Química Farmacêutica

Farmacocinética dos Metabólitos

Farmacocinética dos Metabólitos
† A atividade de um metabólito terá um
papel importante no uso seguro e na
dose de uma fármaco a ser
administrado a um paciente.
† Um acúmulo da concentração de um
metabólito pode ter um efeito grave
no paciente.
Farmacocinética dos Metabólitos
† Representação esquemática das vias metabólicas
gerais de um fármaco no corpo:
Constante de
velocidade Fármaco eliminado por outras vias, por
Ko exemplo, excreção
Fármaco
administrado (A)
Kf Km
Metabólito (Am) Metabólito eliminado

Velocidade de mudança da concentração de um metabólito (dM/dt) no

plasma é dada por:
dM/dt = Velocidade de formação – Velocidade de eliminação
dM/dt = kfA - kmAm
Farmacocinética dos Metabólitos
† Representações de gráficos típicos de log concentração-tempo
para um fármaco e metabólito com cinética de primeira ordem

Inclinação = K
Inclinação = Km

Fármaco
Log C Log C Inclinação = Km
Metabólito Metabólito
Inclinação = K
Fármaco
Tempo Tempo
K > Km K < Km
K = K f + Ko
Farmacocinética dos Metabólitos
† Se k > km
„ O metabólito irá se acumular no plasma
porque a depuração do metabólito é mais
lenta do que aquela do fármaco
responsável pela formação do metabólito.
† Se k < Km
„ O metabólito não se acumula no corpo
porque é eliminado mais rapidamente do
que a sua formação.
 Farmacocinética dos Metabólitos
† Exemplo de Estudo de via metabólica
hipotética para um fármaco
(0,04) (0,30) (4,67) (0,004) (2,49)
Fármaco A B C D E Eliminado
(0,04) CCpara
paraDDééaaetapa
etapamarca-
marca-
AAéémetabolizado
metabolizadomais
mais passo
passoda dasérie.
série.CCacumula-
acumula-
rapidamente
rapidamente queoo
que se
seno
nocorpo
corpoe,e,sendo
sendoeste
este
fármaco
F Eliminado
fármacoeeassim
assimnão
nãose
se farmacologicamente ativo,
farmacologicamente ativo,
acumula
acumulano
nocorpo
corpo isto
istopoderia
poderiatrazer
trazer
problemas clínicos
problemas clínicos
BBpara potenciais
potenciaispara
paraoopaciente
paraCCééaaprincipal
principalvia
via paciente
metabólica,
metabólica,porque
porqueééumum
processo mais rápido do
processo mais rápido do
que
queBBpara
paraF.
F.