O Histrico caso de Phineas Gage

Os estudos da personalidade foram marcados por

acidente to famoso quanto inigmtico.
Phineas Gage era um jovem supervisor de
construo de ferroviria da Rutland e Burland
Railroad, em Vermont, EUA. Em 1848 de
setembro, enquanto preparava uma carga de
plvora para explodir uma pedra, deixou uma
barra de ao prxima do local. Com a exploso, a
barra de 2 cm de dimetro e mais de um metro de
comprimento atravessou-lhe o crnio a alta
velocidade. A barra entrou pela bochecha
esquerda, destruiu o olho, atravessou a parte
frontal do crebro, e saiu pelo topo do crnio, do
outro lado. Gage perdeu a conscincia
imediatamente e comeou a ter convulses. No entanto, ele recuperou a conscincia
momentos depois, e foi levado ao mdico local, Jonh Harlow. Incrivelmente, ele comeou
a falar normalmente sem qualquer alterao da conscincia ou de exposio de ideias. A
hemorregia foi controlada pouco tempo depois e bastaram alguns meses para que as
diversas infeces fossem eliminadas. Phineas recuperou fisicamente e teve alta.
Porm, pouco tempo depois Phineas comeou a ter mudanas
surpreendentes de personalidade e de humor. Tornou-se
extravagante e anti-social, praguejador e mentiroso, com pssimas
maneiras, e j no conseguia manter um emprego por muito tempo
ou planear o futuro coerentemente. Gage j no era Gage1. Ele
morreu em 1861, treze anos depois do acidente, sem dinheiro,
epilptico e sem ser autpsiado. O mdico que o atendeu, John
Harlow, entrevistou alguns amigos e parentes, e escreveu dois
artigos sobre o histrial mdico de Gage1,2.
Phineas Gage tornou-se um caso clssico nos livros de ensino de
neurologia. A parte do crebro que nele tinham sido danificada, os lobos frontais, passou
a ser associada s funes mentais e emocionais que se verificou terem ficado alteradas.
Harlow acreditava que, o equilbrio entre as faculdades intelectuais e as propenses
animais parecem ter sido destrudas2.
O crnio dele foi recuperado e preservado no Warren Medical Museum da Universidade
de Harvard. Mais recentemente, dois neurobiologistas portugueses, Hanna e Antnio
1
2

.Harlow JM. Passage of an iron rod through the head. Boston Med Surg J. 1848;39:389393.
.Harlow JM. Recovery from the passage of an iron bar through the head Publ Mass Med Soc. 1868;2:327

347

Damasio da Universidade de Iowa, utilizaram computao grfica e tcnicas de

tomografia cerebral para calcular a provvel trajectria da barra de ao pelo crebro de
Gage, e publicaram os resultados, em 1994. Eles descobriram que a maior parte do dano
deve ter sido feito regio ventromedial dos lobos frontais em ambos os lados3. A parte
dos lobos frontais responsvel pela fala e funes motoras foi aparentemente poupada.
Assim, eles concluram que as mudanas de comportamento social observado em
Phineas Gage provavelmente foram devidos a esta leso, tendo a equipa observado o
mesmo tipo de mudana em outros pacientes com leses semelhantes, causando dficits
caractersticos nos processos de deciso racional e de controle da emoo.
"Gage foi o incio histrico dos estudos das bases biolgicas
do comportamento"3, disse Antnio Damasio.

Breve
introduo Neurofisiologia
Para o entendimento integral deste trabalho relevante
estudar na ntegra e com alguma profundidade alguns
assuntos relacionados com o mecanismo celular do sistema
nervoso e respectiva estrutura.
O sistema nervoso tem a capacidade de receber, transmitir,
elaborar e armazenar informaes. Recebe informaes
sobre mudanas que ocorrem no meio externo, isto ,
relaciona o indivduo com seu ambiente e inicia e regula as
respostas adequadas. No somente afectado pelo meio
externo, mas tambm pelo meio interno, isto , tudo que
ocorre nas diversas regies do corpo.As mudanas no meio
externo so apreciadas de forma consciente, enquanto as
mudanas no meio interno no tendem a ser percebidas
conscientemente.
Quando ocorrem mudanas no meio, e estas afectam o sistema nervoso, so chamadas
3 Damasio H., Grabowski T,. Frank R., Galaburda AM., Damasio AR. (1994). "The return of Phineas Gage: clues
about the brain from the skull of a famous patient.". Science 264 (5162): 1102-5

de estmulos.
O sistema nervoso, conjuntamente com o endcrino, desempenha a maioria das funes
da regulao do organismo. O sistema endcrino regula principalmente as funes
metablicas do organismo.
Com a denominao de sistema nervoso compreendemos aquele
conjunto de rgos que transmitem a todo o organismo os impulsos
necessrios aos movimentos e s diversas funes, e recebem do
prprio organismo e do mundo externo as sensaes.
No sistema nervoso distingue-se uma parte nervosa central, formada
pelo eixo crebro-espinhal, da qual partem os estmulos e qual
chegam as sensaes, e uma parte nervosa perifrica, formada pelos
nervos, os quais servem para "conduzir" a corrente nervosa. Os nervos
transportam periferia os estmulos e dela recebem as diversas
sensaes que, com percurso inverso, so conduzidas ao sistema
nervoso central.
O sistema nervoso central a parte nobre do nosso organismo: por
presuno a sede da inteligncia, o lugar onde se formam as idias e
o lugar do qual partem as ordens para a execuo dos movimentos,
para a regulao de todas as funes; o anteparo ao qual chegam as
impresses da viso, da audio, do tacto, do olfato, do paladar. No
sistema nervoso central fica, em suma, o comando de todo o
organismo, seja entendido no sentido fsico, seja no sentido psquico.
Toda a leso que ocorra em uma qualquer parte do sistema nervoso
central quase sempre permanente e no pode ser reparada. As
clulas do sistema nervoso tm carcter "definitivo", no se regeneram
quando so destrudas, como acontece, por exemplo, com os outros
tecidos, como a pele, os msculos, etc. Estudos recentes afirmam
[porm] que talvez seja possvel a regenerao de algumas clulas
nervosas4. (Este estudo publicado exactamente um ano atrs
envolve uma complexa rea da engenharia de tecidos na qual
conhecendo as propriedades de regenerao do tecido nervoso dos
peixes telesteos pode ser possvel a regenerao de tecido nervoso humano.)
Neurnio a estrutura
A pea elementar do tecido nervoso conhecida por neurnio. Esta celula tem a
seguinte estrutura: compreende um corpo celular que contm um ncleo, retculo
endoplasmtico muito abundante (corpos de Nissl), mitocndrias, aparelho de Golgi e
neurofibrilas; apresenta uma ou mais ramificaes de filamentos citoplasmticos

4 Zupanc GK, Zupanc MM. (2006 Mar) New neurons for the injured brain: mechanisms of neuronal regeneration in
adult teleost fish. Regen Med.;1(2):207-16.

finos, chamados dendrites, que conduzem os impulsos at ao corpo celular e um

prolongamento, o axnio, que pode ser muito longo e apresentar ramificaes na sua
parte distal ou, ao longo da sua extenso, formando ramificaes colaterais. Em alguns
casos, os axnios podem estar rodeados por uma substncia esbranquiada, de
natureza lipdica, a mielina, recoberta por uma pelcula de citopiasma contendo
ncleos, designada por bainha de Schwann. A bainha de mielina descontnua, dando
origem formao de ndulos de Ranvier. A funo desta bainha de mielina a de
aumentar a impedncia electrica entre o neurnio e o meio de modo a que o sinal
electrico se propague mais rapidamente atravs do axnio.
Dependendo do sentido em que se propaga o sinal elctrico existem trs tipos de
neurnios:
a) neurnios de conexo ou interneurnios - os que conduzem impulsos entre os
dois tipos de neurnios seguintes:
b) neurnios motores ou eferentes - os que transmitem impulsos do sistema
nervoso central para o exterior;
c) neurnios sensoriais ou aferentes - os que transmitem impulsos do exterior
para o sistema nervoso central;

Segundo o nmero de dendrites os neurnios podem dividir-se em:

4

-Neurnio mono ou unipolar: Um s axnio, nenhuma dendrite. Presente nos rgos dos
sentidos. Os receptores sensoriais ocupam o lugar das dendrites.
-Neurnio bipolar: Um axnio, uma dendrite. Presente tambm nos rgos dos sentidos.
-Neurnio pseudomonopolar: Dendrite e axnio se fundem-se perto do corpo neuronal.
-Neurnio multipolar: Vrias dendrites, um axnio. Predomina no sistema nervoso central.
Neurnio a transmisso sinptica
Existe sempre entre o interior
(citoplasma) e o exterior de um
neurnio, uma diferena de potencial
causada por uma distribuio desigual
de ies nos dois lados da membrana e
da permeabilidade da membrana a
esses ies. Com efeito, a concentrao
de Na+ maior fora da clula enquanto
que a concentrao de K+ maior no
interior da clula . Sendo a membrana
da clula permevel, a activao do
neurnio provoca perda de potssio e
a introduo de sdio na clula
provoca o activamento da bomba
sdio-potssio que mantm a
concentrao destes ies constante
dentro e fora da clula. A diferena de
potencial de um neurnio inactivo
ento negativa considerando o
interior da clula em relao ao
exterior e varia muito pouco.
Quando a membrana de uma clula
excitvel despolarizada a clula d
origem a um processo conhecido por
potencial de aco que relevante
estudar-se.
Um potencial de ao uma alterao
rpida na polaridade da membrana, de
negativa para positiva e de volta para
negativa. Este ciclo completo dura
poucos milisegundos. Cada ciclo e,
portanto, cada potencial de aco,
possui uma fase ascendente, uma fase descendente e, ainda, uma curva de voltagem
inferior do potencial de repouso de membrana. Em fibras musculares cardacas
especializadas, como por exemplo as do marcapasso cardaco, existe uma fase de
5

diferena de potencial constante que pode preceder a fase descendente.

Os potenciais de ao podem ser medidos por meio de tcnicas de registro de
eletrofisiologia e, mais recentemente, por meio de neurochips que contm EOSFETs
(transstores de efeito de campo de semicondutor eletrlito-xido).
O potencial de aco no um fenmeno localizado percorrendo longas distncias no
axnio, por exemplo para transmitir sinais da medula espinhal para os msculos do p.
Em grandes animais, como as girafas e baleias, a distncia percorrida pode ser de vrios
metros.
Tanto a velocidade quanto a complexidade do potencial de ao variam entre diferentes
tipos de clulas. Entretanto, a amplitude das alteraes de voltagem tende a ser
rigorosamente a mesma. Dentro da mesma clula, potenciais de aco consecutivos so
tipicamente indistinguveis. Os neurnios transmitem informao gerando sequncias de
potenciais de aco, chamadas spike trains. Variando a frequncia ou o intervalo de
tempo dos disparos de potencial de aco gerados, os neurnios podem modular a
informao transmitida.
Esta propriedade de que os neurnios propagam sinais discretos de um s valor de
energia e por picos de potencial foi estudada por McCulloch e Pitts em 1943 e baptizada
por lei do tudo-ou-nada:
"A lei do tudo-ou-nada da actividade nervosa suficiente para assegurar que a
actividade de um neurnio pode ser denotada por uma proposio. As relaes
fisiolgicas que existem entre actividades nervosas correspondem, ento, s
relaes entre proposies, isto , uma rede de conexes entre proposies
simples pode originar proposies complexas." 5
Neste artigo concebido um neurnio artificial -o neurnio de McCulloch e Pittsconsiderado uma abstraco de um neurnio biolgico. Atravs de um complexo
programa de simulao criada uma rede neuronal artificial. No entanto, a base lgica
a mesma: para um dado neurnio de McCulloch e Pitts seja m o nmero de inputs que
chegam s suas denditres. Estes sinais so ento x1, x2, ... xm e w1, w2, ... wm o valor
desses sinais. O output ser ento:

5 McCulloch, W. and Pitts, W. (1943). A logical calculus of the ideas immanent in nervous activity. Bulletin of
Mathematical Biophysics, 7:115 - 133.

Onde a funo de transferncia.

O resultado central do artigo de 1943 foi muito importante, tendo-se chegado concluso
que toda a expresso lgica pode ser processada e executada por uma rede de
neurnios, os de McCulloch e Pitts. Assim este resultado vai ser importante relativamente
poca em que se insere, a admirvel concluso foi que os elementos simples quando
conectados em rede possuam um poder computacional muito grande.
Atravs dos trabalhos que estes dois cientistas instaurou-se na comunidade cientfica a
ideia de que o crebro observado como um processador que executa operaes lgicas
e simblicas, equivalente a um computador digital. Mas o impacto no se fez sentir na
neurocincia mas sim na computao.
Clulas Neurglicas
No tecido nervoso h, alm das clulas neuronais, as clulas neurglicas. Este tipo de
clula cumpre a funo de sustentar, proteger, isolar e nutrir os neurnios. Distinguem-se,
entre elas, os astrcitos, oligodendrocitos, microglia etc. Tm formas estreladas e
prolongaes que envolvem as diferentes estruturas do tecido.
Nervo a estrutura macroscpica
Os grupos de feixes de fibras nervosas (axnios)
constituem a estrutura macroscpica chamada nervo.
Os nervos so formados por:
-Feixes de fibras nervosas com bainhas de clulas
neurglicas que as recobrem.
-Tecido envolvente conectivo.
-Vasos sanguneos finos (vasa vasorum).
Os nervos conduzem impulsos de ou para o Sistema
Nervoso Central. Dependendo do sentido de
conduo podem dividir-se em:
-Nervos motores: predominantemente
eferentes.Conduzem os estmulos do sistema nervoso
central periferia onde alcanam os msculos.
-Nervos sensitivos: predominantemente aferentes. Transmitem os estmulos da periferia
at o sistema nervoso central.
-Nervos mistos: tm uma componente motora e outra sensitiva.
De certa forma dever-se-ia considerar como mistos todos os nervos perifricos. J que
nos motores tambm encontramos vias aferentes provenientes dos ossos musculares, e
nos sensitivos observam-se tambm fibras nervosas eferentes para as glndulas da pele
e os msculos eretores dos pelos.
7

A palavra nervo em geral usada para falar do sistema nervoso perifrico, no sistema
nervoso central as fibras formam feixes segundo a funo exacta que desempenham.
Aqui ao grupo de feixes de fibras de igual funo d-se o nome de fascculo. Os
fascculos tm nomes compostos. A primeira parte do nome indica onde comea o
impulso e a segunda onde termina. Por exemplo: corticospinal-corteza-medula.
Gnglios
Conjunto de corpos neuronais que se encontram no curso dos nervos.
Em alguma parte de sua trajetria as fibras pr-ganglionares chegam a um gnglio e
realizam sinapses com as suas clulas.
Matria branca e matria cinzenta
Num corte dos rgos que integram o sistema nervoso, tais como encfalo ou espinalmedula, observam-se zonas mais claras e mais escuras bem definidas correspondentes
materia branca e matria cinzenta, respectivamente. A matria cinzenta formada pelos
corpos neuronais.
A matria branca formada, na sua maior parte, por vias de conduo. Aqui se agrupam
vias aferentes, eferentes, vias de comunicao dos centros entre si. A cor branca deve-se
predominncia das bainhas de mielina (essencialmente lipdicas).
Diviso funcional do sistema nervoso:
O sistema nervoso pode dividir-se funcionalmente em:
-Sistema nervoso central, da vida de relacionamento ou somtico: rege as funes de
relao com o meio externo.
-Sistema nervoso autnomo ou vegetativo: ocupa-se do aspecto interior, a regulao, a
coordenao dos rgos. autnomo, j que estes processos no dependem da vontade
do homem.
Diviso anatmica do sistema nervoso:
De acordo com a sua localizao, o sistema nervoso somtico divide-se em:
-Sistema nervoso central: consta do encfalo e da espinal-medula (crebro espinal), estes
so os principais centros onde se relaciona e integra a informao nervosa. Encontram-se
suspensos em lquido cefalorraquidiano e esto protegidos por estruturas sseas, o crnio
e a coluna vertebral.
-Sistema nervoso perifrico: composto pelos nervos que conduzem informao para o
sistema nervoso central (aferentes) e deste (eferentes) e pelos gnglios associados. O ser
humano tem 12 pares de nervos craniais, que partem do encfalo; 31 pares de nervos

raquidianos, que partem da medula.

Todo o eixo encefalo-espinal encontra-se envolto e definido por tecido conectivo fibroso
dando lugar s meninges: dura-mter, pia-mter e aracnides. A dura-mter grossa e
resistente e, nas aracnides, circula o lquido cefalorraquiano e encontram-se vasos
sanguineos
Sistema nervoso autnomo:
Corresponde poro do sistema nervoso que se ocupa da inervao das estruturas
involuntrias, tais como o msculo cardaco, msculo liso, glndulas etc. Regula as
funes respiratrias, circulatrias, secrees etc. Compe-se de centros ao nvel do talo
enceflico, da medula e dos gnglios;
dispondo-se na sua maioria aos
costados da coluna vertebral.
Segundo a origem e a funo das
fibras nervosas, divide-se em:
Sistema nervoso simptico: origina-se
na medula torcica e na lombar. Um
pouco fora dos corpos vertebrais est
situada uma cadeia de gnglios
conectados por fibras. As cadeias (so
duas, uma de cada lado da coluna) se
chamam cadeias simpticas e seus
gnglios so conhecidos como
paravertebrais. Prepara o organismo
para uma emergncia, para luta ou
para fuga. Exemplo:Uma batida de
porta repentina que ocorre no meio da
noite produz uma grande quantidade
de impulsos simpticos eferentes. As
pupilas se dilatam, a pele fica
arrepiada, o corao bate mais
rapidamente, os vasos sangneos
perifricos contraem-se elevando a
presso arterial. Distribui-se o sangue de maneira que se dirija ao corao, o crebro e o
msculo esqueltico. Aumentam as respiraes, isto , o corpo inteiro est em alerta. Ao
mesmo tempo, as funes corporais que no so de ajuda so suprimidas. A digesto se
retarda, a musculatura da parede vesical fica comparativamente relaxada e as funes
dos rgos sexuais so inibidas.
Sistema nervoso parassimptico: os corpos do primeiro neurnio se encontram em duas
zonas bem separadas, uma o talo enceflico e a poro sacra da medula espinal. Os
gnglios parassimpticos se encontram afastados da coluna vertebral e perto dos rgos
efetores. Intervm nos processos de recuperao, se encarrega de restituir a energia,
reduz freqncias cardacas e se relaciona principalmente com as atividades funcionais
que ocorrem quando tudo est tranquilo e silencioso. O nervo mais importante se chama
9

pneumogstrico e sai da zona ceflica.

Anatomia da Cognio
Para entrar nos assuntos relacionados com interpretaes imagiogrficas e determinao
de reas cognitivas resta-nos considerar alguns aspectos e terminologias referentes
estrutura do crebro. Note-se deste j e, pelo que foi dito anteriormente, que o encfalo
uma poro do sistema nervoso. Com efeito, quando nos referimos ao encfalo estamos
a falar do tecido neuronal dentro da caixa
craneana.
O crebro constitudo por cerca de 100
bilhes de clulas nervosas que ocupam
grande parte da caixa craneana e pesa cerca
de 1,3 kilogramas. Entre o crebro e a caixa
craneana encontram-se trs tipos de
estruturas chamadas meninges e que se
dividem em:

Duramter: a camada mais externa,

espessa, dura e fibrosa, e protege o tecido
nervoso do ponto de vista mecnico.

A aracnoideia: a camada intermdia, mais

fina, sendo responsvel pela produo do
lquido cefalorraquidiano.

A pia-mter: a camada mais interna, muito fina e a nica membrana vascularizada,

sendo responsvel pela barreira sangue-crebro.

Ao espao entre a membrana aracnoideia e a pia-mter d-se o nome de espao

subacnoideu. Este constitudo por um fludo limpo, o fludo cefalorraquidiano, e por um
conjunto de pequenas artrias que fornecem sangue superfcie exterior do crebro.
Podem-se distinguir vrias zonas principais no encfalo:
- O bolbo raquidiano o ponto de passagem dos nervos que ligam a medula ao crebro.
- O cerebelo uma zona dorsal e desempenha um papel importante na manuteno do
equilbrio e na coordenao da actividade motora. Esta regio recebe ordens do crebro
sobre os msculos e ajusta-as para uma melhor actuao motora.
- O encfalo mdio ou mesencfalo;
- O tlamo a zona onde chegam a maior parte das fibras sensitivas e aqui as
informaes sensoriais so retransmitidas para as respectivas reas do crtex cerebral.

10

- O hipotlamo desempenha um papel fundamental na regulao da temperatura do

corpo, da fome, da sede, do comportamento sexual, na circulao sangunea e no
funcionamento do sistema endcrino (regulao hormonal).

- O sistema lmbico constitudo por: hipocampo,

septo, amgdala e o bolbo olfactivo. Ele
responsvel por emoes, motivao e
comportamento agressivo.
O crebro o centro da maioria das
actividades conscientes e inteligentes e
composto pelos hemisfrios cerebrais direito e
esquerdo, unidos pelo corpo caloso. O
hemisfrio esquerdo responsvel pela
linguagem verbal, pelo pensamento lgico e
pelo clculo. O hemisfrio direito controla a
percepo das relaes espaciais (distncias entre objectos), a formao de imagens
e o pensamento lgico, entre outros. Em geral as funes motoras e sensitivas so
cruzadas, ou seja, a metade direita do crebro controla a metade esquerda do corpo
e vice-versa.

Existem em cada hemisfrio quatro lobos:

- Lobo temporal- cuja zona superior recebe e
processa informao auditiva. As reas
associativas deste lobo esto envolvidas no
reconhecimento, identificao e nomeao dos
objectos.
- Lobo frontal- o crtex motor primrio, associado
ao movimento de mos e da face. As funes
associativas deste lobo esto relacionadas com o
planeamento.
- Lobo parietal- o crtex somato-sensorial
primrio, recebe informao atravs do tlamo
sobre o toque e a presso. A nvel associativo este
lobo responsvel pela reaco a estmulos complexos.
- Lobo occipital- recebe e processa informao visual. As suas reas associativas esto
relacionadas com a interpretao do mundo visual e do transporte da experincia visual

11

para a fala.
O oxignio e os nutrientes,
necessrios para o
funcionamento normal das
clulas do crebro, chegalhes atravs do sangue que
circula em vasos
sanguneos (artrias).
O crebro recebe sangue
por dois pares de artrias:
Artrias cartidas, que se
formam a partir das artrias
do pescoo. Estas dividemse em: artria cartida
externa, que fornece
sangue face e ao couro
cabeludo; artria cartida
interna, que fornece sangue parte da frente do crebro e do globo ocular.
Artrias vertebrais, que se formam a partir das artrias do peito. Estas dividem-se e
fornecem sangue parte de posterior do crebro, ao cerebelo e ao bolbo raquidiano.

O papel da Ressonncia Magntica

Nuclear funcional (fMRI) no estudo da
cognio
A tcnica de Ressonncia Magntica Nuclear (MRI) foi descoberta por Felix Bloch e
Edward Purcell, logo aps a Segunda Guerra Mundial. Esta descoberta valeu-lhes o
prmio Nobel da Fsica em 1952. Porm, os desenvolvimentos que levaram aplicao
deste fenmeno gerao de imagens tomogrficas s aconteceram na dcada de 1970.
Recentemente, os principais responsveis por esses desenvolvimentos, Paul Lauterbur e
Peter Mansfield, foram tambm laureados com o prmio
Nobel, desta vez em Medicina e Fisiologia.
O fundamento terico simples: quando uma dada
substncia (neste caso, tecido vivo) colocada sob a ao
de um intenso campo magntico, ela adquire uma ligeira
magnetizao, resultante do alinhamento dos seus spins

12

nucleares com a direco desse campo. No caso do hidrognio (com um s proto) h

apenas duas possibilidades de orientao: paralela e anti-paralela. Na condio de
equilbrio trmico, ocorre uma pequena predominncia de estados paralelos ao campo
magntico externo, de forma a que essa magnetizao fraca seja estabelecida.
Se um impulso de radiofrequncia (RF) fr lanado sobre a amostra verifica-se a
deslocao dos spins nucleares da direco
em que se encontravam predominantemente
orientados, levando-os a um estado de
energia excitado. Esse impulso de RF
composto por ondas eletromagnticas
semelhantes quelas emitidas por uma
emissora de radio, sendo, portanto, totalmente
inofensivo. Tendo sido excitados por esse
impulso de RF, os spins nucleares tendem a
voltar sua condio inicial, de energia mais
baixa, mas, ao fazerem-no, emitem fotes.
Esses fotes so ento detectados e
permitem a reconstruo da imagem
anatmica.
Mas com uma tcnica deste tipo a dificulade
consiste em, querendo observar alteraes
funcionais do crebro com algum tipo de
estmulo externo (visual, auditivo, etc...), no o podermos fazer j que a MRI nos d
informaes anatmicas. Ou seja, a condio
fundamental para a aquisio dos dados a nomovimentao das estruturas.
O problema resolvido com o conhecimento das
alteraes hemodinmicas no sangue fornecido ao
crebro. A tcnica conhecida como fMRI (functional
Magnetic Resonance Imaging) baseia-se no efeito de
BOLD (Blood Oxygenation Level Dependent effect). O
uso da tcnica BOLD to difundido atualmente que
sempre que se fala em fMRI, considera-se,
implicitamente, que o mtodo seja esse, a no ser que
um outro seja especificado.
Embora os mecanismos que conectam ativao
neuronal e a fisiologia cerebral sejam ainda objeto de
intensa pesquisa, bem sabido que activao neuronal
leva a um aumento no consumo de ATP (adenosina
trifosfato), o se traduz num aumento do consumo de
glicose e oxignio. Para eliminar a necessidade destes
substratos bsicos, ocorre uma elevao do nvel de
perfuso local, ou seja, um aumento localizado de
actividade neuronal leva a um aumento local do fluxo de
13

sangue. Essas alteraes fisiolgicas associadas actividade cerebral acabam por ser
fundamentais para a fMRI com o conhecimento das propriedades magnticas da
hemoglobina (Hb), componente do sangue responsvel pelo transporte e difuso de
oxignio a nvel celular.
O que
ocorre
que, ao
atravessa
r a rede
de vasos
capilares, a oxihemoglobina (hemoglobina com oxignio) liberta O2, transformando-se em
desoxihemoglobina (dHb), cujas propriedades paramagnticas actuam no sentido de
reforar localmente os efeitos do campo magntico externo. Portanto, naquelas regies
do crebro em que se d momentaneamente uma aCtividade neuronal mais elevada, a
passagem de hemoglobina do estado HbO2 para dHb tambm mais pronunciada,
levando a um sbito aumento da concentrao local de dHb. Para eliminar a falta
momentnea de O2, ocorre um aumento do volume e do fluxo sanguneo locais, o que
leva a uma posterior diminuio da concentrao da dHb em relao ao nvel basal.
Essas alteraes na concentrao de dHb funcionam como um agente de contraste
endgeno, permitindo a gerao de imagens funcionais. Embora esta teoria tenha sido
aceite e praticada por quase uma dcada, apenas recentemente a correlao entre o
efeito BOLD e a actividade neuronal foi demonstrada experimente usando
simultneamente Electroencefalografia e fMRI para estudar o crtex visual do macaco
quando submetido a estmulos visuais6. Contudo, detalhes do mecanismo gerador do
efeito BOLD continuam ainda a serem alvo de intensa investigao7. A por se tratar de
uma tcnica incipiente, a fMRI tem sido aplicada a uma grande variedade de estudos
funcionais, que vo desde experincias to simples como a aposio ritmada do polegar
contra o indicador, at investigaes neuropsicolgicas envolvendo reaces emocionais
e julgamentos morais8, passando por estudos ligados a funes cognitivas como
linguagem9 e memria10.
Entremos agora pormenor numa experincia simples e exemplificativa de estudos deste
tipo realizada por Mark S. Cohen e Susan Y. Bookheimer11.

6 Logothetis, N.K., Pauls J, Augath M, et al. "Neurophysiological investigation of the basis of the fMRI signal".
Nature 412, 150-157 2001.
7 Attwell, D. and Iadecola, C. "The neural basis of functional brain imaging signals". Trends in Neurosciences 25,
621-625 2002.
8 Moll, J., Oliveira-Souza, R., Bramati, I.E., Grafman, J. "Functional networks in emotional moral and nonmoral
social judgments". Neuroimage 16, 696-703 2002
9 Bookheimer, S. "Functional MRI of language: new approaches to understanding the cortical organization of
semantic processing". Annual Review of Neuroscience 25, 151-188 2002
10 Haist, F., Gore, J.B., Mao, H. "Consolidation of human memory over decades revealed by functional magnetic
resonance imaging". Nature Neuroscience 4, 1139-1145 2001
11 Functional Magnetic Resonance Imaging experiments

14

O sangue est numa percentagem muito baixa na matria cinzenta (cerca de 6%) e ainda
menos na matria branca. Por conseguinte as mudanas hemodinmicas ocuridas
durante a excitao em fMRI so extremamente pequenas de 2 a 5% com campos
magnticos moderados (1,5 Tesla) at 15% com campos fortssimos de 4 Tesla.

Grfico 1: Variao da intensidade detectada

versus tempo e correspondentes sinais
obtidos por fMRI

No entanto, estudando o rudo do sinal em profundidade e eliminando com as devidas

atenes possivel detectar as alteraes supracitadas! A sequncia de imagens de fMRI
abaixo mostra o resultado de se expr um indivduo de olhos abertos a olhar para um
flash frequncia de 8 Hz. as imagens correspondem a alturas em que o flash estava
ligado ou desligado. Como se observa h uma clara actividade do lobo ocipital quando a
luz est ligada. Acima apresenta-se um grfico da intensidade dos fotes detectados
versus tempo.
A possibilidade de se realizarem estudos dessa natureza, de forma no-invasiva e livre de
riscos de material radioactivo, abre a perspectiva de serem criados novos padres para se
Mark S. Cohen, Ph.D.
Susan Y. Bookheimer, Ph.D.
UCLA Brain mapping center
Los Angeles, CA 90095

15

avaliar pessoas com disfunes neuro-psiquitricas e pacientes neurolgicos, sobretudo

aqueles passveis a serem submetidos a intervenes cirrgicas12. Alm disso, pode-se
estudar voluntrios sos para elucidar interessantes aspectos neurofisiolgicos cerebrais,
como diferentes tipos de memria, o processo de localizao espacial e navegao, por
exemplo13. De facto, um dos aspectos de fMRI mais voltados para aplicaes clnicas,
tem sido a avaliao de seu potencial em planeamento cirrgico. Nestes casos, pacientes
candidatos a neurocirurgia so submetidos a testes realizados atravs de fMRI, a fim de
mapear as regies cerebrais responsveis por funes primrias sensrio-motoras ou
pela linguagem, memria ou outras funes, visando minimizar os riscos de dficits
funcionais ps-operatrios. Classicamente, a localizao dessas reas obtida atravs
de referenciais anatmicos conhecidos, o que facilitado pelo uso de tcnicas de
neuroimagem de alta resoluo espacial, como a ressonncia magntica. Entretanto, a
presena de tumores, malformaes artrio-venosas (MAV) ou defeitos anatmicos pstraumticos, pode deformar a topografia cerebral, resultando em uma consequente
dificuldade na localizao dos limites anatmicos. Alm disso, leses ocorrendo
precocemente no desenvolvimento do sistema nervoso central esto ligadas
reorganizao funcional cortical por processos de plasticidade neuronal, podendo
determinar uma modificao na localizao de reas funcionais.
Para contornar esta limitao, o mapeamento de funes tem sido realizado por meio da
estimulao elctrica cortical directa, intra ou extraoperatria. Neurologistas,
neurocirurgies e neuropsiclogos avaliam a localizao de regies funcionais
importantes por meio da aplicao de impulsos elctricos focados, de baixa intensidade,
na superfcie do crtex. Observa-se, ento, a reaco exibida pelo paciente em resposta
ao estmulo especfico a uma determinada regio cerebral.
Na realidade os pioneiros desta tcnica foram Wilder Penfield e Herbert Jasper do
Montreal Neurological Institute que nos anos 40 tiraram partido da exposio do crebro
durante neurocirurgias. O facto interessante que estes prodecimentos foram realizados
em pacientes com epilepsia e que permaneciam totalmente conscientes durante o
procedimento!
Ainda que a localizao funcional pela estimulao directa seja precisa, esses mtodos
so altamente invasivos ou, quando realizados intraoperatoriamente, ficam limitados pelo
tempo cirrgico e, em alguns casos, pela necessidade de se superficializar a anestesia
durante o procedimento. Outra limitao que, algumas vezes, necessrio fazer
estimulaes do lado contralateral, o que exigiria uma segunda abertura craniana,
inviabilizando o procedimento. Assim, o desenvolvimento de mtodos no-invasivos ,
portanto, bastante desejvel.
Essa linha de investigao tem procurado comparar os resultados obtidos atravs de fMRI
com mtodos tradicionais de mapeamento funcional, como por exemplo
12 Wishart, H.A., Saykin, A.J. e McAllister, T.W. "Functional Magnetic Resonance Imaging: Emerging Clinical
Applications". Current Psychiatry Reports 4, 338-345 2002.
13 Arajo, D.B., Salles, A., Tedeschi, W., et al. "Spatiotemporal Patterns of Human Navigation Investigated by MEG
and fMRI" In: Proceedings of the 13th International Conference on Biomagnetism, Jena. p.863 865. 2002

16

eletroencefalograma (EEG), teste de injeo intra-carotdea de amital, estimulao cortical

intraoperatria e outros. Embora seja evidente que cada patologia requeira um conjunto
prprio de tcnicas de diagnstico, pode-se fazer uma idia do impacto potencial do uso
clnico de fMRI considerando, por exemplo, o caso especfico da epilepsia.
Para a maioria
dos pacientes
com epilepsia, o
EEG ainda a
tcnica mais
adequada para
se localizar o
foco gerador de
crises. Esse
mtodo consiste,
essencialmente,
em se registrar
as linhas de
evoluo
temporal de
potenciais
eltricos gerados
pela atividade
neuronal, que
chegam superfcie do escalpe. Anomalias encontradas nos traados de EEG servem
para ajudar a identificar a natureza da patologia e a regio mais provvel de sua
ocorrncia. Contudo, para vrios pacientes que necessitam de um tratamento cirrgico
para a epilepsia de difcil controle necessrio uma srie de exames complementares a
fim de se localizar, com a maior preciso possvel, a chamada zona epileptognica.
Alguns destes exames de natureza invasiva trazem riscos e desconforto para os
pacientes (por exemplo, implantao de elctrodos intracranianos). Por essa razo, tornase evidente a necessidade de se buscarem tcnicas alternativas e a fMRI certamente
uma das principais.
Ilustrao 1: Mapeamento cortical com crebro exposto
Actualmente, existe um considervel repertrio de estratgias em desenvolvimento que
permitem avaliar os sistemas sensorial e motor, alm de funes como linguagem e
memria, em pacientes com epilepsias de difcil controlo medicamentoso e,
consequentemente, candidatos a interveno cirrgica14. Essa , hoje, uma das reas
mais promissoras da pesquisa visando aplicaes clnicas de fMRI. Outras aplicaes
envolvem a investigao de processos de readaptao cortical secundria a leses
resultantes de patologias como esquizofrenia, doena de Alzheimer, esclerose mltipla,
acidentes vasculares cerebrais, alm de desordens neuro-psiquitricas causadas por
14 Binder, J.R., Achten, E., Constable, R.T., et al. "Functional MRI in epilepsy". Epilepsia 43 (Suppl. 1), 51-63 2002

17

traumatismos cerebrais12.
Do ponto de vista da pesquisa bsica e do desenvolvimento tecnolgico, os ltimos anos
tambm tm sido marcados por importantes realizaes nessa rea. O trabalho citado
acima6 sobre as bases neurofisiolgicas de fMRI um bom exemplo de como esses dois
factores tm sido combinados para produzir resultados novos e fundamentais. E isso
aponta para uma das direces em que os mtodos de fMRI esto a ser aprimorados:
aumento de resoluo espacial e temporal.
A resoluo espacial da fMRI, que, tipicamente, situa-se na faixa de 4-6 mm2 em uma
imagem plana, relativamente pobre se comparada s imagens anatmicas
convencionais obtidas atravs de ressonncia magntica. Isso ocorre principalmente
porque, em experincias funcionais, h necessidade de se adquirir um nmero muito
grande de imagens num curto perodo de tempo. Contudo, em trabalhos recentes, j se
conseguiu que essa definio fosse reduzida para a escala submilimtrica de 0.25 mm2
em imagens geradas com seres humanos15 e para incrveis 0.015 mm2 em experincias
realizadas com animais16, permitindo, nesse caso, a observao de pequenas estruturas
intracorticais, como vasos sanguneos minsculos, que normalmente seriam observveis
apenas com o uso de microfotografias e injeo de contrastes. Para isso, porm, fez-se
uso de um procedimento que est longe de poder ser considerado no-invasivo, com a
implantao de bobinas de RF, responsveis pela localizao do sinal de fMRI,
directamente no crnio dos animais estudados16.
A respeito do esforo empregado neste sentido, bem sabido que a resoluo espacial
em fMRI no pode aumentar indefinidamente, pelo menos aquela baseada em alteraes
hemodinmicas, de que aqui se trata. Evidncias de que o mecanismo regulador de fluxo
sanguneo local se d dentro de um domnio submilimtrico17, prprio de colunas corticais,
estabelece esse nvel como limite intrnseco em termos de resoluo espacial para
qualquer mtodo de neuroimagem baseado em hemodinmica, incluindo obviamente a
fMRI.
A resoluo temporal tambm limitada por factores intrnsecos a essa metodologia. Isto
porque as respostas hemodinmicas evocadas por activao neuronal apresentam um
perodo de latncia que pode chegar a alguns segundos at que atinjam sua amplitude
mxima. Contudo, Ogawa (um dos pioneiros em fMRI) e colaboradores demonstraram
recentemente que possvel planear experincias criativas que permitam obter
informaes na escala de milisegundos17.
Na esteira dos avanos cientficos e tecnolgicos mais recentes, o uso de tcnicas
multimodais surgiu como uma abordagem inovadora, permitindo ampliar as possibilidades
de uso da fMRI, combinando-o com outros mtodos dotados de capacidades
15 Duong, T.Q., Yacoub, E., Adriany, G., et al. "High-Resolution, Spin-Echo Bold, ad CBF fMRI at 4 and 7 T".
Magnetic Resonance in Medicine 48, 589-593 2002
16 Logothetis, N.K., Merkle, H., Augath, et al. "Ultra High-Resolution fMRI in Monkeys with Implanted RF Coils".
Neuron 35, 227-242 2002
17 Kim, S-G e Ogawa, S. "Insights into new techniques for high resolution functional MRI". Current Opinion in
Neurobiology 12, 607-615 2002

18

complementares. O uso combinado de EEG e fMRI um bom exemplo nesse sentido. As

alteraes de potenciais eltricos registrados pelo EEG, alm de estarem diretamente
associadas actividade neuronal, podem ser medidas com preciso de milisegundos, ao
passo que sua resoluo espacial bastante pobre. O fMRI, como vimos, uma medida
indirecta da actividade neuronal e sem grande resoluo temporal, mas permite produzir
mapas da actividade cerebral de boa resoluo espacial. A aplicao simultnea dessas
duas tcnicas em uma nica experincia tem sido vista como uma forma de superar suas
limitaes intrnsecas e de potencializar suas virtudes.
Um estudo recente, realizado com o uso combinado de EEG e fMRI, permitiu obter, pela
primeira vez, detalhes das respostas hemodinmicas geradas atravs do efeito BOLD e
associadas a alteraes da actividade cerebral relacionadas com a epilepsia. Observouse que tais respostas hemodinmicas apresentam aspectos bastante diferentes do padro
habitual, observado em situaes normais. bem possvel que essas respostas
hemodinmicas alteradas venham a constituir pistas fundamentais no esforo para se
desvendar os mecanismos de base subjacentes a essas disfunes cerebrais. Resultados
como esses, alm de demais aspectos mencionados anteriormente, permitem vislumbrar
um grande potencial para o estudo in vivo da dinmica cerebral atravs do uso de fMRI,
tanto em situaes normais como patolgicas, o que a torna desde j uma tcnica
indispensvel para o avano da Neurocincia.

19

A Electroencefalografia no estudo de
estmulos visuais (trabalho adaptado18)
O primeiro electroencefalograma foi obtido por Hans Berger em 1924.
A gravao da actividade cerebral obtida mediante a colocao de elctrodos no
escalpe munidos dum gel cuja finalidade aproximar a impedncia do elctrodo da
pele.
Cada elctrodo ligado a um input dum amplificador diferencial (um amplificador por cada
par de elctrodos) que amplifica a diferena de potencial entre eles .O sinal resultante
assim filtrado por um filtro passa-alto e um filtro passa-baixo tipicamente preparados para
0,5 Hz e 35-70 Hz, respectivamente .O filtro passa-alto filtra sinais electrogalvnicos
lentos e o passa-baixo filtra sinais electromiogrficos.
O sinal filtrado ento disposto num monitor.
A amplitude do EEG ronda os 100mV quando medido no escalpe e oscila entre 1 e 2 mV
quando medido na superfcie cerebral .
As relaes elctrodo-amplificador so tipicamente obtidas em uma de trs maneiras:
Derivao de referncia comum : Um terminal de cada amplificador ligado
ao mesmo elctrodo e todos os outros elctrodos so medidos relativamente
a este ponto singular. usual utilizar um elctrodo de referncia algures ao
longo da linha mediana do escalpe.
Derivao de referncia mdia: Os outputs de todos os amplificadores so
somados e feita uma mdia. Este sinal assim usado como referncia
comum para cada amplificador.
Derivao bipolar: Os elctrodos so ligados em srie a um igual nmero de
amplificadores . Por exemplo, o Amplificador 1 mede a diferena de
potencial entre os elctrodos A e B enquanto que o Amplificador 2 mede a
diferena entre os elctrodos B e C e por a adiante.
O EEG uma mais valia no diagnstico e anlise de certas situaes clnicas tais
como:
Epilepsia e sncope
Perturbaes de sono
Coma e morte cerebral
Existem quatro tipos principais de ondas sinusoidais rtmicas e contnuas do EEG
a referir:

18 Electroencefalografia realizado no IBEB com BIOPAC (no mbido da disciplina de Biofsica Mdica com o Prof.
Pedro Almeida) por Lisboa, F.B.; Bentes L.; Sousa M.; Amorim L.

20

Delta - o alcance em frequncia at 4 Hz (20 a 200 V de amplitude tpica) e

est muitas vezes associado a certas encefalopatias e leses subjacentes . visvel numa
experincia realizada a um indivduo durante o sono.

Teta - o alcance em frequncia que vai dos 4 aos 8 Hz (de 5 a 100 V de

amplitude tpica) e referente infncia e adolescncia. Esta frequncia pode ser
produzida por hiperventilao ou detectada em estados tais como transe, hipnose, sonhos
profundos, sono leve e o momento imediatamente antes do despertar ou do adormecer.

Alfa(ou onda de Berger) - o alcance em frequncia dos 8 aos 12 Hz (de 5 a 10 V

de amplitude tpica) . E prprio de um estado de alerta relaxado de conscincia .Estes
ritmos so melhor detectados quando o sujeito se encontra de olhos fechados.

O ritmo sensrio-motor (SMR) outro tipo de onda com frequncia no intervalo de

12-16Hz e caracterstica da presena de um indivduo de corpo esttico.

Beta - o alcance em frequncia acima dos 12 Hz podendo ir at 30 Hz (2 a 20 V

de amplitude tpica). Se as ondas Beta forem de pequena amplitude com mltiplas
frequncias a variar ento estaremos na presena de um EEG dum indivduo que no
momento da experincia estaria com pensamento activo, ocupado, ansioso ou muito
concentrado. Se as ondas Beta por outro lado forem rtmicas com certas frequncias
dominantes, ento o EEG poder estar associado a alguma patologia ou efeitos
resultantes do consumo de drogas, normalmente benzodiazepinas.
21

Gama - As ondas gama atingem frequncias do intervalo de 26-100Hz . So

prprias de grande actividade mental nomeadamente resoluo de problemas, percepo
e medo .

Qualquer outro tipo de ondas tais como ondas muito finas e pontiagudas ocorrem quando
o sujeito tem epilepsia e outros tipos de transies ocorrem durante o sono.
Com anestesias halogenadas e agentes intravenosos tais como o propofol, um padro
rpido de EEG (alfa ou lento beta) observvel acima da maior parte do escalpe.
A experincia realizada com o equipamento existente no IBEB (Biopac Student Lab) foi a
sequinte: Fez-se uma gravao de 30s estando o sujeito sentado, primeiro com os olhos
fechados (0-10s), depois com os olhos abertos (10-20s) e novamente, com os olhos
fechados (20-30s) aps o ter avisado que deveria permanecer descontrado e evitar
pestanejar. Obteve-se ento o seguinte EEG:
valore
s de
amplit
ude
em
V:

22

Onda

Olhos fechados

Olhos abertos

Olhos fechados

Alfa

5.1597

1.6330

5.8522

Beta

1,9000

1.5743

2.1667

Delta

5.0132

7.8518

5.2182

Teta

2.2201

1.6514

2.2657

rtmica

fcil de constatar que houve lugar a variaes da amplitude consoante os olhos

estavam abertos ou fechados.
O mximo de amplitude foi obtido para as ondas Delta tendo sido este valor de 9,8518 V
quando o sujeito passou do estado de olhos fechados para olhos abertos.
O mnimo de amplitude foi obtido para as ondas Alfa tambm no regime de olhos abertos
tendo sido esse valor de 1,2330 V .
Durante os intervalos de tempo em que o sujeito manteve os olhos fechados a amplitude
do sinal foi sempre inferior relativamente que foi obtida durante o perodo de tempo em
que permaneceu de olhos abertos para as ondas delta tendo sucedido precisamente o
contrrio nos trs outros tipos de ondas.
Medio das frequencias correspondentes aos trs ciclos:
Onda

Mdia

Ciclo1(Hz)

Ciclo2(Hz)

Ciclo3(Hz)

Alfa

12.9855

11.2299

8.5333

10,9162

Beta

20,0023

23.0577

27.1010

23,3870

Delta

2.6871

2.2164

2,7778

2,5604

Teta

5,3111

6.0556

7.6825

6,3497

Rtmica

Aritmtica(Hz)

Erros experimentais:
Valor

Valor

esperado(Hz)

Obtido(Hz)

Alfa

8 12

10,9162

9,1620

Beta

12 - 30

23,3870

11,3666

Delta

1-4

2.5604

2,4160

Teta

4-8

6,3497

5,8283

Onda

% de erro

23

As ondas alfa tm maior amplitude quando o sujeito se encontra de olhos fechados. Isto
deve-se ao facto de que quando os olhos esto fechados o crebro simula um estado de
relaxao superior ao que existe quando os olhos esto abertos. Deste modo, como as
ondas alfa so tpicas dum estado relaxado, a sua emisso facilmente detectada com o
aumento da amplitude entre os dois estados. Essa diferena de amplitude de 4 V
aproximadamente , quando o valor mdio ronda os 2,5 V de diferena.
No que diz respeito s ondas beta, a variao da amplitude destas ondas mnima. S na
frequncia que os valores variam consideravelmente.
Os dados obtidos para as frequncias do intervalo de tempo de olhos fechados e de
olhos abertos mostram que a frequncia das ondas beta aumentou em cada ciclo.Na
passagem do ciclo de olhos fechados para o de olhos abertos, a frequncia das ondas
Beta aumentou provavelmente devido ao facto de que quando o sujeito abre os olhos fica
mais alerta, mais atento e concentrado com o que se passa ao seu redor: H um fluxo
sinptico do estmulo visual que foi captado. Era portanto de esperar que esta frequncia
diminusse de novo com o fechar de olhos, mas tal no aconteceu.
As ondas delta possuem frequncias baixas mas para alm disto nada mais podemos
concluir pois no testmos o que se passaria durante um sono profundo.
As ondas de maior frequncia so, portanto, as Beta pois sendo resultantes de estmulos
sensoriais exigem uma maior velocidade de repetio/assimilao por parte do crebro.
As sinapses envolvidas na transmisso de dados provenientes dos cinco sentidos so
rpidas. Por outro lado, as ondas delta estando intimamente relacionadas com a
aprendizagem e com a imaginao exigem uma velocidade de processamento menor que
permita ao crebro uma melhor interiorizao de ideias e/ou conceitos.

Alguns resultados de fMRI e EEG

(combinados) em pacientes com epilepsia
farmaco-resistente19
Relembremos que a epilepsia uma alterao na actividade elctrica do crebro,
temporria e reversvel, que produz manifestaes motoras, sensitivas, sensoriais,
psquicas ou neurovegetativas (disritmia cerebral paroxstica).
19 EEG-Triggered Functional MRI in Patients With
Pharmacoresistant Epilepsy
Francois Lazeyras, Olaf Blanke, Steven Perrig, Ivan Zimine,
Xavier Golay, Jacqueline Delavelle, MD,1 Christoph M. Michel,
Nicolas de Tribolet, Jean-Guy Villemure, and Margitta Seeck

24

A Epilepsia uma doena neurolgica crnica, podendo ser progressiva em muitos

casos, principalmente no que se relaciona a alteraes cognitivas, frequncia e gravidade
dos eventos crticos. caracterizada por crises convulsivas recorrentes, afectando cerca
de 1% da populao mundial.
Uma crise convulsiva uma descarga elctrica cerebral desorganizada que se propaga
por todas as regies do crebro, levando a uma alterao de toda actividade cerebral.
Pode manifestar-se como uma alterao comportamental, na qual o indivduo pode ter
problemas na expresso, movimentos exteriotipados de um membro, ou mesmo atravs
de episdios nos quais o paciente parece ficar alheado da realidade.
A(s) descarga(s) elctrica(s) neuronal(ais) anmala(s) que gera(m) as convulses
pode(m) ser resultante de neurnios com actividade funcional alterada (doentes),
resultantes de massas tumorais, cicatrizes cerebrais resultantes de processos infecciosos
(meningites, encefalites),isqumicos ou hemorrgicos (acidente vascular cerebral), ou at
mesmo por doenas metablicas (doenas do renais e hepticas), anxia cerebral
(asfixia) e doenas genticas. Muitas vezes, a origem das convulses pode no ser
estabelecida, neste caso a epilepsia definida como criptognica. Contudo o foco da
epilepsia (quando existente) normalmente localizado e a partir dessa adjuvante que a
EEG combinada com a fMRI o melhor de dois mundos: por um lado a EEG permite-nos
saber com bastante preciso o foco da epilepsia e por outro a MRI d-nos uma imagem
anatmica da zona em questo. Embora j tenha sido dito, relembramos que isto de
extrema importncia nos casos em que a epilepsia candidata a interveno cirurgia. A
tcnica de EEG combinada com fMRI normalmente utitilizada (e preferida face a
tcnicas como PET e SPECT) expecialmente quando o foco extra-temporal.

25

A experincia feita por Franois Lazeyras et all. consiste em realizar um EEG por meio de
16 elctrodos de prata colados ao escalpe do paciente. Este dispositivo de 64-canais faz
uma amostragem frequncia de 128Hz. um tipo de EEG diferente e mais
especializado que consiste no mapeamento da actividade cerebral e na sua reconstruo
a trs dimenses. Por isso chamado de Vdeo-EEG. Depois de ser terem recolhido os
dados durante a crise epilptica so isseridos por meio intravenoso de 1 a 1,5 mg de
Clonazepam uma substncia que funciona como analgsico da crise. Deste modo
recolhida mais uma srie de dados. Isto permite, por comparao, eliminar rudo e
potenciais efeitos do prprio EEG na actividade neuronal.
Ao mesmo tempo que a crise ocorre so recolhidas imagens de fMRI. No controle da
experincia esto envolvidos dois monitores: um para recolher as imagens por Video-EEG
e outro por fMRI sendo assim possvel visualizar em tempo real os acontecimentos e os
dados obtidos com as duas tcnicas.

26

A imagem acima refere-se a um paciente no qual foi detectada uma anomalia no lobo
ocipital esquerdo na zona da calcarina. Embora a fonte da epilepsia esteja bem definida a
cirurgia para remover o tecido morto seria bastante arriscada. Desde modo no foi
efectuada qualquer cirurgia.

Nesta paciente (acima) de 41 anos o problema consiste num quisto (zona a negro)
resultante de uma interveno cirurgica realisada aos 11 anos para retirar um
meningioma. A imagem anotmica per si ( direita) mostra a localizao o quisto mas a
fMRI ( esquerda) que nos d a informao da provenincia das crises: lobos occipital e
temporal direitos. Nesta paciente foi realizada a interveno cirurgica.

27

Paciente de 14 anos com epilepsia multifocal. Neste caso foi realisada interveno
cirurgica j que os focos so bastante superficiais.

28

O Papel da Tomografia por Emisso de

Positres (PET) nas Neurociencias e
Neuropatologias
A PET ou Tomografia de Emisso de Positres um exame imagiolgico da medicina
nuclear que utiliza radionuclideos que emitem um positro aquando da sua desintegrao,
o qual detectado para formar as imagens do exame.
A PET como outras tcnicas da medicina nuclear um mtodo de obter imagens que
informam acerca do estado funcional dos orgos e no tanto do seu estado morfolgico
como as tcnicas da radiologia propriamente dita. Por este motivo ela tcnica mais
indicada no estudo da cognio. A PET como qualquer mtodo tomogrfico pode gerar
imagens em 3D ou imagens de "fatia" semelhantes TAC.
A imagem da PET
formada pela
localizao da
emisso dos
positres pelos
radionuclideos
fixados nos orgos
do paciente.
Contudo como o
positro a partcula
de anti-matria do
electro, ele
rapidamente se
aniquila com um dos
inmeros electres
das molculas do
paciente imediatamente adjacentes emisso, no
chegando a percorrer nenhuma distncia
significativa. assim impossivel detectar os
positres directamente com o equipamento.
Contudo a aniquilao positro-electro gera dois
raios gama (cada um de 511KeV de energia,
correspondente massa de cada electro
aniquilado) com direces opostas e cuja direco
e comprimento de onda so as variveis
necessrias e suficientes para saber a posio de
onde foram emitidos.
No exame PET detectores de raios gama (camera
gama) so colocados em redor do paciente. Os
29

clculos so efectuados com um computador, e com a ajuda de algoritmos semelhantes

aos da TAC, o computador reconstroi os locais de emisso de positres a partir das
energias e direces de cada par de raios gama, gerando imagens tridimensionais (que
normalmente so observadas pelo mdico enquanto srie de fotos de fatias do rgo,
cada uma separada por 5mm da seguinte). Os PETs e TACs da mesma rea so
frequentemente lidos em simultneo para correlacionar informaes fisiolgicas com
alteraes morfolgicas.
Os radionuclideos usados na PET so necessariamente diferentes dos usados nos
restantes exames da medicina nuclear, j que para esta ltima importante a emisso de
fotes gama, enquanto a PET se baseia no decaimento daqueles ncleos que emitem
positres.
- Flor-18: marca a Fluorodeoxiglicose (FDG) radioactiva que um anlogo da Glicose.
usado para estudar o metabolismo dos orgos e tecidos. Semi-vida de 2 horas.
- Nitrognio-13: usado para marcar amnia radioactiva que injectada no sangue
para estudar a perfuso sanguinea de um orgo (deteco de isqumia e fibrose por
exemplo).
- Carbono-11
- Oxignio-15: usado em estudos do crebro.
- Rubdio-82: usado em estudos de perfuso cardiacos.
PET Oncolgico: injectado FDG com Flor-18 no sangue do paciente. O F18-FDG, um
anlogo da Glicose, transportado para dentro das clulas pelo mesmo transportador na
membrana celular do acar, contudo dentro da clula ele no completamente
metabolizado mas transformado em uma forma que conservada (fixada) no interior da
clula. Assim ele pode ser utilizado para detectar clulas com alto consumo de glicose e
que portanto contenham muitos transportadores membranares (hiperexpresso destes
genes), como acontece nas clulas dos tumores de crescimento rpido, os quais so
frequentemente malignos (cancro). usado para distinguir (estadiar) massas benignas de
malignas no Pulmo, Colon, Mama, linfoma e outras neoplasias, e na deteco de
metsteses. Esta tcnica constitui 90% dos PET feitos actualmente.

PET do Crebro: usado Oxignio-15. Usado para avaliar perfuso sanguinea e

actividade (consumo de oxignio) de diferentes regies do crebro. A F18-DOPA
est em estudo enquanto anlogo do precursor de neurotransmissor DOPA.

PET cardiaco: FDG-F18 usado para detectar reas isqumicas e fibrosadas, mas o
seu beneficio-custo em comparao com a tcnica de SPECT cintigrafia de
Perfuso duvidoso.

Tambm so usados PET em investigao em Farmacologia. O frmaco marcado com

radionuclideo de modo a estudar a sua absoro, fixao e eliminao.
Alzheimer
Recentemente descobriu-se que a PET pode ser usada para dignosticar a doena de
Alzheimer mesmo antes dos primeiros sintomas. Um dignstico feito deste modo mesmo
que apenas 6 meses antecipado pode reduzir em 48% a medicao que mais tarde
30

pudesse vir a ser considerada desnecessria. Obviamente um diagnstico antecipado

pode reduzir muito significativamente a a velocidade da progresso da doena20.
A doena de Alzheimer ou mal de Alzheimer uma doena degenerativa do crebro
caracterizada por uma perda das faculdades cognitivas superiores, manifestando-se
inicialmente por alteraes da memria episdica. Estes dfices amnsicos agravam-se
com a progresso da doena, e so posteriormente acompanhados por dfices visuoespaciais e de linguagem. O incio da doena pode muitas vezes dar-se com simples
alteraes de personalidade, com ideao paranide.
A base histopatolgica da doena foi descrita pela primeira vez pelo neuropatologista
alemo Alois Alzheimer em 1906, que verificou a existncia juntamente com placas senis
(hoje identificadas como agregados de protena beta-amilide), de emaranhados
neurofibrilares (hoje associados a mutao da protena tau, no interior dos neurotbulos).
Estes dois achados patolgicos, num doente com severas perturbaes neurocognitivas,
e na ausncia de evidncia de compromisso ou leso intra-vascular, permitiram a Alois,
Alzheimer caracterizar este quadro clnico como distinto de outras patologias orgnicas do
crebro, vindo Emil Kraepelin a dar o nome de Alzheimer doena por ele estudada pela
primeira vez, combinando os resultados histolgicos com a descrio clnica.
Assim sendo, aquilo que feito para diagnosticar precocemente a doena de Alzheimer
o uso de Glicose radio-marcada com um istopo normalmente a F18-FDG, a mesma
molcula usada para diagnosticar o cancro. Desde modo feita uma avalio do
metabolismo cerebral, premitindo saber qual o grau de evoluo da doena.

20 Dr. Michael E. Phelps, chair of the Department of Molecular Medical Pharmacology

31

Acima mostra-se o resultado da PET feita a um individuo so (esquerda) e um paciente

de Alzeimer. As zonas a vermelho, verde e azul correspondem respectivamente a:
elevado metabolismo, metabolismo mdio, baixo metabolismo.

A imagem abaixo mostra vrios exames PET realizados em pacientes saudveis com 20,
40, 60 e 80 anos de idade. Pouca a variao metablica nos diferentes crebros.
De seguida mostra-se o estudo feito evoluo da doena. As setas indicam zonas onde
se comeam a manisfestar os sinais da doena de Alzheimer( de notar que nas imagens
da 2 coluna a regio onde se denota a primeira queda de metabolismo precisamente a
correspondente zona da memria):

Parkinson:

32

Esta doena
caracterizada por
uma desordem
progressiva do
movimento devido
disfuno dos
neurnios secretores
de dopamina nos
gnglios da base,
que controlam e
ajustam a
transmisso dos
comandos
conscientes vindos
do crtex cerebral
para os msculos do
corpo humano. No
somente os
neurnios dopaminrgicos esto envolvidos, mas outras estruturas produtoras de
serotonina, noradrenalina e acetilcolina esto envolvidos na gnese da doena;
A Doena de Parkinson dita idioptica, isto , sem causa definida, mas outras formas de
parkinsonismo, como os casos genticos ou secundrios a outras doenas ou exposio
a substncias, e mesmo os chamados parkinsonismos atpicos podem existir,
acometendo pessoas de todas as idades e sexos, mas com prevalncia maior em
pessoas acima de 60 anos de idade.
O parkinsonismo caracteriza-se pela disfuno ou morte dos neurnios produtores da
dopamina no sistema nervoso central. O local mais importante, mas no primordial, j que
outras estruturas como placas intestinais e bulbos olfatrios podem ser lesados antes
mesmo da degenerao da substncia negra de degenerao celular no parkinsonismo
a substncia negra, pars compacta, presente na base do mesencfalo. Entretanto, vrios
outros locais so acometidos durante o desenvolvimento da doena, mesmo fora do
sistema nervoso central, dando ao Parkinsonismo um carter complexo e multisistmico.
O neurotransmissor deficiente, entre outros, a dopamina, produzido pela substncia
negra, pars compacta. Entretanto, outras estruturas alm da substncia negra podem
estar acometidas (locus ceruleus, ncleo dorsal da rafe, ncleo pednculo-pontino),
levando a anormalidades de outros neurotransmissores, como a serotonina, a acetilcolina
e a noradrenalina.
As zonas afectadas no Parkinsonismo tm funes de controlo motor extra-piramidal, ou
seja, elas controlam os movimento inconscientes como por exemplo os dos msculos da
face (da comunicao emocional inconsciente) ou os das pernas quando o individuo est
de p (no necessrio normalmente pensar conscientemente em quais msculos
contrair e relaxar quando estamos de p mas eles contraiem-se de qualquer forma). Alm
disso, esses neurnios modificam os comandos conscientes bsicos vindos dos
neurnios corticais motores de forma a executar os movimentos de forma suave e sem
33

perder o equilibrio. Tambm esse sistema extra-piramidal que impede que haja
contraco e relaxamento continuo e alternado dos msculos agonistas e antagonistas
aquando dos movimentos de preciso (segurar um objecto), calculando
inconscientemente o equilibrio exacto necessrio desses msculos para o objecto ficar
fixado.
A forma predominante de Sndrome de Parkinson a Doena de Parkinson, idioptica e
ligada ao envelhecimento. Contudo h outras formas de Parkinsonismo com outras
etiologias mas a mesma manifestao clnica. Neste grupo incluem-se os Parkinsonismos
secundrios, com doena primria que lesa os ncleos basais, como encefalites
(infeces virais, por exemplo); doena de Wilson (disturbio do acmulo de Cobre em
diversos rgos incluindo o crebro); uso de longo termo de determinados frmacos antipsicticos.
precisamente partindo do conhecimento de que a doena se revela pela diminuio de
dopamina que o diagnstico em PET pode ser realizado. O radio-frmaco utilizado
ento a F18-DOPA. Esta molcula utilizada na produo de dopamina. Em, seguida
feita uma avaliao da concentrao deste neurotransmissor na zona onde ele deveria
ser segregado, os glnglios da base.

A imagem acima mostra no doente de Parkinson uma reduo em 70% da produo de

Dopamina face quela realizada no crebro so.

34

A Angiografia e o Prmio Nobel da Medicina

Portugus
A Angiografia ou Arterioangiografia uma tcnica de imagiografia mdica na que se
baseia na visualizao dos tecidos irrigados por sague arterial atravs do contraste em
raios-X. A imagem dos vasos sanguineos assim obtidos chamada de Angiograma.
Foi em 1927 que a tcnica (foto ao
lado) de Angiografia Cerebral
desenvolvida pelo Professor Antnio
Egas Moniz teve inicio. Este brilhante
mdico e neurologista portugus foi
galardoado em 1949 com o Prmio
Nobel da Medicina ou Fisiologia pela
descoberta da leucotomia pr-frontal
no tratamento de certas psicoses,
Egas Moniz foi proposto quatro vezes
(1928, 1933, 1937 e 1944) para o
Prmio Nobel, todas elas a propsito
da descoberta da angiografia cerebral, acumulando com a
leucotomia pr-frontal em 1937 e 1944. Os seus trabalhos
de Angiografia Cerebral permitiram ento diagnosticar e
conhecer em promenor todos os tipos de patologias
venosas no crebro: bolsas numa artria (aneurismas),
inflamao (arterite), uma configurao anormal
(malformao arteriovenosa) ou a obstruo de um vaso
sanguneo (icto). Estas patologias so normalmente
conhecidas por acidentes vasculares cerebrais(AVC).
O princpio
do
procediment
o simples:
Injecta-se
uma substncia radioopaca, visvel nas
radiografias, numa das artrias que
irrigam o crebro.
Numa primeira fase, a encefalografia
arterial consistia em injectar na artria
cartida uma soluo de iodeto de sdio a
25% com exposio simultnea do crnio
aos raios X, permitindo a visualizao em
imagem radiogrfica do sistema arterial do crebro.

35

Parte dos trabalhos experimentais, nomeadamente os ensaios em animais vivos (ces),

foram feitos no Instituto Rocha Cabral.
Hoje em dia a tcnica teve poucas alteraes mas sobre-tudo consiste na insero de um
catrter na artria femural (existente na regio plvica). Este cartrter de pequinssimas
dimenses viaja atravs das artrias at zona do crebro onde se supe existir um
AVC. Ao mesmo tempo o procedimento pode ser monitorado com a obteno de imagens
raios-X. Aquando da chegada do cartrter s artrias cerebrais ele liberta a substncia
radioopaca permitindo ter uma imagem radiogrfica da
irrigao sangunea.
Ao lado apresenta-se uma fotografia de um recente
dispositivo de angiografia. Este dispositivo realiza a
chamada Angiografia Rotacional. Em tudo parecida
com a TAC (Tomografia Axial Computadorizada,
abaixo descrita). Com efeito, dispositivos deste tipo
permitem obter uma imagem de melhor resoluo a
trs dimenses. Ao lado mostra-se tambm uma
angiografia cerebral de um individuo saudvel obtida
com este dispositivo.

A Tomografia Computadorizada (CT)

A Tomografia Computadorizada (TC), antigamente chamada Tomografia Axial
Computadorizada (TAC), um mtodo complementar de diagnstico por imagem, que
consiste numa imagem que representa uma seco ou "fatia" do corpo. obtida atravs
do processamento por computador de informao recolhida aps expor o corpo a uma
sucesso de raios X.
A construo da primeira mquina de tomografia
ocorreu em 1972 no "THORN EMI Central
Research Laboratories", em Inglaterra, por Godfrey
Newbold Hounsfield.
A TC baseia-se nos mesmos princpios fsicos da
radiografia convencional, segundo os quais tecidos
com diferente composio absorvem a radiao X
de forma diferente. Ao serem atravessados por
raios X, tecidos mais densos (como o fgado) ou
com elementos mais pesados (como o clcio),
absorvem mais radiao que tecidos menos
densos (como o pulmo, que est cheio de ar).

36

Assim, uma TC indica a quantidade de radiao absorvida por cada parte do corpo
analisada (radiodensidade), e traduz essas variaes numa escala de cinzentos,
produzindo uma imagem. Cada pixel da imagem corresponde mdia da absoro dos
tecidos nessa zona, expresso em Unidades de Hounsfield (em homenagem ao criador da
primeira mquina de
TC).
Para obter uma TC, o
paciente colocado
numa mesa que se
desloca para o interior
de um orifcio de cerca
de 70cm de dimetro.
volta deste encontrase uma ampola de
raios X, num suporte
circular designado
gantry. Do lado oposto
ampola encontra-se o detector responsvel por captar a radiao e transmitir essa
informao ao computador ao qual est conectado.
Nas mquinas convencionais, durante o exame a gantry descreve uma volta completa
(360) em torno do paciente, com a ampola a emitir raios X que aps atravessar o corpo
do paciente so captados na outra extremidade pelo detector. Esses dados so ento
processados pelo computador, que analisa as variaes de absoro ao longo da seco
observada, e reconstri esses dados sob a forma de uma imagem. A mesa avana
ento mais um pouco, repetindo-se o processo para obter uma nova imagem, alguns
milmetros ou centmetros mais abaixo.
Mquinas mais recentes, designadas helicoidais, descrevem uma hlice em torno do
corpo do paciente, em vez de uma sucesso de crculos completo. Desta forma obtida
informao de uma forma contnua, permitindo, dentro de certos limites, reconstruir
imagens de qualquer seco analisada, no se limitando portanto aos "crculos" obtidos
com as mquinas convencionais. Permitem tambm a utilizao de doses menores de
radiao, alm de serem muito mais rpidas.
A principal vantagem da TC que permite o estudo de "fatias" ou seces transversais do
corpo humano vivo, ao contrrio do que dado pela radiologia convencional, que consiste
na representao de todas as estruturas do corpo sobrepostas. assim obtida uma
imagem em que a percepo espacial mais ntida. Outra vantagem consiste na maior
distino entre dois tecidos. A TC permite distinguir diferenas de densidade da ordem
0,5% entre tecidos, ao passo que na radiologia convencional este limiar situa-se nos 5%.
Desta forma, possvel a deteco ou o estudo de anomalias que no seria possvel
seno atravs de mtodos invasivos, sendo assim um exame complementar de
diagnstico de grande valor. Uma das principais desvantagens da TC est relacionada
com o facto de utilizar radiao ionizante. Esta tem um efeito negativo sobre o corpo
37

humano, sobretudo pela capacidade de induzir mutaes genticas, visvel sobretudo em

clulas que se estejam a multiplicar rapidamente. Embora o risco de se desenvolverem
anomalias seja baixo, desaconselhada a realizao de TCs em grvidas e em crianas,
devendo ser ponderado com cuidado os riscos e os benefcios. Uma outra da
desvantagem da TC o seu elevado preo, especialmente quando comparada com
outros mtodos como a radiografia convencional ou mesmo a ecografia.

Estimulao Magntica Transcraneana

(TMS)
A estimulao magntica transcraniana uma tcnica que se baseia numa lei fsica bem
conhecida: a lei de Faraday:

a corrente eltrica induzida em um circuito fechado por um campo magntico,

proporcional ao nmero de linhas do fluxo que atravessa a rea envolvida do circuito, na
unidade de tempo. Sendo E o campo elctrico induzido, ds um elemento infinitesimal do
circuito e dB/dt a variao do fluxo magntico. Uma maneira alternativa de se
representar na forma da diferena na funo do campo magntico B:

Esta expresso mostra claramente que possvel induzir uma corrente num fio condutor
por meio de um campo magntico varivel. O que acontecer se em vez de um fio
condutor estivermos na presena de um neurnio? O principio precisamente o mesmo:
pretende-se activar zonas do crebro usando um campo magntico varivel. Esta ento
uma tcnica no-invasiva cuja evoluo o presente e o futuro da Engenharia Biomdica
aplicada s Neuroocincias! A TMS pode ser usada em diversas patologias como a
depresso e outros tipos de doenas psiquitricas!

38

A utilizao da TMS iniciou-se em 198521 e tem sido um instrumento extremamente

valioso para a elucidao de diversos aspectos da fisiologia do sistema motor humano.
Os primeiros estimuladores magnticos tinham, porm, a uma frequncia de estimulao
limitada pelo tempo de recarga dos condensadores e, dependendo da intensidade
utilizada, no era possvel alcanar frequncias superiores a 0,5 Hz.
Entretanto, os neurofisiologistas j sabiam h muito tempo que certos efeitos da
estimulao cerebral s apareciam se a rea em questo fosse estimulada
repetitivamente, presumivelmente devido a fatores cumulativos, inibitrios ou excitatrios.
Por este motivo, era imperativo o desenvolvimento dos aparelhos de estimulao
magntica no sentido de que estmulos repetidos pudessem passar a ser aplicados.
Vrias questes de ordem tcnica tiveram que ser solucionadas pelos engenheiros, como
o superaquecimento das bobinas com a passagem frequente de grandes cargas
elctricas. Esse problema foi solucionado com sistemas de refrigerao a gua ou a leo.
Dispomos, actualmente, de equipamentos capazes de realizar a estimulao magntica
transcraniana repetitiva (rTMS).
Sabemos, hoje, que os efeitos da rTMS sobre as respostas motoras dependem da
frequncia e da intensidade da estimulao22. Impulsos a 1 Hz no levam a mudanas
progressivas nas amplitudes dos potenciais de aco musculares compostos (PAMC) dos
msculos intrnsecos da mo a intensidades de uma a duas vezes o limiar motor, embora,
a intensidades mais baixas, em alguns indivduos, ocorra uma tendncia flutuao
cclica da amplitude. Impulsos de 3 a 5 Hz levam a um aumento progressivo no tamanho
dos PAMC e a uma diminuio da latncia. Impulsos de 10 a 25 Hz, a intensidades at
1,3 vezes o limiar, tambm levam, em alguns sujeitos, a um aumento progressivo da
amplitude, mas em outros, medida que a intensidade aumentada, um padro
alternante de amplitude aparece, de modo que um PAMC muito grande seguido por
uma resposta pequena ou at ausente. Esses efeitos cclicos resultam de alteraes na
excitabilidade corticomotoneuronal produzidas por impulsos nicos, como se pode
demonstrar com estudos dos efeitos de estmulos pareados23.
Estes estmulos resultam em alteraes da excitabilidade corticomotoneuronal com
durao de at vrios minutos. Foi demonstrado, por exemplo, que um estmulo de 20 Hz
e a 1,5 vezes o limiar motor leva a respostas mais frequentes que impulsos nicos,
aplicados a cada dez segundos por quatro minutos24. No se sabe se este desvio do
limiar devido a alteraes em nvel cortical ou medular, mas ele tem evidentes
implicaes para a segurana do mtodo. O efeito j foi previamente notado em
experincias com primatas e foi sugerido que possa representar eficincia aumentada das
sinapses corticais excitatrias, que se acredita estarem implicadas na aprendizagem
motora.

21
22
23
24

Barker et al.
Pascual-Leone et al., 1992, 1993, 1994; Valls-Sol et al., 1992
Valls-Sol et al., 1992
Pascual-Leone et al., 1994

39

Se a rTMS aplicada ao
ponto de estimulao
ptima para um msculo da
mo, por exemplo, as
respostas tambm podem
ser evocadas em outros
grupos musculares,
medida que os estmulos
so feitos. Assim, respostas
como a flexo do brao e
at mesmo do deltide
podem ser obtidas23. A
ordem de recrutamento de
msculos adicionais ao
padro de resposta
somatotpica, sugerindo
uma difuso cortical dos
estmulos.
Os efeitos da rTMS tambm
podem ser influenciados pela existncia de fadiga motora central25. Os efeitos da rTMS a
frequencias variveis de 0,1 a 6 Hz foram estudados em msculos durante o repouso e
com diferentes tempos de exerccio prvio; foi demonstrado um padro de queda
progressiva das amplitudes dos PAMC, durante a aplicao de estmulos, nos msculos
que haviam sido activados voluntariamente antes da aplicao da rTMS. Esse padro de
queda reflete a fadiga das vias motoras centrais e foi demonstrado de maneira mais
inequvoca com estmulos de rTMS aplicados a 0,3 Hz.
Contudo para alm destes estudos somatosensoriais o que de mais relevante tem sido
feito com a TMS asua aplicao nas doenas psiquitricas. Com efeito, foi demonstrado
que a rTMS do crtex frontal afeta o humor26. Em dez indivduos normais, a rTMS da rea
pr-frontal esquerda levou a um estado de depresso, enquanto que a estimulao prfrontal direita ou central pode provocar alguma euforia.
Aparentemente, existe um paradoxo no qual a rTMS do crtex pr-frontal dorsolateral
esquerdo induz, em voluntrios sadios, reduo da felicidade e aumento da tristeza, o que
uma depresso do humor; entretanto, a estimulao da mesma rea em pacientes com
depresso melhora o humor. Claramente, uma explicao simplista em termos de
excitao ou inibio cortical seria difcil de ser sustentada. Provavelmente desempenham
um papel os efeitos neuromodulatrios de substncias liberadas pela rTMS, j que os
efeitos relatados perduram de minutos a semanas, segundo os trabalhos j publicados.
Mas de que modo pode a TMS resolver problemas como a depresso?
Teoricamente, a estimulao do crtex prfrontal poderia levar, transinapticamente, a uma
activao de neurnios dopaminrgicos no mesencfalo e de neurnios noradrenrgicos
e serotonrgicos no tronco cerebral. Estudos em animais demonstraram efeitos da rTMS
25 Brasil-Neto et al., 1994
26 George et al., 1996; Pascual-Leone et al., 1996a

40

sobre a neurotransmisso dopaminrgica.

No prximo ms (Junho de 2007) a FDA (Food and Drug Administration, entidade
reguladora da medicao nos Estados Unidos) vai dar o seu parecer quanto ao uso da
TMS para o tratamento da depresso.
A possibilidade de estimulao cortical leva-nos a fazer algumas especulaes que,
passando a contradio, podem ter algum tipo de veracidade. Com efeito, note-se que em
pacientes sujeitos a amputaes. A regio do cortex pertencente ao membro amputado
no ficou muda. Com efeito, est provado que as zonas motora e sensorial
pertencentes ao membro amputado do lugar a uma nova matriz de ligaes neuronais27.
Este conhecido como o efeito de plasticidade do cortx cerebral.
O mesmo acontece em alguns casos de deficincias do tecido nervoso causados por
AVC's ou mesmo tramatismos craneanos. No caso do vdeo mostrado na aula como
resultado do acidente, o paciente ganhou funes motoras novas e o rearanjo das
funes cognitivas deu lugar a que o talento pianstico se fosse revelado da melhor forma.
So tambm muitos os casos em que este tipo de patologias do origem a expresses
artsticas formidveis especialmente em artes plsticas. A questo fica em aberto: como
ser possvel conhecer mecanismo? E com essa resposta ser que a TMS poder
restabelecer funes motoras?

A Msica e o Crebro
Provavelmente o desenvolvimento mais importante na investigao cientfica sobre a
msica foi a descoberta de que a msica percebida atravs da parte do crebro que
recebe os estmulos das emoes, sensaes e sentimentos, sem antes ser submetida
aos centros cerebrais envolvidos com a razo e a inteligncia. Schullian e Schoen
explicam este fenmeno: "Msica, que no depende das funes superiores do crebro
para franquear entrada ao organismo, ainda pode excitar por meio do tlamo o posto de
intercomunicao de todas as emoes, sensaes e sentimentos. Uma vez que um
estmulo foi capaz de alcanar o tlamo, o crebro superior automaticamente invadido,
e, se o estmulo mantido por algum tempo, um contato ntimo entre o crebro superior e
o mundo da realidade pode ser desta forma estabelecido."
Tempo e espao no permitem uma abordagem completa da percepo musical.
suficiente dizer que estudos nos ltimos cinquenta anos tem trazido luz algumas
descobertas bastante significativas, que podem ser resumidas como se segue:
- A msica percebida e desfrutada sem necessariamente ser interpretada pelos centros
superiores do crebro que envolvem a razo e o julgamento.
- A resposta msica mensurvel, mesmo quando o ouvinte no lhe d uma ateno
27 Cohen et al., 1993

41

consciente.
- H evidncias de que a msica pode levar a mudanas de estados de esprito pela
alterao da qumica corporal e do equilbrio dos electrlitos.
- Rebaixando o nvel de percepo sensorial, a msica amplifica as respostas cr, toque
e outras percepes sensoriais.
- tem sido demonstrado que os efeitos da msica alteram a energia muscular e promovem
ou inibem o movimento corporal.
- Msica rtmica altamente repetitiva tem um efeito hipntico.
- O sentido da audio tem um efeito maior sobre o sistema nervoso autnomo do que
qualquer outro sentido.
Uma das razes para o uso da msica como terapia que h influncias no corpo atravs
de estmulos sonoros enviados ao crebro. Algumas abordagens de musicoterapia so
usadas para recuperar habilidades motoras perdidas por doenas. H vrias formas de se
trabalhar com populaes diversas e at com pacientes em coma, porque existem vrios
nveis de coma desde o mais profundo, quando no se responde a nenhum estmulo, at
um coma mais leve, quando h resposta motora. Isto acontece pelo que foi dito
anteriormente: a msica pode ser processada sem passar pelo chamado cortex
superior, ficando no sistema lmbico. Deste modo, mesmo em coma, a pessoa preserva
a sua memria sonora.
A explicao para aplicao em situaes como essa ou com pessoas que sofreram
acidentes, tendo dificuldades de unir palavras como sequela, que a msica processa-se
no crebro de modo diferente da linguagem falada ou escrita. Pode haver restituio do
funcionamento de determinadas regies do crebro que no se consegue atravs da fala
normal. Tanto pode ser feito com uma msica tocada pelo musicoterapeuta como com
uma gravao. O crebro vai receber e processar a msica de modo diferente da fala. Por
essa razo um gago pode cantar sem gaguejar.
Uma sesso de musicoterapia dura em mdia uma hora e utiliza desde som, rudos a
msica propriamente dita. A musicoterapia abrange quatro reas: a improvisao musical
atravs dos instrumentos, corpo e voz; a recriao musical, criando algo novo a partir da
msica que existe; a audio musical, que um mtodo de passividade com a pessoa
ouvindo determinadas msicas; e a composio.
O paciente no precisa ser nenhum expert em msica ou ter qualquer habilidade em
tocar instrumentos para se beneficiar do tratamento. Tambm no existe um estilo ideal
de msica. Os sons so usados de acordo com cada situao e histria de vida.

42

Bibliografia
Bibliografia:
Para alm das referncias indicadas em situaes particulares ao longo do texto (vejamse nos rodaps) aqui se apresenta uma lista da bibliografia consultada:
1. Damasio H., Grabowski T,. Frank R., Galaburda AM., Damasio AR. The return of
Phineas Gage: clues about the brain from the skull of a famous patient. Science.
264(5162):1102-5, 1994.
2. Dr. Antonio Damasio's "Descarte's Error: Emotion, Reason and the Human Brain", Avon
Hearst, New York, 1995, with exposes fascinating material on the relationships between
brain, mind and emotion (see the on-line reviews on Serendip server, also in the Times
Literary Supplement)
3. Macmillan, M. Phineas Gage's Contribution to Brain Surgery .Australia Journal of the
History of Neurosciences 5(2), 1995.
4. What Happened to Phineas? Discover Magazine, January 1995.
For an interesting modern case, similar to Gage's, but caused by a bullet injury, see: A
Bullet to the Mind, by Franck Vertosick Jr. Discover Magazine, October 1996
5. Fisiologia Humana. Philippe Meyer. - Anatomia. Basmajian.
6. 7 Edio. - Tratados de Fisiologia Mdica. Guyton - Hall. 9
Edio. - Lippert Anatomia Texto e Atlas. 4 Edio.
Espanha.
7. 5 Edio 2000. Espanha. - Lippert Anatomia Texto e Atlas.
8. 4 Edio. Espanha.
9. Neuroanatomy:
Alvin M. Burt, Ph. D
10. Principles of Neuroscience and Behavior:
Eric R. Kandel, James H. Schwartz, Thomas M. Jessell
11. Neuroanatomy:
A.R. Crossman, D. Neary
12. Bases da Neuroanatomia Clnica:
Paul A. Young, Paul H. Young
13. Neuroanatomia Texto e Atlas 2 edio:
43

John H. Martin
14. Neuroanatomia Funcional:
ngelo Machado
15. RESSONNCIA MAGNTICA FUNCIONAL: AS FUNES DO CERBRO
REVELADAS POR SPINS NUCLEARES
Roberto Covolan, Drulio B. de Arajo, Antonio Carlos dos Santos e Fernando Cendes
16. Logothetis, N.K., Pauls J, Augath M, et al. "Neurophysiological investigation of the
basis of the fMRI signal". Nature 412, 150-157 2001.
Artigos no referenciados explicitamente:
17. Attwell, D. and Iadecola, C. "The neural basis of functional brain imaging signals".
Trends in Neurosciences 25, 621-625 2002.
[ Medline ]
18. Moll, J., Oliveira-Souza, R., Bramati, I.E., Grafman, J. "Functional networks in
emotional moral and nonmoral social judgments". Neuroimage 16, 696-703 2002.
[ Medline ]
19. Bookheimer, S. "Functional MRI of language: new approaches to understanding the
cortical organization of semantic processing". Annual Review of Neuroscience 25, 151-188
2002.
[ Medline ]
20. Haist, F., Gore, J.B., Mao, H. "Consolidation of human memory over decades revealed
by functional magnetic resonance imaging". Nature Neuroscience 4, 1139-1145 2001.
[ Medline ]
21. Wishart, H.A., Saykin, A.J. e McAllister, T.W. "Functional Magnetic Resonance
Imaging: Emerging Clinical Applications". Current Psychiatry Reports 4, 338-345 2002.
22. Arajo, D.B., Salles, A., Tedeschi, W., et al. "Spatiotemporal Patterns of Human
Navigation Investigated by MEG and fMRI" In: Proceedings of the 13th International
Conference on Biomagnetism, Jena. p.863 865. 2002.
23. Binder, J.R., Achten, E., Constable, R.T., et al. "Functional MRI in epilepsy". Epilepsia
43 (Suppl. 1), 51-63 2002.
24. Duong, T.Q., Yacoub, E., Adriany, G., et al. "High-Resolution, Spin-Echo Bold, ad CBF
fMRI at 4 and 7 T". Magnetic Resonance in Medicine 48, 589-593 2002.
Logothetis, N.K., Merkle, H., Augath, et al. "Ultra High-Resolution fMRI in Monkeys with
44

Implanted RF Coils". Neuron 35, 227-242 2002.

26. Kim, S-G e Ogawa, S. "Insights into new techniques for high resolution functional
MRI". Current Opinion in Neurobiology 12, 607-615 2002.
[ Medline ]
27. Bnar, C-G, Gross, D.W, Wang Y, et al. "The Bold response to interictal epileptiform
discharges". Neuroimage 17, 1182-1192 2002.
Curiosidades:
1 Neuroanatomia - Um Estudo Fotogrfico - Fbio Bombarda >>
Um estudo fotogrfico do Sistema Nervoso Central.Mais de 200 imagens de disseces
realizadas no Instituto de Anatomia fotografadas por Fbio Bombarda.
http://neuroanatomy.cjb.net
2 Cuidado com a matria branca
O crebro dos mentirosos diferente do das pessoas honestas, revela um estudo de uma
equipa da University of Southern California. Os cientistas concluram que os mentirosos
compulsivos tm at 26% mais matria branca no crebro do que outros indivduos. A
matria branca do crebro transmite informao enquanto a matria cinzenta processa-a.

45