COMPARAÇÃO DA RESPOSTA

FOTODINÂMICA INDUZIDA COM

ILUMINAÇÃO EM REGIME CONTÍNUO E
PULSADO (FEMTOSSEGUNDOS)

Anderson Henrique Cruz

 TUMOR Massa constituída pela multiplicação das células de
um tecido.
 

Benigno: células que se multiplicam vagarosamente se assemelham

ao seu tecido original.
 

Maligno: crescimento desordenado de células transformadas;

Células se dividem rapidamente podem invadir tecidos e
órgãos e/ou espalhar-se para outras regiões do corpo
(metástase).
TRATAMENTOS PARA O CÂNCER

• Terapias convencionais:
- Cirurgia
- Quimioterapia
- Radioterapia

• Terapia Fotodinâmica do Câncer

 TERAPIA FOTODINÂMICA-PDT (Photo
Dynamic Therapy)
O tratamento baseia-se na ação de uma fonte de luz com um
agente fotossensibilizador e o oxigênio molecular presente nas
células;
Baseia-se no dano seletivo das células neoplásicas (cancerosas);

Procedimento NÃO Cirurgico;

Estudos realizados desde o início do século passado, porém

ganhou força na década de 1970;

Utilização de Laser na Terapia (inventado na década de 60):

-Elevada concentração de energia, pouca perda na propagação da
luz, monocromaticidade e coerência;
 TERAPIA FOTODINÂMICA-PDT (Photo
Dynamic Therapy)

Monocromaticidade é possível selecionar um comprimento de

onda que interaja com uma determinada molécula dentro de um
universo de moléculas variadas;
Fotossensibilizador deve apresentar baixa toxicidade no escuro,
adequada seletividade para permanecer acumulado nas células
neoplásicas, possuir uma banda de absorção na janela biológica
(estreita faixa do espectro de radiação onde há relativa
penetração nos tecidos biológicos), alta eficiência quântica e ter
uma rápida eliminação pelo corpo, para que o paciente
permaneça fotossensível o menor tempo possível após a
irradiação da lesão.
 TERAPIA FOTODINÂMICA-PDT (Photo
Dynamic Therapy)
Administração intravenosa do fotossensibilizador (FS) no paciente
24 h

Retenção seletiva FS tecidos tumorais

Irradiação com laser em  adequado

Reação Fotodinâmica

Espécies reativas de oxigênio

Destruição do tumor
(Oxigênio Singlete)
 MECANISMO DA TERAPIA FOTODINÂMICA

Um paciente chega na clínica com um tumor

fotossensibilizador é aplicado por injeção
Depois ~24h o fotossensibilizador se concentra no tumor
O fotossensibilizador é ativado pela luz
O tumor é seletivamente destruído
 Como funciona?

Fotossensibilizador se liga as células tumorais e na presença de

luz, fotossensibilizador vai do estado fundamental ao estado
tripleto, nesse estágio ocorrem dois tipos de reação.

Tipo I, as moléculas reagem com o substrato formando

radicais livres;

Tipo II, as moléculas transferem diretamente sua energia para

o oxigênio molecular presente na célula, formando o oxigênio
singleto, este altamente reativo e citotóxico
EFEITO DA IRRADIAÇÃO LUMINOSA DO FOTOSSENSIBILIZADOR
RETIDO DENTRO DAS CÉLULAS
 Limitações da PDT

É a penetração da luz no tecido biológico;

Atualmente os fotossensibilizadores mais comumente

empregados são excitados em comprimentos de onda na
região do vermelho, 630 nm (profundidade de penetração da
luz vermelha é em torno de 1 cm);

A maior eficiência quântica esta na excitação correspondente

à banda de Soret;
Espectro de absorção do Photogem®.
Fotossensibilizadores vêm sendo desenvolvidos para a
iluminação em comprimentos de onda maiores, próximo da
região do infravermelho;

Com o potencial de aumentar a profundidade de penetração em

alguns centímetros

Outra opção para aumentar o volume de resposta ainda

utilizando os derivados de hematoporfirina é a utilização de
fontes de luz pulsada, que em comparação com a de
irradiação contínua, apresenta uma maior potência de pico,
levando a uma maior profundidade de penetração da luz.
Estudos demonstraram um aumento na penetração para a
luz pulsada (porém ainda são escassos);
O emprego de laser de pulso ultracurtos, em regime de
femtossegundos (10-12 s) , pode constituir uma alternativa para
aumentar a profundidade de penetração da luz e, conseqüentemente
o volume tecidual tratado;

Valores medidos para as fontes de luz contínua e pulsada

Na região A temos o tecido hepático sadio e na região B o
tecido hepático necrosado.

A
B

Irradiado com laser de diodo e comprimento de onda de

630 nm. (Laser Continuo)
 A B

Irradiado com laser pulsado em regime de femtossegundos e

comprimento de onda de 630 nm
Profundidade de necrose
 APLICAÇÃO CLÍNICA DE PDT
TUMORES EXTERNOS: mama, cavidade oral, pele

•TUMORES INTERNOS: laringe, esôfago, estômago,

pulmão,traquéias, brônquios, bexiga, reto, ovário, cólo

• DOENÇAS DE PELE: psoríase, queratose solar

• DEGENERAÇÃO MACULAR: doença oftalmológica

Brasil:

• Hospital do Câncer Amaral Carvalho ( Jaú) : câncer de

pele, cavidade oral, esôfago, bexiga, reto, HPV.
• Hospital das Clínicas (FMRP) : pele
• UFSCAR – Aperfeiçoamento da Terapia
 Vantagens da PDT

 Completa restauração do tecido;

 Possibilidade de repetição;
 Procedimento pouco invasivo;
 Cicatrização e aspecto estético superiores;
 Não causa dano ao tecido adjacente;
 Custo.
ADMINISTRAÇÃO DE LASER EM CÂNCER DE PELE
APLICAÇÃO DE PDT
Câncer de pele
 Conclusão
Atraves da fotodegradaçãor, observou-se que a intensidade de
fluorescência decai a uma taxa mais rápida quando é utilizada
a fonte de luz pulsada em comparação com a fonte continua;

Um número maior de moléculas do fotossensibilizador está

sendo excitada, ou seja, nas mesmas condições para as duas
fontes de luz, o laser pulsado está sendo mais eficiente em
elevar a droga do estado fundamental ao estado tripleto,
degradando a molécula.
Os valores da profundidade de necrose retratados na tabela 2
mostram que a necrose provocada pelo laser de
femtossegundos é 2,3 vezes mais profunda do que a causada
pelo laser contínuo;
 Conclusão

Fontes de luz pulsada podem ser mais uma alternativa no

tratamento de neoplasias, onde se visa atingir um maior
volume tecidual tratado.