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A validao da metodologia deve ser capaz de garantir, por meio de estudos experimentais, que o mtodo analtico utilizado atenda s exigncias das aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados. Para tanto, deve-se se apresentar como especfico, linear, preciso, exato, robusto e adequados anlise.
No realizao de validao/validao parcial pela importadora do produto; Uso de padro de trabalho/secundrio nas validaes. A empresa utiliza o fornecedor da matria prima (frmaco) como padro, ao invs de padro primrio ou quando pertinente, o padro caracterizado; Emprego de metodologias diferentes na validao e na validao parcial; Falta de informaes sobre os critrios de aceitao do mtodo analtico.
C18 Hyputiry 150 mm x 4,5 mm, 5 m 85:15 (soluo aquosa de fosfato de sdio monobsico:metanol) 2,0 ml/min 25 C - forno
C18 Eclipse XDB 250 mm x 4,6 mm, 5 m Gradiente - Fase A: tampo pH 3,3 Fase B: etanol absoluto 1,0 ml/min 25 C - coluna e 5C - amostras
280 nm
230 nm
Exemplo: Durante a anlise dos documentos constatou-se que o pico cromatogrfico do ativo apresentava-se deformado na anlise da amostra do estudo de estabilidade
Exemplo continuao:
O pico do ativo encontra-se disforme na anlise do padro controle, do padro sob estresse, da amostra. No relatrio no foi apresentado nenhuma justifica tcnica para o ocorrido durante as anlises. Possivelmente, a situao expressa nos resultados est relacionada a problema no desenvolvimento e otimizao do mtodo analtico e que o mesmo necessita ser resolvido antes da aplicao do mtodo na rotina de anlise. Vale ressaltar que a garantia da adequabilidade do mtodo desenvolvido para a avaliao do medicamento um procedimento anterior a validao da metodologia.
Exemplo: O item 2.1.2 da resoluo RE n. 899/2003, determina que para avaliao dos parmetros especificidade e seletividade do mtodo analtico de teor devem ser includas comparaes de amostras armazenadas sob condies de estresse e amostras no contaminadas. Entretanto, observamos no dossi que no foi realizado o determinado na legislao vigente para a validao da metodologia analtica de teor utilizada nos estudos de estabilidade. O procedimento adotado para avaliao do parmetro seletividade/especificidade da metodologia analtica de teor utilizada nos estudos de estabilidade foi: (...) selectivity of the method was demonstrated by injecting a selectivity solution containing the diluent and placebo (...)
Exemplo continuao:
Alm disso, em mtodos cromatogrficos, devem ser tomadas as precaues necessrias para garantir a pureza dos picos cromatogrficos. De acordo com os resultados, a especificidade foi avaliada apenas frente ao placebo nas concentraes de 10%, 25% e 50%. A empresa realizou apenas a especificidade quantitativa e faltou a especificidade qualitativa, porm no entendemos o motivo do placebo estar nas concentraes de 10%, 25% e 50%. Deveria ter sido testado frente a concentrao de placebo que est presente no produto e que representa 100% da concentrao do placebo.
Obrigada!
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