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QUIMIOTERÁPICOS
Profa. Carlota Rangel Yagui
corangel@usp.br
SITUAÇÃO GLOBAL DA SAÚDE (OMS)
Antihelmínticos Antibacterianos
Antiprotozoários Antivirais
antifúngicos Antineoplásicos
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Ina
Reações imunológicas
AGENTE
INVASOR HOSPEDEIRO
Infecção, infestação
QUIMIOTERÁPICO HOSPEDEIRO
EFEITOS ADVERSOS
idade hipersensibilidade
fatores geneticos problemas no SNC
gravidez
ÍNDICE QUIMIOTERÁPICO:
dose máxima tolerada pelo hospedeiro
dose terapêutica mínima
ESTRATÉGIAS DA QUIMIOTERAPIA
AGENTE
QUIMIOTERÁPICO HOSPEDEIRO
INVASOR
EXPLORAR:
DIFERENÇAS BIOQUÍMICAS
DIFERENÇAS CITOLÓGICAS
OU MORFOLÓGICAS
DIFERENÇAS NA DISTRIBUIÇÃO
DIFERENÇAS BIOQUÍMICAS
Ex: Frutose-6-fosfato X
fosfofrutoquinase
frutose-1,6-difosfato
antimoniais
células normais:
xantino oxidase
mercaptopurina ác. tioúrico
Sistema enzimático
ex: sulfas
importante que pode ser
antagonistas do PABA
inibido por quimioterápicos
SULFAS (1935-1940)
Diidropteroato Sintase O
O O O
O O OH
N P P
HN O O OH + N
OH OH OH HN N
H
H2N N N
H H2N H2N N N
Diidropteroato difosfato Ácido p-aminobenzóico H
Ácido diidropteróico
O
O
NH2
H+ S
O
H2N
Sulfonamida
O
O Ácido fólico NH
N O
DNA Timidina HN N
H
HO OH
H 2N N N
H
O
DIFERENÇAS MORFOLÓGICAS
OU CITOLÓGICAS
Gram-positivo Gram-negativo
Peptideoglycan
Acyl lipids
Porins
Arabinogalactan
Lipoarabinomanan (LAM)
Intrínseca ou adquirida
Importância REDUZIDA
TRANSFERÊNCIAS GENÉTICAS
1- bactéria morta
2- gene resistente
3- plasmídio
4- transferência do gene do
plasmídio para o cromossomo
5- cromossomo
TRANSFERÊNCIAS GENÉTICAS - Transdução
1- bacteriófago
2- gene resistente
3- cromossomo
5- plasmídio
Resistência aos quimioterápicos
CONTROLE
doses altas
prevenção de mutantes
terapia combinada
Prontosil rubrum
sulfanilamida
In vivo
H2N N N SO2NH2
H 2N SO 2NH2
azorredutases
NH2
penicilinas semi-sintéticas
Situação Atual e Perspectivas
Razões:
sensibilidade ao antibiótico
diâmetro
do halo concentração de antibiótico
Concentração Mínima Inibitória
Concentração Mínima Inibitória
Associação de antibióticos
0 12 0 12 0 12
Bactericida +
Aditiva ou Indiferente A maioria
Bacteriostático
penicilina + tetraciclina
Antagônica
ampicilina + cloranfenicol
MECANISMOS DE AÇÃO DE ANTIBIÓTICOS