UNIDADE UNIVERSITRIA DE CINCIAS EXATAS E TECNOLGICAS
BACHARELADO EM FARMCIA
ECILME FELIX
Tabaco
ANPOLIS 2014
Trabalho apresentado ao curso de FARMCIA da Universidade Estadual de Gois para a disciplina de TOXICOLOGIA. Professora: Dorcas. Breve histrico Nicotiana tabacum originria da Amrica do Sul. O extrato das folhas da planta era utilizado para matar parasitas dentro e fora do corpo, como inseticida. Por vrios sculos, antes da chegada de Colombo, era cultivada pela populao nativa que fumava as folhas durante vrios rituais. A viagem de Colombo ao Novo Mundo trouxe a possibilidade dos colonizadores europeus observarem ndios fumando rolos feitos de folhas. O ato de fumar se espalhou por toda a Europa durante o sculo XVI. Os termos tabacum e tabaco vm do nome de um tipo de junco vazado que era usado pelos nativos americanos para inalar o fumo. Nicotiana vem do nome de um mdico francs, Jean Nicot (1530-1600), que introduziu a planta com sucesso na Frana. Nicot estudou a fundo os efeitos da nicotina e a recomendava como uma substncia que curava-tudo.
Breve histrico Da Europa, a prtica de fumar o tabaco expandiu-se rapidamente para todo o mundo. Os cachimbos eram, inicialmente, os primeiros instrumentos para o fumo do tabaco, seguidos dos charutos. Outros mtodos para a obteno de nicotina foi inalao de rap (um p fermentado e fino de tabaco) e a mascagem das folhas de tabaco. A produo de cigarros comeou no fim do sculo XIX e agora os cigarros so os responsveis por mais de 90% do consumo de tabaco. A primeira expanso do uso de cigarros ocorreu por volta da Primeira Guerra Mundial, tendo crescido ainda mais depois da Segunda Guerra Mundial. A nicotina foi inicialmente isolada de folhas de tabaco, Nicotiana tabacum, por Posselt e Reiman em 1828, e Orfila iniciou os primeiros estudos farmacolgicos do alcaloide em 1840. Epidemiologia O tabagismo um grande e grave problema de sade pblica mundial;
A OMS estima que um tero da populao mundial adulta sejam fumantes - 1 bilho e 200 milhes de pessoas, entre as quais 200 milhes de mulheres.
A epidemia do tabagismo gera por ano cerca de 6 milhes de mortes diretamente, alm de 600.000 mortes de fumantes passivos;
No Brasil, apesar do nmero de tabagista ter diminudo desde a dcada de 1980, cerca de 16% da populao brasileira fumante.
Composio qumica do tabaco Familia Solanacea; Espcie mais importante: Nicotiana tabacum L.
A composio qumica do tabaco vria conforme o cultivo e o processamento do material vegetal; A folha pode conter cerca de 500 constituintes e quando queimada j foram isoladas 4720 substncias qumicas.
Composio qumica do tabaco Trs tipos de reaes ocorrem durante a combusto do tabaco:
Pirlise: degradao trmica - as substncias so fracionadas, devido alta temperatura, oxigenao promovida pelo fogo;
Pirossntese: sntese a partir do calor, os constituintes gerados na pirlise se recombinam em novos constituintes;
Destilao: ocorre devido aquecimento nas extremidades das formas de fumo, como na ponta do cigarro, onde h a destilao da nicotina.
Composio qumica do tabaco Durante o ato de fumar h formao de duas fases distintas, uma gasosa e outra particulada .
Fase gasosa Fase particulada Monxido de carbono 17 mg Nicotina 1,5 mg Amnia 60 g Fenol 85 g Acrelona 70 g Cresis 70 g Acetaldedo 800 g Benzopireno 20 ng Dinitrosamina 13 ng Benzoantraceno 40 g Acetonitrila 123 g Nitrosonornicotina 250 ng cido ciandrico 110 g Nitrosoanatabina 1,5 g Cdmio 0,1 g Formas de uso do tabaco Cigarro
Charuto
Bidi (Beedi, biri) Cachimbo
Rap
Tabaco de mascar
Toxicocintica da nicotina
ABSORO: Nicotina um alcalide (pirrolidinico) presente nas folhas do tabaco, a substncia mais destacada na ao do fumo, pois a principal causadora da dependncia. Dose letal = 40 a 60 mg Oral e a pulmonar; A fumaa do cachimbo e charuto alcalina (pH 8,5), a nicotina encontra-se protonada, por isto rapidamente absorvida na mucosa bucal; A fumaa do cigarro cida (pH 5,5), a nicotina se encontra na forma no protonada, ento absorvida pelos alvolos pulmonares; Absoro oral: somente 25 a 30% - EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM; Inalao: 20 a 25%: Desta quantidade tragada, 90% absorvido principalmente no pulmo; Atinge um valor mximo dentro de apenas 10 minutos.
Toxicocintica da nicotina DI STRI BUI O: Pouco se liga s protenas plasmticas; distribuda rpida e amplamente aos rgos e tecidos do corpo. Atravessa e barreira placentria e secretada no leite materno. METABOLI SMO: Biotransformada no fgado (80 a 90%); Tempo de meia-vida de 2 H. Sofre oxidao na posio 5 no anel pirrolidnico, gerando seu principal metablito (80%) a cotinina, cuja meia-vida mais demorada. A nicotina metabolizada por 2-hidroxilao nos microssomos do fgado pelo sistema citocromo P450-2A6, resultando como metabolitos ceto-cido e hidroxi- cido. Principal enzima do metabolismo: CYP2A6 EXCREO: Excretada de forma inalterada na urina de uma maneira dependente de pH: pH < 5: cerca de 23% da nicotina so excretados inalterados, pH > 7: valor decai para 7%.
Toxicocintica da nicotina
Toxicodinmica da nicotina Fumar a nica forma de administrar uma droga como a nicotina, que atravessando os pulmes invade o sistema arterial sem passar pela circulao venosa. Aps a tragada, atinge o crebro entre 7 e 19 segundos, geralmente. A nicotina aspirada, atravessando a rede alvolo-capilar, pode atingir no crebro, nveis mais elevados, mais rapidamente do que quando injetada na veia. A nicotina ativa diretamente os receptores nicotnicos da acetilcolina centrais, perifricos e na juno neuromuscular. Liberao de dopamina que produz estado euforizante e prazeroso, constituindo um dos principais componentes do processo da dependncia. As respostas dopaminergicas so de intensidades variveis porque existem diversas subunidades de neurnios mesolmbicos. Toxicodinmica da nicotina AES NO APARELHO CARDI OVASCULAR : a nicotina, associada ao gs carbnico proveniente da queima do tabaco, um dos maiores agentes da aterosclerose e da doena coronariana, pois provoca vasoconstrio cutnea, aumento do ritmo cardaco, da presso arterial, da fora das contraes cardacas e da adesividade plaquetria. Entre 10 e 20 minutos aps uma tragada, a frequncia cardaca eleva-se de at 30%. Mesmo os cigarros de baixos teores, provocam diminuio da circulao perifrica e queda de 2 a 3 graus na temperatura dos dedos dos ps e das mos. AES NO APARELHO RESPI RATRI O : a nicotina provoca irritao nas mucosas com diminuio da motilidade ciliar e broncoconstrio. Atrai leuccitos para os pulmes, acarretando enfisema pulmonar. AES NO APARELHO DI GESTRI O : a nicotina provoca alteraes nervosas que aumentam a atividade intestinal, podendo causar diarreia, nuseas e vmitos, alm de diminuio do apetite.
Toxicodinmica da nicotina AES NO SI STEMA NERVOSO AUTNOMO (SNA): A nicotina excita o SNA Simptico e Parassimptico simultaneamente. Pode causar vasoconstrio simptica dos membros, mas tambm efeitos parassimpticos paralelos como aumento da atividade gastrointestinal e, s vezes, diminuio da frequncia cardaca. No entanto quando h antagonismos entre os sistemas autonmicos, predomina-se a ao simptica. Inicialmente, o indivduo utiliza o cigarro como um excitante artificial. Porm, chega em um ponto, com altas doses de nicotina num indivduo estressado, que o cigarro ter um papel de calmante artificial.
Toxicodinmica da nicotina AES NO SI STEMA NERVOSO CENTRAL (SNC): a nicotina causa tremores, vmitos, estimulao respiratria e, em maiores doses, pode produzir convulses, depresso respiratria e morte. A supresso brusca da taxa de nicotina no sangue produz uma sintomatologia ampla, que evidencia uma sndrome de abstinncia tabgica. O mecanismo de ao igual ao do perifrico, ocorrendo um equilbrio entre o nmero de receptores sensibilizados e dessensibilizados. Toxicodinmica da nicotina Os efeitos da nicotina sobre a secreo de dopamina no crebro: A estimulao dos neurnios de ambas as vias induz a um aumento da secreo de dopamina (relacionado dependncia). A via mesolmbica est envolvida com a emoo e tambm aos sistemas de recompensa que so induzidos por drogas como a prpria nicotina. Depois de um breve perodo de abstinncia (durante uma noite por exemplo), a concentrao de nicotina no crebro diminui e permite a recuperao da sensibilidade de uma parte dos receptores. O primeiro cigarro do dia aquele que proporciona maior prazer pois a sensibilidade dos receptores da dopamina mxima. Depois, gradualmente os receptores so novamente dessensibilizados e o prazer diminui. Este o ciclo vicioso do consumo de tabaco.
Fumar durante a gravidez traz srios riscos para a gestante como tambm aumenta o risco de mortalidade fetal e infantil, Estes riscos se devem, principalmente, aos efeitos do monxido de carbono e da nicotina exercidos sobre o feto, aps a absoro pelo organismo materno. Estes riscos so: Abortos espontneos; Nascimentos prematuros; Bebs de baixo peso; Mortes fetais e de recm-nascidos; Gravidez tubria; Deslocamento prematuro da placenta; Placenta prvia e Episdios de sangramento. Cncer A mais importante morbidade causada pelo tabagismo: O cncer de pulmo o mais evidenciado (90%). O fumo contm cerca de 80 substncias cancergenas: Hidrocarbonetos aromticos policclicos (benzopireno) e nitrosaminas. Indiretamente, a nicotina participa de processos oncognicos, produzindo pela nitrosao, nos procedimentos da cura do tabaco, nitrosaminas, que so substncias de elevado potencial cancergeno, especficas do tabaco. O tabaco tem ao carcinognica sobre qualquer forma de utilizao; O tabaco e seus produtos formados na combusto e/ou na biotransformao exercem ao carcinognica em outros rgos, alm do pulmo (laringe, faringe, esfago, boca, estmago, crvix, entre outros).
Dependncia qumica
A nicotina induz tolerncia e dependncia; Sintomas de abstinncia quando se deixa de fumar; Libera dopamina no ncleos acumbens, localizado no Mesencfalo (sensao de prazer e recompensa); Passado o desconforto inicial (mal-estar, tontura, nuseas) sensao prazerosa pelo uso da nicotina. Reduo de 50% no consumo da nicotina pode desencadear os sintomas de abstinncia; A sndrome de abstinncia da nicotina mediada pela noradrenalina; Comea cerca de 8 horas aps fumar o ltimo cigarro. Auge no terceiro dia. Os principais sintomas so: ansiedade, irritabilidade, distrbios do sono, aumento do apetite, alteraes cognitivas (diminuio da concentrao e ateno) e fissura pelo cigarro.
Dependncia psicolgica Classificada nos grupos de transtornos mentais e de comportamento relacionados ao uso de substncias psicoativas; Sensao de ter no cigarro um apoio; Mecanismo de adaptao sentimentos de solido, frustrao, presses sociais; Pacientes psiquitricos mais vulnerveis. A abordagem cognitivo-comportamental: identificar as situaes de risco e desenvolver estratgias de enfrentamento; Exerccios de respirao e relaxamento muscular progressivo: cruciais para o tratamento intuito de cessar a ansiedade.
Condicionamento Associaes habituais com o fumar: Fumar e tomar caf; Fumar e trabalhar; Fumar e dirigir.
Repetio de crises de abstinncia Alegria de ficar sem as crises Crebro associa Efeitos agradveis Com certos ambientes Situaes especficas CONDICIONAMENTO
Condicionamento Tabaco X medicamentos Benzodiazepnicos + tabaco Menos ao; 2 mecanismos: metabolismo e ao prpria da nicotina.
Insulina + tabaco: Nicotina: ao vasoconstritora, reduz absoro da insulina. Nicotina atua sobre o cortisol e hormnio do crescimento e se contrape a insulina.
Diurticos + tabaco: O habito de fumar diminui a diurese (hormnio antidiurtico). Estudos em humanos sobre a ao de furosemida, em fumantes eventuais, contataram menor diurese. Este achado no se repete em fumantes crnicos.
Consideraes finais H vrias maneiras de parar de fumar e seu grau de eficcia varia de pessoa para pessoa. O ideal associar suporte psicolgico (terapias de grupo e individuais), farmacoterapia (terapia de reposio de nicotina) e outras terapias (acupuntura, meditao, medicaes naturais, entre outras), que ajudam a amenizar as sensaes de irritabilidade e ansiedade que a falta da nicotina causam. As dificuldades para acabar com o vcio so grandes e por isso todos os mtodos para parar de fumar devem ser orientados por um profissional qualificado, objetivando sua administrao correta e motivando o fumante a deixar o vcio. Sem a orientao adequada e sem o empenho do fumante, todos os mtodos tm menor eficcia. Referencias bibliogrfica MALAFATTI, L.; MARTINS, I. Aspectos analticos da determinao de cotinina em matrizes biolgicas. Revista Brasileira de Toxicologia v. 22, n.1-2, p. 9-20, 2009. Efeitos farmacolgicos do tabaco. Disponvel em: http://www.3apoliclinica.cbmerj.rj.gov.br/modules.php?name=News&file=print&sid=312. Acesso, 13 de julho de 2014. Robert M. S.; David C. L. Farmacologia da Dependncia e Abuso de Drogas. P. 270-278. Obrigada!