A PESQUISA FARMACO N!SICA Levantamento de dados 6es0uisa 2i2liogr3fica. "ompara1es com estudos de outros vegetais 6es0uisa etno2ot<nica. Cultivo e ha itat ! Solo
8 "lima 8 Euz 8 Altitude) Eatitude

Coleta !eve ser verificado o hor3rio apropriado para evitar a perda de princpios ativos ou de interesse farmacolgico. Em ala"em e a#ma$enamento O vegetal depois de seco ou esta2ilizado, tendo sido modo ou no, deve ser conservado em condi1es ade0uadas de presso, umidade e temperatura.

E%t#a&'o

E(EMPLO) Ac"#$oc%i&' (atu$'ioi)'( "O76O/4O/ DFG7."O/ 6 E/E#4E/ flavonides: 0uercetina, luetolina 3cido clorog=nico, 3cido isoclorog=nico HaIapirona polissacardeos achJrofurano A4.-.!A!E/ FA 7A"OEKL."A/ Antiinflamatrio .munomodulador Anti8radicais livres .nseticida /edativa Mepatoprotetora

Ta ela *: /olvente e os meta2litos secund3rios e9trados solvente Su st+n,ias e%t#a-das ;ter de petrleoN he9ano EipdeosN ceras, pigmentosN furanocumarinas ;ter etlico, "M,"l,N "M"l+ Oases alcalodicas livresN antra0uinonas livresN terpenosN heterosdeos cardiotBnicosN esterides. Acetato de etilaN 2utanol EtanolN metanol 7isturas hidroalcolicasN 3gua 5gua acidificada 5gua alcalinizada geninas de flavonides, cumarinas simplesN terpenos e esterides heterosdeos de forma geral saponinasN taninosN flavonidesN a@cares alcalides saponinas

Ftiliza8se as seguintes t:cnicas para isolar e retirar o princpio ativo deseAado 6ercolao !ecoco .nfuso 7acerao /o9let #o entanto, para escolher a t:cnica certa, deve8se levar em considerao: caractersticas deseA3veis do produto resultante >intermedi3rio ou final? esta2ilidade dos constituintes 0umicos manuteno da atividade 2iolgica custo operacional
M*to)o( )' '+t$a,-o a .$io ' a qu'&t'. O aumento da temperatura leva a um aumento da solu2ilidade de 0ual0uer su2st<nciaN motivo pelo 0ual os m:todos de e9trao a 0uente so sempre mais r3pidos do 0ue a0ueles realizados P temperatura am2iente. Entretanto, o calor nem sempre pode ser empregado A3 0ue muitas su2st<ncias so inst3veis P temperatura alta. !esta forma, se houver alguma su2st<ncia 0ue possa se decompor ou sofrer altera1es, a e9trao dever3 ser a frio. #a escolha do m:todo e9trativo deve ser levada em considerao a efici=ncia do m:todo e9trativo, a esta2ilidade das su2st<ncias e9tradas, custos, etc. Os principais m:todos de e%t#a&'o a .#io so:

ma,e#a&'o) consiste na e9trao do material vegetal em recipiente fechado a temperatura am2iente por um perodo prolongado, so2 agitao ocasional. Leralmente o l0uido e9trator consiste em etanol, metanol e solu1es hidroalcolicas. /olventes muito vol3teis devem ser evitados, 2em como 3gua ou misturas hidroalcolicas inferiores a +*Q. /e#,ola&'o R e9trao e9austiva das su2st<ncias ativas. A planta : colocada em um percolador atrav:s do 0ual : passado o l0uido e9trator. ; indicada para su2st<ncias muito ativas farmacologicamente, presentes em pe0uena 0uantidade ou de 2ai9a solu2ilidade. Os principais m:todos de e%t#a&'o 0 1uente so: in.us'o R a e9trao se d3 pela perman=ncia durante certo tempo da su2st<ncia ser e9trada em 3gua fervente em um recipiente fechado. Ftilizado com mat:rias vegetais de estrutura mole >e9. flores?. de,o,&'o R consiste em manter o vegetal em contato durante certo tempo com um solvente so2 a0uecimento. "ostuma8se empregar este m:todo com materiais vegetais duros e de natureza lenhosa. e%t#a&'o so #e.lu%o R consiste em colocar a planta com um solvente em e2ulio, em um 2alo acoplado a um condensador. e%t#a&'o em a/a#elho de so%let R : utilizado principalmente para e9trair su2st<ncias utilizando solventes vol3teis. Em cada ciclo de operao o solvente entra em contato com o material vegetal. Este m:todo possi2ilita uma e9trao muito eficiente, empregando 0uantidade reduzida de solvente. 7uitas vezes os e9tratos o2tidos so evaporados P secura >e9trato seco? para facilitar o armazenamento e diminuir o crescimento de microorganismos.

CONTROLE DE 2UALIDADE DE F3RMACOS 4EGETAIS

O controle de 0ualidade procura avaliar as drogas, 0uanto a identificao correta >parte usada e esp:cie 2ot<nica?, pes0uisas 0ualitativa e 0uantitativa de marcadores 0umicos >muitos deles, princpios ativos? e de impurezas e falsifica1es, segundo as monografias das farmacop:ias nacionais, internacionais e pu2lica1es cientficas. #a aus=ncia de par<metros esta2elecidos, /ad#5es de d#o"as so utilizados para comparao. AN3LISE FARMACOGN6STICA DE F3RMACOS 4EGETAIS *7 Dados da amost#a) informa1es fornecidas pelo fa2ricante, constantes da em2alagem ou 2ula, 0ue so referidas no laudo e9atamente como grafadas pelo produtor. 87 Pes1uisa i lio"#9.i,a) consulta a o2ras especializadas >farmacop:ias, livros, peridicos?. Obs.: na ausncia de publicaes que tratem do assunto, comparao com droga-padro. :7 Es/e,i.i,a&'o da an9lise) +.'.!eterminao do peso l0uido e, sendo o caso, do n@mero de unidades >sa0uinhos ou saches?. +.,. .dentificao da amostra: an3lise macroscpica >incluindo, organol:ptica? S para drogas inteiras ou parcialmente fragmentadas, onde essencialmente se verificam tamanho e .o#ma. OBS.: separao da mat ria org!nica estranha e obser"ao da presena de #ungos, insetos..., que de"em constar no item respecti"o.

 an3lise microscpica S material pulverizado, fragmentado, ou seccionado transversalmente e longitudinalmente, para determinao de caractersticas estruturais. +.+. 6es0uisa de marcadores 0umicos ) princpios ativos: 0ualitativa >rea1es gerais para grupos 0umicos e especficas? 0uantitativa >doseamentos? +.%. 6es0uisa de impurezas: mat:ria org<nica estranha mat:ria inorg<nica >cinzas, cinzas insol@veis em 3cido? +.T. 6es0uisa de falsifica1es: ensaios especificados na monografia da droga ;7 O se#va&5es) referentes a peso inferior, presena de terra, pedra, insetos, fio de ca2elo, p=lo, pena <7 Re.e#=n,ias i lio"#9.i,as de acordo com as normas da AO#4 >7 Con,lus'o: AMOSTRA ?$%@ SATISFAT6RIA A7 TB,ni,o #es/ons9vel S nome do profissional encarregado da an3lise

METAC6LITOS SECUND3RIOS D 2UEM SEOF

/o su2st<ncias 0ue geralmente no esto envolvidas em fun1es vitais das plantas >principalmente?, e em geral, no fazem parte do meta2olismo 23sico. 6ossuem caractersticas 0umicas muito variadas e Ps vezes 2em comple9a. Antigamente S Acreditou8se 0ue os meta2litos secund3rios no tinham funo especfica. Essa viso mudou radicalmente e a cada dia desco2re8se um pouco mais so2re a funo dessas su2st<ncias, sua utilidade para o desenvolvimento fisiolgico das plantas e seu papel como mediadores das intera1es entre as plantas e outros organismos.
O4A O.O//.#4;4."A !O/ 7E4AOKE.4O/ 6 .75 .O/ E /E"F#!5 .O/

GLICOSGDEOS OU HETEROSGDEOS
/o compostos resultantes da ligao covalente formada entre uma ou mais unidades de a@car na sua forma cclica >glicona? e outra estrutura diferente chamada de genina ou aglicona. Duimicamente so ditos acetais de glicosdeos. #a maioria dos heterosdeos o ponto de ligao do a@car a genina ocorre na hidro9ila da funo hemiacet3lica >"'? do a@car originando ou heterosdeos.
H HO HO H OH H O H H
OH

OH
OH

OH

HO O H

O
O

OH

, 8>h Jd r o9Jm et h Jl?p h en ol8 8!8glicos il

, 8>h Jd r o9Jm et h Jl?p h en ol8 8!8glicos il S ali, in a

E9emplos de e heterosdeos A formao de um heterosdeo envolve a reao entre um a@car e a genina. #esta reao ocorre o ata0ue nucleoflico ao car2ono anom:rico >"'? por um nuclefilo. Duando o nuclefilo : um o9ig=nio temos um O8heterosdeo, 0uando o nuclefilo : o car2ono temos um "8heterosdeo e 0uando o nuclefilo : o en9ofre temos o /8heterosdeo.

OH OH HO

OH

OH

O
O OH O H3C HO HO HO O
HO

H3C
OH OH

OH

OH HO HO

Aloin a u tin a O!h e t e #o s -de o

O O N O S O O OH OH CH 3 O O OH O N
+

C!h e t e #o s -de o
NH2
CH3

HO

N O

S O HO HO

CH3

CH3

OH

OH

s in igr os id eo ou s igr in a S !h e t e #o s -de o

Ad en os in a N!h e t e #o s -de o

Os heterosdeos desempenham fun1es importantes nas plantas apresentando v3rias fun1es: 6roteo contra her2voros e insetos E9 gomas, resinas eguladoras: flavonoides

6olinizao: terpenos A atividade 2iolgica das plantas est3 relacionada na maioria das vezes com a genina. Os glicosdeos interferem nos par<metros farmacocin:ticos >a2soro, distri2uio etc?. Alguns heterosdeos contem mais de um monossacardeo.

CARACTERGSTICAS FGSICO!2UGMICAS

 Organol:pticas: As propriedades dos heterosdeos : conse0C=ncia da estrutura da genina. !e um modo geral so cristalinos /olu2ilidade: As solu2ilidades divergem, mas de modo geral so sol@veis em 3gua, etanol, metanol. .nsol@veis nos solventes de 2ai9a polaridade como :ter, clorofrmio. Esta propriedade : muito empregada na sua e9trao e na sua purificao. Os heterosdeos digit3licos comportam8se de modo diferente: so sol@veis em clorofrmio. Eles podem ser hidrolisados em meio 3cido o2tendo o a@car e a genina livre. Os "8heterosdeos no so hidrolisados facilmente necessitando de condi1es especiais. O mecanismo proposto para a reao de hidrolise ::

H HO H

OH
OH

O
O

H HO H

OH H O
H O
+

OH

OH

-H+ H

OH

H HO H

OH

H O
+

OH

H HO H

OH H O
+

H O

OH

+
OH

OH

H H HO H OH H O
+

OH H O

H2O H

HO H

OH O H
+

OH

H HO H

OH H O
+

H HO

OH H O H O H OH
+

H H

OH

H2O

A classificao dos heterosdeos se 2aseia na natureza 0umica da genina. 6odemos o2servar no 0uadro a2ai9o os diferentes grupos farmacognsticos.

Al"umas c%a(('( .a$maco/&0(tica(

aucares Eipdeos Meterosdeos cianogen:ticos

7onossacardeos dissacardeos 6olissacardeos homog=neos e heterog=neos 8 8 Com1o(to( .'&0%ico( (im1%'(

"ompostos Fenlicos

Eigninas Qui&o&a( F%a2o&0i)'( 4aninos "umarinas 7onoterpenos

4erpenos e esteroides

/es0uiterpenos !iterpenos 4riterpenos livres Esteroides livres "arotenos Meterosdeos cardiotBnicos /aponinas

7etil9antinas

8 6iridnicos

Alcalides

6iperidnicos Duinolnicos .so0uinolnicos 6irolidnicos 4rop<nicos .ndlicos .midazlicos

Flavonides
I I&t$o)u,-o Lrupo e9tenso de su2st<ncias respons3veis pela colorao das flores, frutas e ocasionalmente folhas, razes. II Fu&,3'( &a 1%a&ta) 6roteo contra raios F- . 6roteo contra insetos, vrus e 2act:rias Atraentes de animais para polinizao. Antio9idantes Agentes alelop3ticos .ni2io enzim3tica

...

E(t$utu$a qumica ' c%a((i.ica,-o4

Encontrados em diferentes formas estruturais: possui 'T" em n@cleo fundamental.

F%a2o&oi)'( 1$o1$iam'&t' )ito(4 &5c%'o 6-.'&i%-7'&8o1i$a&o 9.'&i%c$omo&a:

,V %V

O
W

O
A
T

, (V + %

"

O U M flavona U OM flavonol

O U M flavanona U OM flavanonol

flavona e flavonis
OM mais comuns: "T , "W, "+X, "%X Outras possveis: "( e)ou "& , "TX

flavanona e flavanonol
"onfigurao ,/, +

Chal,ona e au#ona
3 3' 1 V

OM
2'

O
5 6

7a

A
5 3a

C
3

O
2

2'

3'

5'

A
6'

B
5'

chalcona

O aurona

"aracterizados pela presena de grupo ',+8diarilpropano com grupamento cetona , insaturada. /u2stituio anel A ,X, %X, (X Anel O no : comum ser su2stitudo

#@cleo +8fenil82enzopirano >fenilcromona?

8 7

O C

2 3 2' 3'

A
5

B O isoflavona
5'

O isoflavanona

!erivados com anel fenilcromana

,V 4'

O
% 5

'

O
,

OM OM flavan8+8%8diol proantocianidina

OM

flavan8+8*l cate0uina

!erivados do anel 2enzopirlico

Y O antocianidina OM

Out#as est#utu#as) #eoflavonoides

O "M + O O O "M + O O

7i.%a2o&oi)'(
MO "M +

%8arilcumarinas

+8aril2enzofuranos

Encontram8se so2 a forma de O8heterosdeos ou "8heterosdeos: Os aucares ligados podem ser mono, di ou trisacardeos: 4a2ela ': nome usual dos di e trisacarideos mais comuns

I; <io((&t'(' )' .%a2o&0i)'(

"OOM

OM
O

OM O "/"oA

MO OM 3cido chi0umico

OM

MO O 3cido cin<mico

MO O 3cido p8cumarico

O 3 CH3CSCoA

OM MO O M OM O
8 Y

OH HO OH

M O M M

M O

OM

M O M
Y

OH

,hal,ona
OM MO MO O HO O HO O OH

.lavanona

flavona

OH HO HO O O [H] OH HO H
+

OH HO O H OH OH HO HO O

OH

.lavanonol
[O]

/#oanto,ianidina
OH OH HO HO O O HO HO O

.lavononol

anto,ianidina

; NOMENCLATURA
#omes triviais possuindo na maioria dos casos relao com a planta onde foram identificados pela primeira vez: Ta ela 8) nomes de al"umas "eninas e seus hete#os-deos
OM OM MO O

W8*8!8glicosdeo >digitoflavonosdeo?

T8O8!8glicosdeo (8"8!8glicosdeo >lespcapitosdeo?

OM O
Lut'o%i&a

T, W, +X, %X tetraidroflavona
OM OM MO O OM OM
Qu'$c'ti&a

+8*8ramnoglicosdeo8 >rutina?

T, W, +X, %X tetraidro9iflavonol

6lanta: &uercus sp.

;I PROPRIEDADES F=SICO-QU=MICAS
/lidos cristalinos amarelos >algumas vezes 2rancos?. Leninas: Meterosdeos .nsol@veis ou pouco sol@veis em 3gua /ol@veis em 3gua, fria. /ol@veis em :ter, 7eOM, EtOM .nsol@veis em :ter

;II Ca$act'$i8a,-o4 E&(aio( c$om>tico( 9$'a,3'( )' co%o$a,-o:

a8 ea1es relacionadas com n@cleo cromona eduo pelo hidrog=nio S reao de cianidina

Heterosdeos flavnicos

HCl Mg

!erivados antoci<nicos

"olorao ir3 depender do derivado flavBnico

28 eao atri2uda Ps hidro9ilas fenlicas amarela Formao de comple9os com sais met3licos: Al"l+, Fe"l+, 7g>"M+"OO?,

7eio 23sico >#aOM?: Os compostos fenlicos ad0uirem colorao

'abela ( )olorao dos testes

Rea&'o *ntoci anidina

.lavonas EaranAa a vermelho amarelo verde Amarelo esverdeado

.lavonois vermelho

.lavononas -ioleta a vermelho escuro amarelo -erde castanho Fluoresc Azul8 esverdeado Fluores Azul

,hal,onas 8

iso.lavona 8

Anto,ianidina E anto,ianinas 8

NaOH
FeCl: AlCl:

amarelo -erde castanho Amarelo

Amarelo a vermelho amarelo amarelo

amarelo Amarelo castanho Amarelo castanho

Azul8purpura

A,etato de Fluores. ma"nBsio

Fluores. amarela

Fluores. amarela

Fluores. amarela

amarela

c 8 "romatografia em papel ou em camada fina >slica, celulose, poliamida?:

eveladores: Al"l+ alcolico, ZOM , Fe"l+ ;II I(o%am'&to ' )o(a/'m ""! >slica?

;III Ati2i)a)' 7io%0/ica

FLA4ON6IDES EM GERAL

P#in,i/ais .un&5es) proteger o endot:lio vascular das agress1es dos radicais 3cidos e tam2:m diminuir a adesividade das pla0uetas, diminuindo o risco da formao de trom2os e conse0Cente o2struo de art:rias 0ue poderiam resultar em infartos. P#in,i/ais .ontes) os vegetais e, nestes, so encontrados, principalmente, nas cascas. 7uito comentados so os 2ioflavonides do chocolate, dos vinhos, dos sucos de uvas e de outros produtos derivados de plantas, mesmo os industrializados. As ind@strias Aogam pesado na difuso desses conceitos 0ue salientam o valor dessas su2st<ncias. Entretanto, do ponto de vista nutricional, as frutas cont=m muito mais flavonides do 0ue os produtos industrializados. [3 a produo do vinho, por ser uma fermentao anaer2ia conserva melhor os flavonides. Mani.esta&5es de ,a#=n,ia) no so descritas, mas : admitido 0ue a sua car=ncia favoreceria o envelhecimento precoce, onde sua falta no ofereceria o fator protetor Ps altera1es degenerativas vasculares. #a verdade, o retardo do envelhecimento, um fato muito deseAado, teoricamente apregoado, ainda foi no confirmado por tra2alhos cientficos s:rios de longo prazo. -egetarianos e alguns fetichistas alimentares a2raam essas id:ias de 2enefcios com veem=ncia. Mani.esta&5es de e%,esso) a administrao e9agerada de flavonides est3 associada a uma maior incid=ncia de leucemia nos rec:m nascidos de mes 0ue rece2eram doses grandes de flavonides durante certos perodos da gestao. E9istem no com:rcio produtos 0ue cont:m altas doses de flavonides, e as mulheres em idade f:rtil devem ser avisadas dos limites 0ue devem o2edecer na ingesto desses produtos. Em algumas pessoas, a ingesto de flavonides desencadeia dor de ca2ea, a conhecida en9a0ueca de alguns consumidores de vinho. A dor de ca2ea aps ingesto e9agerada, ou mesmo moderada, de vinho, geralmente : atri2uda por alguns ao 3lcool, por outros aos vinhos de m380ualidade. "ontudo, e9istem autores 0ue afirmam serem os flavonides os respons3veis por essa manifestao desagrad3vel.

E?EMPLOS RUTINA
Ftilizado na terap=utica como protetores capilares em doenas vasculares e circulatrias. Aumenta o hiperpermea2ilidade vascular por ativao do m@sculo liso. Al:m do mais favorece a a2soro da vitamina ", protege o endot:lio vascular contra radicais livres e diminui a adesividade pla0uet3ria. 4am2:m ini2e de modo no seletivo a angiotensina .. Fontes de #utina) -egetais folhosos, ce2ola, uva Solu ilidade) metanol, 3gua >heterosdeos? O se#va&5es) 5rvore dos pagodes Sophora +ap,nica >2ot1es florais colhidos antes de desa2rochar?, Alto teor de rutina: 'T a ,*Q E9trao a 0uente e o2tida no estado cristalino por resfriamento. ecristalizao com etanol.

Cit$o.%a2o&oi)'( Flavonoides so a2undantes no pericarpo.

Flavonoides presentes:

OH OH ram-glic-O O OH OH O O HO O

OH

n a ri n ge n in a T ,W ,% V8tri id ro9i fla va n on a

hesperidina W8*8ramnoglicosideo da T,W, +V triidro9i%Vmeto9iflavanona Mesperidina 6ossui atividade reguladora so2re a permea2ilidade capilar, aumenta a a2soro de -itamina ", aumento da resist=ncia capilar e aumento da resist=ncia a infeco. ; indicada nos estados de insufici=ncia venosa crBnica, vasculopatias, capilaropatias e hipermea2ilidade capilar. !osagem usual: de T* a '**mg)dia, por via oral.

ANTOCIANINAS