Universidade Federal do Paran

Setor de Cincias da Sade

Curso de Farmcia
Disciplina de Qumica Medicinal Farmacutica

Adrenrgicos e antiadrenrgicos
Transmisso adrenrgica
Sistema Nervoso: diviso e anatomia
Fibras sensoriais
(aferentes)
Sistema nervoso central
Sistema Nervoso

Voluntrias

Simpticas

Fibras motoras
(eferentes)
Involuntrias

Sistema nervoso
autnomo
Parassimpticas

Figura: Sistema Nervoso Simptico e Parassimptico

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Sistema Nervoso Autnomo Simptico: Neurotransmissores e Receptores

Receptor
nicotnico (N)
Fibra
pr-ganglionar

Receptor
adrenrgico (, )
Fibra

ps-ganglionar
Gnglio
ACh
simptico

Medula

NE

M. E. cardaca
M. lisa
G. secretoras

Receptor
nicotnico (N)

Medula

ACh

Medula
suprarenal

Adrenalina - 80%
Noradrenalina - 20%

Transmisso adrenrgica: transmissor qumico: levarterenol, norepinefrina ou

noradrenalina (menor importncia: dopamina e adrenalina). Chamadas de catecolaminas, devido
presena do ncleo cateclico.

H
HO

OH H
N H
H
H H

HO
HO

HO
Norepinefrina (forma l)

grupo catecol: o-diidroxibenzeno

Liberado pelas fibras ps-ganglionares do Sistema Nervoso Simptico.

Biossntese do neurotransmissor

A norepinefrina biossintetizada no neurnio adrenrgico, prximo do terminal do axnio e

da juno neurnio-clula efetora. Na medula da adrenal, a biossntese da norepinefrina tem uma
etapa adicional, a converso da norepinefrina em epinefrina (adrenalina), por ao da
feniletanolamina-N-metiltransferase.
COOH

HO

COOH
tirosina hidrox ilase
NH2

HO

L-Tirosina

am inocido
arom tico
descarbox ilase

NH2

HO

HO

NH2

HO

Dopamina

L-Dopa
dopam ina
-hidrox ilase
OH

(vescula de estocagem)
HO

NH2

HO

Norepinefrina

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

OH

OH
HO

HO

NH2 feniletanolam inaN -m etiltransferase

(medula da adrenal)

Norepinefrina

HO

NH
CH3

HO

Epinefrina

Armazenamento e liberao do neurotransmissor

A norepinefrina formada estocada em vesculas em um complexo com ATP (4:1) at a
despolarizao do neurnio iniciar o processo de fuso da vescula com a membrana plasmtica e
liberao do neurotransmissor para a fenda sinptica. Estima-se que em cada vescula sejam
armazenadas de 6.000 a 15.000 molculas de norepinefrina.

Receptores adrenrgicos
A principal classificao farmacolgica subdivide-os nos subtipos e , baseados
originalmente na ordem de potncia dos agonistas e posteriormente, em antagonistas seletivos.
Existem dois subtipos principais de receptores -adrenrgicos (1, 2) e trs subtipos de
receptores -adrenrgicos (1, 2, 3). Estudos de clonagem demonstraram que todos tm uma
estrutura semelhante e pertencem a superfamlia dos receptores acoplados a protena G.
Os receptores 1 ativam a fosfolipase C e assim, produzem trifosfato de inositol (IP3) e
diacilglicerol (DAG) como segundos mensageiros.
Os receptores 2 inibem a adenilato ciclase e assim, diminuem a formao de AMPc.
Todos os tipos de receptores estimulam a adenilato ciclase.
Os principais efeitos da ativao de receptores so:

Receptores 1 vasoconstrio, relaxamento da musculatura lisa gastrointestinal, secreo

salivar e glicogenlise heptica.
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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Receptores 2 inibio da liberao dos neurotransmissores (inclusive liberao de

noradrenalina e de acetilcolina) dos nervos autnomos, agregao plaquetria, contrao da
musculatura lisa vascular.

Receptores 1 aumento da freqncia e da fora cardacas, relaxamento da musculatura lisa

gastrointestinal.

Receptores 2 broncodilatao, vasodilatao, relaxamento da musculatura lisa visceral,

glicogenlise heptica e tremor muscular.

Receptores 3 liplise.

1
Agonistas
Noradrenalina
Adrenalina
Isoprenalina
Fenilefrina
Metilnoradrenalina
Clonidina
Salbutamol
Terbutalina
Dobutamina
Antagonistas
Fentolamina
Fenoxibenzamina
Ergotamina
Diidroergotamina
Ioimbina
Prazosina
Indoramina
Propranolol
Oxprenolol
Atenolol
Butoxamina
Labetalol

Receptor adrenrgico
2
1

+++
++
++
+
-

+++
++
+++
+++
-

++
+++
+++
+
+
+++

+
+++
+++
+++
+++
+

+++
+++
++PA
++
+
+++
+++
+

+++
+++
++
++
+++
+
+
+

+++
+++PA
+++
+
++

+++
+++
+
+++
++

PA - agonista parcial

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Recaptao e metabolismo do neurotransmissor

Um fator determinante da finalizao da ao da NE a recaptao pelo nervo terminal.
Esse processo chamado recaptao 1 e envolve um sistema dependente de energia com alta
afinidade por NE. O sistema de recaptao abrange tambm o transporte de outras aminas,
envolvendo inclusive a cocana e os antidepressivos tricclicos. Uma parte dessa quantidade
recaptada transportada para os grnulos de estoque com o auxlio de um composto estvel de
ATP e protena. Existe outro processo de recaptao de NE extraneural, chamado recaptao 2.
Esse processo est presente num nmero variado de clulas, incluindo as da glia, hepticas e do
miocrdio. Apresentam baixa afinidade por NE e embora sua importncia farmacolgica no
esteja bem esclarecida, provvel que essa via seja percorrida por catecolaminas circulantes
visto que so liberadas de tecidos no neuronais e metabolizadas rapidamente.
As duas principais enzimas de metabolizao de catecolaminas so a monoaminoxidase
(MAO) e a catecol-O-metiltransferase (COMT). A MAO associada primariamente na membrana
externa da mitocndria, enquanto que a COMT encontrada primariamente no citoplasma. O fato
da COMT no ser encontrada nos neurnios simpticos e a MAO estar presente nas mitocndrias
neuronais, indica que a MAO tambm detm um papel principal no metabolismo de catecolaminas
intraneuronais.
Nenhuma das duas enzimas apresenta um alto grau de especificidade ao substrato. A
MAO proporciona uma desaminao oxidativa de uma variedade de compostos que contm um
grupo amino ligado a um carbono terminal. H dois tipos de MAO, inclusive apresentando
seletividades diferenciadas. De forma similar, a COMT catalisa a metilao de um nmero variado
de molculas que contm o grupamento catecol.

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Estrutura e propriedades fsico-qumicas

Como j citado, a norepinefrina o neurotransmissor dos neurnios ps-ganglionares
simpticos. Como resultado da estimulao nervosa simptica, ela liberada das terminaes
nervosas simpticas para a fenda sinptica, onde interage com os receptores especficos pr ou
ps-sinpticos. Outro agonista de receptores adrenrgicos endgeno a epinefrina: ela no
liberada das terminaes nervosas simpticas perifricas, mas sim sintetizada e estocada na
medula adrenal, de onde liberada para a circulao inclusive h referncias que a citam como
neuro-hormnio. Em alguns neurnios do SNS existe a biossntese de epinefrina e de
norepinefrina.
A epinefrina e a norepinefrina pertencem classe das substncias conhecidas por
catecolaminas. Esse nome foi dado porque estes compostos contm um grupamento amino ligado
a um anel aromtico que por sua vez, detm dois grupamentos hidroxila ligados em posio orto
um ao outro, semelhante ao arranjo encontrado na molcula de catecol. Essas catecolaminas so
muito susceptveis a oxidao, por exemplo, em presena de oxignio do ar, produzindo quinonas
orto substitudas, sendo necessria a presena de compostos antioxidantes, como o cido
ascrbico ou bissulfito de sdio em formulaes destas substncias.
OH
HO

NH2

HO

HO

HO

Norepinefrina

orto-quinona

catecol

Tanto a epinefrina quanto a norepinefrina possuem um tomo de carbono quiral, podendo

ento apresentar pares isomricos: o ismero com configurao R produzido pelo organismo e
detm a atividade biolgica. Alm disso, so substncias polares que contm um grupo cido (as
hidroxilas aromticas) e um grupo bsico (amina aliftica). O pKa do ction epinefrina 8,7 e 9,9,
sendo isso atribudo hidroxila fenlica e o grupamento amina protonado, respectivamente. Em
pH 7,4 encontra-se 95% na forma de ction; j a forma zwitterion (ionizao intramolecular),
onde a amina protonada e uma das hidroxilas fenlicas est ionizada, participa com somente
3% do total. As formas no ionizadas nesse pH esto presentes em aproximadamente 2% do
total. Isso explica o alto grau de solubilidade em gua que as catecolaminas apresentam.
OH

OH
HO

HO

NH

H
N

OH
+

H
HO

forma neutra (2%)

R
HO

H
R

forma catinica (95%)

forma "zwitterion" (3%)

Relao estrutura-atividade
A potncia global e a especificidade das substncias que exercem seus efeitos por meio
da interao com os receptores adrenrgicos dependem de diversos fatores:

Afinidade aos receptores adrenrgicos;

Interao com o sistema de recaptao neuronal (recaptao 1);

Metabolizao pela MAO (monoaminoxidase);

Metabolizao pela COMT (catecol-O-metiltransferase)

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

A relao desses diferentes fatores com a estrutura qumica complexa, mas existem
determinadas generalizaes teis. A molcula de noradrenalina pode ser modificada de vrias
formas para gerar compostos que interajam com receptores adrenrgicos, tais como as descritas
a seguir:

O aumento do volume dos substituintes no tomo de nitrognio produz compostos com uma
potncia relativamente maior como agonistas e menos susceptveis recaptao 1 e MAO
(ex: adrenalina, isoprenalina e salbutamol);

O acrscimo de um grupamento -metila aumenta a seletividade para o receptor e torna os

compostos resistentes MAO, apesar de serem susceptveis recaptao 1 (ex: metilnoradrenalina, metaraminol);

A remoo do grupamento -OH reduz muito a interao com os receptores adrenrgicos. A

maioria das aminas simpatomimticas de ao direta e dos antagonistas dos receptores
(com exceo de alguns antagonistas do receptor ) mantm esse grupamento (ex:
dopamina);

A substituio de grupamentos OH do catecol por grupamentos semelhantes capazes de

retirar eltrons, ou sua transferncia para posies diferentes no anel torna os compostos
resistentes COMT, mas costuma manter sua atividade no receptor. Esta modificao
costuma gerar compostos que no so substratos para a recaptao 1 (ex: salbutamol e
muitos antagonistas do receptor );

A remoo de um ou de ambos os grupamentos OH do catecol abole a afinidade pelos

receptores, apesar desses compostos continuarem a ser animas simpatomimticas de ao
indireta e substratos da recaptao 1 (ex: tiramina, anfetamina, efedrina);

A extenso da cadeia lateral alquila, com uma substituio por isopropila no tomo de
nitrognio e modificao do grupamento OH do catecol produz poderosos antagonistas dos receptores (ex: propranolol, oxprenolol).

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Frmacos adrenrgicos
Conceito: So agentes que exercem seus principais efeitos farmacolgicos na poro
simptica do sistema nervoso autnomo, o qual emprega a norepinefrina como mediador qumico
entre um neurnio e sua clula efetora. (FOYE, 1995)
So frmacos que produzem efeitos similares s respostas dos estmulos de nervos
adrenrgicos. (KOROLKOVAS, 1982)
Tambm chamados de adrenomimticos ou simpatomimticos.
Usos: Vasopressores (1), broncodilatadores (2), descongestionantes nasais (1), midriticos
(1), descongestionantes oftlmicos (1), anorexgenos (1), antiarrtmicos (1), estimulantes do
SNC (), vasodilatadores perifricos (2).

Classificao
a) Adrenrgicos de ao direta
Substncias que atuam por complexao com receptores especficos da NE (, ou
ambos). O composto inicial para alteraes de estrutura-atividade a -feniletilamina.

meta
NH2

para

-feniletilamina

Para a ao simpatomimtica direta, a atividade mxima alcanada por meio de

derivados que contenham grupos hidroxilas em posies meta e para do anel cateclico e um
grupamento hidroxila em com configurao estereoqumica correta na poro etilamnica da
molcula.
Prottipos: norepinefrina (NE), epinefrina (E) e isoproterenol.

OH
HO

OH
NH2

HO

HO
HO

Norepinefrina

OH
NH

CH3

HO

NH

HO
Epinefrina

Isoproterenol

Substituintes adequados:
-

Grupo cateclico e hidroxila em importantes, mas existem excees.

Aminas primrias e secundrias so mais potentes que aminas tercirias e quaternrias para
atividade agonista direta.

Amina separada do ncleo cateclico por dois carbonos atividade tima.

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Quanto maiores os substituintes do nitrognio, menor a atividade -agonista e maior a

atividade -agonista e na questo de atividades -agonista, j foi detectado que substituintes
do tipo do terc-butila aumentam a seletividade ao receptor 2.

Substituintes volumosos no grupamento amnico impedem a degradao pela MAO.

Substituio no carbono da etilamina com metila ou etila diminui a atividade agonista nos
dois tipos de receptores

Com relao ao grupamento catecol, se as hidroxilas estiverem em meta (anel derivado do

resorcinol), a degradao por COMT ser diminuda e a ao agonista em 2 ser aumentada,
apresentando melhor absoro e maior tempo de durao. Substituio de uma das hidroxilas
fenlicas meta-dirigidas por hidroximetila (-CH2OH) aumenta a seletividade em 2. A ausncia
de uma das hidroxilas fenlicas prejudica a ao em 2.

Estereosseletividade (nos receptores e ): R-(-) mais potente que S-(+), principalmente em

. Ex: R-(-)-epinefrina 45 vezes mais ativa que S-(+)-epinefrina como broncodilatadora; R-(-)isoprenalina 800 vezes mais ativa que S-(+)-isoprenalina.

Essa questo da estereoseletividade crtica: os agentes que possuem essa quiralidade

no grupo hidroxila em possuem uma alta estereoseletividade com relao aos seus efeitos
agonistas, tanto em receptores quanto em . Essa questo baseada na interao presumida
dos trs tipos de grupos farmacofricos e as trs reas complementares do receptor, conhecida
por hiptese de Easson-Stedman.

Outro composto do qual se pode obter agonistas adrenrgicos so as imidazolinas;

entretanto, o mecanismo de ao dessas diferente dos derivados de -feniletilamina, sendo
mais ativos em receptores -adrenrgicos.
N
Ar
grupo
aromtico

unidade
ligante

N
H

anel
imidazolnico

Estrutura geral dos agonistas adrenrgicos imidazolnicos

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

Agonistas -adrenrgicos (preferencialmente):

OH
NHR
1 grupo OH
em m- ou p-

H ou CH 3 (Et, no mximo)
H ou CH 3

Exemplos: fenilefrina, metoxamina no so metabolizadas pela COMT e no apresentam

grupos no anel em para, tendo seletividade para receptores 1
A nafazolina, a tetra-hidrozolina e outros derivados imidazolnicos tm acesso limitado no
SNC visto que no pH fisiolgico apresentam-se protonados, devido elevada basicidade do anel
imidazolnico (pKa= 9 a 10).
N
R

Nafazolina R =

CH2

N
H

Tetra-hidrozolina R =

A clonidina um exemplo de derivado fenilimino-imidazolnico que possui seletividade pelo

receptor 2 adrenrgico. Isso no conseguido pela seletividade ao tipo de receptor, pois atua em
ambos (1 e 2), proporcionando hipotenso, mas sim pela habilidade da clonidina em penetrar no
SNC e estimular os receptores 2 localizados no crebro, resultando num efeito hipotensor com
maior tempo de ao. Essa caracterstica se deve diminuio da basicidade do grupo guanidina
(tipicamente pKa= 13,6), para um pKa= 8,0, pela ligao direta da guanididina com o anel
diclorofenila, que exerce efeito retirador de eltrons.
Cl

H
N
N
N
H

Cl

Clonidina

Agonistas -adrenrgicos (preferencialmente):

OH
outro grupo polar

NHR
HO
H ou CH 3

outro grupo alquila ou

arilalquila muito volumoso

Exemplos: isoproterenol (degradado muito rpido pela COMT e com pouco tempo de
durao), metaproterenol e terbutalina, sendo esses dois ltimos com menor afinidade pelo
receptor 2, entretanto mais efetivo quando dado via oral e com um tempo de durao maior
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sem metabolizao pela COMT ou MAO. O albuterol apresenta maior afinidade pelo receptor 2
visto que a substituio no anel com um grupo hidroximetila. Aumento do tempo de ao do
albuterol conseguido pelo aumento da lipossolubilidade, no caso do salmeterol
OH
HO

OH

NH
C(CH3)3

NH

HO

O
HO

Terbutalina

Salmeterol

OH
OH
HO

OH

NH
CH(CH3)2

HO

NH
CH(CH3)2

HO

OH

Isoproterenol

Metaproterenol

O bitolterol um caso de latenciao de drogas, na qual a hidrlise da ligao ster

propicia a liberao de uma molcula de colterol (N-terc-butil-norepinefrina), agente agonista
muito potente em receptores 2 pela presena do grupamento terc-butil ligado ao N. A latenciao
feita com o intuito de aumentar a lipossolubilidade.
H3C
O

OH

OH
HO
O

NH

NH

C(CH3)3

C(CH3)3
HO
O

H3C

OH

2
H3C

Colterol

c. p-tolico

Bitolterol

b) Adrenrgicos de ao indireta
Atuam aumentando a liberao de catecolaminas, especialmente a NE, dos grnulos de
armazenamento nas terminaes nervosas simpticas.
Prottipos: tiramina e anfetamina.
NH2

NH2
CH3

HO
Tiramina

Anfetamina

Relao estrutura-atividade:
-

Grupo metila em aumenta a atividade e grupo metila em diminui a atividade.

Aumento do substituinte na amina diminui atividade (tercirias so inativas).

A hidroxianfetamina no apresenta efeito no SNC.

Pseudoefedrina: ismero (S,S) da efedrina, com ao indireta.

OH
NH2

HO

CH3

Hidroxianfetamina

NH
CH3

CH3

L-(+)-Pseudoefedrina

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c) Adrenrgicos de ao mista
Agem tanto por ao direta quanto por ao indireta. Prottipo: efedrina.
OH
S

NH
CH3

CH3

D-(-)-Efedrina

Relao estrutura-atividade:
-

Usualmente no tem grupo OH no anel aromtico.

Usualmente tem grupo OH em .

d) Inibidores da MAO
Diminuem o metabolismo do levarterenol (NE).
H
N

NH2

NH2

CH3

Tanilcipromina

Fenelzina

CH

Pargilina

e) Inibidores da recaptao neuronal de NE

O
CH3

C OCH3
N
O
N
O
Cocana

Imipramina

CH3

CH3

f) Antagonistas 2

NH

N
H

CH3O

H
H
O

OH

Ioimbina
(alcalide da Rauwolfia e
Pausinystlia yohimbe)
Usos: impotncia masculina e
hipotenso postural
(proibido pelo FDA)

Para inibir o receptor 1 (atividade antiadrenrgica), muda-se o plano do carbono

assimtrico que contm a carboxila no mesmo plano do anel a ioimbina e no plano axial
chamado de corinantina inibidor seletivo 1.
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Agentes antiadrenrgicos

Conceito: So frmacos que inibem seletivamente determinadas respostas do estmulo

simptico por complexarem com receptores da NE. (KOROLKOVAS, 1982)
Usos: Tratamento da hipertenso, doenas vasculares perifricas, arritmias, angina.

Classificao
a) Agentes bloqueadores -adrenrgicos
Interagem com receptores , bloqueando-os; substncias estruturalmente no
relacionadas NE, relacionadas com os derivados imidazolnicos. Ex.: prazosina, ergotamina,
hidralazina*, fentolamina*, fenoxibenzamina*, tolazolina, clorpromazina (*estrutura na tabela
anexa).
O
S

N
H3CO

H
N

H3CO

NH2

Prazosina

CH3

Clorpromazina CH3
(neurolptico)

Tolazolina

Existem bloqueadores 1-adrenrgicos altamente seletivos - as quinazolinas. So

constitudas de um anel quinazolnico, piperaznico e uma regio acclica. O grupo piperaznico
pode ser substitudo por um piperidnico, sem perda de afinidade. Apresentam vantagem em
relao aos -bloqueadores gerais porque possibilitam a vasodilatao sem aumentar o dbito
cardaco. Exemplos incluem a prazosina, teratozina e a doxazosina.
O

O
N
H3CO

N
N
N

H3CO

H3CO
NH2

H3CO

NH2

Prazosina

Terazosina

O
O
N
H3CO

N
O
N

H3CO
NH2

Doxazosina

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b) Agentes bloqueadores -adrenrgicos

Interagem com receptores ; anlogos estruturais da NE. So atualmente divididos em
bloqueadores no-seletivos e bloqueadores seletivos 1. Exemplos de -bloqueadores noseletivos: propranolol, nadolol, timolol, pindolol, metipranolol, pembutolol, carteolol, levobunolol.
-Bloqueadores no-seletivos:
O

NH

CH(CH3)2

NH

HO

C(CH3)3
O

OH

N
N

HO

Nadolol

NH

Timolol

C(CH3)3

C(CH3)3

OH

OH

Propranolol

NH

NH

CH(CH3)2

NH
OH

H3C

OH

CH(CH3)2

OH
H3C

N
H

Pembutolol

CH3

Metipranolol

OCOCH 3

Pindolol

Deve ter um anel ou substituinte adequado, que possibilite interaes hidrofbicas com o
receptor.
Os bloqueadores seletivos 1 so mais seguros a pacientes com asma ou bronquite, pois
no inibem os receptores 2, responsveis pela broncodilatao. Entretanto, percebe-se que ao
aumentar a dose, a seletividade diminui. Exemplos de bloqueadores 1-seletivos:
O

NH

CH(CH3)2

NH

CH(CH3)2

NH
OH

OH

OH

CH(CH 3)2

H3C

Betaxolol

Acebutolol
CH2CONH2

Atenolol

NH

CH(CH3)2

OH

NH

CH(CH3)2

OH

Bisoprolol
CH2OCH2CH2OCH(CH3)2

CH 2CH2OCH2

NHCOCH2CH2CH3

NH

CH(CH 3)2

OH

Esmolol
CH2CH2CO2CH3

Metoprolol
CH 2CH 2OCH 3

c) Agentes bloqueadores 1 e -adrenrgicos

Essa classe foi desenvolvida visto que o bloqueio de receptor 1 produz vasodilatao e o
efeito do bloqueio do receptor previne a taquicardia reflexa usualmente associada com a
vasodilatao. Exemplos: labetalol e carvedilol.

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OH

O
O

NH

NH

H2N

OH
H3CO

CH3

HO

Carvedilol

N
H

Labetalol

d) Agentes bloqueadores de liberao de NE

Impedem a liberao de NE pelo neurnio adrenrgico; semelhantes s aminas
simpatomimticas. Entram na clula via recaptao 1 e se acumulam nas vesculas, tornando-as
menos sensveis aos impulsos nervosos. A habilidade de fuso da vescula com a membrana
diminuda, resultando numa diminuio da liberao de NE na fenda sinptica. Esses agentes no
conseguem penetrar no SNC pelo alto pKa que apresentam (maior do que 12). Ex.: bretlio,
guanetidina (apresentam poro terminal constituda de N quaternrio ou guanidnica).
CH3
+

NH2

NH
NH

Guanetidina

Br

SO3

CH3

CH3
H3C

Tosilato de bretlio

e) Inibidores da captao vesicular da NE

Impede o armazenamento da NE do citoplasma dentro das vesculas de armazenamento
(depleo de NE). O mecanismo consta da ligao entre o transportador monoammico ligado a
ATP que transporta a NE e outras aminas biognicas do citoplasma para as vesculas de
estocagem. Essa ligao causa um bloqueio do transportador, levando a NE, situada no
citoplasma, a uma degradao pela MAO. Ex: reserpina*, guanetidina*, deserpidina, rescinamina
(*estrutura na tabela anexa).
f) Inibidores da biossntese da NE
- -metildopa: Inibe a dopa-descarboxilase.
- Carbidopa: Usada em associao com a levodopa, para retardar o metabolismo da mesma,
no tratamento do mal de Parkinson.
HO
HO

CH3
COOH
NH2
-metildopa

HO
HO

CH3
COOH
NHNH2
Carbidopa

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Profa. Dra. Angela C. L. B. Trindade - UFPR

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g) Bloqueadores irreversveis
O bloqueio adrenrgico proporcionado pelas -haloalquilaminas prolongado e no se
reverte com a presena de epinefrina. Ex: fenoxibenzamina. Esta usada no feocromocitoma
(tumor das clulas cromafins da medula da adrenal devido ao aumento da produo da epinefrina
e norepinefrina hipertenso e estimulao simptica generalizada). Alivia os efeitos do
feocromocitoma por alquilao dos receptores -adrenrgicos (infelizmente, outras molculas
tambm so alquiladas).
-receptor-X
Cl

CH3

CH3

X--receptor

N
CH3

Fenoxibenzamina

Receptor alquilado

h) Alcalides do ergot
Foram os primeiros antagonistas -adrenrgicos identificados. Ergotamina (fungo
Claviceps purpurea): aumenta a contrao uterina () (antagonista).

HO
O

CH3
O

NH

N
O

O
NCH3
H
HN

Ergotamina

Os alcalides presentes na frao no hidrossolvel detm atividade antagonista adrenrgica. Alguns alcalides do ergot presentes na frao hidrossolvel apresentam fraca ou
nenhuma ao bloqueadora de receptores -adrenrgicos (ex: ergonovina, metilsergida).

Bibliografia
JOHNSON, R. L. Adrenergic agents. In: DELGADO, J. N.; REMERS, W. A (ed.) Wilson and
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