Manual Neurologia02 PDF

HIAS
Manual de Interaes Medicamentosas - Ambulatrio de Neurologia

CEFACE- GPUIM-UFC
Manual de Interao
Medicamentosa
Ambulatrio de
Neurologia
Hospital Infantil Albert Sabin

Centro de Farmacovigilncia do Cear
2009
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HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
Elaborao e Informaes:
GRUPO DE PREVENO AO USO INDEVIDO DE MEDICAMENTOS GPUIM
Universidade Federal do Cear
Faculdade de Farmcia, Enfermagem e Odontologia
Departamento de Farmcia
Rua Capito Francisco Pedro, n 1210, 2 andar, sala do GPUIM, Rodolfo Tefilo
CEP: 60431-32, Fortaleza-CE
Tel: (85) 3366-8276 (fone/fax); 3366-8293
e-mail: ceface@ufc.br
Setor de Farmcia Ambulatorial e farmcia bsica do Hospital Infantil Albert Sabin

Rua Tertuliano Sales 544, Vila Unio
CEP: 60410-790
TEl: (85) 3101-4250 (Farmcia Ambulatorial) (85) 3101-4249
e-mail: fatimamenezes@hias.ce.gov.br, menezes-azevedo@ig.com.br
Centro de Farmcia do Hospital Infantil Albert Sabin
Rua Tertuliano Sales 544, Vila Unio
CEP: 60410-790
TEl: (85) 3101-4249
e-mail: zenaide@hias.ce.gov.br , farmcia@hias.ce.gov.br

2009
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CEFACE- GPUIM-UFC
Apresentao
A elaborao do Manual de Interao Medicamentosa da neurologia tem como objetivo
contribuir para uma prescrio racional dos frmacos que compem o elenco do Programa de
Medicamentos Excepcionais da Portaria 2577/2006 do Ministrio da Sade, bem como dos
medicamentos que constam na Relao de Medicamentos Essenciais (RESME). Esses
medicamentos so dispensados na Farmcia Ambulatorial do Hospital Infantil Albert Sabin aos
pacientes assistidos no ambulatrio de especialidades desta instituio. Contamos com a
parceria do Centro de Farmacovigilncia do Cear (CEFACE), subunidade pertencente ao
Grupo de Preveno ao Uso Indevido de Medicamentos (GPUIM) da Universidade Federal do
Cear (UFC) para sua elaborao e que vem desenvolvendo diversas atividades de extenso e
pesquisa no mbito do Uso Racional de Medicamentos (URM) e da Sade Pblica.
Atravs dele, a equipe poder verificar a possibilidade de ocorrncia de uma interao
medicamento-medicamento, antes do processo de elaborao de uma prescrio mdica. A
monitorizao do frmaco durante sua administrao tambm poder ser facilitada atravs do
manual. Desse modo, esperamos que o manual seja til em todo o processo de conduta dirigida
ao paciente atendido no ambulatrio, visando o seu bem-estar.
Por fim, agradecemos aos colaboradores pela sua cooperao, principalmente s
estagirias do CEFACE, Mayka Aguiar Brilhante, Natlia Ferreira de Oliveira e Viviane Aline
dos Santos Rocha pelo desempenho das atividades voltadas para a sua finalizao.
Maria de Ftima Menezes Azevedo
Farmacutica responsvel pela Farmcia Ambulatorial do HIAS
Eudiana Vale Francelino
Farmacutica responsvel pelo Centro de Farmacovigilncia do Cear
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Introduo
As Interaes Medicamentosas (IM) ocorrem quando as aes de um medicamento so
alteradas pela presena de outro medicamento. A alterao pode acarretar perda de eficcia ou
aumento de efeitos farmacodinmicos que produzem eventos medicamentosos adversos.
Algumas interaes so de fcil compreenso e mesmo prevenveis, por conta de suas causas
subjacentes simples. A magnitude do problema das IM aumenta significativamente em
determinadas populaes de pacientes como idosos, pacientes em ambiente de cuidado
intensivo e pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos complexos.
A interao medicamento-medicamento tem sido considerada um fator importante para
o surgimento de Reao Adversa a Medicamento (RAM), conceituada como sendo uma reao
nociva e no-intencional a um medicamento, que normalmente ocorre em doses usadas no
homem. A vigilncia ps-comercializao ou farmacovigilncia tem sido o processo
responsvel pela coleta, acompanhamento e anlise dos casos clnicos suspeitos de RAM e
paralelamente por seus inmeros fatores de risco (polimedicao, fatores inerentes ao paciente e
ao frmaco, automedicao, interao medicamentosa, uso incorreto do medicamento, etc).
Segundo alguns autores, as IM clinicamente relevantes so aquelas que: 1) incio da ao
resultante rpido, em at 24 horas; 2) risco vida do paciente, causando dano permanente ou
deteriorao do quadro clnico; 3) possuem documentaes bem estabelecidas, baseadas em
literatura cientfica e 4) alta probabilidade de ocorrerem na prtica clnica.
Portanto h uma necessidade de estudos mais aprofundados que enfoquem a natureza
das mesmas como causa da manifestao de eventos adversos, com observao de seus riscos
para o paciente e conseqente aumento dos gastos associados assistncia sade.
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O Food and Drug Administration (FDA) criou cinco categorias (A, B, C, D, e

X) para indicar o potencial teratognico dos frmacos. Este formato foi inicialmente
anunciado em setembro 1979, no FDA Drug Bulletin. Devido s revises das bulas,
muitos produtos j utilizam esse formato.
Existe semelhante, mas um pouco expandido sistema de classificao, aprovado
pelo Australian Drug Evaluation Committee (ADEC), em 1989. H ainda outra
classificao (Thomson Pregnancy Risk Category), derivada de reviso clnica de
literatura primria publicada, mas independente da do FDA ou da ADEC.
Assim neste manual, em virtude de sua maior aceitao e utilizao, utilizaremos a
classificao proposta pelo FDA
Descrio das categorias de risco na gravidez segundo o Food Drug Administration
(FDA)
A categoria A se refere a medicamentos e substncias para as
quais os estudos controlados em mulheres no tm mostrado risco para
A
o feto durante o primeiro trimestre, no havendo nenhuma evidncia de

risco em trimestres posteriores, sendo bastante remota a possibilidade
de dano fetal.
Na categoria B, os estudos realizados em animais no
demonstraram risco fetal, mas no h estudos controlados em mulheres
ou animais grvidos que mostrem efeitos adversos (que no seja uma
diminuio na fertilidade), no sendo confirmado em estudos
controlados em mulheres no primeiro trimestre (e no h nenhuma

evidncia de um risco em trimestres posteriores). Tambm se aplica aos
medicamentos nos quais os estudos em animais mostraram efeitos
adversos sobre o feto, mas os estudos controlados em humanos no
demonstraram riscos para o feto. Podemos considerar os medicamentos
e substncias includas nessa categoria como de prescrio com
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Cautela.
Os
estudos
em
animais
tm
demonstrado
que
esses
medicamentos podem exercer efeitos teratognicos ou txico para os

embries, mas no h estudos controlados em mulheres ou no h
C
estudos controlados disponveis em animais nem em humanos. Este tipo

de medicamento deve ser utilizado apenas se o benefcio potencial
justificar o risco potencial para o feto. Podemos considerar os
medicamentos e substncias includas nessa categoria como de
prescrio com Risco.
Na categoria D j existe evidncia de risco para os fetos
humanos, mas os benefcios em certas situaes, como nas doenas
graves ou em situaes que pem em risco a vida, e para as quais no
existe alternativa teraputica para os quais frmacos seguros no
podem ser utilizados ou so ineficazes podem justificar seu uso

durante a gravidez, apesar dos riscos. Podemos considerar os
medicamentos e substncias includas nessa categoria como de
prescrio com Alto Risco.

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INTERAES
Obs: O (s) nome(s) comercial (is) citado (s) do (s) medicamento (s) no texto
necessariamente no so o(s) padronizado (s) e dispensado (s) na Farmcia Ambulatorial do
Hospital Infantil Albert Sabin. Foram citados para conhecimento do prescritor.
1. cido Valprico
Nome comercial: Depakene
Risco na gravidez: D
Amamentao: Excretado no leite em concentrao de at 10% da concentrao
sangnea materna; no amamentar.
Algumas RAM: Azia, alterao no peso corporal, constipao, diarria, dor de cabea,
erupo na pele, fraqueza, nuseas, sedao, sonolncia, vmitos.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
Benzodiazepnico
Os
parmetros
farmacocinticos
de
benzodiazepnicos
podem
ser
aumentados.
cido Valprico pode

diminuir o metabolismo
heptico de alguns
benzodiazepnicos.
No relatado
Carbamazepina
Os nveis de cido
Valprico
diminuem
com possvel perda de
controle da crise
Por ser um frmaco

indutor de enzimas, a
carbamazepina
aumenta
o
metabolismo do cido
valprico.
Provavelmente
mltiplos mecanismos
esto envolvidos
No relatado
Clonazepam
Sonolncia grave e
perda do controle da
crise
Desconhecido
No relatado
Clorpromazina
Antagoniza a atividade
do
cido
valprico
No relatado
No relatado

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atravs da reduo do
limiar convulsivo
Sinergismo
Depressores do
Sistema Nervoso
Potenciao
da
depresso do Sistema
Nervoso Central (SNC)
Fenitona
Os efeitos de Fenitona
podem ser reforados,
enquanto os de cido
Valprico
podem ser diminudos.
A toxicidade pode
ocorrer
em
concentrao
teraputica plasmtica
total
cido
Valprico
aumenta a frao livre
de Fenitona e pode
inibir
o
seu
metabolismo.
A
Fenitona aumenta o
metabolismo do cido
Valprico
por
ser
frmaco indutor.
A
concentrao
plasmtica
de
Fenobarbital pode ser
elevada, aumentando
a
atividade
farmacolgica e as
reaes adversas. H
reduo
do
cido
valprico por induo
enzimtica por parte
do fenobarbital.
cido Valprico pode

diminuir
o
metabolismo heptico
do Fenobarbital.
Haloperidol
Risco de ocorrncia de
convulses
Aumento
da
depresso do SNC
Lamotrigina
A concentrao de
cido Valprico pode
diminuir enquanto os
nveis de Lamotrigina e
Fenobarbital
Possvel inibio
metabolismo
Lamotrigina.
Administrar com grande

precauo.
Pode
ser
necessrio
ajuste
de
dose.
No relatado
No relatado
Administrar com grande

precauo. Aumentar a
dose do anticonvulsivante
do
da
No relatado

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toxicidade
aumentar.
Oxcarbazepina
Risperidona
Ver quadro
observaes
de
Topiramato
Ver quadro
observaes
de
podem
Ocorre
discreto
aumento da eliminao
do cido Valprico.
Reduo do efeito.
No relatado
Determinar o nvel srico

destes
frmacos
em
terapias prolongadas.
Aumento
depressor
SNC.
Efeito aditivo
Administrar
precauo.
Possvel aumento do
metabolismo de ambos
os agentes.
O uso concomitante de
cido
valprico
com
topiramato pode resultar
em hiperamonemia e
encefalopatia. Usar com
cautela
do efeito
sobre o
cido Valprico pode

diminuir os efeitos
farmacolgicos
de
Topiramato.
Similarmente
o
Topiramato
pode
diminuir os efeitos
farmacolgicos
do
cido Valprico.
com
2. Carbamazepina
Nome comercial: Tegretol
Risco na gravidez: C
Amamentao: Excretado no leite, alcana at 60% da concentrao plasmtica da me;
no amamentar.
Algumas RAM: Ataxia, constipao, diarria, erupo na pele, leucopenia, nuseas,
perturbao dos movimentos, sndrome de Stevens-Johnson (rara), sonolncia, vertigem,
vmitos.

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Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
cido Valprico
Os nveis de cido
Valprico diminuem
com uma possvel
perda de controle
da crise.
Provavelmente
mltiplos
mecanismos esto
envolvidos.
No relatado
Barbitricos
Variao
da
concentrao srica
de Carbamazepina.
H
reduo
da
efetividade
da
carbamazepina.
No relatado
Pacientes em uso de
fenobarbital,
por
exemplo, devem ser
monitorados quanto
ao
controle
de
crises,
especialmente
no
caso de pacientes
peditricos e ajuste
de doses.
Benzodiazepnicos
Os
efeitos
farmacolgicos dos
benzodiazepnicos
podem
ser
diminudos.
Presume induzir o
metabolismo
de
benzodiazepnicos.
No relatado
H
uma
metabolizao
maior
do
Clonazepam
conduzindo a um
menor estado de
equilbrio
na
concentrao
plasmtica e uma
possvel perda da
eficcia
do
clonazepam.
H
reduo
da
concentrao
plasmtica
do
Clonazepam
e
consequentemente
reduo de
sua
ao. Isso ocorre
por conta da induo
enzimtica
da
carbamazepina.
Deve
haver
monitorao
dos
nveis plasmticos
do Clonazepam ,
quando h adio
ou
retirada
da
Carbamazepina na
terapia, ou ainda,
quando
h
mudanas de dose
nessa ltima.
Clonazepam
Recomendao

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Fenitona
Fenitona diminui os
nveis
de
Carbamazepina. A
adio
de
Carbamazepina na
terapia do paciente
pode aumentar ou
reduzir os nveis de
Fenitona.
Os
efeitos
de
Carbamazepina e
Fenitona
so
variveis.
Inibio
do
metabolismo
(mediado
pela
citocromo P-450) da
fenitona
pela
carbamazepina.
No relatado
Fenobarbital
Diminuio
dos
nveis sricos do
Fenobarbital
e
Carbamazepina.
A
induo
enzimtica reduz a
concentrao
plasmtica
de
ambos os frmacos.
Administrar
precauo
Haloperidol
H
reduo
efetividade
haloperidol.
Aumento
do
metabolismo,
mediado
pela
enzima citocromo P450, do haloperidol
pela
Carbamazepina.
Monitorar a eficcia
teraputica
do
haloperidol quando
ocorrer adio da
carbamazepina.
da
do
com

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Lamotrigina
Os
nveis
de Carbamazepina
Lamotrigina podem pode aumentar o
ser
reduzidos, metabolismo
da
reduzindo os efeitos Lamotrigina.
teraputicos.
Pode haver risco
potencial
de
neurotoxicidade
(ataxia,
nusea,
nistagmo, vertigo).
Possvel alterao
sobre a eliminao
da Carbamazepina
pela Lamotrigina.
No relatado
Risperidona
Os
efeitos Aumento
do
farmacolgicos da clearance
da
Risperidona podem Risperidona.
ser diminudos.
Induo
do
metabolismo
da
Risperidona
pela
Carbamazepina.
No relatado
Topiramato
Carbamazepina
Carbamazepina
pode diminuir os pode aumentar o
efeitos
metabolismo
de
farmacolgicos de Topiramato.
Topiramato.
Durante
o
uso
concomitante
de
Carbamazepina
e
Topiramato,
pode
haver necessidade
de elevao na dose
de Topiramato, por
conta da reduo
plasmtica
decorrente da ao
da Carbamazepina.
3. Clobazam
Nome comercial: Frisium/ Urbanil
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Risco na gravidez: Classificao no disponibilizada, mas os benzodiazepnicos tm risco D

ou X pelo Food Drug Administration (FDA). Segundo o Australian Drug Evaluation
Committees (ADEC) o risco C.
Amamentao: Excretado no leite, no amamentar.
Algumas RAM: Alucinaes, ansiedade, boca seca, coceira, convulso, dor de cabea,
excitao, fadiga, sonolncia, vermelhido na pele, vmito.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Barbitricos
Depressores
SNC
do
Mecanismo
Recomendao
Aumento do efeito
depressor sobre o
SNC.
Efeito aditivo.
Evitar
administrao
conjunta.
Aumento do efeito
depressor sobre o
SNC.
Efeito
aditivo
depressor sobre o
SNC.
Evitar
administrao
conjunta.
4. Clonazepam
Nome comercial: Rivotril
Amamentao: Excretado no leite; no amamentar.
Algumas RAM: Agressividade e bronquite em crianas, depresso respiratria, distrbio
visual e de coordenao, fadiga, sonolncia.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao

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cido Valprico
Antagonismo.
Antidepressivos
reduzem a atividade
dos antiepilpticos.
No relatado
Reduo do efeito
do Clonazepam.
Antagonismo
Administrar
precauo.
O metabolismo do
Clonazepam
aumentado
conduzindo a um
menor estado de
equilbrio
na
concentrao
plasmtica e uma
possvel perda da
eficcia
da
clonazepam.
Carbamazepina
induz o metabolismo
heptico
do
Clonazepam.
No relatado
Fenitona
Perda da eficcia da
Fenitona ou do
Clonazepam,
ou
toxicidade
da
Fenitona
podem
ocorrer.
Os
efeitos
da
Fenitona ligado ao
Clonazepam
so
atribudos a induo
do
metabolismo
heptico
da
Fenitona.
No relatado
Fenobarbital
Aumento
do
metabolismo
do
Clonazepam,
conduzindo a um
menor estado de
equilbrio
da
concentrao
plasmtica
e
diminuio
da
eficcia.
Induo
metabolismo
heptico
Clonazepam.
No relatado
Barbitricos
Carbamazepina
Sonolncia grave e
perda do controle
da crise.
do
com
do

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Omeprazol
5.
Reduo
da
liberao,
prolongamento
da
meia
vida,
e
aumento dos nveis
de
determinados
benzodiazepnicos
(Clonazepam)
podem
ocorrer.
Determinadas
aes,
especialmente
sedao e ataxia,
podem
ser
reforadas.
Diminuio
do
metabolismo
oxidativo
dos
Benzodiazepnicos
(Clonazepam).
No relatado
Clorpromazina
Nome comercial: Amplictil

Risco na gravidez: Risco C
Amamentao: Excretada no leite; no amamentar.
Algumas RAM: Arritmias cardacas, aumento de peso, constipao intestinal, dor de
cabea, erupo na pele, falta de apetite, hipersensibilidade, pseudoparkinsonismo,
queda de presso ao se levantar, sintomas extrapiramidais (distonia, incapacidade de
permanecer sentado).
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
Antagoniza
a
atividade do cido
valprico atravs da
reduo do limiar
convulsivo.
No relatado
No relatado
Barbitricos
Diminuio do efeito
Aumento do limiar
Reajustar a dose do

2009
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Depressores do SNC
Fenobarbital
anticonvulsivante
dos barbitricos. O
fenobarbital,
por
exemplo,
pode
reduzir
a
concentrao
da
clorpromazina
e
consequentemente
diminuir
sua
efetividade.
convulsivo**
barbitrico
Aumento do efeito
depressor sobre o
SNC.
Efeito aditivo
Reduzir as doses
dos
depressores,
com exceo dos
anticonvulsivantes,
cujas doses no
devem
ser
reduzidas.
Fenobarbital
indutor de enzima e
sua utilizao pode
diminuir
a
concentrao
plasmtica
da
Clorpromazina.
Reajustar a dose do
Fenobarbital.
Diminuio
do
efeito
anticonvulsivante
do Fenobarbital.
**Definio: Quantidade de estmulo necessria para provocar uma convulso.

6. Fenitona
Nome comercial: Hidantal
Amamentao: Excretado no leite, a criana pode ingerir grandes quantidades; no
amamentar.

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Algumas RAM: Alteraes psiquitricas, ataxia, constipao, dor de cabea, erupo na

pele, gengivite (especialmente em crianas), nuseas, sndrome de Stevens-Johnson,
tontura, vmito.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
Os
efeitos
de
Fenitona
podem
ser
reforados,
enquanto os de
cido
Valprico
podem
ser
diminudos.
A
toxicidade
pode
ocorrer
em
concentrao
teraputica
plasmtica total.
cido
Valprico
aumenta a frao
livre de Fenitona e
pode inibir o seu
metabolismo.
A
Fenitona aumenta o
metabolismo
do
cido Valprico.
No relatado
Benzodiazepnicos
A concentrao da
Fenitona pode se
aumentada,
resultando
em
toxicidade.
Fenitona
pode
aumentar
a
liberao
de
Oxazepam
e
Midazolam.
Possivelmente
alteraes
do
metabolismo
de
Fenitona
e
Benzodiazepnicos.
No relatado
Carbamazepina
Fenitona diminui os
nveis
de
Carbamazepina. Os
efeitos
de
Carbamazepina e
Fenitona
so
variveis.
Provavelmente
alteraes
no
metabolismo,
induzindo o aumento
do metabolismo da
Carbamazepina
a
partir da induo
enzimtica.
Carbamazepina
pode diminuir
a
biodisponibilidade
da Fenitona.
No relatado

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Clonazepam
Fenobarbital
Gabapentina
Perda da eficcia da
Fenitona ou do
Clonazepam,
ou
toxicidade
da
Fenitona
podem
ocorrer.
Os
efeitos
da
Fenitona ligado ao
Clonazepam
so
atribudos a induo
do
metabolismo
heptico
da
Fenitona.
No relatado
Adio da Fenitona
pode aumentar a
concentrao
de
Fenobarbital.
Os
efeitos da Fenitona
com
Fenobarbital
so imprevisveis.
Alteraes
metabolismo
No relatado
As concentraes
de Fenitona podem
ser
elevadas,
aumentando o risco
de toxicidade.
Desconhecido
no
Pode haver efeitos

adversos
sricos
decorrentes dessa
interao
como:
anemia,
danos
hepticos,
hemorragia
excessiva
e
infeces repetidas.
Haloperidol
Fenitona
diminuir
concentrao
Haloperidol.
pode
a
de
Desconhecido.
Contudo,
h
suspeita de que
fenitona induza o
metabolismo
do
Haloperidol.
No relatado
Omeprazol
Os
nveis
de
Fenitona
podem
ser
aumentados,
resultando
no
aumento
dos
efeitos
farmacolgicos
e
toxicolgicos.
Omeprazol inibe o
metabolismo
oxidativo heptico
da Fenitona.
Pode haver efeitos

adversos
srios
decorrentes dessa
interao
como
anemia, infeces
repetidas,
hemorragia
excessiva e danos

2009
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hepticos.
Oxcarbazepina
Topiramato
Vigabatrina
Pode haver
aumento
concentrao
plasmtica
fenitona.
um
da
No relatado
Determinar os nveis
sricos
destes
frmacos
em
terapias
prolongadas.
de
Aumento do nvel
plasmtico
de
Fenitona. Risco de
ligeira reduo da
concentrao
plasmtica
de
Topiramato.
Reduo em cerca
de 20% a 30% nas
concentraes
plasmticas
da
Fenitona.
Aumento
eliminao
Topiramato.
da
de
Desconhecido
Administrar
precauo.
com
Administrar
precauo.
com
7. Fenobarbital
Nome comercial: Gardenal
Algumas RAM: Aumento dos sonhos e pesadelos, deficincia de vitamina K, depresso
respiratria, diarria, diminuio dos batimentos cardacos, erupo na pele, letargia,
ressaca, sangramento em recm-nascidos de mes que receberam o produto durante a
gravidez, sndrome de Stevens-Jonhson, sonolncia.

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
A
concentrao
plasmtica
de
Fenobarbital pode
ser
elevada,
aumentando
a
atividade
farmacolgica e as
reaes adversas.
cido
Valprico
pode diminuir
o
metabolismo
heptico
do
Fenobarbital.
Embora esse seja

um
esquema
teraputico
anticonvulsivante,
comumente
utilizado,
deve-se
ter
cautela
em
relao
possibilidade
de
efeitos adversos.
Potenciao
da
depresso do SNC.
Efeito aditivo.
Administrar
com
precauo. Advertir
o paciente para no
operar
mquinas
nem dirigir veculos.
Carbamazepina
Diminuio
dos
nveis sricos do
Fenobarbital.
A
Carbamazepina
induz o sistema de
enzimas
dos
microssomas
hepticos.
Administrar
precauo.
Clorpromazina
Fenobarbital
indutor enzimtico e
sua utilizao pode
diminuir
a
concentrao
plasmtica
da
Clorpromazina. Os
barbituratos podem
aumentar
o
metabolismo
de
agentes
antipsicticos
(Clorpromazina)
Diminuio do limiar
convulsivo.
Reajustar a dose do
Fenobarbital.
Alteraes
metabolismo.
No relatado
cido Valprico
Benzodiazepnicos
Fenitona
Adio da Fenitona
pode aumentar a
concentrao
de
Fenobarbital.
Os
no
com

2009
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CEFACE- GPUIM-UFC
efeitos de Fenitona
com
Fenobarbital
so imprevisveis.
Haloperidol
Fenobarbital pode
diminuir
a
concentrao
de
Haloperidol.
Haloperidol
pode
causar hiperpirexia
fatal.
No relatado
Considerar
uma
alternativa para um
dos medicamentos
interagentes
para
evitar o fracasso
teraputico
do
Haloperidol.
Metilfenidato
Possvel aumento
das concentraes
de Fenobarbital.
Possvel inibio do
metabolismo
do
Fenobarbital.
Administrar
precauo.
Reduo
da
concentrao srica
do topiramato
Desconhecido, mas
provavelmente
o
Fenobarbital
aumenta
o
metabolismo
heptico
do
Topiramato.
Ajuste da dose do
Topiramato
so
necessrias durante
a
adio
ou
tratamento
descontinuado
do
Fenobarbital.
Topiramato
8.
com
Flunitrazepam
Nome comercial: Rohydorm

Algumas RAM: Alteraes na salivao, amnsia, ataxia, depresso, disartria, distrbios
gastrointestinais, dores de cabea, fraqueza muscular, mudanas na libido, perturbaes
visuais, reteno ou incontinncia urinria, sedao, sonolncia, tontura, tremores.
Interage com:
Frmaco
Barbitricos
Efeito
Aumento
de
depresso sobre o
SNC.
Mecanismo
Efeito aditivo
Recomendao
Evitar
a
administrao
conjunta, a reduo

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
na dose de uma ou
ambas as drogas
pode
ser
necessria.
Depressores
SNC
do
Aumento
da
depresso sobre o
SNC
Efeito aditivo
Evitar
administrao
conjunta.
9. Gabapentina
Nome comercial: Neurontin
Amamentao: Excretado no leite materno, no amamentar.
Algumas RAM: Dor muscular, fadiga, inchao nas extremidades, movimentos involuntrios
dos olhos, perturbao da coordenao motora, perturbao da viso, sndrome de
Stevens-Johnson, sonolncia, tontura, tremores.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Fenitona
Depressores
SNC
10.
do
Mecanismo
Recomendao
As concentraes de
Fenitona podem ser
elevadas,
aumentando o risco
de toxicidade.
Desconhecido
No relatado
Aumento
da
depresso sobre o
SNC.
Efeito aditivo
Evitar
administrao
conjunta.
Haloperidol
Nome comercial: Haldol
2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
Algumas RAM: Boca seca, constipao, discinesia tardia, distonia, falta de apetite,
impossibilidade de permanecer quieto, pseudo parkinsonismo, sndrome extrapiramidal,
movimentos involuntrios da boca, lngua, face pescoo ou membros.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
Risco de ocorrncia
de convulses.
Aumento
da
depresso do SNC.
Administrar
com
grande precauo.
Aumentar a dose do
Anticonvulsivante.
Barbitricos
Potenciao
da
depresso do SNC.
Efeito aditivo
Administrar
precauo.
Carbamazepina
Depressores
SNC
Fenitona
Os
efeitos
teraputicos
de
Haloperidol podem
ser
diminudos
enquanto os da
Carbamazepina
podem
ser
aumentados.
do
Aumento
da
possibilidade
de
provocar depresso
do SNC.
Carbamazepina
pode aumentar o
metabolismo
heptico
do
Haloperidol,
enquanto
o
Haloperidol pode
inibir
o
metabolismo
da
Carbamazepina.
Sinergismo
Fenitona
pode Desconhecido.
diminuir
a Contudo,
h
concentrao
de suspeita de induo
Haloperidol.
do metabolismo do
com
No relatado
No
administrar
simultaneamente.
No relatado

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
Haloperidol.
Fenobarbital
Fenobarbital pode
diminuir
a
concentrao
de
Haloperidol.
Haloperidol
pode
causar hiperpirexia
fatal.
No relatado
Considerar
uma
alternativa para um
dos medicamentos
interagentes
para
evitar o fracasso
teraputico
do
Haloperidol.
11. Lamotrigina
Nome comercial: Lamictal
Amamentao: Excretado no leite.
Algumas RAM: Dor de cabea, erupo na pele, falta de firmeza nos movimentos, nuseas,
sonolncia, tontura, viso dupla, viso turva, vmito.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
A concentrao de
cido Valprico pode
diminuir enquanto os
nveis de Lamotrigina
e toxicidade podem
aumentar
Possvel inibio do
metabolismo
da
Lamotrigina
No relatado
Carbamazepina
Os
nveis
de
Lamotrigina podem
ser
reduzidos,
reduzindo os efeitos
teraputicos.
Pode
haver risco potencial
de neurotoxidade (
nusea,
vertigo,
nistagmo,
ataxia).
Possvel
alterao
Carbamazepina pode
aumentar
o
metabolismo
da
Lamotrigina.
No relatado

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
sobre a eliminao
da
carbamazepina
pela lamotrigina.
Oxcarbazepina
A concentrao de
Lamotrigina pode ser
reduzida.
Contudo,
um estudo realizado
por Theis JGW ET AL
(2005) em pacientes
saudveis encontrou
que Oxcarbazepina
no
afeta
a
farmacocintica
da
Lamotrigina, embora,
efeitos
adversos
ocorram
mais
frequentemente
quando eles so
tomados
em
conjunto.
Oxcarbazepina pode
induzir
o
metabolismo
da
Lamotrigina
No relatado
12. Metilfenidato
Nome comercial: Ritalina
Risco na gravidez: Risco C.
Amamentao: excretado no leite materno.
Algumas RAM: Hipersensibilidade, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, prpura,
trombocitopenia, leucopenia. Quando usado para tratar hiperatividade em crianas,
ocasiona diminuio do percentual de crescimento, sndrome de Tourette.
Interage com:
Frmaco
Fenobarbital
Efeito
Mecanismo
Possvel
aumento
das
concentraes
de Fenobarbital
Possvel inibio do
metabolismo
do
Fenobarbital
Recomendao
Administrar
precauo
com

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
13.
Omeprazol
Nome comercial: Losec
Amamentao: No se sabe se excretado no leite; pelo risco potencial de efeitos
adversos na criana, no amamentar.
Algumas RAM: Alucinao, aumento das mamas (no homem), cor amarelada na pele ou
nos olhos, diarria (13 a 40%), dor abdominal (7 a 20%), viso borrada.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
Clonazepam
Reduo
da
liberao,
prolongamento
da
meia-vida, e aumento
dos
nveis
de
determinados
Benzodiazepnicos
(clonazepam) podem
ocorrer.
Determinadas aes,
especialmente
sedao e ataxia,
podem
ser
reforadas.
Reduo
do
metabolismo
oxidativo
de
Benzodiazepnicos
(Clonazepam)
No relatado
Fenitona
Os
nveis
de
Fenitona podem ser
aumentados,
resultando
no
aumento dos efeitos
farmacolgicos
e
toxicolgicos.
Omeprazol inibe o
metabolismo
oxidativo heptico da
Fenitona.
No relatado

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
14.
Oxcarbazepina
Nome comercial: Auram
Amamentao: Excretado no leite, pelos riscos potenciais de efeitos adversos na criana,
no amamentar.
Algumas RAM: Adultos: constipao, diarria, dor de cabea, erupo na pele, fraqueza
muscular, incoordenao muscular, infeco no peito, infeco respiratria superior, m
digesto, nuseas, nervosismo, perda da memria, problemas de viso, sangramento
nasal, sinusite, tontura, tremor, vmito.
Interage com:
Frmaco
15.
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
Ocorre
discreto
aumento
da
eliminao do cido
Valprico
No relatado
Determinar o nvel
srico
destes
frmacos em terapias
prolongadas
Fenitona
Pode haver discreto

aumento
da
eliminao
da
Fenitona
No relatado
Determinar os nveis
sricos
destes
frmacos em terapias
prolongadas
Lamotrigina
A concentrao de
Lamotrigina pode ser
reduzida, reduzindo
sua
efetividade
teraputica
Oxcarbazepina pode
induzir
o
metabolismo
da
Lamotrigina
No relatado
Periciazina
Nome comercial: Neuleptil
Observao: No recomendado o uso de fenotiazinas no final da gravidez, tal utilizao
pode estar associada intoxicao do neonato. Foi igualmente concludo que os benefcios
2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
do tratamento com antipsicticos em dose mnima eficaz, normalmente superam os

eventuais riscos para o feto.
Amamentao: Excretado no leite, no amamentar a menos que seja absolutamente
necessrio.
Algumas RAM: Agitao, alteraes eletrocardiogrficas, alteraes hematolgicas,
anemia aplstica, boca seca, delrio, dermatite exfoliativa, dificuldade com a mico,
eosinofilia e agranulocitose potencialmente fatais, hipercolesterolemia, midrase,
obstipao, reaes de hipersensibilidade incluindo anemia hemoltica, eritema
multiforme, prpura trombocitopnica e urticria, taquicardia, viso turva.
Interage com:
No foi encontrada interao da periciazina com os medicamentos listados nas fontes
bibliogrficas pesquisadas.
16.
Prometazina
Nome comercial: Fenergan
Amamentao: Excretado no leite, pelo risco potencial de efeitos adversos na criana, no
amamentar.
Algumas RAM: Alteraes no sangue, aumento ou queda da presso arterial, constipao
intestinal, reteno urinria, sonolncia, tontura.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Carbamazepina
(Ver
quadro
observao)
Haloperidol
de
Mecanismo
Recomendao
Aumento
metabolismo
Prometazina
do
da
No relatado
No relatado
Reduo
metabolismo
Prometazina
do
da
No relatado
Monitorar o aumento
dos
efeitos
do
substrato

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
(Prometazina).
Fenitona/Fenobarbital
(Ver
quadro
observao)
17.
de
Aumento
metabolismo
prometazina
do
da
No relatado
No relatado
Risperidona
Nome comercial: Risperdal
Amamentao: Excretado no leite, recomenda-se que no deva haver amamentao
durante pelo menos 12 semanas aps a injeo intramuscular.
Algumas RAM: Ansiedade, aumento no sangramento menstrual, aumento de peso,
aumento do volume urinrio, aumento dos sonhos, boca seca, constipao intestinal,
diminuio do desejo sexual, m digesto, reaes extrapiramidais, ressecamento vaginal,
sensibilidade luz, sonolncia, taquicardia.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
Aumento do efeito
depressor sobre o
SNC
Efeito aditivo
Administrar
precauo
com
Anticonvulsivantes
Aumento do efeito
depressor sobre o
SNC
Efeito aditivo
Administrar
precauo
com
Barbitricos
Reduo
concentrao
plasmtica
Risperidona
Induo enzimtica
do metabolismo da
Risperidona
pelo
Fenobarbital
Monitorar a eficcia
teraputica
da
risperidona quando
houver adio do
Fenobarbital durante
as
primeiras
4-8
semanas de terapia.
Efeito aditivo
Administrar
precauo
Benzodiazepnicos
da
da
Aumento do efeito
depressor sobre o
com

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
SNC
Carbamazepina
18.
Os
efeitos
farmacolgicos
de
Risperidona podem
ser diminudos
Aumento
do
clearance
da
risperidona. Induo
do metabolismo da
rsiperidona
pela
carbamazepina
No relatado
Topiramato
Nome comercial: Topamax
Amamentao: O Topiramato transferido para o leite materno em quantidades
significativas, mas as concentraes sricas nos lactentes amamentados so muito baixas.
Recomenda-se que o aleitamento materno deva ser evitado.
Algumas RAM: Confuso mental, dificuldade de concentrao ou ateno, fadiga,
fraqueza, incoordenao muscular, movimentos involuntrios dos olhos, nuseas,
nervosismo, perturbaes menstruais, problemas de fala, problemas de memria,
problemas de viso, retardamento psicomotor, sensao de queimao, picadas ou
formigamentos, sonolncia, tontura, tremores.
Interage com:
Frmaco
Efeito
Mecanismo
Recomendao
cido Valprico
cido Valprico pode

diminuir os efeitos
farmacolgicos
do
Topiramato.
Similarmente
o
Topiramato
pode
diminuir os efeitos
farmacolgicos
do
cido Valprico
Possvel aumento do
metabolismo
de
ambos os agentes
No relatado
Carbamazepina
Carbamazepina pode
diminuir os efeitos
farmacolgicos
do
Carbamazepina pode
aumentar
o
metabolismo
do
Durante
o
uso
concomitante
de
Carbamazepina
e
Topiramato,
pode

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
Topiramato.
Topiramato.
haver
necessidade
de elevao na dose
de Topiramato por
conta da reduo
plasmtica
decorrente da ao
da Carbamazepina.
Fenitona
Aumento do nvel
plasmtico
da
Fenitona. Risco de
ligeira reduo da
concentrao
plasmtica
de
Topiramato.
Aumento
eliminao
Topiramato.
da
do
Administrar
precauo.
com
Fenobarbital
Diminuio
concentrao
plasmtica
Topiramato.
Fenobarbital
indutor enzimtico,
aumentando
a
metabolizao
do
Topiramato.
Podem
associados.
ser
19.
da
do
Vigabatrina
Nome comercial: Sabril
Algumas RAM: Agitao e excitao (mais freqente em crianas), alopecia, angioedema,
ataxia, concentrao prejudicada, distrbios gastrointestinais, distrbios de memria,
dores de cabea, edema, erupes cutneas, ganho de peso, parestesia, possvel
diminuio de enzimas hepticas, sonolncia e fadiga (em grvidas), tremor, urticria.
Raramente: sedao, letargia e confuso.
Interage com:
Frmaco
Carbamazepina
Efeito
Mecanismo
Aumenta
o
clearance
da
Carbamazepina em
No relatado
Recomendao
No relatado

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
torno de 35%.
Fenobarbital
Fenitona
Primidona
Reduz
as
concentraes
plasmticas
do
Fenobarbital
em
alguns
pacientes,
embora no haja
necessidade
de
mudana na dose
dos pacientes.
No relatado
No relatado
Reduo em cerca
de
20%
nas
concentraes
plasmticas
da
Fenitona
No relatado
Administrar
precauo
Pode
reduzir
concentrao
plasmtica
Primidona
No relatado
No relatado
com
da
QUADRO DE OBSERVAES
1
Observao : Embora um estudo realizado por Ranvidran A, Et al (2004) achou que a

risperidona no teve nenhum efeito significante sobre o cido valprico, dois casos
relatados por Van Wattum pj. (2001) informam resultados discordantes do anterior. Um
caso descreve concentraes plasmticas elevadas do valproato enquanto que o
segundo estudo descreve reduo de suas concentraes quando a risperidona
adicionada.
2
Observao : O uso concomitante de cido valprico com topiramato pode resultar em

hiperamonemia e encefalopatia. Usar com cautela.
3
Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes

para evitar o fracasso teraputico do substrato (prometazina).
4
Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes

para evitar o fracasso teraputico do substrato (prometazina).

2009
HIAS
CEFACE- GPUIM-UFC
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. P.R. Vade-mcum - Guia de interaes medicamentosas. Soriak Comrcio e Promoes

S.A. 2006;
2. TATRO, D.S. (Ed.). Drug Interaction Facts 2002: the authority on drug interactions. St.
Louis: Facts & Comparisons, 2002;
3. MICROMEDEX. In: www.periodicos.capes.gov.br
4. Oga, Seizi & Basile, Aulus Conrado & Carvalho, Maria Fernanda Guia Zanini-oga de
Interaes Medicamentosas. Editora Atheneu, 2002.
5. Kenneth A. Bachmann et al. Interaes Medicamentosas: O novo padro de interaes
medicamentosas e fitoterpicas. 2 Ed. Barueri, SP: Manole, 2006.

2009

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Setor de Farmcia Ambulatorial e farmcia bsica do Hospital Infantil Albert Sabin

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O Food and Drug Administration (FDA) criou cinco categorias (A, B, C, D, e

o feto durante o primeiro trimestre, no havendo nenhuma evidncia de

controlados em mulheres no primeiro trimestre (e no h nenhuma

medicamentos podem exercer efeitos teratognicos ou txico para os

estudos controlados disponveis em animais nem em humanos. Este tipo

podem ser utilizados ou so ineficazes podem justificar seu uso

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cido Valprico pode

Por ser um frmaco

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cido Valprico pode

Administrar com grande

Administrar com grande

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Determinar o nvel srico

cido Valprico pode

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Risco na gravidez: Classificao no disponibilizada, mas os benzodiazepnicos tm risco D

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Nome comercial: Amplictil

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**Definio: Quantidade de estmulo necessria para provocar uma convulso.

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Algumas RAM: Alteraes psiquitricas, ataxia, constipao, dor de cabea, erupo na

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Pode haver efeitos

Pode haver efeitos

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Embora esse seja

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Nome comercial: Rohydorm

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Pode haver discreto

do tratamento com antipsicticos em dose mnima eficaz, normalmente superam os

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cido Valprico pode

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Observao : Embora um estudo realizado por Ranvidran A, Et al (2004) achou que a

Observao : O uso concomitante de cido valprico com topiramato pode resultar em

Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes

Observao : Considerar uma alternativa para um dos medicamentos interagentes

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1. P.R. Vade-mcum - Guia de interaes medicamentosas. Soriak Comrcio e Promoes

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