Nucleotídeos e Ácidos

Nucleicos
Profo. Adriano Azevedo
 NUCLEOTÍDEOS

Sem o grupo fosfato a molécula é chamada de nucleosídeo

 O que faz cada componente do
nucleotídeo?

• Altamente Hidrofóbicas;
• Voltadas Para o Interior (DNA e RNA);
• Pontes de Hidrogênio e Interações
Hidrofóbicas;
• Estabilizam a Molécula;
• Pontes de Hidrogênio Permitem o
Pareamento de Bases;
• Essencial para a Hereditariedade e Fluxo da
Informação (Replicação, Transcrição e
Traduação);
 O que faz cada componente do
nucleotídeo?

-De uma forma geral o açúcar atua

como elo entre a base e o
grupamento fosfato, participando
diretamente da formação da ligação
fosfodiéster e das características de
estabilidade química entre DNA e
RNA.

C4´ - Liga o C3´ ao C5

C1´ - Ligar a bases ´;
nitrogenada

C5´ - Encontra-se
C2´ - Apresenta ou
covalentemente ligado
não uma hidroxila
ao grupamento fosfato.

C3´ - Participa da
ligação fosfodiéster;
 Não Se Esqueça!
O DNA é Quimicamente “ESTÁVEL”
O RNA é Quimicamente “INSTÁVEL”

Importante Para Seus Papéis Biológicos

 NÃO ENTENDEU?

Eu Explico Novamente
AGORA ENTENDI!
 E o Grupamento Fosfato?

Participa da Ligação
Fosfodiéster

Encontra-se protonado em
pH fisiológico

Confere Caráter Ácido e

Solubilidade em Água

Interage com Proteínas

Básicas (importante para
determinados processo de
regulação)
Mas o que é uma ligação fosfodiéster?
O sentido da ligação sempre é 5´ 3´

Consequências
Polaridade das Fitas dos Ácidos Nucléicos
Crescimento da Fita Nascente Sempre Será 5’  3´
Os Nucleotídeos Fazem Outra Coisa da
Vida, Além de Atuarem Como Unidades
Monoméricas dos Ácidos Nucléicos
Outros Papéis dos Nucleotídeos

Metabolismo Energético

Mediador Fisiológico

Função de Precursor

Componente de
Coenzimas

GTP precursor da Adenosina é

GTP
NAD+,
tetraidrobiopterina, AMPcATP,
participa
NADP+,
necessária
importante do
paraoAMP.
enoFAD eADP,
GMPc
capping
controle
ADP atua
do mRNA na
NUNCA eagregação
atuamGMP, GTP
como
dasanguíneo
PENSEI
formação QUE FOSSEM
Coenzima
as reações de hidroxilações
do fluxo A’
(alguns
plaquetária (coagulação
segundos
neurotransmissores) de e microtúbulos
produção TANTOS!
de
coronariano
sanguínea)
NO mensageiros
 Existem outras bases nitrogenadas
além das quatro mais conhecidas

Alguns nucleotídeos nos ácidos nucléicos

também podem apresentar bases derivadas
minoritárias;
• Freqüentemente possuem papéis
na regulação ou proteção da
informação genética;

• Podem ser empregadas com

finalidades terapêuticas;
 ZDV

Zidovudina

Anteriormente chamado
de AZT

Fármaco análogo do
nucleotídeo timina

No corpo a ZDV é
fosforilada pela quinase
que normalmente
fosforila nucleosídeos e
nucleotídeos
 Uma vez fosforilada a ZDV
é incorporada à molécula
de DNA viral.

A incorporação da ZDV
impede que o crescimento
do DNA viral, pois impede
que novos nucleotídeos
sejam adicionados

A ZDV não tem a OH3´

necessária para adição de
novos nucleotídeos.
REVISA ISSO AI CARA!
O que impede a ZDV de interagir
com a maquinaria de replicação
da própria célula hospedeira ou
normal?
A Transcriptase reversa tem uma
maior afinidade por ZDV do que as
DNA polimerares humanas.
Portanto, atinge apenas a
replicação viral.
Estrutura do DNA

Dupla Hélice

As fitas são mantidas

juntas por pontes de
hidrogênio

Regras de Chargaff
 A composição de bases pode ser
especificada sem ambiguidade, a partir do
% de GC;

Na estrutura de Watson e Crick as duas

cadeias da hélice são antiparalelas e
complementares;

O modelo imediatamente sugere um

mecanismo para a transmissão da
informação genética.
 Replicação do DNA

Origens de Replicação

Requer a participação de
várias enzimas

DNA Polimerase
Helicase

Ligases

Girases
Topoisomerases

Primases
 Replicação do DNA
(Características Especiais)

dNTPs
Primer

Sentido 5´3´
Forquilha

Fragmentos de Okazaki

Telomerase

Fita Líder (Leading Strand Fita Atrasada (Lagging

Processo Semiconservativo
ou Contínua) Strand ou Descontínua)
 Modificações no DNA

DESNATURAÇÃO

Agentes Desnaturantes

Ruptura das pontes de hidrogênio e

das interações hidrofóbicas entre
bases empilhadas

Nenhuma ligação covalente é

quebrada

Processo Reversível
 Modificações no DNA

Espécies Reativas de
Oxigênio

1. Possivelmente é a fonte
mais importante de
alterações mutagênicas no
DNA;

• Apesar das células

possuírem um elaborado
sistema de defesa para
destruir os radicais livres
(catalase e a superóxido
dismutase) o processo é
acumalativo;
 Modificações no DNA

DESAMINAÇÃO
Perda espontânea dos grupos
amino exocíclicos nas bases;

A Desaminação da C, no DNA, em U, é
facilmente reconhecido como DNA estranho e
é removido por um sistema de reparo

100 eventos espontâneos por dia,

numa célula média de mamífero;

A Desaminação da A e G é
cerca de 100x mais lenta;
 Modificações no DNA

DEPURINAÇÃO

Hidrólise da ligação
glicosídica entre a base e
a pentose;

Ocorre muito mais rápido para

as purinas que para as
pirimidinas;
 DÍMEROS DE
Modificações no DNA PIRIMIDINA
 Modificações no DNA

Metilação

As metilações nas ilhas CpG possuem

significados estrutural e regulatório;

Os sítios metilados são reconhecidos por

proteínas envolvidas em funções do DNA,
como recombinação, replicação, transcrição,
reparo e defesa;

O nível de expressão é inversamente

relacionada ao grau de metilação;
OBRIGADO!