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abril de 2005
ndice
APRESENTAO
CRONOGRAMA DO CURSO
1. XENICAL (ORLISTAT)
MECANISMO DE AO
7
7
8
8
QUESTES 1.1
REFERNCIAS
9
10
2. LIPOSTABIL
11
QUESTES 2.1
REFERNCIAS
A papila drmica
A glndula sebcea
Os queratincitos
Os melancitos
Atividade em software 2 Detalhando a estrutura do cabelo
Estudo dirigido 3.1 Atividade em software 2
Estudo dirigido 3.2 - Cabelo
12
13
16
17
17
18
18
18
18
19
19
19
19
20
20
20
21
24
26
27
A cutcula
O crtex
A medula
22
22
23
25
27
QUESTES 3.1
Diferenas tnicas
27
28
QUESTES 3.2
REFERNCIAS
29
32
Forma do cabelo
Atividade em software 3 - Cabelo crespo
28
29
33
33
33
33
33
34
34
35
35
36
36
37
37
Espessantes
Agentes engordurantes
Agentes perolantes
Conservantes
Essncias e Corantes
Diluente
38
38
38
38
38
39
39
40
40
REFERNCIAS
43
41
44
EPIDERME
DERME
HIPODERME
RENOVAO DA PELE
44
45
45
45
REFERNCIAS
47
46
48
50
51
51
51
54
54
Bronzeamento
Atividade em software 4 - Bronzeamento
Estudo dirigido 6.4
Filtros solares
Filtros de efeito fsico
Filtros de efeito qumico
Mecanismo de ao dos filtros qumicos
Efeito sobre o coeficiente de extino molar ()
Bloqueador, protetor e bronzeador
Fator de proteo solar (FPS)
Estudo dirigido 6.5 - Protetores, bloqueadores e bronzeadores
54
56
57
57
57
58
58
59
59
60
60
61
62
64
65
68
73
73
73
74
75
76
78
INTRODUO
78
78
78
79
80
80
81
78
82
82
83
REFERNCIAS
Colgeno
Elastina
Outros componentes da matriz extracelular
Atividade em software 6 Colgeno
Estudo dirigido 8.1 - Atividade em software 5
Estudo dirigido 8.2 Colgeno
QUESTES 8.1
REFERNCIAS
85
85
86
86
86
87
88
90
90
91
92
92
94
94
94
94
95
95
99
99
100
100
100
100
102
103
103
103
105
107
110
113
Envelhecimento extrnseco
Mudanas do tecido conectivo
Estudo dirigido 9.1 Textos 1 e 2
Estudo dirigido 9.2 Texto 3
103
103
104
107
110
111
112
113
113
114
115
QUESTES 9.1
TEXTO 7 - Panorama de alteraes moleculares ocorridas em clulas envelhecidas
116
116
QUESTES 9.2
117
10. BOTOX
TOXINA BOTULNICA - BOTOX
117
118
118
119
Estrutura da toxina
Mecanismo de Ao
119
119
123
BOTOX E ESTTICA
QUESTES 10.1
REFERNCIAS
120
121
123
123
124
124
125
HISTRICO DO DMAE
NEUROTRANSMISSORES
125
125
Acetilcolina (ACh)
DMAE
126
128
125
126
126
126
128
129
QUESTES 11.1
REFERNCIAS
129
129
12. APNDICES
131
131
133
134
137
REFERNCIAS (APNDICES)
145
147
140
141
142
Apresentao
O curso Bioqumica da Beleza foi preparado e ser ministrado por oito alunos de
ps-graduao do Departamento de Bioqumica do Instituto de Qumica da USP, sob
superviso do Prof. Dr. Bayardo Baptista Torres.
O tema do curso foi escolhido pelos prprios professores com o intuito de abranger
tpicos de Bioqumica que no so contemplados no curso regular da graduao ou que
possam ser aprofundados e estudados de maneira interdisciplinar.
Evidentemente, o tema muito amplo e seria impossvel montar um curso que
abordasse todos ou mesmo a maioria dos tpicos acerca de Bioqumica da Beleza, a ser
ministrado em uma semana. Diversos tpicos sobre o assunto foram excludos e no sero
portanto mencionados no curso. Os tpicos a serem abordados foram escolhidos por
apresentarem alguma abrangncia do tema, mas principalmente por permitirem explorar a
Bioqumica subjacente, ou seja, os mecanismos moleculares de funcionamento de
produtos de beleza.
Assim, o objetivo deste curso utilizar alguns tpicos da Bioqumica da Beleza
para abordar Bioqumica.
O curso foi preparado para maximizar a interao do aluno com o assunto em
estudo. Preferimos substituir a maior parte das aulas expositivas por exerccios
participativos, permitindo ao aluno adquirir o conhecimento ativamente, atravs de um
estudo orientado, da resoluo de pequenos problemas propostos e da discusso com seu
grupo e com os professores.
Adriana Carvalho
Camila Moura Egdio
Helder Nakaya
Jacqueline Salotti
Juliana Cristina Fontanari
Karina Helena Morais Cardozo
Noboru Jo Sakabe
Paula Fontes Asprino
Bayardo B. Torres
fevereiro de 2005
Cronograma do curso
3. Cabelo
12-14 h
Segunda (14)
(9-9:30 h)
Recepo dos
alunos e entrega
de material
(9:30-10 h)
Abertura do curso
(10-12 h)
1. Xenical
4. Xampu
Almoo
Almoo
14-17 h
2. Lipostabil
16-17 h
Correo de
exerccios
9-12 h
Tera (15)
Quarta (16)
5. Pele
Quinta (17)
Sexta (18)
8. Matriz
extracelular
10. Botox
Almoo
Almoo
Almoo
3. Cabelo
7. Radicais
e ERO
9. Envelhecimento da pele
Correo de
exerccios
Correo de
exerccios
Correo de
exerccios
Correo de
exerccios
Avaliao do
curso
Encerramento
6. Radiao
UV
11. DMAE
1. Xenical (orlistat)
Xenical um inibidor especfico das lipases de triacilglicerol (pancretica e
gstrica), utilizado em tratamento de emagrecimento. O princpio ativo de Xenical a
molcula (S)-2-formilamino-4-metil-cido pentanico (S)-1-[[(2S, 3S)-3-hexil-4-oxo-2oxetanil] metil]-dodecil ester, tambm conhecida por orlistat (nome genrico). Sua
frmula estrutural pode ser visualizada na Figura 1.1.
Mecanismo de ao
As lipases so enzimas que catalisam a reao de hidrlise de triacilgliceris,
resultando em glicerol e cidos graxos livres, possibilitando que estes sejam absorvidos.
Os produtos da digesto lipdica que ocorrem no estmago so emulsificados pelos sais
biliares, facilitando sua digesto duodenal e, portanto, sua absoro.
Orlistat um inibidor irreversvel de lipases. Ele exerce sua atividade teraputica
no lmen do estmago e intestino delgado (Figura 1.2) ao ligar-se covalentemente aos
resduos de serina do stio ativo das lipases gstricas e pancreticas. Com o stio ativo
ocupado, as enzimas no so mais capazes de hidrolisar a gordura alimentar.
Continuao
Como na presena de orlistat as molculas de triacilglicerol no so absorvidas
pelo organismo, o dficit calrico resultante pode ter um efeito positivo no controle de
peso. A absoro sistmica da droga no necessria para sua atividade pois o Xenical
no absorvido (97% eliminado nas fezes) e, deste modo, efeitos sistmicos, com
exceo de problemas gastrointestinais, no so esperados. Estudos em pacientes com a
terapia de Xenical com mais de dois anos de acompanhamento mostram uma perda
mdia de peso de 10%.
O uso de Xenical faz com que parte da gordura alimentar no seja digerida ou
absorvida, sendo seu destino final, a excreo. Se um paciente recebe uma dieta muito
gordurosa, o uso deste medicamento resultar numa diarria. Esse efeito colateral
indesejado, muitas vezes far com que o paciente diminua a ingesto de gordura. Uma
educao alimentar e, claro, a ausncia de problemas clnicos causados pela droga so
necessrios para o tratamento.
Questes 1.1
1. Estudo realizado com pacientes em tratamento com Xenical
reduo de certas vitaminas (Tabela 1).
6,6%
1,0%
1,7%
12,0%
5,8%
6,1%
B
Pes com gelia e goiabada e
sucos
Arroz, feijo e bife com cerveja.
Macarro, frango e bolos
c) Baseado nas respostas dos itens anteriores, como seria a ao da lipase, se a dose do
medicamento for mantida e a quantidade de gordura na alimentao for aumentada?
5. O que se espera da absoro e dos nveis de colesterol de pacientes em tratamento com
Xenical ?
Referncias
Canaan S, Roussel A, Verger R, Cambillau C. Gastric lipase: crystal structure and activity.
1999Biochim Biophys Acta.. 23;1441(2-3):197-204. 1999.
http://www.1stxenicalprescription.co.uk/dieting.html
http://www.xenical.com/
10
2. Lipostabil
Fosfatidilcolina (PC) um glicerofosfolipdio sintetizado a partir de glicerol
(Figura 2.1). Os C1 e C2 so ocupados por diferentes cidos graxos, enquanto a posio 3
ocupada por uma fosfocolina. O nome qumico usual de PC lecitina, no entanto,
comercialmente este nome usado para denominar uma mistura de lipdios que pode
conter concentraes variadas de PC. Na indstria, lecitinas so usadas na preparao de
chocolates, cremes hidratantes, suplementos nutricionais, sorvetes, queijos, etc.
CH2
C1
C2
CH2
O=C
CH2
+
N (CH3)3
C=O
(CH2)14 (CH2)7
CH3
CH
CH
(CH2)7
CH3
11
CH3
colina
CH3
+
etanolamina
COOC C H
H2
+
NH3
serina
12
Continuao
Lipostabil e Essentiale (Aventis Pharma) so nomes comerciais de frmacos a
base de fosfatidilcolina utilizados em princpio para tratamento de alteraes hepticas e
cardiovasculares. No Brasil, este medicamento no registrado na ANVISA (Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria) e, portanto, a fabricao, importao, distribuio, venda
e uso so proibidos.
O primeiro relato de uso cosmtico de fosfatildilcolina foi feito pelo mdico
italiano Sergio Maggiori em um encontro internacional de mesoterapia em 1988. No
Brasil, no final dos anos 90 algumas clnicas passaram a usar injees subcutneas de
Lipostabil no tratamento de gordura localizada.
Embora a reduo de gordura localizada parea ser real, o mecanismo pelo qual o
medicamento age e a segurana do procedimento permanecem incertos. Enquanto alguns
autores (Rittes 2003, Hexsel 2003) defendem a segurana do mtodo em artigos por vezes
controversos, outros argumentam que deve haver mais estudos antes do reconhecimento e
da autorizao da tcnica (Rotunda et al 2004). Questes que ainda no foram esclarecidas
dizem respeito especificidade tissular do medicamento, concentrao que deve ser
administrada, toxicidade, contra-indicaes e efeitos malficos a longo prazo.
Questes 2.1
1. Alguns dos mecanismos propostos para a ao da fosfatidilcolina nos adipcitos
incluem
i) emulsificao e transporte de triacilgliceris das clulas de gordura;
ii) ao como detergente.
Justifique de que forma cada uma destas aes poderia ocorrer. Leia a Seo 4 sobre
detergentes.
2. A figura abaixo foi extrada do artigo de Rotunda et al, 2004. A Tabela 1 mostra quais
so os constituintes da frmula injetvel de fosfatidilcolina. Desoxicolato de sdio um
sal biliar.
Tabela 1 - Frmula da fosfatidilcolina injetvel
Concentrao (massa/volume)
Fosfatidilcolina
5%
Desoxicolato de sdio 4,75 %
lcool benzlico
0,9 %
gua
100 ml
13
OH
CHOR2
CH2O
CH2OH
H3C
CH2 OR1
CH3
O
P
O
OCH2CH2
CH3
C ONa
O
CH3
CH3
CH3
Fosfatidilcolina
HO
lcool benzlico
H
Desoxicolato de sdio
1
0,5
0
0
0,05
0,005
Concentrao (%)
0,5
0,005
0,05
Concentrao (%)
0,5
B
Abs.490nm
2
1,5
1
0,5
0
14
Figura 3 - Extrada de Rotunda et al, 2004: microscopia de bipsias de pele de porco. (a)
Adipcitos controle e (b) adipcitos depois de injeo da frmula de fosfatidilcolina. (c)
Adipcitos controle e (d) adipcitos depois de injeo desoxicolato. (e) Msculos controle
e (f) msculos depois de injeo da frmula de fosfatidilcolina. (g) Tecido adiposo depois
de injeo do detergente Empigen.
a) Por que a lmina (g) foi tratada com Empigen?
15
Referncias
Ablon G, Rotunda AM. 2004. Treatment of lower eyelid fat pads using hosphatidylcholine:
clinical trial and review. Dermatol Surg. 30(3):422-7.
Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; and Stryer, Lubert. 2002. Biochemistry. New York:
W.H. Freeman and Co.
Cooper, Geoffrey M. Sunderland MA. 2000. The Cell - A Molecular Approach. 2nd ed.
Sinauer Associates Inc.
Hexsel D, Serra M, Mazzuco R, DalForno T, Zechmeister D. 2003 Phosphatidylcholine
in the treatment of localized fat. J Drugs Dermatol. 2(5):511-8
Rittes PG. 2003. The use of phosphatidylcholine for correction of localized fat deposits.
Aesthetic Plast Surg. (4):315-8
Rittes PG. 2001. The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to
prominent fat pads. Dermatol Surg. 27(4):391-2.
Rotunda AM, Suzuki H, Moy RL, Kolodney MS. 2004. Detergent effects of sodium
deoxycholate are a major feature of an injectable phosphatidylcholine formulation used for
localized fat dissolution. Dermatol Surg. 30(7):1001-8.
Voet , D and Voet, J.G. 1995. Biochemistry 2nd ed.. John Wiley & Sons, Inc, New York
Pginas: 281; 286; 299; 320; 664; 714; 763
http://www.anvisa.gov.br/divulga/noticias/2002/301202.htm
carta da ANVISA
http://www.heilpflanzen-welt.de/homoeopathie/apotheker-lexikon
http://www.woodmed.com/Phos%20Choline.htm
http://www.dermatologia.net/noticias/lipostabil_alerta.htm
http://www.dermatologia.net/estetica/fosfatidilcolina.htm
http://surgery.org/press/news-release.php?iid=208§ion=news-lipoplasty
http://www.americanlecithin.com/lecithin.pdf
16
Apndices epidrmicos
O cabelo ou plo composto por clulas epidrmicas mortas que passaram por um
processo de queratinizao incluindo a expresso diferencial de queratinas
especficas. derivado dos folculos capilares ou pilosos, que so invaginaes
que se projetam da derme ou hipoderme. Os msculos eretores do plo tornam os
plos arrepiados para uma melhor insulao.
17
A estrutura do cabelo
As razes
Esto protegidas na derme, dentro do folculo piloso, onde o cabelo gerado e
colorido (Figura 3.2).
Figura 3.2 - Ver na Seo 13 "Figuras coloridas".
A papila drmica
O folculo piloso o resultado de uma associao e interao dos componentes
dermal e epidermal. Localizada a 4 mm abaixo da pele (Figura 3.2), a papila drmica
formada por tecido conectivo que secreta grandes quantidades de matriz extracelular (ver
Seo 8). Altamente vascularizada, a papila a fora real que dirige o folculo, provendo
toda informao necessria para a multiplicao e diferenciao das clulas da matriz e,
deste modo, regulando o ciclo de vida do cabelo.
A glndula sebcea
O folculo tem uma ou mais glndulas sebceas que, por sua vez, contm uma
grande quantidade de clulas, os sebcitos, que so preenchidos por lipdios (Figura 3.2).
A glndula libera seus lipdios na forma de uma substncia gordurosa, o sebo. Em
quantidades normais, o sebo essencial para a lubrificao e proteo da fibra capilar
mantendo sua flexibilidade e brilho. Controlado por hormnios, o correto funcionamento
da glndula sebcea pode se tornar irregular, produzindo muito ou pouco sebo, o que
acaba prejudicando o cabelo. Se produzido em excesso, pode tornar o cabelo oleoso e
pesado. Por outro lado, a falta de sebo pode tornar o cabelo danificado, seco ou opaco.
18
Os queratincitos
Os queratincitos do folculo piloso so clulas que se multiplicam numa taxa
muito maior do que os queratincitos da pele (Figura 3.2). Alm disso, eles se diferenciam
para formar as diferentes estruturas do cabelo. A produo e armazenamento de queratina,
um processo denominado queratinizao, causa um endurecimento destas clulas, levando
desintegrao de seus ncleos e conseqente morte.
Os melancitos
Os melancitos so clulas grandes presas no topo da papila drmica (Figura 3.2),
que produzem o pigmento melanina e o transferem aos queratincitos, que formam o
crtex da fibra capilar (ver abaixo). Os melancitos usam seus dendritos para injetar os
pequenos grnulos de pigmento. Deste modo, o cabelo incolor no incio. Diferentemente
da pele, os melancitos do folculo piloso no precisam da luz do sol para produzir
melanina.
Os melancitos produzem a melanina em organelas especializadas chamadas de
melanossomos. A transferncia dos melanossomos dos melancitos para os queratincitos
ocorre por um processo ainda no totalmente esclarecido. As hipteses so de que o
melanossoma injetado diretamente no queratincito ou ainda que ocorre fagocitose da
organela na extremidade dendrtica do melancito.
interessante notar que a melanina produzida por uma clula da pele consegue
suprir at 40 queratincitos, enquanto que uma do cabelo, apenas 4 ou 5.
As diferenas de colorao so devidas s diferenas no nmero, tamanho e arranjo
dos melanossomos.
19
Cabelo grisalho
Quando o cabelo cresce, ele pigmentado ou branco. A aparncia grisalha do
cabelo somente um produto de uma iluso de ptica, produzido pela mistura de um
cabelo colorido e cabelo branco.
O embranquecimento do cabelo pode ser explicado por uma incapacidade de
alguns melancitos em produzir pigmentos e de outros em transferir o pigmento aos
queratincitos.
No entanto, dado que aps receberem a melanina para sua colorao ocorre morte
celular dos queratincitos, para que o cabelo continue com sua cor natural preciso que
haja uma constante renovao dos mesmos. Isso feito por meio das chamadas clulastronco, capazes de se diferenciar em vrias outras, inclusive em melancitos. Desse modo,
cientistas da Universidade de Harvard e do Hospital Infantil de Boston descobriram
recentemente que a perda gradual dessas clulas no diferenciadas est, literalmente, na
raiz do cabelo grisalho. Mais especificamente, no folculo capilar, estrutura que ancora o
cabelo na pele.
20
A fibra de cabelo
A Figura 3.3 mostra diferentes estruturas que compem um fio de cabelo.
(a)
21
(b)
Figura 3.3 - (a) Imagens de microscopia eletrnica de varredura de um fio de cabelo e (b)
esquema de um fio de cabelo.
A cutcula
A cutcula o envelope externo da fibra do cabelo (Figura 3.3). As clulas que a
formam se chamam escamas e so extremamente pequenas e incolores. Elas so unidas
por um cimento intercelular rico em lipdios, sobrepondo-se umas s outras como telhas,
formando camadas de 3 a 10 clulas. Como as extremidades livres das clulas esto
orientadas para a ponta do cabelo, elas podem exercer seu papel principal que proteger o
crtex. A cutcula a parte do cabelo sujeita aos ataques dirios e as propriedades
cosmticas dos produtos para cabelo dependem de seu estado.
O crtex
O crtex o corpo real da fibra (Figura 3.3). Representando 90% de seu peso total,
ele formado por clulas preenchidas por queratina e esta organizao que d fibra
suas propriedades marcantes. Ao longo da maturao do cabelo, estas clulas corticais se
tornam alongadas e chegam a atingir cerca de 100 micrmetros. Arranjadas ao longo do
cabelo, elas so mantidas por uma substncia intercelular composta por queratina flexvel,
rica em lipdios. E tambm no crtex que os gros de melanina que do cor ao cabelo so
encontrados. A sua nica forma de proteo uma fina camada de sebo e a cutcula.
22
A medula
A medula, ou canal medular, est situada no centro da fibra e sua presena ao
longo do cabelo, geralmente, descontnua ou at ausente (Figura 3.3). Parece que as
clulas que a compem rapidamente degeneram, deixando espao para bolhas de ar. Em
humanos, o seu papel ainda desconhecido, porm, em alguns animais, esta estrutura
alveolar parece possuir um papel essencial na termorregulao.
23
24
25
26
Questes 3.1
1. O que um domnio proteico? Por que a montagem de um filamento intermedirio
envolve a formao de um tetrmero antiparalelo? Isso se correlaciona idia de
domnio proteico?
27
2. Vamos nos concentrar em uma funo biolgica bem importante: a respirao. Trs ou
quatro minutos sem oxigenao j pode ser fatal para o tecido nervoso. Portanto, esta
funo extremamente importante para a manuteno da vida. Ela mantida, dentre
outras coisas, pela hemoglobina, que se liga ao oxignio nos pulmes entregando-o aos
tecidos. Agora pense em todo o processo evolutivo que ocorreu e continua ocorrendo
at hoje e reflita sobre a seguinte pergunta: ser que a molcula de hemoglobina
evolutivamente conservada ao longo da escala evolutiva?
Se a funo de uma protena pode estar (e est na maioria das vezes!) altamente
relacionada sua estrutura e, pelo que sabemos, a estrutura quaternria de uma
protena depende de sua estrutura primria (dada pela sua seqncia de DNA), o que
voc espera que ocorra ao provocarmos uma mutao na seqncia gnica nos
domnios altamente conservados das -hlices das protenas IF? E se essa mutao
ocorrer nos domnios altamente variveis N- e C-? Como voc faria para testar sua
hiptese?
3. Aps muitos experimentos, cientistas observaram que o encurtamento do N-terminal de
monmeros de protenas IF provocava o truncamento da organizao proteica destas,
com exceo da queratina. No entanto, o mesmo no ocorreu quando os experimentos
foram repetidos na poro do C-terminal. O que se pode concluir a partir da? Esse
resultado foi surpreendente? Por qu?
4. Como a descoberta de que as mutaes no N-terminal inviabilizam a organizao dos
protofilamentos, podem auxiliar nos estudos da funo destas protenas dentro de uma
clula, atravs de tcnicas como transformao ou microinjeo?
Diferenas tnicas
Forma do cabelo
Independente do fato de ser liso, ondulado, crespo ou encaracolado, um cabelo
sempre um cabelo. Sua composio bsica de queratina sempre a mesma.
Por outro lado, a forma do cabelo varia enormemente. As diferenas dependem em
grande parte da seco transversal do cabelo e de como ele cresce. Estudos indicam que
estes dois elementos esto intimamente relacionados forma do folculo piloso e sua
posio no couro cabeludo.
A seco transversal de um cabelo uma elipse que pode tender mais ou menos
para um crculo (Figura 3.5). Uma analogia com outros materiais mostra como a seco
transversal pode influenciar na aparncia do cabelo no espao: nas mesmas condies de
tamanho, uma faixa fina se enrola muito mais facilmente do que uma corda cilndrica. Por
isso, os asiticos possuem cabelo com uma seco transversal mais grossa e cilndrica,
enquanto que os africanos possuem uma seco transversal achatada e fina, formando o
cabelo crespo e encaracolado com anis de at poucos milmetros de dimetro.
Caucasianos possuem uma seco transversal muito mais variada, porm sendo mais ou
menos elptica. O cabelo dos caucasianos vai desde ondulado at bastante cacheado
(Tabela 3.1).
28
Caracterstica
Asiticos
1,3 cm / ms
Africanos
0,9 cm / ms
++
Caucasianos
1,2 cm / ms
+++
Questes 3.2
1. Embora a cor do cabelo seja determinada geneticamente estabelecendo concentrao e
proporo de melaninas, alguns fatores ambientais, bem como doenas, podem
29
30
31
Referncias
Purvis IW, Franklin IR. Major genes and QTL influencing wool production and quality: a
review. Genet Sel Evol. 2005;37 Suppl 1:S97-107.
32
Figura 4.1 O esquema representa uma molcula afiptica, isto , uma molcula que
possui uma poro apolar que interage com lipdios e uma poro polar que interage com a
gua.
33
Classificao
Tensoativos aninicos
Os tensoativos aninicos so os normalmente empregados nos xampus. Sua famlia
grande, mas os que se acham mais freqentemente na base de lavagem dos xampus so
os sulfatos ou ter sulfato de lcool graxo. So limpadores excelentes e ensaboam bem.
Mas sua ao deslipidante no deve ser levada ao extremo porque, se a queratina do
cabelo suporta bem esta deslipidao, o mesmo no ocorre com o couro cabeludo. Sua
ao, portanto, na maioria das vezes equilibrada pela associao com outros aninicos
mais leves ou com outros tensoativos tais como os anfteros ou os no inicos.
Os sabonetes entram nesta categoria, mas no representam um bom mtodo de
limpeza dos cabelos, danificando-os, pois so extremamente alcalinos em soluo. Alm
disso, eles formam com o calcrio da gua, sais de clcio insolveis que se depositam nos
cabelos, tornando-os sem brilho, speros e difceis de desembaraar.
So exemplos de tensoativos aninicos: lauril sulfato de sdio (Figura 4.2), lauril
ter sulfato de sdio, lauril ter sulfato de trietanolamina (Figura 4.3).
Figura 4.2 Exemplo de tensoativo aninico, utilizado em xampus: lauril sulfato de sdio.
34
HO
OH
O
O S O
O
OH
ONH
35
Tensoativos no-inicos
So considerados bons emulsionantes, umectantes ou solubilizantes. Muitas vezes
esto associados aos tensoativos anfteros ou aninicos pouco agressivos, para fazer deles
xampus leves. Eles so considerados como os mais leves dos tensoativos tendo, no entanto,
um bom poder detergente, mas um fraco poder de espuma. De fato, o poder de espuma,
que no correlato ao poder detergente, o no esprito do pblico: um xampu que no
espume muito tem poucas chances de sucesso. Por outro lado, preciso reconhecer que a
quantidade de espuma gerada por um xampu permite dosar a quantidade necessria.
Tensoativos no-inicos utilizados na indstria cosmtica: alcanolamidas de cidos
graxos (MEA, DEA Figura 4.6, TEA), polietilenoglicol e derivados.
O
N
OH
OH
Como funcionam
Lavar o cabelo ou o prato consiste em remover a sujeira com gua. Como a sujeira
do cabelo, ou em um prato de comida, tipicamente formada por substncias hidrofbicas
como gorduras, a interao gua/sujeira no muito grande. A propriedade tensoativa dos
detergentes possibilita um aumento de contato da gua com a sujeira a ser removida. Alm
disso, para minimizar o contato das caudas hidrofbicas com a gua, o detergente orientase as inserindo na sujeira, que hidrofbica, deixando sua cabea polar em contato com a
gua. A gua ento pode interagir melhor com a sujeira, carregando-a da superfcie em
que est adsorvida (Figura 4.7).
36
Espuma
Quando um tensoativo dissolvido em gua, as suas molculas orientam-se de tal
maneira que as extremidades hidroflicas se dirigem para gua e as hidrofbicas para as
interfaces gua/recipiente ou gua/ar (Figura 4.8-A). Havendo outro corpo presente, por
exemplo, sujeira, este tambm ser envolto por uma pelcula de tensoativo, orientada da
mesma forma. Em funo deste fenmeno de orientao dos produtos tensoativos quando
em soluo, temos a formao de espuma e o poder detergente (Figura 4.8-B).
Estabilizadores de espuma
Popularmente aceito um xampu que apresente bom poder espumante, pois se
acredita que o efeito de limpeza encontra-se ligado ao poder espumante, o que na realidade
no ocorre. Por exemplo, os no inicos com alto grau de etoxilao apresentam bom
poder de limpeza, porm fraco poder espumante. A formao de espuma depende do pH
da soluo, do contedo em eletrlitos e da dureza da gua. Pode-se melhorar ou
estabilizar o poder espumante de um xampu pela adio de vrios componentes, tais como
carboximetilcelulose (CMC) (Figura 4.9), fosfatos, alcanolamidas etc. Normalmente estas
ltimas favorecem a formao de uma espuma de pequenas bolhas as quais apresentam
melhor estabilidade.
37
Espessantes
Os espessantes so substncias que permitem aumentar a viscosidade, dando ao
usurio a impresso de ter um produto mais concentrado. Uma srie de produtos pode ser
utilizada como espessantes. Entre estes podemos citar sais, alginatos, carboximetilcelulose
(CMC) (Figura 4.9), metilcelulose (MC). As principais so as alcanolamidas de cidos
graxos, pois apresentam uma srie de vantagens sobre os anteriores, tais como poder
engordurante e estabilizador de espuma. Os primeiros apresentam inconvenientes como
turvao, influenciam na transparncia e na estabilidade do produto. As alcanolamidas que
apresentam timo poder espessante so: dietanolamida do cido graxo de coco, do cido
mirstico, lurico e olico.
Agentes engordurantes
Para evitar a retirada excessiva de gordura pelo tensoativo, utiliza-se agentes
engordurantes. Os mais usados so alcanolamidas, lanolina e derivados hidrossolveis,
derivados de lecitina etc.
Agentes perolantes
Em casos especiais, pode-se desejar que o xampu apresente aspecto sedoso ou
perolado e para tanto se utilizam certos aditivos que sob certas condies apresentam esta
caracterstica. Tais aditivos so steres de cidos graxos, sabes metlicos e certas
alcanolamidas de cidos graxos.
Conservantes
Devido presena de gua e diversos componentes orgnicos, os xampus
apresentam susceptibilidade contaminao microbiana, tornando-os inadequados ao
consumo. Por isso, faz-se necessrio o uso de alguns conservantes tais como
metilparabeno e propilparabenos (Nipagin e Nipazol).
Essncias e Corantes
So destinados a dar ao xampu sua caracterstica olfativa e visual. Estas
caractersticas devem satisfazer as expectativas do consumidor.
38
Diluente
O diluente mais utilizado a gua. Utiliza-se gua tratada, destilada ou ionizada.
39
Condicionadores
O condicionador de cabelo uma associao de diversos produtos que apresentam
caractersticas que complementam o tratamento do cabelo. O condicionador dever possuir
carter catinico, pois isto permite a sua fixao com a queratina. Dependendo do tipo de
cabelo e do tipo de xampu utilizado previamente, a composio de um condicionador pode
variar, mas, em linhas gerais, ele deve apresentar as seguintes caractersticas:
40
A
25-30%
5-8%
2-3%
3-4%
q.s.
1,5-3%
0,3-0,6%
1-6%
q.s.p. 100%
0,05-0,5%
0,5-2%
q.s
B
25%
8-10%
3-3,5%
4-4,5%
q.s.
2,5-3%
0,3-0,6%
1-6%
q.s.p. 100%
0,05-0,5%
0,5-2%
q.s.
C
30-40%
1,5-2,5%
2-3%
q.s.
1-1,5%
0,3-0,6%
1-6%
q.s.p. 100%
0,05-0,5%
0,5-2%
q.s.
Classificao
O
S O
OH O
cocoamidopropil hidroxisultana
Triton X45
polietilenoglicol 4-terc-octilfenil ter
41
Tween 20
polioxietilenosorbitan monolaurato
H
N
O
S O
OH O
O
N-(3-laurilamidopropil)N-N-dimetil-N-(2-hidroxi-3-sulfopropil) amnio
cloreto de olealcnio
Referncias
Peyrefitte G, Martini MC, Chivot M. Cosmetologia, biologia geral, biologia da pele. 1a ed.
Paris: Simep/Masson; 1998.
Tele Curso 2000. Aula 43 Como detergente tira gordura?
http://www.farmaciamagistral.com.br/formcabelo.html
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
http://sis.nlm.nih.gov/Chem/ChemMain.html
http://hpd.nlm.nih.gov/products.htm
43
44
Derme
A derme um tecido conectivo, irregular e denso, composto de colgeno, elastina e
glicosaminoglicanos. mais grossa que a epiderme, contm extensiva vascularizao,
neurnios, msculo liso e fibroblastos (Figura 5.2). a principal barreira mecnica da pele.
Sua rede de fibras elsticas funciona para suportar a epiderme e ligar hipoderme. A
derme contm duas camadas, a camada papilar e a camada reticular.
A derme possui elementos neuronais para percepo de toque, dor, coceira e
temperatura. Os corpsculos de Meisser residem na camada papilar e funcionam como
mecanorreceptores na percepo do toque. Os corpsculos de Pacini so encontrados na
poro profunda da derme (e na hipoderme) e so responsveis pela sensao de presso.
Hipoderme
A hipoderme composta de tecido conectivo frouxo com um grande nmero de
clulas adiposas (Figura 5.2). A hipoderme confere insulao, absoro de impacto,
estoque de energia e flexibilidade. Tambm contm o maior nmero de vasos sanguneos
da pele. Muitos dos anexos epidrmicos se estendem at a hipoderme. Eles so uma fonte
de queratincitos quando a epiderme destruda por abraso ou queimadura.
Figura 5.2 Ver na Seo 13 Figuras coloridas.
Renovao da pele
A epiderme um tecido auto-renovador: uma nica clula-tronco adulta tem
capacidade proliferativa para produzir epiderme nova suficiente para cobrir a superfcie
corprea. Na pele de mamferos, clulas-tronco epiteliais de ciclo lento residem em uma
poro saliente do folculo piloso (bulge) (Figura 5.3).
Estas clulas-tronco so multipotentes (clulas-tronco que tm o potencial de dar
origem a mltiplas linhagens) e podem dar origem no s a clulas da epiderme como
tambm a folculos pilosos e glndulas sebceas. Estas clulas-tronco presentes na
salincia do folculo piloso e que migram para a epiderme vivem na camada (basal) mais
interna. A taxa de proliferao e migrao muito acelerada quando a pele foi danificada
e a ferida est sendo cicatrizada.
45
Figura 5.3 - Folculo piloso de mamferos. Observe a posio da salincia (bulge), onde
as clulas tronco esto localizadas.
epiderme
derme
hipoderme
46
Referncias
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the
Cell. 4th ed. New York: Garland Publishing; 2002.
Burkitt HG, Young B, Heath JW. Wheaters Functional Histology. 3rd ed. London:
Longman Group UK Limited, 1994.
Fuchs E, Raghavan S. Getting under the skin of the epidermal morphogenesis. Nature
Reviews Genetics 2002, Mar (3):199-209.
Gambardella L, Barrandon Y. The multifaceted adult epidermal stem cell. Current
Opinion in Cell Biology 2003, 15:771-7.
Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira PB, David D, James E. Molecular Cell
Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman & Co.; 2000.
Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentation in mammalian
skin and its hormonal regulation. Physiol Rev. 2004 Oct; 84(4):1155-228.
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http://www.med-ed.virginia.edu/public/CourseSitesDocs/CellandTissueStructure/
handouts/unrestricted/original/MMHndt_skin.html
http://www.tarleton.edu/~anatomy/integpix1.html
47
100
Raios X
150
200
250
300
350
400
Radiao ultravioleta
UVC
UVB
UVA
Comprimento
de
onda
(nm)
Luz
visvel
Absoro de oznio
Produz
oznio
Germicida
Eritema
Transmitida pelo
vidro comum
48
49
50
UV
7-Deidrocolesterol
Calcitriol
(1,25- Diidroxicolecalciferol)
Previtamina D3
Vitamina D3
(Colecalciferol)
51
52
53
Figura 6.7 - Dmeros de timina: este tipo de dano ocorre no DNA de clulas expostas a
radiao UV. Dmeros similares podem ser formados entre quaisquer bases de pirimidina
(C e T) vizinhas.
54
produo estimulada por UVB e possui alta capacidade de absoro de energia nesta
mesma faixa de UV. Porm esta produo no duradoura uma vez que h evaporao do
suor e perda do cido urocnico devido a sua solubilizao na gua.
A melanina constitui o principal mecanismo de defesa contra radiao solar. As
melaninas (eumelanina, pigmento escuro; feomelanina, pigmento vermelho; Figura 6.8)
so polmeros orgnicos que por possurem vrias duplas conjugadas absorvem nas faixas
do UV, visvel e infravermelho.
O esquema da biossntese da melanina mostrado na Figura 6.8. A primeira etapa
da biossntese catalisada pela enzima tirosinase. Aps a formao de dopaquinona, a
biossntese pode seguir por dois caminhos: na formao do pigmento escuro (eumelanina)
atravs da combinao com o oxignio e na formao do pigmento vermelho (feomelanina)
na reao com o enxofre. O composto com enxofre de maior interesse o aminocido
cistina e o tripeptdeo glutationa (GSH). A radiao UV tem capacidade de inibir a
enzima glutationa redutase, diminuindo a sntese de feomelanina e aumentando a de
eumelanina.
2. Qual a vantagem (se existir) para a pele da radiao UV inibir a sntese de glutationa
redutase? Veja a funo desta enzima na Seo 7 (Espcies reativas de oxignio).
3. Quais so os 3 componentes principais de proteo da pele contra UV?
56
Bronzeamento
Bronzeamento uma resposta exposio luz UV, espalhando grnulos de
melanina pela derme.
57
Filtros solares
Para um composto ser um eficiente filtro solar so necessrias duas caractersticas
principais alm de absorver na regio do UV: (I) ter um alto coeficiente molar () na faixa
de absoro do UV e (II) dissipar a energia absorvida com o mnimo impacto para os
tecidos da epiderme e derme, impedindo, portanto, a formao de espcies reativas. Alm
disso, fatores econmicos (baixo custo), estticos (inodoro, incolor) e antialergnico so
levados em conta para a aceitao pelo consumidor. Os filtros solares exercem efeitos de
proteo sobre a pele atravs de ao fsica ou qumica.
58
O
Y
R
Y
Y=OH,NH 2 ,,OCH3 ,
R= C 6H4, OH,
N(CH
OR'
metila, etc)
3 )(R'=octila,
2
Luz UV (250-350nm)
Molcula excitada
N
R
R'
+
N
O
O
_
R'
60
onde, c: concentrao da molcula (em mols. L-1), l: caminho tico (em cm), : coeficiente
de extino molar, uma constante de proporcionalidade da absoro que est relacionada
natureza da molcula (em cm-1M-1).
O valor do coeficiente de extino molar a base sobre a qual a efetividade do
filtro solar avaliada. Filtros que possuam altos soam mais eficientes em absorver a luz
dos que possuem baixo .
A transio eletrnica para um composto qualquer est ligada facilidade que esta
estrutura tem para produzir uma estrutura ressonante. Desta forma, existem molculas que
apresentam simetria que permite ou facilita o deslocamento eletrnico e outras cuja
simetria dificulta ou impede o deslocamento eletrnico. Comparando, por exemplo, as
molculas do octildimetil PABA e o salicilato de octila, no primeiro, os dois substituintes
do anel benznico esto em posio para enquanto que no salicilato de octila esto em
posio orto, produzindo assim um impedimento estrico em posio orto. Portanto no
derivado do PABA o maior do que no composto dissubstitudo em orto. Um aumento
em duplas conjugadas tambm facilita a ressonncia e conseqentemente aumenta o .
61
Tabela 6.1 - Filtros fsicos e qumicos utilizados em formulaes e suas faixas de proteo
contra radiao UV.
exposio luz ultravioleta (lmpadas de xennio). O tempo pode ser, por exemplo, de 2
minutos (FDA). Vinte e quatro horas aps a irradiao, o eritema dos locais so avaliados
por tcnicos treinados e define-se qual a DME em cada rea de teste.
Tabela 6.2 - Fototipos de pele
Tipo de pele
reao exposio solar
queima facilmente, nunca bronzeia
I
queima facilmente, bronzeia levemente
II
queima moderadamente, bronzeado
III
gradual e uniforme
queimadura mnima, bronzeado
IV
moderado
raramente queima, bronzeamento
V
abundante e escuro
nunca
queima, pigmentao profunda
VI
Cor da pele
Branca
Branca
Branca
Morena clara
Morena
Escura
O FPS est relacionado formao do eritema, que provocado por UVB. Sendo
assim, o mtodo para o clculo do FPS vlido somente para UVB. Entretanto existem
outros mtodos que avaliam o poder de proteo para os filtros que absorvem UVA,
embora ainda no exista uma padronizao. Dentre os modos de calcular o fator de
proteo de filtros UVA podemos citar o PPD (persistent pigment darkening) e o IPD
(immediate pigment darkening). Ou seja, enquanto os filtros UVB usam o eritema cutneo
para calcular o grau de proteo, os filtros UVA usam a pigmentao imediata ou tardia
como ndice. Outros mtodos indicam a porcentagem de UVA retida, outros so feitos por
quimioluminescncia e por espectroscopia de ressnancia eletrnica (ESR).
63
Altura (cm)
190
165
145
170
Massa (kg)
92
61
40
63
rea (m2)
2,2
1,7
1,3
1,7
6,9
Produto (g)
64
d) Se cada frasco de protetor solar apresenta, em geral, 120 mL de produto e cada frasco
custa em torno de R$ 20, quanto essa famlia gastaria para apenas uma manh de sol na
praia (cerca de 4 horas)? O que voc conclui com esses dados? O valor de FPS dos
produtos superestimado, apropriado ou subestimado?
Dado: densidade protetor solar = 1,02 g/mL
65
Figura 6.11- Passos do mecanismo de reparo do DNA: (A) por exciso de base (BER); (B)
por exciso de nucleotdeo (NER).
So conhecidas duas vias principais de NER: reparo acoplado transcrio (TCR)
e reparo genminco global (GGR). Estas vias removem dmeros de pirimidina e grandes
adutos qumicos no DNA, trocando o DNA danificado por uma nova fita recm
sintetizada. TCR capaz de remover danos com maior velocidade de fitas transcritas, em
genes transcricionalmente ativos, enquanto GGR age de forma mais lenta, em regies no
transcritas. Visto que os danos ao DNA bloqueiam a transcrio, TCR uma forma
vantajosa de reparo uma vez que a clula d preferncia a genes ativos.
66
67
Questes 6.1
1. Complete a tabela abaixo:
Comprimento de onda
(nm)
Capacidade bactericida
Capacidade de formar
eritema
UVA (longas)
UVB (medianas)
UVC (curtas)
Induo de tumor
Incidncia na Terra
Induo de bronzeamento
Induo de
fotoenvelhecimento
Nvel de penetrao na
pele
2. Dada as estruturas e espectros de absoro identifique as molculas que podem ser
usadas como filtro solar.
(a)
68
(b)
(c)
(d)
69
(e)
N
OMe
HO
HO
NH
CO2H
(f)
(g)
70
Proteo
UV/
UVB / 24200
FPS
4
4,0
FPS
6
4,5
FPS
8
5,5
FPS
15
6,5
FPS
20
7,0
FPS
30
7,5
5,0
UVB / 42000
UVB / 4900
UVA / 9300
UVA / 31000
UVA e UVB
FPS
60
0,5
0,5
1,5
1,0
2,5
1,0
3,5
1,0
4,0
2,0
0,3
3,5
1,0
2,0
4,0
5,0
5. Voc trabalha numa indstria farmacutica e est testando um novo produto que poder
ser lanado como protetor solar. Quais caractersticas voc acha que deveria ter esse
produto? Quais testes voc realizaria para testar sua eficincia?
6. O DNA susceptvel formao de dmeros de pirimidina. Este tipo de mutao
embora em princpio no altere a seqncia genotpica capaz de causar problemas ao
indivduo. Quais problemas podem acontecer? Por que isso ocorre?
7. O experimento abaixo mostra a porcentagem de dmeros de timina encontrada aps a
incidncia de radiao UV em fibroblastos humanos originados da derme de trs grupos
distintos de doadores: recm-nascidos; pessoas de 25-34 anos e pessoas de 63 a 88 anos.
71
Porcentagem
remanescente
Dmeros de Timina
100
80
60
40
20
0,2 0,5
16
24
72
Texto complementar
Cmaras de bronzeamento artificial
As lmpadas usadas nas cmaras de bronzeamento emitem, em mdia, 95% de
UVA e 5% de UVB. Como as lmpadas podem variar de acordo com o equipamento ou
devido falta de fiscalizao, j foram reportados casos de lmpadas que emitiam
quantidades de radiao UVB equivalentes luz solar em um dia de vero de Nova York
ao meio-dia.
Embora a radiao UVB seja mais energtica, capaz de causar eritema e
relacionada ao surgimento de cncer, UVA tambm pode causar queimaduras solares,
fotoenvelhecimento e cncer de pele (tipo no-melanoma). Exposies curtas a cmaras de
bronzeamento artificial podem causar danos a longo prazo para a pele e aumentar as
chances de desenvolvimento de cncer de pele.
Alguns mdicos recomendam o uso de cmaras de bronzeamento em casos
especficos, como tratamento de doenas de pele e de desordens de comportamento
sazonais.
Autobronzeadores
A maioria dos autobronzeadores contm a diidroxiacetona (DHA), substncia
atxica que confere cor pele. Sem a necessidade de exposio ao sol, os
autobronzeadores representam uma forma segura e eficaz de bronzeamento. Atravs de
seu uso, pode-se obter o bronzeado desejado o ano todo, sem danos pele, evitando-se os
riscos da exposio solar e o uso de cmaras de bronzeamento. Atualmente, h vrios
trabalhos cientficos publicados, os quais alertam quanto aos riscos envolvidos no
bronzeamento artificial. Tal forma de bronzeamento tem contribudo para o aumento da
incidncia de cncer de pele e fotoenvelhecimento, pois os equipamentos usados no
bronzeamento artificial emitem, principalmente, a radiao UVA que, tambm,
responsvel pelo cncer de pele e fotoenvelhecimento. Nos EUA, o FDA recomenda a
incluso de uma advertncia nos equipamentos de bronzeamento artificial quanto aos
riscos envolvidos na exposio radiao UVA. Segundo dados da Academia Americana
de Dermatologia, 15-30 minutos de bronzeamento artificial correspondem a um dia inteiro
de exposio solar na praia. No Brasil, a ANVISA proibiu o uso de cmaras de
bronzeamento para menores de 16 anos e por jovens com idade entre 16-18 anos que no
apresentarem autorizao do responsvel legal. As clnicas de esttica que usam as
cmaras devem apresentar ANVISA o Termo de Cincia e Avaliao Mdica do Cliente,
o cadastro de clientes atendidos com datas de cada um, a durao e os intervalos das
sesses e o registro de reaes adversas.
Texto extrado de http://www.apele.com.br/beleza/read.asp?95
73
Diidroxiacetona (DHA)
A diidroxiacetona um acar simples de trs carbonos, que no apresenta
toxicidade. Especificamente, esse acar um intermedirio da gliclise. A
diidroxiacetona usada em autobronzeadores preparada, principalmente, pela fermentao
do glicerol, utilizando-se Gluconobacter oxydans.
O stio de ao da diidroxiacetona na pele o estrato crneo. O processo de
autobronzeamento ocorre nas camadas mais externas da epiderme, atravs da reao de
Maillard (Figura 6.12), responsvel pelo bronzeamento que ocorre entre o grupo amino da
queratina da pele e o grupamento hidroxila da DHA, formando um produto de cor
marrom, conhecido como melanoidina.
O pH exerce uma importante funo no bronzeamento. O pH timo para a reao
de Maillard est entre 5 e 6, que o pH normal da pele saudvel. Quanto estabilidade
das formulaes base de diidroxiacetona, o pH ideal para as mesmas encontra-se entre 3
e 4, porm, considerando a tendncia ao decaimento de pH, algumas formulaes
apresentam pH inicial de 5,0.
A diidroxiacetona, quando aplicada pele, absorvida pelo estrato crneo, a
camada crnea mais externa da epiderme. A absoro sistmica da DHA, aps aplicao
tpica, considerada insignificante.
Atualmente, a colorao obtida com a utilizao de produtos base de
diidroxiacetona mais prxima do bronzeado natural, quando comparada quela obtida
com produtos mais antigos. As tonalidades obtidas podem ser mais aceitveis para as
pessoas com tom de pele de colorao intermedirio, em relao quelas de pele muito
clara ou muito escura. Por fim, fatores como a utilizao de DHA com maior grau de
pureza e o aprimoramento das formulaes, com valores de pH adequados, permitem um
bronzeamento mais rpido, empregando-se menores concentraes de DHA.
A vantagem da pigmentao cutnea induzida pela diidroxiacetona que ela no
pode ser removida por transpirao, mergulhos ou banho. O bronzeamento
proporcionado pela DHA somente sofre remoo atravs da descamao da pele
Com relao ao efeito protetor, este bastante limitado. Evidncias clnicas e
experimentais mostraram que a soluo tpica base de diidroxiacetona a 3% apresentou
FPS correspondente a 3, enquanto que uma soluo contendo DHA a 15% demonstrou
proteo UVA equivalente a 10.
A diidroxiacetona no aumenta a resistncia da pele ao sol. Os usurios de
produtos contendo DHA devem manter os cuidados normais em relao exposio solar,
atravs do uso regular e correto de protetores solares com FPS adequadamente definido,
segundo o tipo de pele, culos de sol, chapus e roupas protetoras.
Aps a aplicao das preparaes de diidroxiacetona, pode-se observar uma
alterao da colorao cutnea dentro de uma hora, e sob a luz de Wood, dentro de 20
minutos.
A maioria das pessoas pode alcanar a aparncia desejada de pele bronzeada com
duas a quatro aplicaes sucessivas, sendo que a aparncia desejada pode ser mantida
atravs de aplicaes contnuas a cada dois a quatro dias.
Em virtude do mecanismo de ao, que se caracteriza pela reao da
diidroxiacetona com as protenas do estrato crneo, a pigmentao cutnea correlaciona-se
74
Eritrulose
A eritrulose um ceto-acar natural que tambm reage com grupamentos amino
primrios e secundrios, pela reao de Maillard (Figura 6.12, ver Apndice I). A
eritrulose foi desenvolvida para reduzir ou eliminar as desvantagens dos autobronzeadores
atualmente disponveis no mercado, como bronzeamento manchado e irregular e
ressecamento cutneo intenso. As propriedades da eritrulose foram documentadas em
complexos estudos, realizados in vivo. Uma importante aplicao do conceito de novo
produto autobronzeador consiste em se fazer uso das vantagens complementares da
combinao eritrulose e diidroxiacetona. Em comparao com a formulao contendo
apenas DHA, a combinao produz um bronzeamento mais homogneo e duradouro e
isento de manchas. Adicionalmente, as reas tratadas com a combinao apresentam
menor ressecamento do que aquelas tratadas com DHA isoladamente. A eritrulose reage
mais lentamente com os aminocidos livres da camada crnea do que a diidroxiacetona. E
somando este fato distribuio mais uniforme da eritrulose no estrato crneo, acredita-se
que a combinao eritrulose/ DHA seja responsvel pelo bronzeamento mais uniforme e
duradouro. Resumindo, em comparao com o uso de diidroxiacetona isoladamente, a
eritrulose, em combinao com DHA, produz um bronzeamento intenso, uniforme, de
aspecto natural e sem manchas. Testes padronizados e bem definidos realizados com a
eritrulose demonstraram que esta substncia segura para o uso em produtos cosmticos.
A reao de Maillard (Figura 6.12) uma reao no enzimtica que depende de
acares simples (grupos carbonil) e aminocidos (grupos amino livres).
75
Referncias
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Freeman and Co.; 2002.
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77
Introduo
O aparecimento do oxignio liberado pelas cianobactrias entre 3,5 - 4 bilhes de
anos atrs alterou a composio da atmosfera terrestre drasticamente. Muitos organismos
no estavam adaptados a sobreviver a este gs txico, pois seus metabolismos no tinham
ainda os meios adequados para processar as reaes aerbicas (dependentes de oxignio).
Sendo assim, foi necessrio um longo processo de adaptao evolutiva at que fosse
possvel o aparecimento de organismos capazes de tirar proveito desta situao. Ento o
surgimento do oxignio, um gs a princpio muito txico, possibilitou posteriormente a
soluo de dois enormes entraves expanso da vida na Terra, que eram: (i) o rendimento
energtico, tornado muito mais eficiente pelo processo respiratrio dependente do
oxignio, e (ii) a proteo da atmosfera, contra as radiaes letais, raios ultravioleta etc.
pela camada de oznio (forma triatmica do oxignio) e assim foi possvel que se
instalasse e evolusse a fantstica diversidade da biosfera de nosso planeta, como a
conhecemos hoje em dia.
OH
Nomes qumicos
Radical metila
Radical fenil
Radical Thiyl
Radical hidroxila
H ainda uma outra definio dada por Linus Pauling: Um tomo ou grupo de
tomos com um ou mais eltrons desemparelhados, os quais podem entrar na formao de
uma ligao qumica.
Historicamente, todos os substituintes presentes em uma molcula so
denominados de radical, como por exemplo, o radical metil no cianeto de metila (Figura
7.1) ou outras molculas.
H3C
alcoxil ou alcoxila
RO
alquildioxil ou alquilperoxila
ROO
monxido de nitrognio ou xido ntrico
NO
As EROs (Espcies Reativas de Oxignio) so, como o prprio nome diz,
derivadas do O2 e no precisam necessariamente ser radicalares. As mais comuns so:
nion superxido, radical hidroxil, perxido de hidrognio (H2O2) e oxignio singlete
(1O2).
Formao
As ligaes simples so constitudas por 2 eltrons de spins opostos:
A
B ou A B
79
A B
+ B
ou A
+ B
A + B
Reatividade
O oxignio molecular (O2) em seu estado fundamental um bi-radical, contendo
dois eltrons desemparelhados em seu orbital mais externo (estado este tambm conhecido
como triplete). Entretanto, estes dois eltrons desemparelhados apresentam spins de
mesma orientao, tornando o O2 uma molcula pouco reativa, podendo reagir com apenas
um eltron por vez. Por outro lado, se um dos dois eltrons desemparelhados for excitado
e mudar sua orientao de spin, o resultado ser espcie altamente oxidante conhecida
como oxignio singlete, capaz de reagir com outros pares de eltrons, especialmente
duplas ligaes.
Os radicais esto sempre procurando por um outro eltron com o qual eles possam
formar pares. Alguns radicais, como o radical hidroxila, reagem com a maioria das
molculas prximas ao seu stio de formao, reagindo quase que a cada coliso (1010M-1s1
). Entretanto, outras espcies so menos reativas ou ainda, muito pouco capazes de reagir
devido a sua alta estabilidade, como o radical trifenilmetila, capaz at de se manter num
tubo de ensaio.
80
e-+ H+
O2
O2 -
OH
HO2-
HO2
e-+ H+
e-+ H+
e-+ H+
H2O
H2O2
Clulas
(macrfagos,
neutrfilo etc)
Processos patolgicos
(diabetes, inflamao,
cncer etc)
Fontes exgenas
Poluentes
Gases
atmosfricos
Produtos
qumicos
Radiao
Mecanismos de defesa
Antioxidantes enzimticos
(SOD, CAT, GPx)
Antioxidantes no enzimticos
(tocoferis , cido ascrbico, carotenos )
81
onde foram produzidas uma vez que a meia-vida dessas espcies pode variar de
nanossegundos a dias.
R1
H
R1
R2
R1
R2
+
+
HR3
(1)
O
O
R2
R1
R2
R1
(2)
O2
O
R2
O
or
R1
R2
R1
hydrolysis
O
H
other
products
(3)
O2
Oxidao de protenas
Muitas protenas so constituintes de membranas e organelas celulares podendo,
portanto, ser danificadas pelas ERO, resultando em perda da estrutura da membrana. A
perda da especificidade de enzimas lesadas por ERO tambm pode resultar em graves
conseqncias, uma vez que a totalidade das reaes que ocorrem nas clulas so
catalisadas por enzimas.
82
83
84
Percentage surviving
Age (days)
Figura extrada de Halliwell B. & Gutteridge, 1999 - 50 moscas normais (A) ou moscas
que tiveram suas asas retiradas (B) foram colocadas em um grande aqurio. No grupo C,
cada mosca foi colocada sozinha em um grande aqurio. Nos outros grupos, moscas
normais (D) ou que tiveram suas asas retiradas (E) foram colocadas em garrafas pequenas,
uma por garrafa, para prevenir que voassem.
a) O que voc acha que estes cientistas pretendiam verificar com este experimento?
b) De acordo com o que voc aprendeu sobre ERO x metabolismo (A-D), justifique os
resultados encontrados.
SOD
H2O2 + O2
Catalase (CAT)
A CAT uma hemoprotena, presente na maior parte dos tecidos e age removendo
tanto o H2O2 gerado pela reduo de 2 eltrons do O2, quanto indiretamente pela
dismutao do O2- (via SOD). Essa enzima apresenta-se ligada em organelas denominadas
peroxissomos e especfica para H2O2, no apresentando atividade para hidroperxidos
orgnicos, como descrito na reao a seguir:
H2O2 + H2O2
CAT
2 H2O + O2
86
Glutationa
oxidada
(GSSG)
GPx
GPx
2 H2O + GSSG
GSSG + H2O + LOH
87
Dessa forma, ela protege as clulas dos danos causados pelas Espcies Reativas de
Oxignio.
A glutationa oxidada (GSSG) pode ser convertida a sua forma reduzida pela
enzima glutationa redutase (GR), utilizando NAD(P)H como coenzima, restabelecendo
assim, os nveis intracelulares de GSH:
GSSG + NAD (P)H + H+
GR
2 GSH + NAD(P)+
A glicose 6-fosfato desidrogenase (G-6PDH), enzima da via das pentosesmonofosfato, fornece o equivalente redutor NADPH, indispensvel para manuteno da
atividade da GRH. A GRH utiliza os eltrons do NADPH para reduo da ponte dissulfeto
da GSSG, restabelecendo os nveis intracelulares de GSH.
A relao de concentrao entre GSH/GSSG mantida alta nas clulas normais,
pelas enzimas auxiliares, GRH e G-6PDH, que regeneram GSH. Esta relao deve ser
mantida alta, devido ao fato da GSSG poder reagir com vrias enzimas, inativando-as pela
adio de pontes disulfetos.
88
Figura 7.7 Estrutura qumica das formas do cido ascrbico: esquerda atua como
agente redutor e direita, j oxidado.
O ascorbato pode reagir rapidamente com O2 - e com o radical OH e ainda, poder
agir como supressor de oxignio singlete.
O cido ascrbico quando administrado isoladamente tambm atua contra os danos
induzidos pela radiao UV, capturando as espcies reativas geradas.
Em pH fisiolgico, a vitamina C est presente na forma de nion ascorbato, sendo
que esta forma apresenta menor penetrao em comparao sua forma esterificada
(palmitato de ascorbila), que mais lipossolvel. interessante o fato de os estudos
mostrarem que a aplicao de uma formulao contendo ascorbato pode aumentar em at
25 vezes a sua concentrao na pele animal; contudo a suplementao oral no parece
contribuir significativamente na pele.
Por outro lado, a vitamina C, assim como o -tocoferol, pode atuar como proxidante, pois, por ser um forte agente redutor, alm de capturar espcies reativas, pode
tambm reduzir metais de transio, facilitando a formao dessas espcies, como
mostrado nas reaes abaixo:
89
Lipossolveis
-Tocoferol (vitamina E)
um antioxidante lipossolvel que, devido s suas caractersticas hidrofbicas,
tende a se concentrar nas membranas. Possui importante atuao na primeira linha de
defesa antioxidante, contra danos s membranas celulares. Esta proteo se deve ao do
-tocoferol que reage com oxignio singlete e com OH. Entretanto, sua maior ao
antioxidante reside na sua eficiente propriedade de suprimir radicais peroxila (ROO ) das
pores lipdicas de membranas biolgicas, interrompendo assim, a reao em cadeia da
lipoperoxidao.
Inmeros so os trabalhos relatando que o -tocoferol pode atenuar o estresse
oxidativo, principalmente por proteger membranas contra a lipoperoxidao. Por este fato,
uma vitamina amplamente utilizada tanto como suplemento oral, como em produtos de
uso tpico, para a preveno de doenas. Alm da biotransformao que pode ocorrer
durante a digesto, outros fatores como a composio da dieta, podem interferir na
biodisponibilidade dos suplementos administrados por via oral. A vitamina E, por ser uma
molcula lipossolvel, necessita de ingesto concomitante de gordura para que seja
absorvida, e assim possa atuar na pele. Vrios produtos fotoprotetores ou para aplicao
aps exposio ao sol contm o -tocoferol, ou seu ster, como princpio ativo
coadjuvante, por inibir no somente a lipoperoxidao como tambm a formao de
dmeros de timina e a imunossupresso.
A administrao de antioxidantes em combinao parece ser uma estratgia de
tratamento mais efetivo. Este sinergismo pode ser muito bem exemplificado pelo uso
concomitante das vitaminas E e C. Em estudos com voluntrios foi verificado que o uso da
vitamina E apresenta maiores efeitos benficos quando administrada em conjunto com a
vitamina C, pelo fato de ambas atuarem sinergisticamente, sendo que a vitamina C pode
reciclar o radical tocoferila e a combinao dessas vitaminas pode aumentar, em grande
parte dos casos, a atividade antioxidante total (Figura 7.8).
HO
-tocoferol
LOO
radical
ascorbil
LOOH
.
vitamina C
radical tocoferil
90
Carotenides
O -Caroteno e o licopeno so carotenides que exercem funes antioxidantes nas
fases lipdicas, atravs da supresso de radicais livres, como nion superxido (O2 -),
radical hidroperoxila (HO2 -) e o radical hidroxila.
Normalmente, os carotenides so conhecidos por esta funo antioxidante, contudo,
podem tambm diminuir a formao de oxignio singlete reagindo diretamente com ele e
liberando energia na forma de calor.
O -caroteno um precursor da vitamina A e sua taxa de converso baixa. Ela
depende da atividade de fatores condicionantes, da caroteno desidrogenase, da saturao
do organismo em vitamina A, da quantidade unitria ingerida e do aporte proteico. O
consumo de -caroteno deve ser em mdia 1,5mg/dia e todo o excesso ingerido pode ser
encontrado na pele, conferindo um tom alaranjado.
Os carotenides possuem a habilidade de interagir com espcies reativas,
formando adutos ou carotenides radicalares, inibindo processos oxidativos, alm de
atuarem sinergisticamente com outros antioxidantes. Por isso, fazem parte de outra classe
de compostos amplamente utilizados como suplementos para o restabelecimento do
equilbrio redox. Sua atividade antioxidante dependente da tenso parcial de O2 presente
no meio. Em baixas presses de O2, como a encontrada na maioria dos tecidos, inibe a
oxidao, porm, pode ser pr-oxidante em maiores concentraes deste gs, podendo
reagir com cistena ou tirosina.
Ao lado do uso oral, a aplicao tpica de carotenides tambm uma maneira
eficaz de restabelecer o balano redox cutneo. Alguns trabalhos mostram sua atividade
frente ao estresse oxidativo causado pela radiao UV, sendo que sua habilidade protetora
aumenta quando aplicado na pele juntamente com vitaminas. Por serem molculas pouco
estveis, a veiculao dos carotenides requer um desenvolvimento farmacotcnico
elaborado, para a manuteno de sua integridade na formulao.
Tambm para o restabelecimento do equilbrio redox cutneo, bem como para
preveno ou tratamento de patologias causadas por estresse oxidativo, so utilizadas
muitas classes de substncias antioxidantes provenientes de produtos naturais. Muitos
extratos so veiculados em formulaes para uso tpico, tendo sua eficcia comprovada.
Alm disso, inmeras so as formas orais de suplementao, como a ingesto de chs,
cpsulas, decotos, entre outros. So vastos os estudos na literatura que abordam o uso de
antioxidantes oriundos de produtos naturais e seus efeitos so verificados principalmente
frente aos efeitos da radiao UV, sendo utilizados alguns extratos como o de Calendula
officinalis, de Polypodium leucotomos, de Pothomorphe umbellata, dentre outros.
O ch verde, nome popular dado para a infuso obtida a partir da planta Camellia
sinensis, rico em catequinas, que so poderosos antioxidantes. Dentre os efeitos
observados, pode-se citar a inibio da lipoperoxidao e dos danos causados ao DNA
pelas espcies reativas, a inibio da imunossupresso e da inflamao cutnea induzida
pela radiao UV, a induo de apoptose nas clulas tumorais e inibio do crescimento
do tumor induzido pela radiao UV. Alm de ser consumido por quase um tero da
91
populao mundial, tem sido encontrado tambm em produtos para uso tpico,
apresentando efeitos semelhantes.
Outra planta muito utilizada o Ginkgo biloba, que apresenta propriedades
antiinflamatrias, imunomodulatrias e antioxidantes, e vem sendo clinicamente testada
em desordens cutneas. Recentemente foi demonstrada a sua eficcia tambm no
tratamento de pacientes com vitiligo, sendo que a ingesto de 40mg de seu extrato
mostrou-se eficaz em controlar a doena, alm de repigmentar reas afetadas.
Alguns autores defendem ainda que os antioxidantes naturais so promissores na
preveno do cncer de pele, pois muitos j mostraram seus efeitos anticarcinognico e
antimutagnico, alm de baixa toxicidade.
Assim, o uso de substncias antioxidantes, por via oral ou tpica, pode colaborar
com os sistemas internos de proteo, alm de contribuir para preveno de problemas em
longo prazo, como o cncer de pele.
+2
Fe
O2-
NADPH
+3
OH
GR
GSSG
CAT
H2O
LOOH
Onde: CAT-catalase
2H2O + O2
GR-Glutationa redutase
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93
Adeso celular
As CAMs podem mediar a adeso homoflica (entre clulas do mesmo tipo) e
heteroflica (entre clulas diferentes). A poro citosslica destas protenas est
normalmente conectada a elementos do citoesqueleto.
H cinco classes principais de CAMs: as caderinas, a superfamlia de
imunoglobulinas (Ig), as selectinas, as mucinas e as integrinas.
Alm das ligaes estruturais, as clulas em tecidos esto em comunicao direta
por gap junctions. As gap junctions esto distribudas pela superfcie lateral de clulas
adjacentes e permitem a troca de pequenas molculas.
Matriz Extracelular
As clulas animais organizadas em tecido tambm secretam uma ampla
diversidade de protenas e carboidratos, chamada de matriz extracelular ECM (de Extra
Cellular Matrix), criando um ambiente especial nos espaos entre as clulas. A matriz
auxilia a ligao das clulas em tecidos e um reservatrio para muitos hormnios que
controlam o crescimento e a diferenciao celular. A matriz tambm serve como um
suporte atravs do qual as clulas podem se mover, especialmente durante os estgios
primrios de diferenciao. Problemas nestas conexes podem levar ao cncer e
malformaes durante o desenvolvimento.
A matriz extracelular possui trs componentes proteicos majoritrios:
1- protenas estruturais: insolveis, que proporcionam fora e resistncia (colgeno e
elastina);
2- protenas especializadas (multiadesivas solveis): ligao, sinalizao (fibrilina,
fibronectina e laminina);
94
Adeso clula-matriz
A matriz proporciona uma rota para migraes celulares, e molculas na matriz
ativam vias clssicas de transduo de sinal que induzem o crescimento, proliferao
celular e expresso gnica.
A principal classe de CAMs que medeiam a adeso clula-matriz so as integrinas.
As integrinas so heterodmeros de subunidades e . Em mamferos, so conhecidos
pelo menos 22 heterodmeros, formados de 17 tipos de subunidade
e 8 tipos de
subunidade .
As clulas se ligam matriz extracelular atravs de dois tipos de junes
dependentes de integrinas:
adeses focais, que ligam o citoesqueleto de actina s fibras de fibronectina e
hemidesmossomos, que conectam filamentos intermedirios lmina basal.
Junes clula-matriz contendo integrinas so encontrados em clulas altamente
mveis como os queratincitos da pele, que so pouco aderentes; e tambm em clulas
imveis altamente aderentes como as do epitlio.
Fibras do tecido conjuntivo de sustentao
Os compostos fibrosos do tecido de sustentao so de dois tipos principais:
colgeno e elastina.
Colgeno
O colgeno a principal protena fibrosa encontrada na matriz extracelular. Em
vertebrados, h pelo menos 27 tipos de colgenos com 42 cadeias polipeptdicas distintas.
Todas as molculas de colgeno consistem em trs cadeias polipeptdicas, chamadas de
cadeias , contendo pelo menos um domnio com a seqncia Gly-X-Y, formando uma
estrutura de tripla hlice caracterstica, semelhante a uma trana Figura 8.1-A. Os
diferentes colgenos se distinguem pela habilidade das suas regies helicoidais e no
helicoidais de se associarem em fibrilas, formando folhas, ou de se ligarem com diferentes
tipos de colgeno.
95
Figura 8.1 - Colgeno e elastina: a) Colgeno uma tripla hlice formada por trs cadeias
proteicas estendidas que se entrelaam. Muitas molculas de colgeno em forma de haste
sofrem cross-link no espao extracelular, formando fibrilas de colgeno que apresentam
a fora tensora do ao. As listas na fibrila de colgeno so devidas repetio regular do
arranjo das molculas de colgeno na fibrila. b) Cadeias polipeptdicas de elastina sofrem
cross-link, formando fibras elsticas. Quando a fibra estendida, cada molcula de
elastina se desenrola em uma conformao mais estendida, retomando espontaneamente a
conformao original quando a fora tensora relaxada.
Molculas de colgeno fibroso (tipos I, II e III) se associam em fibrilas. Na Tabela
8.1 esto descritos alguns tipos de colgeno e algumas de suas propriedades.
Tabela 8.1 - Alguns tipos de colgenos e suas propriedades.
tipo
Formao de fibrila
(fibrilar)
Associada fibrila
frmula molecular
forma polimerizada
[1(I)]22 (I)
fibrila
II
[1(II)]3
fibrila
III
[1(III)]3
[1(V)]22(V)
1(V)2(V)3(V)
XI
VI
1(XI)2(IX)3(XI)
[a1(VI)][a2(VI)]
IX
1(IX)2(IX)3(IX)
XII [1(XII)]3
Transmembrana
IV [1(IV)]22(IV)
VII [1(VII)]3
XVII [1(XVII)]3
Outros
XVIII [1(XVIII)]3
Formao de rede
fibrila
e fibrila (com tipo I)
como tipo I
como tipo II
tecidos intersticiais
cartilagem
tendes, ligamentos
lmina basal
hemidesmossomos
no conhecida
Note que os tipos I, IV, V, IX e XI so compostos de dois ou trs tipos de cadeias , enquanto que os tipos II, III, VII, XII, XVII e
XVIII so compostos de uma nica cadeia .
96
Figura 8.2 - Modelo da estrutura molecular da lmina basal. (A) A lmina basal
formada por interaes especficas (B) entre as protenas de colgeno tipo IV, laminina e
nidogeno, e a proteglicano perlecan. As setas em (B) conectam molculas que podem se
ligar diretamente umas s outras. H vrias isoformas do colgeno tipo IV e laminina,
cada uma com uma distribuio especfica nos diferentes tecidos. Acredita-se que os
receptores de laminina transmembranares (integrinas e distroglicanas) na membrana
plasmtica organizam o arranjo da lmina basal. Somente as integrinas esto mostradas.
O colgeno secretado para a matriz extracelular na forma de procolgeno, que
consiste em trs cadeias polipeptdicas (cadeias ) unidas para formar uma estrutura
helicoidal. Na matriz extracelular, as molculas de procolgeno polimerizam-se para
formar o colgeno (Figura 8.3).
97
Figura 8.3 - (A) Eventos intra e extracelulares da formao de uma fibrila de colgeno. (B)
Micrografia eletrnica de uma fibrila de colgeno.
As fibrilas de colgeno, compostas de diversas triplas hlices de colgeno, mantm
sua estrutura atravs da formao de ligaes covalentes (entre as triplas hlices). Dois
aminocidos esto envolvidos na formao destas ligaes cruzadas, Lys e His (Figura
8.4). As cadeias laterais destes dois aminocidos so ligadas covalentemente por uma
enzima chamada Lisil oxidase.
98
Elastina
Molculas de elastina formam uma rede interligada de fibras e folhas na matriz
extracelular, particularmente na pele, pulmo e vasos sanguneos, onde conferem as
propriedades de estiramento e retrao elstica. A elastina sintetizada por fibroblastos
em uma forma precursora conhecida como tropoelastina, que sofre polimerizao no
ambiente extracelular. A deposio de elastina na forma de fibras requer a presena de
microfibrilas da glicoprotena estrutural fibrilina, que so incorporadas estrutura. A
Figura 8.1-B mostra detalhes da elastina.
componentes da matriz seja estritamente regulada. As clulas podem, por exemplo, causar
a degradao localizada de componentes da matriz extracelular para abrir um caminho
pela matriz (veja mais detalhes na Seo 9).
fibrila de colgeno
Questes 8.1
1. Primatas so incapazes de sintetizar cido ascrbico e, portanto devem obter este
elemento a partir da dieta. A necessidade do ascorbato evidente na doena conhecida
como escorbuto, um mal clssico dos marinheiros de longo curso que hoje em dia
praticamente desconhecido. Uma manifestao observada nos cabelos que pode
sugerir a carncia de vitamina C os plos tornarem-se crespos nos locais onde antes
eram lisos. O excesso de vitamina C pode causar formao de clculos de oxalato nos
rins.
Em 1536 Jacques Cartier escreveu a respeito do mal causado pela deficincia de
vitamina C que acometia os homens que exploravam o Rio Saint Lawrence.
Some did lose all their strength, and could not stand on their feet.(...) Others also had
all their skins spotted with spots of blood of a purple colour: then did it ascend up to their
ankles, knees, thighs, shoulders, arms, and necks. Their mouths became stinking, their gums so
rotten, that all the flesh did fall off, even to the roots of the teeth, which did also almost all fall
out
100
Colgeno
sem
hidroxiprolina
20
Colgeno normal
40
Temperatura
60
(0C)
101
2. Complete a tabela:
Tipo de protena
(globular/fibrosa)
Solubilidade em gua
Colgeno
Elastina
Queratina
Localizao celular
Estruturas moleculares
formadas
Estruturas formadas em
mamferos
Nmero de cadeias
polipeptdicas que formam a
unidade
Foras que estabilizam a
estrutura
Aminocido que ocupa o
centro da estrutura principal
3. O principal tipo de interao que mantm a estrutura de colgeno a mesma
responsvel pela manuteno da estrutura de queratina? Justifique.
4. Por que a carne de animais mais velhos costuma ser mais dura?
Referncias
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the
Cell. 4th ed. New York: Garland Publishing; 2002.
Burkitt HG, Young B, Heath JW. Wheaters Functional Histology. 3rd ed. London:
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Drug Delivery Reviews 2003, 55:1531-46.
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Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman & Co.; 2000.
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approach. Micron 2004, 35:173177.
Voet D, Voet J. Biochemistry. 2nd ed. USA: John Wiley & Sons, Inc.; 1995.
102
104
105
Figura 9.1 (a) Derme de uma rea do pescoo de um homem de 55 anos exposta ao sol.
As fibras elsticas so espessas e apresentam muitos buracos e redes densas (e). Restam
poucas fibrilas de colgeno entre as fibras elsticas (setas). (b) Derme de uma rea
relativamente coberta do cotovelo de um homem da mesma idade. As fibras elsticas se
apresentam em pontos densos e em tiras, mas sem buracos. As fibrilas de colgeno
formam feixes grossos (e). A escala de 1 m x 6000.
106
Fibras de colgeno
As mudanas relacionadas exposio crnica a UV podem ser devidas perda de
colgeno, que compensada pelo material elastico que compacto e uniforme ou pela
mistura de gua e substncia fundamental. Tambm pode haver um papel da mudana da
composio de colgeno. Foi mostrado que a proporo de colgeno tipo III aumentada
em pele fotodanificada.
Processo de envelhecimento das fibras de colgeno
As fibras de colgeno podem ser consideradas o arcabouo natural da pele.
Ligaes cruzadas entre molculas de colgeno so essenciais para fornecer estabilidade e
fora de tensionamento da pele. A ligao cruzada influenciada por muitos fatores e o
padro desta pode, portanto, refletir o status estrutural das fibrilas de colgeno. Com a
idade, observa-se o aumento da firmeza da pele, concomitantemente com o aumento das
ligaes cruzadas de colgeno. Dois mecanismos esto envolvidos: um o processo de
desenvolvimento e maturao precisos, controlados por enzimas, e outro o processo de
glicosilao no-enzimtica.
No primeiro processo, enzimas convertem as ligaes cruzadas divalentes
(imaturas) e redutveis em ligaes cruzadas trivalentes maduras e estveis de
HistidinoHidroxiLisinaouLeucina (HHL), pirridinolina (Pyr) e deoxipirridinolina (DPyr).
HHL corresponde maior parte das ligaes cruzadas naturais na pele. A glicosilao noenzimtica, tambm conhecida como reao de Maillard foi descrita em detalhe por
Monnier (1990). Os produtos da reao de Maillard so chamados produtos finais
avanados de glicosilao (Advanced Glycosilation Endproducts, AGE). Os AGEs
induzem dano molecular por formar ligaes cruzadas em protenas como o colgeno. At
agora apenas um AGE em colgeno - pentsidina (Pen) - foi isolado e caracterizado; Pen
uma ligao cruzada formada entre arginina e lisina em colgeno e pode ser formada pela
reao de Maillard com pentose.
Traduzido e modificado do artigo Wulf HC, Sandby-Moller J, Kobayasi T, Gniadeck R
(2004) Sking aging and natural photoprotection. Micron 35: 185-191
107
108
109
Trecho e figura extrados de Giacomoni PU, Rein G (2004) A mechanistic model for the
aging of human skin. Micron 35:179-187.
110
111
Discusso
(...) Quando um dano a um tecido gerado (e.g. radiao UV, radicais livres,
agentes infecciosos ou por feridas e traumas), milhares de danos so provocados matriz
extracelular (ECM), s clulas residentes e s paredes dos vasos atravs dos radicais livres
e enzimas lticas que so liberados ao longo da resposta inflamatria, em conseqncia da
difuso de citocinas produzidas via cascata do cido araquidnico.
(...) Este modelo micro-inflamatrio do envelhecimento da pele enfatiza o
envelhecimento do tecido conectivo e da ECM. Conseqncias macroscpicas deste
modelo so conhecidas pelo senso comum. A aceitao que o reparo ps UV e
cicatrizao compartilham o remodelamento da ECM, permitiu entender porque os vasos
sanguneos esto localizados mais profundamente na pele envelhecida do que na pele
jovem. A perda de elasticidade da derme e enrugamento so conseqncias de uma ECM
112
Telomere replication)
Trecho 1
O DNA o principal alvo de dano celular induzido por UV. A radiao ultravioleta
afeta diretamente o DNA formando dmeros de pirimidina e, indiretamente, via gerao de
espcies reativas de oxignio (ERO). Como ser discutido abaixo, pesquisas recentes tm
elucidado os eventos moleculares iniciais da maioria das manifestaes tpicas do
envelhecimento e do fotoenvelhecimento, fornecendo um arcabouo intelectual que liga os
dois processos.
Trecho 2
Mudanas no padro de expresso gnica e de capacidade de proliferao celular
associadas idade esto, em geral, sob controle de telmeros. Telmeros so os trminos
de cromossomos lineares, com muitas bases de comprimento que consistem de sequncias
de DNA repetidas em tandem. A fita 3 em mamferos tem a seqncia (TTAGGG)n e
estende-se 75-300 bases alm da fita 5 complementar, deixando uma simples fita livre em
113
115
Questes 9.1
1. O trecho 2 sobre danos de UV em ditimidinas e de radicais em guaninas muito pouco
claro sobre como exatamente tais modificaes qumicas poderiam resultar na
desestabilizao do lao telomrico. Como voc acha que a desestabilizao do lao
poderia estar associada a tais modificaes? Lembre-se como a estrutura do lao
formado.
2. Se voc tivesse criado toda a vida na Terra, voc colocaria T e G nas sequncias
telomricas? Justifique sua resposta.
3. Um dos mais importantes fatores que causam envelhecimento extrnseco a radiao
solar. No entanto, todos os modelos de envelhecimento envolvem, de alguma maneira, a
formao de radicais. Que relaes so conhecidas entre os dois fatores (diretas ou
indiretas, mas com alguma correlao da participao de ambos os fatores no evento
danoso)?
116
Questes 9.2
1. Como voc definiria envelhecimento?
2. Com base no que voc aprendeu at agora, voc acha que teria sentido propor um
tratamento de cncer que fosse baseado na irradiao de luz UV? Em caso positivo, em
poucas palavras, quais seriam os eventos moleculares envolvidos?
3. Faa um esquema ou mapa de conceitos relacionando todos os eventos, fenmenos,
reaes que voc estudou sobre radiao UV, envelhecimento da pele, protetores solares e
radicais. No deixe de incluir os seguintes termos: elastina, colgeno, UVA/UVB,
envelhecimento extrnsico/intrnseco, protetor solar qumico e fsico, comprimento de
onda, radicais, melanina, anis aromticos, pigmento, DNA, telmeros, resposta
inflamatria, absoro, dmeros de timidina, ICAM, diapedese.
4. Por que embora a pele tenha diversas defesas contra fatores que levam ao
envelhecimento extrnseco, envelhece?
117
10. Botox
118
Estrutura da toxina
O Botox um complexo de neurotoxina purificada, contendo neurotoxina tipo A
e protenas associadas. Existem semelhanas estruturais e funcionais entre todos os sete
tipos de neurotoxina botulnica (de A at G). Estas molculas de cadeia nica so ativadas
por enzimas proteolticas em um processo conhecido como corte ou seco. Em alguns
casos, as bactrias so eficientes na ativao da toxina (como a do tipo A). Em outros
casos, a ativao requer um perodo mais longo de fermentao ou exposio s enzimas
exgenas (como com os tipos B e E).
Uma vez clivada, a molcula de cadeia nica de ~150 kD forma uma molcula de
cadeia dupla consistindo de uma cadeia de ~100 kD (cadeia pesada), ligada por pontes
dissulfeto a uma cadeia de ~50 kD (cadeia leve) (Figura 10.1). A cadeia pesada
responsvel pela ligao de alta afinidade da neurotoxina ao receptor da terminao
nervosa pr-sinptica, possibilitando a internalizao celular da toxina. A cadeia leve
uma endopeptidase dependente de zinco que cliva as protenas da membrana celular que
ligam as vesculas de acetilcolina no lado interno da membrana da terminao nervosa,
durante o processo de externalizao da acetilcolina. Desta forma as vesculas no so
capazes de se fundir membrana celular e assim liberar a acetilcolina na fenda
neuromuscular.
Toxina inativa
S
S
Clivagem
S
proteoltica
S
S
Mecanismo de Ao
O Botox age bloqueando a transmisso neuromuscular. Acredita-se que aps este
bloqueio ocorra o reaparecimento de novas terminaes axnicas, resultando no
restabelecimento da transmisso neuromuscular.
119
Figura 10.2 - A figura ilustra a interao da terminao neuromotora com a cadeia pesada
da toxina botulnica.
1.2. Internalizao
Aps o reconhecimento e ligao, a toxina internalizada via endocitose mediada
por receptor. Neste processo a membrana plasmtica da clula nervosa invagina-se ao
redor do complexo receptor - toxina, formando uma vescula dentro da terminao nervosa
(Figura 10.3). J internalizada, a cadeia leve da toxina liberada no citoplasma da
terminao nervosa (Figura 10.4).
120
2. Stio de ao
A Figura 10.5 mostra a seqncia de eventos que levam liberao de acetilcolina
na fenda neuromuscular e a ao intracelular da toxina botulnica sobre a protena SNAP25.
121
122
Botox e esttica
Em 2001 mais de 1,6 milhes de pessoas receberam injees de Botox como
tratamento esttico das rugas dinmicas ou rugas de expresso, que so aquelas
provocadas pela contrao muscular da mmica facial, que leva, ao longo do tempo,
formao de vincos na pele. A toxina botulnica atua impedindo a contrao dos msculos
faciais que do origem s rugas. Com o relaxamento da musculatura as rugas atenuam-se.
Os principais locais da face onde pode ser utilizado so a regio frontal (testa), a glabela
(entre os superclios) e regio peri-orbitria ("ps de galinha"). A toxina injetada
diretamente no msculo responsvel pela formao da ruga, com utilizao de uma agulha
bem fina. O efeito observado nas primeiras 48 horas e aumenta gradativamente nos 10 a
15 dias subseqentes aplicao, quando se estabiliza. O efeito do tratamento dura cerca
de quatro meses, sendo ento necessria uma nova aplicao para a manuteno dos
resultados. Este tempo pode variar de acordo com cada pessoa. O procedimento pode ser
123
Questes 10.1
1. O intervalo mnimo de aplicao de Botox na pele de 30 dias. Considerando que a
substncia botulnica uma toxina, tente imaginar por que um tratamento com maior
nmero de aplicaes por ms simplesmente no resulta em nenhum efeito esttico.
2. Para inibir a liberao de neurotransmissores do neurnio na clula muscular, a toxina
botulnica precisa entrar no citossol, onde se encontra sua protena alvo. No existem
estudos que expliquem perfeitamente como a cadeia leve da toxina botulnica consegue
atravessar a barreira hidrofbica da vescula e no a membrana plasmtica da clula
nervosa, porm alguns modelos foram propostos. Uma das hipteses explicaria tal
passagem por mudanas conformacionais das cadeias leve e pesada da toxina. A
vescula contendo a toxina exposta a um pH mais baixo devido fuso com
lisossomos da clula. Este pH cido promove a mudana conformacional das cadeias
expondo assim alguns fragmentos hidrofbicos das protenas. Isto permite que a cadeia
pesada forme um tnel na membrana das vesculas. A diminuio do pH causa tambm
o desdobramento da cadeia leve, permitindo que esta atravesse o poro formado pela
cadeia pesada. Em contato com o pH neutro do citosol, a cadeia leve se dobra
novamente em sua forma ativa e as pontes dissulfeto entre a cadeia leve e pesada so
reduzidas, liberando a toxina no citosol.
a) A capacidade de se desdobrar e se dobrar novamente na correta conformao, faz
com que a toxina botulnica consiga sobreviver passagem pela acidez do estmago e
cause o quadro de intoxicao alimentar. Explique como as interaes qumicas entre os
aminocidos de uma protena so alterados pela mudana do pH.
b) Quais seriam os aminocidos mais afetados pela mudana do pH? Explique.
Referncias
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2002.
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http://www.edae.gr
http://www.aad.org
http://www.dermatologia.net
124
Neurotransmissores
Os receptores de neurotransmissores localizados na membrana plasmtica das
clulas ps-sinpticas podem ser de dois tipos: ligados a canais inicos ou acoplados
protena G. As sinapses contendo ambos os tipos de receptores podem ser excitatrias ou
inibitrias, sendo que a velocidade de resposta principal caracterstica diferencial na
resposta mediada por cada uma destas classes (vide Apndice III, Box 1).
A ligao do neurotransmissor em receptores de canais causa uma alterao
conformacional imediata, abrindo os canais e permitindo a passagem de ons atravs da
membrana, levando o potencial de membrana a mudar em 0,1 a 2 milisegundos.
Receptores de neurotransmissores acoplados a protena G so mais lentos e
duradouros. A protena G capaz de ligar-se a uma protena de canal inico, causando um
aumento ou decrscimo de condutncia. Em outros casos, a protena G ativada induz
mudanas conformacionais na adenilato ciclase, uma protena integral de membrana. Esta
por sua vez, gera a formao de AMP cclico (cAMP) a partir de ATP. Outra forma de
ao da protena G ativar a fosfolipase C (PLC), elevando os nveis celulares de Ca2+.
Tanto Ca2+ como cAMP so chamados de segundo mensageiros, capazes de desencadear
cascatas de sinalizao que levaro a alteraes na condutncia dos canais inicos
acoplados.
125
prot.G
PKA)
Acetilcolina (ACh)
A firmeza da pele depende de efeitos variados e combinados, tanto de foras
extrnsecas quanto intrnsecas. sabido que o aumento da firmeza da pele poderia ser
causado por uma modulao da contrao do msculo liso da derme ou por um aumento
da contratilidade e adeso de outras clulas dermais e epidermais. A acetilcolina, sua
precursora colina (Figura 11.1) e um anlogo sinttico da colina, DMAE, poderiam ser
bons candidatos para este efeito.
O
H3C -C S CoA
Acetil-CoA
HO CH2
CH2
Colina
N
C (CH3)3
colina
acetiltransferase
H3C -C
O CH2
CH2
N
C (CH3)3
Acetilcolina
DMAE
DMAE a sigla usada para o 2-dimetilaminoetanol ou deanol (Figura 11.3), uma
molcula pequena capaz de penetrar com facilidade a pele. Apresenta-se na forma de
lquido viscoso com um forte odor caracterstico das aminas. Na natureza, encontrada em
grandes quantidades em peixes como anchovas e salmo e em pequenas quantidades no
crebro humano.
128
Questes 11.1
1. O DMAE conhecido por muitos como botox em creme. Voc concorda com esta
afirmao?
2. Por que o DMAE exerce um efeito to efmero na pele, o conhecido efeito Cinderela?
3. Qual seria a vantagem de um mesmo ligante (acetilcolina) ligar-se a diferentes tipos de
receptores, com respostas distintas em diversos tipos celulares?
4. O que voc diria de um cosmtico que, ao invs de usar um precursor de acetilcolina,
faa uso de um inibidor da enzima responsvel pela degradao da acetilcolina, a
acetilcolinesterase?
5. Os organofosfatos so drogas que interagem com enzimas colinrgicas. Difenil
tricloroetano (DTT) foi inicialmente desenvolvido como inseticida. Outro representante do
grupo o gs sarin, usado alguns anos atrs por terroristas no metr de Tkio.
Organofosfatos podem ser letais para insetos mas tambm para mamferos, uma vez que
inibem a acetilcolinesterase (AChE), levando ao acmulo de acetilcolina (ACh) na regio
da sinapse. Qual deve ser a resposta fisiolgica de pessoas submetidas a estes compostos?
Referncias
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brain acetylcholine? A gas chromatographic evaluation. J Pharmacol Exp Ther 1977;
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130
12. Apndices
Apndice I - Chemistry of the Maillard reaction
An outline of the Maillard reaction is given in Figure 1. Maillard reactions have
three basic phases. The initial reaction is the condensation of the carbonyl group of a
reducing sugar (aldose) with a free amino group of a protein or an amino acid, which loses
a molecule of water to form N-substituted glycosylamine (Step A). This is unstable and
undergoes the "Amadori rearrangement" to form "1-amino-1-deoxy-2-ketoses" (known as
"ketosamines") (step B). The ketosamine products of the Amadori rearrangement can then
react three ways in the second phase. One is simply further dehydration (loss of two water
molecules) into reductones & dehydro reductones (step C). These are essentially
"caramel" products and in their reduced state are powerful antioxidants. A second is the
production of short chain hydrolytic fission products such as diacetyl, acetol,
pyruvaldehyde, etc (step D). These then undergo "Strecker degradation" with amino acids
to aldehydes (step E) and by condensation to aldols, or they may react in the absence of
amino compounds, to give aldols and high molecular weight, nitrogen-free polymers (step
F). A third path is the Schiff'
s base/furfural path. This involves the loss of 3 water
molecules (step C), then a reaction with amino acids and water. All these products react
further with amino acids in the third phase to form the brown nitrogenous polymers and
copolymers called melanoidins (step G). These can be off flavours (bitter), off aromas
(burnt, onion, solvent, rancid, sweaty, cabbage) or positive aromas (malty, bread crustlike, caramel, coffee, roasted). Step H in Figure 1 illustrates a direct route to fission
products from N-substituted glycosylamines, without the formation of an ARP (Amadori
rearrangement product).
131
132
OH-
..._
O.
..
...
O.
B
..
NH2
..
H 2O
H+
+
NH3
..
Figura II.1 (A) Efeito batocrmico no fenol em meio bsico; (B) Efeito hipsocrmico
na anilina em meio cido.
133
134
"H grande procura nos consultrios mdicos para tratamentos estticos e os pacientes sempre querem
perder peso para ontem", pondera Ana. Segundo o vice-presidente da SBEM, quando o medicamento
indicado com critrio, no h problema, mas preciso no descuidar, pois essas drogas atuam no sistema
nervoso central.
Para Meirelles, "toda medicina uma relao risco/benefcio, e se uma pessoa precisa perder 30 quilos e
tolera bem, poder ter o medicamento receitado".
(...)
Box 2
Emagrecedores: perigo vista
Estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Braslia revela que substncia utilizada em vrios
remdios para emagrecer no Brasil representa grave risco sade.
O Brasil um dos pases campees no consumo de medicamentos auxiliares em dietas. Os remdios so
facilmente adquiridos em farmcias e, na maioria das vezes, sem receita mdica. O que muitos
consumidores no sabem que quase todos esses remdios contm uma substncia proibida em vrios
pases, que pode causar hipertenso e infarto. O fato foi constatado pelo professor Otvio Nbrega e pela
professora Marg Karnikowski, ambos do Ncleo de Estudos em Sade Pblica (Nesp) da UnB, em
parceria com o Instituto Brasileiro de Defesa ao Consumidor (Idec).
Segundo os pesquisadores, o uso de um anlogo sinttico do hormnio da tireide, o tiratricol, em
medicamentos para emagrecer deve ser proibido pelos rgos responsveis o mais rpido possvel. Dessa
forma, o resultado da pesquisa foi encaminhado ao Departamento de Proteo e Defesa do Consumidor
(DPDC) do Ministrio da Justia e Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa).
O professor Otvio Nbrega explica que o tiratricol pode at ajudar a emagrecer por ter funes que
aceleram o metabolismo semelhantes s funes do hormnio tiroideano. Mas alerta: "O organismo j
produz hormnios da tireide naturalmente e no necessita do tiratricol. Ingerir uma sustncia semelhante
resulta numa taxa elevada e causa a hipertireidismo, entre outros males". Alm disso, o professor afirma
que a desnecessria acelerao das funes metablicas faz com que o consumidor do tiratricol elimine na
urina micronutrientes importantes sade. Alguns dos outros problemas causados pelo uso do tiratricol
so: taquicardia, febre, nusea, vmito, diarria, fraqueza e ataque cardaco. Alm disso, a substncia
possui efeito cumulativo podendo permanecer no organismo por at sete dias aps a ingesto.
Os pesquisadores alertam para o fato de que no apenas quem sofre de obesidade que est sujeito aos
males do tiratricol. Segundo eles, a substncia encontrada tambm em muitos suplementos alimentares
consumidos por fisiculturistas. Outro alerta de que esses produtos so vendidos livremente pela Internet.
"Esse fato exige da Anvisa uma atitude de maior controle", alerta Nbrega.
EXCEO - Embora o uso do tiratricol deva ser proibido nos compostos emagrecedores, existem casos em
que a substncia pode ser usada em busca de benefcios. "No cncer da tireide, por exemplo, o uso do
tiratricol pode reduzir os danos provocados pela doena", explica o professor, reforando que a substncia
deve estar presentes em medicamentos de uso essencialmente hospitalar.
Nbrega refora que a venda de remdios com tiratricol no Brasil deve ser proibida no pelo fato desse tipo
de medicamento tambm estar proibido em outros pases e sim pelo perigo que a substncia apresenta. "Os
benefcios conseguidos com o uso desses medicamentos so muito pequenos frente ao imenso risco que ele
oferece", esclarece.
135
136
comum que uma pessoa que deseja emagrecer procure a farmcia em busca de
uma soluo rpida, como se tomar determinado "remdio" fosse o necessrio para
alcanar o seu peso ideal achando que, se deu certo com um "colega" dar tambm
consigo. Porm, por trs dessa ilusria rpida perda de peso, escondem-se efeitos
colaterais e insucesso.
claro hoje entre os especialistas, e vrias pesquisas j mostraram isso, que
somente o uso de drogas para emagrecer no suficiente para uma perda de peso
permanente, saudvel e eficiente. A obesidade multifatorial e num plano para perda de
peso devem estar envolvidas mudanas nos hbitos alimentares, atividades fsicas e uma
equipe de apoio (mdicos e nutricionistas).
Por outro lado, j est bem estabelecido que em indivduos muito obesos, com
complicaes de sade, h uma forte indicao para o uso de drogas para a perda de peso.
Somente os mdicos podem prescrever alguma droga para um indivduo obeso,
fundamentando a sua escolha em rgidos critrios clnicos para a definio correta de qual
medicamento usar, bem como qual paciente deve ou no se beneficiar desse tipo de
tratamento, baseando sua deciso em evidncias cientficas comprovadamente seguras.
O tratamento farmacolgico da obesidade est indicado quando o paciente tem um
ndice de massa corporal (IMC, calculado pela diviso do peso em kg, pelo produto da
altura em m2) maior que 30 ou quando o indivduo tem doenas associadas ao excesso de
peso com IMC superior a 25 em situaes nas quais o tratamento com dieta, exerccio ou
aumento de atividade fsica e modificaes comportamentais provou ser infrutfero.
137
ter seu efeito final sobre os tecidos adiposos e no sobre a gua do corpo e/ou
sobre os msculos;
no ter efeitos colaterais importantes e ser bem tolerados (a curto e longo
prazos);
ser comprovado por estudos clnicos confiveis, e ser aprovado pelas
organizaes competentes de cada pas.
Nome comercial*
Ionamin, Adipex, Fastin,
Fentermina
Banobese, Obenix, Zantril
Fenproporex
Desobesi-M, Inobesin, Lipomax AP
Anfepramona
Dualid S, Hipofagin, Inibex,
(dietilpropiona)
Moderine, Obesil
Dasten, Fagolipo, Mazanor,
Mazindol
Sanorex
Fenilpropanolamina Accutrim, Dexatrim
Fenfluramina
Minifage AP e Lipese AP
DexFenfluramina
Isomeride, Delgar, Fluril, Fatinil
Sibutramina
Meridia, Reductil, Plenty
Fluoxetina
Prozac
Sertralina
Zoloft
* No Brasil ou EUA.
Outro frmaco amplamente utilizado nos ltimos tempos o orlistat (Xenical).
Esta droga atua no lmen intestinal inibindo a lipase gstrica e pancretica que uma
enzima necessria para a absoro de gordura. Causa esteatorria (diarria gordurosa),
incontinncia fecal, interfere na absoro das vitaminas A, D, E e K, necessitando de
138
suplementao alimentar. Para maiores informaes, vide seo Xenical que se encontra
nesta apostila.
A leptina, hormnio secretado pelos adipcitos, reflete o contedo lipdico
corporal, e objeto de amplos estudos para sua utilizao no emagrecimento. Trata-se de
um hormnio que regula o apetite atravs de atuao no sistema nervoso central,
bloqueando o neuropeptdeo Y (potente orexgeno) e o receptor de melanocortina-4, que
tambm tem funo estimulatria do apetite. At o momento seu uso s factvel em
animais.
A colecistocinina conhecida como hormnio da saciedade por estimular a
liberao de calcitonina e oxitocina, tambm inibidores do apetite, e diminuir o
esvaziamento gstrico. Porm ainda necessria a comprovao da eficincia dessa
substncia para a sua utilizao no emagrecimento.
Alm disso, outras substncias para o tratamento da obesidade so prescritas
irracionalmente associadas a um anorexgeno, como os ansiolticos, diurticos, hormnio
do crescimento e hormnios tiroideanos.
O uso de qualquer medicamento pode levar a simples efeitos colaterais,
suportveis, e que no agridam seriamente a sade do indivduo, mas tambm podem
ocasionar srios efeitos, com prejuzo a sade. Da a necessidade da realizao de estudos
clnicos bem controlados e bem desenhados para a real comprovao da eficcia e da
iseno de efeitos colaterais mais srios.
139
141
142
Figura III.3 - Vias de sinalizao intracelular ativadas por receptores acoplados protena
G (PKA, protena quinase dependente de cAMP; PKC, protena quinase dependente de
Ca2+).
A distino entre os receptores 1 e 2 importante, pois os receptores 1 so encontrados
principalmente no corao, onde so responsveis pelos efeitos inotrpicos e
cronotrpicos positivos das catecolaminas (aumento da fora de contrao e aumento da
freqncia cardaca, respectivamente) e os receptores 2, por outro lado so responsveis
pela gerao de relaxamento da musculatura lisa em muitos rgos. Esforos
considerveis esto sendo empreendidos para identificar agonistas seletivos para os
receptores 2, que relaxariam a musculatura lisa sem afetarem o corao e antagonistas
seletivos para os receptores 1, que exerceriam um efeito bloqueador til no corao sem,
simultaneamente, bloquearem os receptores 2 da musculatura lisa brnquica.
Os principais efeitos da ativao dos receptores so:
143
Mecanismo efetor
Inibio da adenilato ciclase
Ativao da fosfolipase C-fosfato de
inositol
Canal catinico (Na+/K+)
Ativao da adenilato ciclase
Inibio da adenilato ciclase
Ativao da adenilato ciclase
Ativao da adenilato ciclase
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Referncias (Apndices)
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Figura 5.2 - Pele espessa de mamferos. (A) Estes diagramas mostram a arquitetura da
pele. (B) Micrografia de uma seo transversal da sola de um p humano, corado com
hematoxilina e eosina. A pele pode ser vista como um grande rgo composto de dois
tecidos principais: a epiderme e o tecido conectivo que fica abaixo da epiderme, o qual
consiste da derme e hipoderme. Cada tecido composto de vrios tipos celulares. A derme
e a hipoderme so ricamente irrigadas com vasos sanguneos e nervos. Algumas fibras
nervosas se estendem at a epiderme.
Figura 10.6 - Stios de protelise para cada um dos tipos de toxina botulnica.
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Figura 3.2 - Ilustrao da raiz de um fio de cabelo. O esquema mostra em detalhes seus
principais componentes.
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