Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia Bsica

ANTICOAGULANTES,

ANTIPLAQUETRIOS E
ANTITROMBTICOS
Profa. Elisabeth Marstica
Wil O. Fernandes

INTRODUO

Coagulao
Hemostase

Trombose
Processo patolgico

Agregao plaquetria

Introduo

Cascata de coagulao

Introduo

Trade de Virchow

Terapia antitrombtica
TROMBOGNESE

TERAPIA

LESO ENDOTELIAL

REDUO FATORES DE
RISCO

ADESAO E ATIVAO
PLAQUETRIA

ANTIPLAQUETRIOS

FORMAO DE
TROMBINA E FIBRINA

ANTICOAGULANTES

FORMAO DE
PLASMINA E FIBRINLISE

FIBRINOLTICOS

Anticoagulantes
1. Heparinas
- Heparina no-fracionada (HNF/NFH)
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM/LMWH)

2. Antagonistas diretos de trombina

3. Inibidores de vitamina K

1. Heparinas

Estrutura
Pentassacardeos
No-fracionada

e Heparina de Baixo Peso Molecular

Mecanismo de ao

Heparina no fracionada

Mecanismo de ao

Heparina de baixo peso molecular

Fragmentada:

enoxaparina, dalteparina
Pentapeptdeo sinttico: fondapatinux

Mecanismo de ao

Comparao - Heparinas
Heparina no-fracionada (HNF)

Heparina de baixo peso molecular

(HBPM)

Inibe : -trombina (IIa) e Xa

Inibe Xa

Altera funo plaquetria mediada

por trombina e colgeno

Altera menos

Exige monitoramento de TTPA (tempo No exige monitoramento

de tromboplastina parcial ativada)
utilizao mais fcil
Individualizao de dose via
No necessita individualizar dose
intrnseca
Utilizado em insuficincia renal

Contraindicada em Insuficincia renal

Antdoto: sulfato de protamina forma complexo irreversvel com

heparina inativando-a

2. Antagonista de Trombina

Hirudinas
Derivado

do Hirudo medicinalis
Lepidurina recombinante
Mec. Ao:
Inibem trombina diretamente
No depende de ATIII
No afeta funo plaquetria

3. Antagonistas da Vitamina K

Descobertos na dcada de 1920 trevo doce e

hemorragia no gado nos EUA bishidroxicumarina
1948 warfarin (Wisconsin Alumni Research
Foundation) inicialmente como raticida
Varfarina o mais utilizado Marevan

3. Antagonistas da Vitamina K

Derivados da 4-hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol, acenocumarol

Derivados do indano-1,3-diona:
fenindiona, didenadiona, e anisindiona

3. Antagonistas da Vitamina K

3. Antagonistas da Vitamina K

Mecanismo de ao:
Inibio

COMPETITIVA do componente 1 da vitamina K

epoxi-redutase

Inibio

da -carboxilao de resduos de cido

glutmico de fatores de coagulao

Fatores

dependentes de vitamina K:
II, VII, IX e X

Mecanismo de ao

3. Antagonistas da Vitamina K

Varfarina:
100%
Dose baseada no Tempo de protrombina via
extrnseca
Ligao importante com protenas plasmticas (99%)
V.O

Interao

medicamentosa
Estados de depleo de sntese protica
Grande variao na resposta

3. Antagonistas da Vitamina K

Efeitos adversos:
Hemorragia
Contra-indicado

na gravidez

Risco de aborto e anomalias fetais

alteraes no SNC

Baixa

margem de segurana
Testes sanguneos para otimizar a dose

Antdoto vitamina K

Usos Teraputicos dos Anticoagulantes

Usos
Heparinas

(principalmente HBPM) agudo

Warfarina e inibidor de trombina prolongado (V.O.)

Usados na preveno de:

Trombose

venosa profunda (TVP)

Embolia pulmonar
Trombose e embolizao em pacientes com fibrilao
atrial
Trombose em vlvulas cardacas

Antiplaquetrios

Agregao plaquetria

Antiplaquetrios
1. cido Acetilsaliclico
2. Antagonistas de receptor de ADP
3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

1. cido Acetilsaliclico - AAS

Mecanismo de ao (antiplaquetrio):
Inibe

COX-1 irreversivelmente
Inibe produo de TXA2

TXA2 Ativao plaquetria

(Plaquetas vida mdia 7-10 dias)

cido Acetilsaliclico - AAS

COX2

AA
PGI2

COX2

AA

Plaqueta
COX1 AA

ANTIAGREGANTE
e
VASODILATADOR

AAS

TXA2

PGI2
VASOCONSTRIO
AGREGANTE

endotlio

VASO

2. Antagonistas de receptor de ADP

Clopidogrel, ticlopidina
Pr-frmacos
Inibe irreversivelmente P2Y12 inibe a resposta ao ADP

Usos:
Clopidogrel + AAS (sinergismo)
preveno de isquemia recorrente em pacientes com angina
instvel
uso aps angioplastia e colocao de stent

Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina)
Nuseas, vmitos e diarria

Antagonistas de receptor de ADP

Cangrelor, Ticagrelor
Anlogos

de adenosina
Ligam-se reversivelmente ao P2Y12 inibindo sua
atividade
Cangrelor I.V. e t1/2 curta
Pouca

vantangem comparado ao clopidogrel

Ticagrelor
Maior

ativo V.O. e maior t1/2

reduo da mortalidade em IM e AVC que

clopidogrel

3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Abciximab
Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
Inibe ligao do fibrinognio a integrina.
Pacientes de alto-risco que sero submetidos a angioplastia
+ heparina e AAS
Eptifibatide
Peptdeo cclico, inibe o sitio de ligao do fibrinognio
Sndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana
Reduo da mortalidade no IM

Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Tirofiban
No

peptdeo baseado na sequncia Arg-Gly-Asp ,

comum aos ligantes de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
I.V. + heparina e AAS
eventos na sndrome coronariana aguda
Angina estvel
Reduo da mortalidade no IM (similar ao Eptifibatide)

Fibrinolticos

1. Estreptoquinase

Derivado de culturas de Streptococcus hemoltico

Mecamismo de ao:
Ativa

plasminognio

Uso: IAM, reduzindo a mortalidade

2. Ateplase, duteplase

So fatores ativadores de plasminognio (tPA) recombinante

(cadeia simples e dupla, respectivamenta
Maior atividade sobre o plasminognio j ligado fibrina
cogulo-seletivo

T1/2 curta infuso venosa

Reteplase T1/2 maior IV , administrao mais fcil

ANTDOTO plasma fresco, fatores de coagulao e cido

tranexmico (inibe o plasminognio)