TIPOS DE GUA NA INDSTRIA FARMACUTICA E PRINCIPAIS PROCESSOS

DE OBTENO

Amanda de Lima Silva

Flvia Leal Ogeda
RESUMO

Este artigo consiste em conhecer e analisar os tipos de gua na indstria farmacutica e os

principais processos de obteno do mesmo. A gua purificada um elemento de grande
importncia na indstria farmacutica e pode ser obtida em diversos processos de obteno,
sendo ela de purificao ou destilao. O sistema de distribuio de gua para fins
farmacuticos so muitas vezes os elementos centrais de um laboratrio, principalmente
quando fala-se em medicao injetvel, solues parenterais de grande volume, solues para
dilise entre outros. No entanto, o sistema de gua na indstria farmacutica formado por
trs subsistemas: Pr-tratamento, Gerao e Distribuio. Portanto, a metodologia aplicada
neste trabalho baseia-se em informaes de referncias bibliogrficas, livros e revistas. Assim
sendo, buscaro as informaes significativas no desenvolvimento deste artigo, para um
conhecimento amplo ao futuro profissional farmacutico.

Palavras-chave: Purificao; Distribuio; gua; Farmacutica.

INTRODUO

Sabemos que a gua de fundamental importncia na indstria

farmacutica. Alm de participar dos processos de limpeza de materiais e superfcies,
utilizada como veculo em formulaes, o que exige uma maior obteno, conhecimento e
controle.

De acordo com as boas prticas em Farmcia, os produtos farmacuticos

devem possuir qualidade compatvel com especificaes determinadas por cdigos oficiais,
visando assegurar seu uso.
Sendo assim, a produo da gua considerada como uma operao
extremamente delicada, pois, trata-se de um componente principal na preparao de diversas
formas, como citada acima. A gua deve ser analisada em sua composio, pois um solvente
universal e pode conter algumas substncias que comprometem a qualidade dos
medicamentos e tambm a vida til dos sistemas de tratamento de gua.
No entanto, para que seja possvel obter os tipos e o nvel de gua,
necessrio considerar a qualidade desta atravs do sistema de tratamento, como tambm o
disponvel e a qualidade desejada na indstria farmacutica.
Conforme a Farmacopia Brasileira, 5 edio, existem basicamente trs
tipos de gua para uso farmacutico: a gua purificada (AP); a gua para injetveis (API) e a
gua ultrapurificada (AUP).
Tendo em vista a importncia a qualidade da gua utilizada na indstria
farmacutica, este trabalho tem como objetivo analisar os tipos de gua, como tambm o
tratamento da mesma existente nas indstrias farmacuticas. O desenvolvimento deste ser a
partir de pesquisas em livros, revistas, artigos, entre outros.
A gua para o Uso Farmacutico
Sabemos que, a gua um insumo indispensvel para a indstria
farmacutica, sendo a sua qualidade considerada um interferente direto na qualidade do
produto final.
A gua possui a capacidade de se agregar a diversos compostos, o que
favorece a sua contaminao qumica e/ou microbiolgica. Por essa razo, importante que as
especificaes farmacopeicas sejam atendidas, mantidas e controladas, mesmo aps a
purificao da gua.

 compreensivo que a obteno, distribuio e o armazenamento da gua

devem ser rigorosamente controlados e o sistema deve ser adequado de modo a impedir que
haja contaminao microbiana e a formao de endotoxinas bacterianas.
Portanto, existem trs tipos de gua que so utilizadas para a fabricao de
medicamentos: gua purificada, injetveis e a ultrapurificada. A gua potvel tambm
amplamente utilizada na indstria farmacutica, sobretudo para limpeza de instalaes,
equipamentos e para a gerao de gua com levado grau de pureza.
OS TIPOS DE GUA UTILIZADA NA INDSTRIA FARMACUTICA
gua Purificada (AP ou PW)
A gua Purificada produzida a partir da gua potvel ou da gua reagente e
deve atender s especificaes estabelecidas neste artigo. No contm qualquer outra
substncia adicionada. obtida por uma combinao de sistemas de purificao, em uma
seqncia

lgica,

tais

como

mltipla

destilao;

troca

inica;

osmose

reserva;

eletrodeionizao; ultra filtrao, ou outro processo capaz de atender, com a eficincia

desejada, aos limites especificados para os diversos contaminantes.
Compreende-se que empregada como excipiente na produo de formas
farmacuticas no parenterais e em formulaes magistrais, desde que no haja nenhuma
recomendao de pureza superior no seu uso que no necessite ser apirognica.
Tambm, pode ser utilizado na lavagem de material, preparo de solues
reagentes, meios de cultura, tampes, diluies diversas, microbiologia em geral, anlises
clnicas, tcnicas por radioimunoensaio, aplicaes diversas na maioria dos laboratrios,
principalmente em anlises qualitativas ou quantitativas menos exigentes (determinaes em
porcentagem).
utilizada nos ensaios e determinaes que indiquem o emprego de gua, a
no ser que haja especificao em contrrio quanto ao nvel de pureza requerido, como por
exemplo, alguns mtodos analticos instrumentais e anlises que exijam gua apirognica ou

de pureza qumica superior. Pode ser empregada em cromatografia a lquido de alta eficincia,
quando confirmado que o seu emprego no afeta a exatido nem a preciso dos resultados.
Dependendo da aplicao, pode ser esterilizada, sem necessariamente atingir o limite de
endotoxinas bacterianas estabelecido para a gua para Injetveis.
gua Ultrapurificada (AUP)
Entende-se que a gua ultrapurificada possui baixa concentrao inica,
baixa carga microbiana e baixo nvel de COT. Essa modalidade de gua requerida em
aplicaes mais exigentes, principalmente em laboratrios de ensaios, para diluio de
substncias de referncia, em controle de qualidade e na limpeza final de equipamentos e
utenslios utilizados em processos que entrem em contato direto com a amostra que requeira
gua com esse nvel de pureza. ideal para mtodos de anlise que exigem mnima
interferncia e mxima preciso e exatido.
A utilizao de gua ultrapurificada em anlises quantitativas de baixos
teores de analito essencial para obteno de resultados analticos precisos. Outros exemplos
de aplicao da gua ultrapurificada so: anlises de resduos, dentre eles os traos de
elementos minerais, endotoxinas, preparaes de calibradores, controles, substncia qumica
de referncia, espectrometria de absoro atmica em geral, ICP/IOS, ICP/ MS,
espectrometria de massa, procedimentos enzimticos, cromatografia a gs, cromatografia a
lquido de alta eficincia (determinao de resduos em ppm ou ppb), mtodos em biologia
molecular e com cultivo celular etc. Deve ser utilizada no momento em que produzida, ou
no mesmo dia da coleta.
O laboratrio deve utilizar o mesmo tipo de gua requerida para a leitura
final da anlise na preparao das amostras, na obteno da curva padro, de controles,
preparo de solues, brancos, lavagem final do material e em toda a vidraria que estar em
contato direto com a amostra, sempre que for apropriado.
gua para Injetveis (API ou WFI)

Quanto gua para injetveis, utilizada como excipiente na preparao de

produtos farmacuticos parenterais de pequeno e grande volume, na fabricao de princpios
ativos de uso parenteral, de produtos estreis, demais produtos que requeiram o controle de
endotoxinas e no so submetidos etapa posterior de remoo, bem como na limpeza e
preparao de processos, equipamentos e componentes que entram em contato com as formas
parenterais na produo de frmacos. Essa modalidade engloba, tambm, a gua esterilizada
para injeo, utilizada na administrao parenteral e a gua estril para injeo, que
embalada em frasco hermtico e esterilizada por tratamento de calor.
O processo de purificao de primeira escolha a destilao, em
equipamento cujas paredes internas sejam fabricadas em metal apropriado, como o ao inox
AISI 316L, vidro neutro ou quartzo. Alternativamente, a API, tambm, pode ser obtida por
processo equivalente ou superior destilao para a remoo de contaminantes qumicos e
micro-organismos, desde que seja validado e monitorado quanto aos parmetros
estabelecidos.
A gua de alimentao deve ser no mnimo, potvel e, em geral, necessitar
ser pr-tratada para alimentar os equipamentos. O processo assim especificado em razo da
robustez que tais equipamentos apresentam quanto operao e ao desempenho.
O sistema de obteno, distribuio e armazenamento da gua deve ser
validado e apropriado, de forma a impedir a contaminao microbiana e a formao de
endotoxinas bacterianas. Deve atender aos requisitos estabelecidos na monografia especfica.
O controle ser mais rigoroso quando a aplicao for para injetveis, que
no permite a ocorrncia de contaminao microbiana, nem de endotoxinas. A adio de um
ou mais agentes antimicrobianos gua purificada estril origina a gua bacteriosttica estril,
que empregada como diluente de algumas preparaes parenterais, embaladas em doses
individuais.
Outra variedade de gua a gua de hemodilise, que tratada para obter a
mxima reduo de contaminantes qumicos e microbiolgicos. Possui regulamento prprio,
com especificaes de qualidade e periodicidade especficas para o controle.

A Obteno da gua na Indstria Farmacutica

De acordo com os estudos e pesquisas, a gua mantida em temperatura
ambiente, os deionizadores com resinas so susceptveis contaminao microbiolgica,
principalmente quando h baixa ou nenhuma utilizao da gua, fazendo com que o
equipamento permanea esttico durante algum tempo.
Entretanto, no so indicados como nica etapa de purificao da gua, pois
no atendem s BPF e por serem seguidos por um filtro de barreira. Os filtros de barreira
elevam o risco de contaminao microbiolgica e biolgica da gua purificada, pois, so
fontes para a formao de biofilme e de endotoxinas. No h ponto de amostragem antes do
filtro de barreira localizado imediatamente antes do tanque de armazenamento.
J para a etapa de purificao da gua, a osmose reversa ser acrescentada
como etapa final de tratamento para a produo da gua purificada. Atravs dessa tcnica de
fcil operao e manuteno, ser possvel reduzir consideravelmente o risco de
contaminao microbiana da gua.
A osmose reversa ser obtida atravs da aplicao mecnica de uma
presso superior presso osmtica do lado da soluo mais concentrada. Sendo assim, a
gua pura pode ser retirada de uma soluo salina por meio de uma membrana
semipermevel, que pode ser comps ta por steres de celulose ou poliamidas e so eficazes
na reteno de todas as macromolculas e pequenos ons. (SANTOS e CRUZ, 2008).
Na prtica, esta etapa ser realizada pressionando-se a soluo por meio de
uma bomba de modo que ela passe sob alta presso por um vaso permeador onde estar
contida a membrana.
A gua pura e a soluo mais concentrada sero retiradas de forma
contnua dos dois lados da membrana, de modo que a presso osmtica e a concentrao de
sais se mantenham em nvel aceitvel para que o processo no seja interrompido.
(FRISCHKORN e ROCHA NETO, 2009).
O filtro barreira de 1,0, localizado imediatamente aps o deionizador, ser
retirado do sistema. Mais um ponto de amostragem ser realizado e o mesmo se localizar

imediatamente antes do filtro barreira de 0,22. Um plano de amostragem peridico est

sendo elaborado de forma assegurar que a gua antes do filtro no seja fonte de contaminao
microbiolgica.
De acordo com as Farmacopias Americana e Brasileira, a gua purificada
deve atender s especificaes das seguintes anlises fsico-qumicas caracteres fsicos,
acidez, alcanilidade, amnio, clcio, magnsio, cloretos, nitratos, sulfatos, metais pesado e
resduo por evaporao.
Para garantir a qualidade da gua purificada necessria a validao do
processo de purificao da gua e sistemas de armazenagem e distribuio. De acordo com a
Resoluo RDC n. 17/2010: Todos os sistemas de produo de gua, devem ser submetidos
a um plano de manuteno peridica, qualificao, validao e monitoramento.
Diante deste contexto, entende-se que a gua purificada a matria-prima
utilizada em cerca de 90% dos produtos fabricados na indstria farmacutica e pode interferir
na qualidade dos medicamentos se estiverem contaminado, gerando perda de produtos, efeitos
farmacolgicos indesejveis e provocando prejuzo empresa.
CONSIDERAES FINAIS
Conclui-se, portanto, que os trs tipos de gua e os sistemas de obteno de
gua para a indstria farmacutica, tm que est de acordo com as especificaes da
Farmacopia Brasileira 4 Edio (1988) e por sua vez, o sistema utilizado pela fbrica para a
obteno de gua purificada est revalidado, pois encontra-se operando dentro da sua
normalidade, podendo dessa forma ser utilizado na lavagem dos equipamentos do setor
produtivo da fbrica.
importante ressaltar tambm que, as indstrias farmacuticas devem
buscar melhorias, constantemente nos sistemas de produo de gua purificada e, que estas
devem estar sempre de acordo com a legislao vigente.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
BRASIL. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo de
Diretoria Colegiada (RDC) n. 17, de 16 de abril de 2010. BRASIL. Ministrio da Sade.
Portaria SVS/MS n. 518, de 25 de maro de 2004.
BRASIL. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo de
Diretoria Colegiada (RDC) n.79, de 11 de abril de 2003.
BRASIL, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Guia de Qualidade para
Sistemas de Purificao de gua para Uso Farmacutico. Braslia-DF, 2013.
FARMACOPIA BRASILEIRA, 4 Ed., So Paulo: Atheneu, 2005, parte 4, Fascculo 6, 263
p., v. 2.24.v. 2.24-2, v. 2.19 p.
FRISCHKORN, H.; ROCHA NETO, J. L., Osmose reserva: limpeza qumica em membranas
de dessalinizadores no Cear. Revista Tecnologia, v.30, n.l, p.61-76. Fortaleza, 2009.
SANTOS, K.A.; CRUZ, E. A. Sistemas de Gerao e Distribuio de gua Purificada na
Indstria Farmacutica. Frmacos & Medicamentos. So Paulo n. 50, p. 34-41, jan./fev. de
2008.

Por que importante purificar a gua na indstria farmacutica?

O controle da contaminao da gua para uso farmacutico fundamental, uma
vez que a gua tem grande susceptibilidade para agregar compostos diversos e para sofrer
recontaminao, mesmo aps a etapa de purificao. O controle de qualidade microbiolgico
prioridade, uma vez que alguns tipos de microrganismos podem se proliferar nos
componentes dos sistemas de tratamento e de distribuio da gua para uso farmacutico.
Portanto, importante minimizar a contaminao microbiolgica por meio de tecnologias e
aes apropriadas. Portanto, o processo para obteno de guas de caractersticas
farmacuticas est baseado na eliminao de impurezas fsico-qumicas e microbiolgicas at
nveis preestabelecidos conforme normas especficas de cada pas.