Farmacologia

Guia de Auto - Estudo

Aula 14
Frmacos que atuam sobre o Sistema
Digestrio
Prof. Daniela Rodrigues de Oliveira
!
Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
| KK|||KK| K||1||K
1-Preparar-se para a resoluo de problemas prticos (casos clnicos) em sua atividade
profssional, com base na compreenso dos efeitos dos frmacos no tratamento da
lcera pptica, e de frmacos que interferem na motilidade gastrintestinal.
2- Relacionar as Fases da Farmacoterapia com a teraputica do paciente em cada caso,
atravs do estudo do mecanismo de ao, reaes adversas, farmacocintica, interaes
medicamentosas, dentre outras.
|| |||||
O profssional Fisioterapeuta trabalha constantemente com pacientes na reabilitao,
sendo essencial uma boa aplicao dos conceitos bsicos da farmacodinmica e da
farmacocintica, para a resoluo de problemas prticos envolvendo a rea clnica.
||| |K| |K| !K KK| |!| K|K|!K|
As principais funes do sistema gastrintestinal, importantes do ponto de vista
farmacolgico, envolvem: (i) secreo gstrica; (ii) vmito (mese); (iii) motilidade do
intestino e expulso das fezes; e (iv) formao e excreo de bile. Assim, o objetivo desta
aula a compreenso do mecanismo de ao dos frmacos que afetam a secreo e a
motilidade gstrica.
|K| |K| K|1! !|||KK| K!K|1!|!|1|
Estes frmacos tambm reforam a presso do esfncter esofagiano inferior, sendo teis
na restaurao da harmonia rtmica motora do esfago, estmago e duodeno, sendo
os mais utilizados: Metoclopramida, domperidona, cisaprida, bromoprida, granisetrona
e dimenidrato.
l
Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
Metoclopramida (Plasil)
A metoclopramida um antagonista dos receptores D2. Alm de possuir aes
perifricas aumentando a motilidade do estmago e do intestino, contribuindo para o
efeito antiemtico.
Seus efeitos sobre o trato gastrintestinal incluem: 1) aumento da presso do esfncter
esofgico inferior; 2) aumento do tnus gstrico e estimulao da peristalse; 3)
relaxamento do esfncter pilrico; 4) aumento da peristalse duodenal. A combinao
desses efeitos acelera o esvaziamento gstrico e reduz o tempo de trnsito no intestino
delgado. O mecanismo envolvido neste processo parece estar relacionado com a
liberao de acetilcolina no plexo mesentrico, resultando na contrao da musculatura
lisa. Exerce efeito antagonista da dopamina por meio do bloqueio dos receptores
dopaminrgicos centrais (centro bulbar) e perifricos (zona de gatilho). Dessa forma,
previne o vmito, agindo sobre o centro emtico e diminuindo a sensibilidade dos
nervos viscerais que transmitem os impulsos gastrintestinais.
Alm disso, minimiza a estase que precede o vmito, ao facilitar o esvaziamento gstrico.
Bloqueia os receptores 5HT3 localizados no sistema trigeminovascular contribuindo
para o combate enxaqueca.
As indicaes inerentes a este frmaco envolvem disfunes decorrentes da diminuio
da motilidade gastrintestinal, tais como: gastroparesia (estase gstrica), esofagite de
refuxo e dispepsia, nuseas e vmitos induzidos por intoxicao alimentar, uso de
hipnoanalgsicos, toxinas, radiao e quimioterapia, sendo til no tratamento do refuxo
gastroesofgico, sem provocar estimulao simultnea da secreo cida gstrica.
indicada no preparo de pacientes que sero submetidos a exames radiolgicos; na
preveno de vmito induzido por intubao e procedimentos de aspirao; como
adjuvante no tratamento da enxaqueca, tanto pela ao sobre receptores de serotonina
quanto no controle dos distrbios gastrintestinais, que geralmente ocorrem na crise
e podem levar a m absoro dos medicamentos utilizados no tratamento. Pode ser
usada na estimulao da lactao por aumentar os nveis sricos de prolactina. Tem
sido usada no tratamento de varizes esofgicas em combinao com nitroglicerina, por

Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
reduzir a presso venosa na regio do esfago. A metoclopramida tambm tem sido
usada em associao com analgsicos como a aspirina ou o paracetamol no tratamento
da enxaqueca.
A metoclopramida pode ser administrada por via oral e parenteral.
Domperidona (Motilium)
A domperidona tambm consiste em um antagonista dos receptores da dopamina,
sendo utilizado como frmaco antiemtico, aumenta a presso do esfncter esofgico
inferior, portanto, inibindo o refuxo gastroesofgico, alm de aumentar a motilidade
gastrintestinal, sendo utilizada no tratamento de distrbios do esvaziamento gstrico e
no refuxo gstrico crnico. A via de administrao oral.
O principal efeito adverso o aumento da prolactina levando galactorria e ginecomastia.
Raramente tem sido relatada a ocorrncia de fenmenos extrapiramidais.
Cisaprida: (Prepulsid) (Cisapan)
A principal ao da cisaprida consiste no estmulo da liberao de acetilcolina no plexo
mioentrico do trato gastrintestinal superior, o que aumenta a presso do esfncter
esofgico inferior e aumenta a motilidade intestinal, embora no tenha ao antiemtica
central. A via de administrao oral.
Dimenidrato: (Dramin)
Consiste em um frmaco anti-histamnico H1 da classe das etanolaminas, possuindo
ao antiemtica e utilizado para alvio da cinetose, principalmente se utilizado meia
hora antes da viagem terrestre ou area, sendo tambm indicado para o controle da
nusea, vmitos e vertigens associadas a outras doenas. De acordo com a apresentao
pode ser administrado por via oral, intramuscular e endovenosa. A durao da ao
varia entre 3 a 6 horas e os efeitos adversos incluem a sonolncia e efeitos atropnicos
(pode levar reteno urinria).
1
Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
|K| KK 1 !K!|1! K K|||K |||!||
No tratamento da lcera pptica so usados os seguintes grupos de frmacos:
Agentes antimicrobianos.
Exemplos: Amoxicilina, claritromicina, compostos de bismuto, Metronidazol, tetraciclina.
Bloqueadores de receptor histaminrgico H2.
Exemplos: Cimetidina, famotidin, ranitidina.
Os bloqueadores de receptor histaminrgico H2 agem como antagonistas reversveis
de receptores H2 situados no estmago, vasos sangneos e em outros locais. Possuem
a ao de inibir totalmente a secreo de cido clordrico induzido por histamina ou
gastrina.
Estes frmacos so utilizados no tratamento da lcera pptica, da lcera produzida
por estresse agudo (em traumas fsicos agudos principalmente em pacientes de alto
risco em unidades de terapia intensiva), do refuxo gastroesofgico e da Sndrome de
Zollinger-Ellison, que consiste em um tumor (raro) produtor de gastrina que provoca a
hipersecreo de cido clordrico.
Todos estes frmacos bloqueadores de receptor histaminrgico H2 so administrados
por via oral, sendo que a ranitidina tem ao mais prolongada do que a cimetidina e
cinco a dez vezes mais potente. Somente a famotidina administrada apenas por via
oral, enquanto a cimetidina e a ranitidina so tambm administradas por via parenteral
(IM e EV), com soro glicosado 5% ou Soro fsiolgico 0,9%. A famotidina trs a dez
vezes mais potente do que a ranitidina e tambm tem a ao prolongada.
Os efeitos adversos mais freqentes deste grupo de frmacos so: constipao, cefalia
e tonturas. Em pacientes idosos e em uso prolongado de cimetidina pode provocar
confuso e alucinaes devido ao no SNC. E, como a cimetidina atua tambm como
antiandrgeno no-esteroidal, pode causar efeitos endcrinos como a ginecomastia,

Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
galactorria, impotncia sexual, perda da libido e diminuio da contagem de
espermatozides.
Prostaglandinas
Exemplo: Misoprostol.
Inibidores da bomba de prtons.
Exemplo: Lansoprazol, omeprazol.
Estes frmacos ligam-se ao sistema enzimtico H+/K+-ATPase (bomba de prtons) da
clula parietal, suprimindo a secreo de ons hidrognio para a luz do estmago. So
utilizados no tratamento da esofagite erosiva, da lcera duodenal ativa e, tambm,
em longo prazo, para tratamento de condies patolgicas hipersecretantes como
a Sndrome de Zollinger-Ellison. Tambm tem sido utilizado como componente da
terapia para a infeco por Helicobacter. Tanto o omeprazol quanto o lansoprazol so
mais efcazes em esquemas de tratamento curto do que a ranitidina.
Os frmacos inibidores da bomba de prtons devem ser administrados antes das
refeies, de preferncia trinta minutos antes.
Agentes antimuscarnicos
Exemplos: Hiosciamina, pirenzepina.
A pirenzepina um frmaco anticolinrgico que inibe principalmente os receptores
muscarnicos do subtipo M (M1) na mucosa gstrica, com ao sobre as clulas
ganglionares e possui pouco efeito sobre a musculatura lisa ou o SNC, entretanto,
encontra-se em desuso desde a introduo dos antagonistas H2 histamnicos e dos
inibidores da bomba de prtons.

Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
Anticidos
Exemplos: Bicarbonato de sdio, carbonato de clcio, hidrxido de alumnio, hidrxido de
magnsio.
Consistem em bases fracas que reagem com o cido gstrico formando sal e gua,
diminuindo a acidez do estmago, sendo usados no tratamento da dispepsia e alvio
sintomtico da lcera pptica. So menos efcazes nas lceras gstricas do que nas
lceras duodenais.
Agentes protetores da mucosa
Exemplo: Hidrxido de alumnio + sacarose sulfatada (Sucralfato), Bismuto coloidal
(Peptulan).
Os agentes protetores da mucosa, tambm denominados citoprotetores, aumentam
os mecanismos de proteo da mucosa, prevenindo a agresso, alm de reduzir a
infamao, o que contribui para a cicatrizao de lceras.
A associao de hidrxido de alumnio com sacarose sulfatada, a qual pouco absorvida
pela mucosa do tubo digestivo, reage com o muco e forma um gel protetor, o qual
difculta a difuso de cido clordrico; prevenindo a degradao do muco pela pepsina,
alm de estimular a liberao de prostaglandina, a secreo de muco e bicarbonato.
Embora possa ser usado cronicamente para a preveno de recidiva de lceras
duodenais, no deve ser associado aos antagonistas H2, nem a outros anticidos,
porque necessita de pH cido para a sua ativao. O efeito colateral baixo e consiste
na constipao intestinal.
As preparaes de bismuto coloidal tambm formam uma pelcula protetora da base
da lcera, devido ligao com as glicoprotenas e estimula a sntese da prostaglandina
endgena, inibe a atividade da pepsina, alm de ligar-se aos sais biliares. O bismuto
tambm um bactericida que age sobre a membrana celular do Helicobacter pylori. Os
efeitos adversos do bismuto so: escurecimento dos dentes, lngua e fezes.
I
Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
CATRTICOS
Os frmacos catrticos so tambm chamados laxantes, purgantes ou purgativos
e possuem ao de facilitar a eliminao de fezes. Os catrticos, geralmente so
administrados por via oral. Podem ser classifcados nos seguintes grupos: (i) formadores
de massa; (ii) laxantes de contato ou estimulantes; (ii) salinos, lubrifcantes, associaes
e outros laxantes.
Formadores de massa
Os laxantes formadores de massa disponveis geralmente so comercializados em
associaes, como:
gar que consiste em uma substncia mucilaginosa dessecada e constituda de
polissacardeos de diversas espcies de algas rodofceas. No degradado no intestino
onde se expande devido incorporao de gua, o que aumenta a massa fecal e
estimula os movimentos peristlticos.
Carmelose Constitudo do sal sdico do ter policarboximetlico da celulose, no
absorvvel e a mistura com a gua forma colide hidroflico volumoso, amolecendo
as fezes formadas no prazo de um a trs dias. Pode tambm ser usada para diminuir a
fuidez das fezes em pacientes com diarria aquosa crnica.
Farelo e fbras dietticas O farelo de trigo (Fibrocol), subproduto da moagem do
trigo, preparado sob a forma de comprimidos provocando o efeito laxativo em doses
elevadas. O farelo de aveia, tambm rico em fbras, includo na dieta, tem sido utilizado
com bons resultados. A associao de fbras dietticas constitudas de celulose,
hemicelulose, lignina, pectina e polissacardeos (Dietoman) (Fibrapur) (Trifbra) podem
ser teis na regulao da funco intestinal.
Ispagula Hemicelulose existente nas sementes maduras secas de Plantago ovata,
aumenta a massa fecal por absoro de gua, sendo indigervel e no absorvvel.

Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
Mucilide hidroflico de pslio (Metamucil) Consiste no colide refnado, rico em
hemicelulose, que tambm aumenta a massa fecal por absoro de gua, sendo
indigervel e no absorvvel. Pode ser associado com sene, com ou sem leo mineral.
Entretanto, contra-indicado em pacientes com dores abdominais, nuseas e/ou
vmitos de causa desconhecida e em suspeitos de megacolo.
Tragacanto Derivado de espcies de Austragalus, consiste no exsudato gomoso
dessecado com efeito laxativo, mas pode causar algumas reaes alrgicas, como a
urticria, dermatite atpica, asma e rinite.
Laxantes de contato ou estimulantes
Provavelmente estes laxantes agem por irritao da musculatura lisa intestinal levando
ao aumento da peristalse, provocando a eliminao das fezes, geralmente em 6 a
8 horas, devido ao acmulo de fuidos e eletrlitos intestinais. So indicados para a
proflaxia e tratamento da constipao intestinal, limpeza intestinal prvia nos exames
radiolgicos, nas intervenes cirrgicas e no trabalho de parto.
Estes frmacos podem provocar a tolerncia, ou seja, a dose tende a ser aumentada
gradualmente para produzir os efeitos.
Os laxantes de contato mais utilizados so:
leo de rcino (age mais rapidamente, em 2 a 6 horas e pode provocar clicas, nuseas
e vmitos) cscara sagrada sene - bisacodil (Dulcolax) (Dislax), picossulfato sdico
(Guttalax) (Diltin), cido desidroclico (Decholin), docusato sdico + bisacodil
(Humectol D). O ruibarbo, alm de gosto desagradvel, provoca freqentemente
nuseas e vmitos; o alo um dos laxativos mais irritantes. Devido a estes fatores,
encontram-se em desuso.
Salinos
Promovem o acmulo de grande volume de fuido no intestino, aumentando o
peristaltismo, devido presso osmtica dos seus componentes que so ons

Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
polivalentes pouco absorvveis, como o fosfato, magnsio, sdio e/ou carboidratos,
como o sorbitol.
So indicados para auxiliar a evacuao intestinal antes de ato cirrgico e radiografa;
para acelerar a excreo de parasitos como nematdeos e para apressar a excreo
de substncias txicas, com exceo de substncias cidas ou alcalinas. Estes laxativos
podem provocar interaes medicamentosas, principalmente os que contm magnsio,
o que deve observado quando o paciente usa outros frmacos.
Destes grupos, os laxantes mais utilizados so: Compostos de magnsio (carbonato,
sulfato, citrato e hidrxido) sais de sdio (fosfato monobsico, fosfato dibsico,
laurilsulfato, sulfato) lcoois polidricos (sorbitol, por via oral ou retal).
Lubrifcantes
Consiste na mistura de hidrocarbonetos lquidos obtidos do petrleo, que formam
o leo mineral (Nujol) (Purol), aumentam a reteno de gua nas fezes revestindo
as superfcies do bolo fecal e dos intestinos com um flme imescvel com gua. O
efeito lubrifcante facilita a defecao, sendo utilizados em pacientes que sofrem de
hemorrida ou fssuras anais. Como estes laxativos no levam tolerncia, so mais
seguros do que os laxantes estimulantes.
Entretanto, o leo mineral no recomendado em menores de 6 anos e idosos, devido
ao risco de aspirao; o uso crnico na gravidez pode provocar hipoprotrombinemia e
doena hemorrgica do recm-nascido. O uso abusivo do leo mineral tambm pode
inibir a absoro de vitaminas lipossolveis e de outros nutrientes.
| !||KK|, K||1!| | |1!|
Agora, certamente voc j tem um panorama do mecanismo de ao dos frmacos
utilizados no Sistema Digestrio. Resolva os seguintes casos clnicos farmacolgicos.
!
Kittilit
|trmttl)it
lt !1 |trmttt t t|tm t|rt it|tmt Ki)tt|iri
1 caso:
Sr. Felisberto, 45 anos, com suspeita de lcera pptica, ser submetido endoscopia
digestiva para o diagnstico diferencial desta hiptese diagnstica. Sabendo-se que
durante este procedimento uma sonda endoscpica introduzida na orofaringe,
esfago e estmago, estimulando estas estruturas. O paciente, antes de executar o
procedimento, questionou o mdico quanto possibilidade do surgimento de nuseas
e vmitos. O Mdico tranqilizou o paciente, informando que havia prescrevido uma
medicao que atenuaria este desconforto. Mediante histria clnica, pergunta-se:
a) Qual o mecanismo fsiopatolgico envolvido no surgimento de nuseas?
b) Qual o mecanismo de ao do antiemtico?
c) Qual o mecanismo de ao, se caso o mdico prescrever ao paciente
ranitidina?
d) Descreva os principais eventos adversos destes frmacos
2 Caso:
Elabore uma tabela dos principais frmacos utilizados como antiemticos, envolvendo
mecanismo de ao, interao medicamentosa, reaes adversas e posologia.
Na prxima aula, veremos:
Antibiticos e Antineoplsicos
K|||K|1|| K|K||KK|||
RANG, HD; DALE, MM. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003
SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.
GOODMAN & GILMAN, Goodman & Gilman. As bases farmacolgicas da teraputica.
11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.