Rev Bras Psiquiatr 2004;26(3):143-4

Editorial
Original version accepted in English

Psiconeuroimunologia
A relao entre o
sistema nervoso central
e o sistema imunolgico

Psychoneuroimmunology
- The relation between the
central nervous system
and the immune system

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Apesar de debatida desde a poca de Hipcrates, a associao

entre as emoes e as doenas tem sido explicada nas ultimas
dcadas devido aos avanos em biologia celular e molecular,
gentica, neurocincias e em estudos de imagem cerebral. Estes
avanos revelaram as diversas conexes entre os sistemas neuroendcrino, neurolgico e o sistema imunolgico e, dessa forma,
entre emoes e doenas.1
O termo Psiconeuroimunologia foi introduzido por Robert Ader,
em 1981, para definir o campo da cincia que estuda a interao
entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema imunolgico.
Atualmente, um grande corpo de estudos tem fornecido muitas
evidncias que revelam as comunicaes bidirecionais entre os
sistemas neuroendcrino, neurolgico e o sistema imunolgico.
Muitos estudos tambm tm demonstrado que uma variedade de
estressores fsicos e psicossociais podem alterar a resposta
imune atravs dessas conexes.
O eixo hipotlamo-pituitria-adrenal (HPA) e o sistema simptico
adrenomedular so os componentes neuroendcrinos e neuronais primrios da resposta ao estresse. A liberao do cortisol a
partir do crtex adrenal, das catecolaminas a partir da medula
adrenal e da norepinefrina a partir dos terminais nervosos
preparamprepara o indivduo para lidar com as demandas dos
estressores metablicos, fsicos e/ou psicolgicos e servem como
mensageiros cerebrais para a regulao do sistema imunolgico.
Por outro lado, o sistema imunolgico produz mensageiros qumicos (citocinas) que desempenham um papel crucial em mediar as
respostas inflamatrias e imunes e tambm servem como mediadores entre os sistemas imunolgico e neuroendcrino. As
citocinas pr-inflamatrias, liberadas na periferia, estimulam o
SNC ativando o eixo HPA, conseqentemente levando produo
de corticosteride por parte da glndula adrenal. Dessa forma, a
resposta ao estresse regula o sistema imunolgico quando uma
resposta imune no mais necessria. As interrupes nessa ala
regulatria desempenham um papel importante na susceptibilidade e resistncia s doenas auto-imunes, inflamatrias, infecciosas e alrgicas.2 A liberao excessiva desses hormnios de
estresse antiinflamatrios, tais como o cortisol, no momento
equivocado, como ocorre durante o estresse crnico, pode predispor o hospedeiro a mais infeces devido imunossupresso relativa. Por outro lado, uma ativao insuficiente da resposta hormonal ao estresse pode predispor a doenas auto-imunes e inflamatrias tais como artrite, lupus eritematoso sistmico, asma

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alrgica e dermatite atpica.

O sistema imunolgico tambm desempenha um papel importante no sistema nervoso central em relao sobrevivncia e
morte neuronal. As citocinas podem atuar no SNC como fatores
de crescimento neuronal e como neurotoxinas, desempenhando,
portanto, um papel em doenas como Demncia de Alzheimer,
neuroAIDS, e trauma cerebral.
As citocinas pr-inflamatrias, tais como interleucina-1 (IL-1),
interleucina-6 (IL-6), interferons (IFNs) e o fator de necrose
tumoral alfa (TNF_), que so liberados durante uma infeco,
induzem um conjunto de mudanas de comportamento e malestar associados enfermidade, denominados sickness behavior.
Este consiste em um conjunto de sintomas no-especficos que
incluem: febre, fraqueza, mal-estar, apatia, incapacidade de concentrao, sentimento de depresso, letargia, anedonia e perda
do apetite. Estudos em animais e humanos tm mostrado que a
infuso de citocinas (sistmica ou central) induz sintomas de sickness behavior. Os mesmos sintomas so descritos em voluntrios
injetados com molculas que induzem a sntese de citocinas endgenas, tais como os liposacardeos LPS, o fragmento ativo da
endotoxina do Gram negativo. A demonstrao de que as molculas imunes so capazes de influenciar as respostas comportamentais e o eixo HPA levantaram a questo sobre a ligao entre
as citocinas e os transtornos depressivos. Embora alguns estudos
tenham demonstrado nveis aumentados de citocinas pr-inflamatrias plasmticas e de protenas de fase aguda em pacientes
com depresso, resultados contraditrios tambm tm sido
descritos. Resultados mais consistentes foram encontrados em
estudos clnicos com pacientes no-psiquitricos, em que citocinas administradas durante quimioterapia induzem episdios
depressivos que podem ser evitados por meio do uso de antidepressivos.3
Outra linha de investigao tem sugerido que genes que codificam citocinas, que se expressam no crebro, poderiam desempenhar um papel na depresso.4 Em especial, o gene que codifica um membro-chave do sistema IL-1, o receptor antagonista IL-1
(IL-1ra), o qual se expressa em reas importantes do sistema
biolgico que, sabidamente, encontram-se desreguladas na
depresso.4 A expresso do IL-1ra no SNC muito mais modesta
do que o observado no tecido perifrico. Dessa forma, ainda que
estejam integrados, os compartimentos central e perifrico das
citocinas podem ser regulados de uma forma distinta. Licinio &
Wong propuseram que, nos transtornos psiquitricos, o compartimento central das citocinas estaria ativado. Esta ativao central
das citocinas, no necessariamente seria desencadeada por um
processo inflamatrio, mas poderia estar relacionado a outros
fatores, tais como estresse, neurodegenerao e uma possvel
predisposio gentica. Estudos futuros necessitam ser realizados para elucidar esta possvel via de ativao.4 H algumas
evidncias sobre o papel das citocinas na etiologia de alguns subtipos de depresso, embora os resultados provenham de alguns

Psiconeuroimunologia/ Marques-Deak A & Sternberg E

estudos que ainda no foram universalmente reproduzidos.

Evidncias diretas de estudos em animais fornecem medidas das
citocinas em reas especficas do crebro,5 embora a tecnologia
ainda no esteja disponvel para realizar tais estudos em seres
humanos.
Estudos clnicos futuros devero examinar um conjunto mais
amplo de citocinas em relao s variveis clnicas e aos marcadores laboratoriais da depresso, tais como estudos do sono e
testes de desafio do eixo HPA. Estudos longitudinais poderiam
tambm ajudar a elucidar a questo de se as anormalidades nas
concentraes de citocinas, encontrada em pacientes com
depresso maior, so marcadores de estado ou trao da
depresso.
Andrea Marques-Deak e Esther Sternberg
Seo de Imunologia e Comportamento Neuroendcrinos
Programa Integrado de Imunologia Neural,
National Institute of Mental Health / National Institutes of Health
Referncias
1. Dantzer R. Cytokines and sickness behavior. Vol 1. Boston: Kluwer
Academic Publisher; 2003.
2. Webster JI, Tonelli L, Sternberg EM. Neuroendocrine regulation of
immunity. Annu Rev Immunol. 2002;20:125-63.
3. Musselman DL, Lawson DH, Gumnick JF, et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. N Engl J Med.
2001;344:961-6.
4. Licinio J, Wong ML. Cytokine pathways in the brain. 1st Ed. Vol 1. New
York: Kluwer Academic Publ; 2003.
5. Tonelli LH, Maeda S, Rapp KL, Sternberg EM. Differential induction of
interleukin-I beta mRNA in the brain parenchyma of Lewis and Fischer
rats after peripheral injection of lipopolysaccharides. J Neuroimmunol.
2003;140:126-36.

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