Faculdade de Medicina Veterinria

Profa. Esp. M.sc(and) TAHSA FARIA VELLOSO tahisa@cbov.org

FARMACOCINTICA II

FARMACOCINTICA II

Biodisponibilidade de medicamentos:

Biodisponibilidade de medicamentos:
Mede a quantidade de um medicamento, contido em determinada forma farmacutica, que, ao ser administrada a um organismo vivo, atinge de forma inalterada a circulao sangnea. a quantidade de medicamento que atinge no s a circulao sangnea como tambm o local de ao, isto , a biofase. Pode ser representada atravs de curvas de concentrao de medicamento em tecido ou lquido biolgicos em funo do tempo.

IMPORTNCIAS:

para determinao da posologia de um medicamento e da sua forma farmacutica, principalmente quando da utilizao de medicao com pequena margem de segurana (digitlicos, atb, ...); adequao da dose em pacientes portadores de insuficincia heptica ou renal.

BIOEQUIVALNCIA:
Testar o mesmo princpio ativo, administrado na mesma dose e mesma via e mesma espcie.

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Biodisponibilidade de medicamentos:

Pico de [ ] mx.

2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS Aps absoro, um medicamento pode ficar sob a forma livre no sangue, ligar-se protena plasmtica ou, ser seqestrado para depsito no organismo. Distribuio o fenmeno em que um medicamento, aps ter chegado ao sangue, sai deste compartimento e vai para o seu local de ao. Os medicamentos abandonam a via circulatria para o espao intercelular por processo de difuso atravs das membranas celulares dos capilares, ou pelas fenestraes das paredes dos capilares.

Tempo de pico de [ ] mx. g/ml x h.

FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS:

FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS:

A velocidade com que a concentrao de determinado medicamento livre demora para se equilibrar entre o plasma e o lquido dos demais compartimentos depende basicamente do grau especfico de vascularizao de determinado tecido. Este equilbrio conseguido rapidamente em rgos bem perfundidos, como o corao, fgado, rins e crebro, denominados compartimento central, quando comparados central com pele, ossos ou depsitos de gordura, denominados compartimento perifrico. perifrico

Na distribuio importante levar em conta a gua corporal, que representa cerca de 50 a 70% do peso do organismo, distribuda em 4 compartimentos:
Lquido extracelular, constitudo de plasma sangneo (4,5% do peso corporal); Lquido intersticial (16%) e linfa (1-2%); Lquido intracelular (30 a 40%); Lquidotranscelular (2,5%), que inclui os lquidos cefalorraquidiano, intra-ocular, pleural, sinovial e secrees digestivas.

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No interior de cada um destes compartimentos aquosos, as molculas do medicamento existem em soluo livre e na forma ligada, na forma molecular ou inica, de acordo com o o pH do compartimento. O equilbrio da distribuio entre os vrios compartimentos depende:
Da capacidade de um medicamento atravessar as barreiras teciduais de cada compartimento; Da ionizao Da lipo ou hidrossolubilidade das molculas dos medicamentos.

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FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS: Volume Aparente de Distribuio de Medicamentos

Volume Aparente de Distribuio de Medicamentos

O medicamento, ao chegar na corrente sangnea (plasma), distribui-se gradativamente, alcanando tambm o lquido intesticial e intracelular. A velocidade e a extenso com que ocorre esta distribuio esto relacionadas com o fluxo sangneo tecidual e com propriedades fsico-qumicas do medicamento. Vd = volume de distribuio aparente: volume de lquido necessrio para conter a quantidade total de medicamento no corpo, na mesma concentrao presente no plasma:

Vd =

dose administrada (mg/kg) concentrao plasmtica (mg/L)

Esse clculo feito a partir de valores da concentrao plasmtica proveniente de curva de concentrao plasmtica de um medicamento administrado IV em dose nica, aps este ter atingido o estado de equilbrio, e antes que poro significativa do medicamento seja biotransformada e eliminada.

FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS: Volume Aparente de Distribuio de Medicamentos

FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS: Volume Aparente de Distribuio de Medicamentos

Exs: Corante Azul de Evans (diagnstico) fica diluda apenas no plasma (no deixam o espao vascular). Vd = 0,05L/kg. Co 10 kg = Vd multiplicado por 10 = 0,5L. lcool etlico (uso com medicamentos vitaminas) tem distribuio homognea por toda a gua do organismo. A [ ] a mesma em todos os compartimentos hdrico. Vd = 0,55 L/kg Co 10 kg = Vd x 10 = 5,5 L

Exs: Manitol (diurtico) aps adm. IV permanece no espao extracelular (plasma e lquido intesticial). Neste caso o .... Vd = 0,2 L/kg. Co 10 kg = Vd x 10 = 2 L.

Tetraciclina (atb) Vd= 1 L/kg. Co 10 kg = Vd x 10 = 10 L

FARMACOCINTICA II 2. DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS:

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Ligao de Medicamentos Protenas Plasmticas

Quantidades significativas de medicamentos absorvidos por um organismo tende a ligar-se de forma reversvel s protenas plasmticas. Entre a frao ligada a protenas plasmticas e livre do medicamento, existe um equilbrio dinmico. Quando a frao livre abandona a circulao, uma nova poro do medicamento ligado libera-se das protenas, refazendo este equilbrio. Desta forma, pode-se considerar a ligao com protenas plasmticas como um reservatrio circulante do medicamento potencialmente ativo.

Ligao de Medicamentos Protenas Plasmticas

Quando h mudana nos nveis de protenas plasmticas (hipoproteinemia), ocorre aumento da toxicidade de medicamentos que apresentam alta afinidade a essas protenas. A adm. concomitante de 2 medicamentos com alta % de ligao plasmtica pode ocasionar um aumento da atividade ou da toxicidade de um deles. Isso ocorre pois h competio com os mesmos stios de ligao dessas protenas, havendo portanto o deslocamento de um deles para a forma livre, responsvel pelos efeitos farmacolgicos e/ou txicos. EX: antiinflamatrios + anticoagulantes orais = aumento no tempo de coagulao.

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Ligao de Medicamentos Protenas Plasmticas\

A albumina plasmtica a mais importante protena plasmtica envolvida na ligao com medicamentos, porm no a nica, estando includa neste grupo a -globulina e a glicoprotena cida; Parece haver preferncia de medicamentos cidos pela albumina e bsicos pela -globulina e glicoprotenas cidas.

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Acumulao e Estoque nos Diversos Compartimentos Orgnicos Alguns medicamentos, por caractersticas intrnsecas, tm maior afinidade por determinadas estruturas orgnicas, tanto que isto pode ser utilizado terapeuticamente. EX: emprego de iodo radioativo para tratamento de tumores tiroideanos. Na maioria das vezes: os medicamento se acumulam de forma inadequada, como os depsitos de tetraciclina nos dentes e ossos (fase de crescimento). Anestsicos volteis que por sua alta lipossulibilidade, se depositam em tecido gorduroso, retornando depois corrente sangnea.

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Meia-vida de Eliminao (t)

Meia-vida de Eliminao (t) Tempo necessrio para que a [ ] plasmtica de determinado agente teraputico se reduz metade. Ex:
[ ] de um medicamento aps a adm. IV de uma nica dose de 100ng/ml de sangue; Aps 45, esta [ ] se reduz para 50 ng/ml de sangue.

A (t) importante para estimar-se: Durao da ao aps uma nica dose: > a meia-vida, > tempo de [ ] plasmtica. Tempo necessrio para alcanar o equilbrio (steady state): quando medicamento administrado prolongadamente, eles podem se acumular no organismo at que a quantidade administrada em determinado perodo de tempo seja igual quantidade eliminada no mesmo perodo a [ ] alcanar um plateau e tambm o estado de equilbrio. Ex: morfina apresenta t de 3 horas, para alcanar o steady-state levar 12 horas.

Portanto, para este medicamento, a (t) de 40, isto , o tempo necessrio para que a [ ] sangnea caia pela metade.

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Meia-vida de Eliminao (t)

Tempo necessrio para a eliminao: a meia-vida tambm til para determinar por quanto tempo determinado medicamento ser efetivamente eliminado de um organismo aps a descontinuao da administrao do mesmo. Leva-se uma -vida para eliminar 50% da [ ] plasmtica total do medicamento, duas s-vidas para eliminar 75%, trs para 87,5% e 4 para eliminar 93,75%. O tempo de eliminao praticamente total estimado entre 4 e 5 vidas Freqncia da dose: a vida pode ser utilizada para estimar o intervalo de tempo entre as administraes de determinado medicamento. Se o alvo da terapia minimizar as flutuaes plasmticas do medicamento entre as doses, o intervalo da administrao deve ser inferior ou igual ao tempo de meia-vida.

3. BIOTRANSFORMAO: Consiste na transformao qumica de substncias, sejam elas medicamentos ou agentes txicos, dentro do organismo vivo, visando favorecer sua eliminao. Este processo permite a formao de metablitos que so mais polares e menos lipossolveis do que a molcula original, favorecendo a eliminao desta. A biotransformao tambm pode resultar na ativao farmacolgica.

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3. BIOTRANSFORMAO

Animais terrestres desenvolveram mecanismos enzimticos, localizados no fgado, responsveis pela biotransformao de compostos lipossolveis; Estas enzimas metabolizadoras localizam-se celularmente no retculo endoplasmtico liso. Toda subst. qumica absorvida pelo trato gastrointestinal vai, obrigatoriamente, at o fgado atravs da veia porta, onde biotransformada (1a passagem), para posterior poder alcanar o restante do organismo.

Retculo Endoplasmtico Liso: Transporte e armazenamento de substncias. Retculo Endoplasmtico Rugoso: Transporte, armazenamento e sntese de protena. Ribossomo: Sntese de protena Lisossomo: Digesto celular Mitocndria: Respirao Celular: glicose + oxignio => energia+ gs carbnico + gua.

Complexo de Golgi: As protenas produzidas no Retculo Endoplasmtico Rugoso so armazenadas no Complexo de Golgi e depois lanadas para fora da clula para serem utilizadas em outros locais. Centrolo: Forma clios e flagelos. Est relacionado ao processo de diviso celular. Ncleo: Centro de controle da clula; cromossomo => DNA (gene)

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3. BIOTRANSFORMAO

3. BIOTRANSFORMAO

Outros rgos e tecidos possuem enzimas que normalmente biotransformam substratos endgenos, podendo tambm biotransformar substratos exgenos com suficiente semelhana molecular com seus substratos endgenos naturais. Nos processos de biotransformao tm-se 2 etapas (Fase I e Fase II)

Oxidao Medicamento Fase I Reduo Fase II Hidrlise

PRODUTOS CONJUGADOS

Fases da biotransformao de medicamentos. Spinosa, 2004

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REAES DE FASE I Citocromo P450: componente primordial para a biotransformao de substncias qumicas. Nome: P = pigmento aps se ligar monxido de carbono. um marcador biolgico. Esse pigmento foi associado a enzimas ligadas ao metabolismo de medicamentos e de esterides. 6 tipos de enzimas P450.

Esquema do metabolismo de uma droga (R) quando entra em uma clula: Uma vez que penetre na clula, tanto a droga no metabolizada como seu metablito podem exercer efeito benfico atuando sobre a teraputica ou pelo contrrio, podem chegar a ser txicos como conseqncia de uma perturbao no ciclo celular ou pela formao de unies covalentes com cidos nucleicos ou protenas

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REAES DE FASE I

Com evoluo das tcnicas em biologia molecular, atravs da purificao do RNAm, isolando os primeiros cDNA codificando as protenas ligadas ao citocromo P450, que foram denominados CYP. Existem 270 diferentes famlias de genes codificando as CYP. Ex:
Mecanismo de ao do citocromo P450: Hidroxilao de uma droga lipossolvel por ao do citocromo P450. O produto R OH aumentou a solubilidade da gua, facilitando a sua excreo.

Seres humanos apresentam 57 genes codificando as CYP e 33 pseudogenes agrupados em 18 famlias e 42 subfamlias cada dia se altera pelas descobertas.

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REAES DE FASE I

Um dos processos bsicos das reaes de fase I a hidroxilao, que catalizada por uma das isoenzimas CYP e, existe tambm a nicotinamida-adenina-dinucleotdeofosfato (NADPH), a nicotinamida-adenina-dinucleotdeo (NADH) e o oxignio. Essa via oxidativa, parecida (anloga) cadeia de transporte de eltrons que ocorre na mitocndria, tem como principal componente uma protena heme (famlias CYP1, CYP2 e CYP3) que catalisa a oxidao de medicamentos. Estas enzimas so denominadas oxigenases de funo mista ou monoxigenases

Hidroxilao de um Substrato pela Monooxigenase do Citocromo P450 As monooxigenases do citocromo P450 (CYPs) exercem uma funo importante na desintoxicao de xenobiticos, embora a biotransformao de xenobiticos pelas CYPs, s vezes, aumente a sua toxicidade. A principal reao catalisada pelas CYPs a hidroxilao de um xenobitico. Esta prepara o xenobitico para a conjugao com metablitos solveis em gua e para a excreo. Os eltrons para esta reao so fornecidos pelo NADH, atravs de uma enzima redutase associada ao citocromo P450.

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REAES DE FASE II ou Sintticas ou tambm de conjugao, envolvem o acoplamento entre o medicamento ou seu metablito a um substrato endgeno como cido glicurnico, radicais sulfatos, acetatos ou aminocidos. Os produtos das oxidaes originados da Fase I podem na Fase II, sofrer reaes mais profundas, que, em geral, inativam os medicamentos quando estes ainda apresentam atividade farmacolgica, levando freqentemente a um aumento na sua hidrossolubilidade.

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REAES DE FASE II ou Sintticas

Algumas destas reaes so catalizadas por enzimas citocrmicas, agindo em separado ou por combinao (imp. conjugao com cido glicurnico). Outro tipo de conjugao o glutation, que exerce papel importante na proteo dos hepatcitos e de outras cls. contra leses txicas sendo o produto normalmente os cidos mercaptricos.

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FARMACOCINTICA II 4. EXCREO DE MEDICAMENTOS

4. EXCREO DE MEDICAMENTOS: Um medicamento pode ser excretado biotransformao, ou mesmo na sua forma inalterada. Trs principais rgos so:
Rins: medicamentos hidrossolveis so excretados; Fgado: onde aps a biotransformao, os medicamentos so excretados pela bile; Pulmes: responsveis pela excreo de medicamentos volteis.

EXCREO RENAL
aps

Principal processo de eliminao de medicamentos, principalmente os polares ou pouco lipossolveis em pH fisiolgico. Outros fatores que podem interferir com sua excreo: alta ligao com protenas plasmticas, que impossibilita ao medicamento ligado atravessar os poros das membranas do glomrulo.

Pequenas quantidades de medicamentos excretadas pela saliva ou suor.

podem

ser

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Excreo Renal

Excreo Renal

Alguns medicamentos com capacidade de penetrar no lquido tubular, via filtrao glomerular e excreo tubular proximal, podem apresentar uma baixa taxa de excreo reabsoro que eles sofrem na poro distal do nfron. O transporte de certos medicamentos e seus metablitos por carreadores corre no tbulo proximal do rim com gasto de energia. A administrao simultnea de 2 medicamentos que sirvam de substrato para o mesmo processo de excreo mediada por transportador tende a prejuticar a excreo de um deles. Ex: probenicina (para anemia) e penicilina G, causando uma menor secreo tubular do atb.

A eliminao de um medicamento pode ser expressa pela depurao (clearance) renal, que (clearance) renal definida como o volume de plasma que contm a quantidade de substncia que removida pelo rim por unidade de tempo (L/h ou mL/min).

Depurao renal (ou Clearence renal) =

concentrao urinria x velocidade do fluxo urinrio concentrao palsmtica

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Excreo Renal

Excreo Renal

A depurao, descreve a eficincia com que ocorre depurao a eliminao de um medicamento no modificado, pelas diversas vias de excreo. A clearance total a soma de todos os processos de eliminao, ou seja, clearance renal e o clearance heptico: CL = CL renal + CL heptico

O clearance renal de um medicamento o resultado de trs processos:

Filtrao glomerular: Secreo Ativa nos Tbulos proximais: Reabsoro passiva da urina para o sangue ao longo de todo o tbulo renal:

CL renal = filtrao + secreo - reabsoro

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Excreo Renal

Excreo Renal

Filtrao glomerular:
todo o sangue do organismo passa atravs dos glomrulos renais, 10% deste filtrado para os tbulos renais (taxa de filtrao glomerular); somente o medicamento no ligado s protenas plasmticas passa para este filtrado; a creatinina e a insulina so substncias que se ligam s protenas plasmticas, no so secretadas nem reabsorvidas. isto permite que seus clearances sejam utilizados como medida de filtrao glomerular.

Secreo Ativa nos Tbulos proximais:

os tbulos proximais contm, pelo menos, dois tipos de transporte ativo (bombas) para transportar o medicamento do sangue para o tbulo renal, sendo este medicamento denominado de secreo tubular; os dois sistemas de transporte (um para cidos fracos e outro para bases fracas), permitem que haja competio para excreo; Medicamentos somente competem se pertencerem mesma classe qumica, ou seja, cido compete com cido e bases com bases; Ex: probenicida (atb) c. Fraco + penicilina c. Fraco = reduz o clearance renal da penicilina, intensificando e prolongando a ao deste atb.

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Excreo Renal

Excreo Renal

Reabsoro passiva da urina para o sangue ao longo de todo o tbulo renal:

a grande parte do filtrado plasmtico reabsorvida durante sua passagem pelos tbulos renais, e somente 1% do filtrado inicial aparecer finalmente na urina.

A reabsoro dos medicamentos nos tbulos renais de volta para o sangue fica na dependncia da capacidade deste de atravessar as membranas dos tbulos e retornar aos capilares sangneos e tambm do grau de ionizao do medicamento no pH urinrio.

Sabe-se que medicamentos no-ionizveis no pH urinrio atravessaro mais facilmente as clulas dos tbulos e cairo novamente na corrente sangnea. Portanto, o clearance renal varia com a [ ] do medicamento no filtrado, bem como com o pH urinrio. Quando existe no animal uma disfuno renal, o clearance de creatinina fornecer um guia simplificado para a reduo da dose de medicamentos que so excretados por esta via.

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Excreo Renal

A creatinina srica determinada tanto pela taxa de produo desta pelo msculo quanto pela taxa de eliminao renal. O ajuste da dose de determinado medicamento geralmente necessrio quando este excretado em mais do que 50% por eliminao renal e quando a funo renal do animal tratado estiver com valores menores que 50% da funo renal normal.

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EXCREO BILIAR Alguns medicamentos e seus respectivos metablitos so eliminados pela via heptica por intermdio da bile. Fatores que determinam esta forma de excreo: tamanho e polaridade da molcula do medicamento. Peso molecular elevado (> 300), tm grande probabilidade de serem excretados pela bile. A excreo biliar tem importncia tambm na eliminao de subst. orgnicas polares que no so reabsorvidas pelo intestino (ctions e nions orgnicos)

EXCREO BILIAR

Ratos e ces apresentam boa capacidade de excreo via bile; Gatos e ovinos moderadas Cobaias, coelhos e primatas, m excreo.
Estas diferenas baseiam-se em substncias que apresentam peso molecular 300 a 500; Para molculas maiores (molculas conjugadas com glicurondeos) a excreo preferencialmente via bile em qualquer espcie.

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EXCREO BILIAR

Algumas subst. eliminadas na bile, ao alcanar o intestino, podem ser reabsorvidas. Isso depende da lipossolubilidade, ou ainda da conjugao com glicurondeos destes medicamentos (o qual auxilia na excreo das medicaes); Esta excreo heptica, seguida de reabsoro intestinal denomina de ciclo entero-heptico de um medicamento. Este ciclo responsvel pelo retardamento na excreo total de determinados medicamentos, que muitas vezes sero encontrados na urina vrios dias aps a administrao da ltima dose.

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EXCREO PELO LEITE O epitlio secretor da glndula mamria tem caractersticas de uma mem. lipdica e separa o sangue do leite. O leite tem pH levemente inferior ao do sangue, variando entre 6,4 e 6,8 em animais sadios, resultando em facilitao da excreo de medicamentos bsicos pelo leite. Quando se medica a me, a [ ] deste frmaco ser similar no plasma e no leite materno, pois o epitlio da gln. mamria (semelhante a mem. lipdica), permitir a passagem, por difuso, de subst. apolares.

EXCREO PELO LEITE

Portanto, o medicamento adm. me, na maioria das vezes ser excretado no leite, proporcionando um problema ao filhote, que estaro dispostos a estes agentes contidos no leite; Recm-nascidos no possuem o sistema de biotransformao heptico completamente desenvolvido, sendo mais suscetveis aos efeitos adversos dos diferentes medicamentos. Em humanos, tambm podem-se contaminar com agentes txicos ou medicamentos (organoclorados, ...).

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FARMACOCINTICA II 4. EXCREO DE MEDICAMENTOS

EXCREO PELO LEITE

Atb e outros agentes teraputicos em bovinos, por via sistmica, o leite ter traos desses agentes e, se consumidos por humanos hipersensveis, poder ocorrer quadros alrgicos. Portanto, se necessrio uso de medicamentos, necessita respeitar um perodo de eliminao do medicamento, antes de usar o leite. Nas mastites, o pH varia, concentrando o agente microbiano no local da infeco

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5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO Solubilidade:

Para ser bem absorvido, um medicamento deve apresentar hidrossolubilidade e lipossolubilidade para que possa dissolver-se na gua do organismo.

5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

Absoro e Concentrao:
Correlao positiva entre estes fatores e o grau de absoro.

Circulao sangnea:
Quando se aplica calor ou massagem aumenta a circulao local, melhorando a absoro. Emprego de vasoconstritores pode limitar a circulao local e conseqentemente a absoro.

Forma farmacutica:
Forma lquida ou suspenses so mais absorvidos que os de forma slida (pois precisa ocorrer a dissoluo para que ocorra absoro do princpio ativo).

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5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

Medicamentos x alimentos:
Dependendo do grau de lipossolubilidade ou hidrossolubilidade que apresentam os medicamentos, eles podem se dissolver mais ou menos nos alimentos, podendo alterar a absoro. Podem interagir com os alimentos, formando complexos ou sofrer degradao. Ex:
Interao de tetraciclinas com sais de clcio, magnsio e ferro que seqestram este atb, quelam estes sais e reduzem a absoro do medicamento.

Distribuio do medicamento:
Fatores que alteram a ligao deste com as protenas plasmticas podem ser de natureza patolgica ou fisiolgica; Distrbios hepticos reduzem a sntese protica, podenso produzir protenas anmalas, alterar enzimas hepticas ou promover variaes na bilirrubina. Cirrose heptica e a hepatite por vrus podem diminuir a ligao de diversos medicamentos s protenas plasmticas, como a fenitona, o diazepan, o clordiazepxido, podendo acarretar mudanas farmacocinticas importantes. Disfunes renais: podem levar hipoproteinemia, podendo tambm acarretar mudanas farmacocinticas.

Presena de alimento no TGI pode alterar a motilidade intestinal e interferir com a absoro do medicamento.

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5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

Idade do animal:
Determina variaes fisiolgicas importantes que podem levar a mudanas significativas na farmacocintica. Recm-nascidos tm menores nveis de protena plasmtica, alm da presena de uma protena denominada de alfa-fetoprotena que no tem a capacidade de se ligar aos medicamentos.
Aumentando a proporo de medicamentos livres e assim, maior biodisponibilidade, podendo causar efeito txico.

Prenhez:
H um aumento do volume plasmtico da fmea e da alterao na concentrao plasmtica das protenas, chegando aos nveis de 70 a 80% dos valores normais no final da prenhez. Alterando as propores das ligaes dos medicamentos a estas protenas, alterando os parmetros farmacocinticos.

Animais idosos h uma reduo do clearance do vol. total de gua e da massa muscular e aumento de depsito de gordura corporal, podendo aumentar o volume de distribuio de medicamentos lipossolveis e dimnuio de medicamentos hidrossolveis.

Cronobiologia:
Ritmos biolgicos existem nas diferentes espcies animais, tais como mudanas dos valores de pH estomacal, aumento do peristaltismo intestinal, fluxo sangneo heptico e filtrao glomerular, podendo alterar a farmacocintica.

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5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

5. FATORES QUE MODIFICAM OS EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NO ORGANISMO

Fatores internos (fisiolgicos e patolgicos) e fatores externos:

INTERNOS: espcie animal, fatores genticos, sexo, idade, gravidez, doenas, ... EXTERNOS: dieta, meio ambiente, ... De forma geral, gatos tm deficincia em conjugar medicamentos com glicurondeos, sunos so deficientes na conjugao com sulfato e ces tm deficincia na via do acetato.

O conhecimento das rotas preferenciais de biotransformao de det. medicamento pode ocasionar sucesso do tratamento ou a intoxicao de det. animal, uma vez que, para cada reao de biotransformao, existem diferenas entre as vrias espcies animais. Utilizao prolongada de diversos medicamentos podem aumentar a atividade do sistema microssomal heptico. Esse fenmeno definido com induo enzimtica microssomal e leva ao aparecimento de tolerncia;
Ex: induo enzimtica causada pelo uso contnuo de fenobarbital sdico.

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REFERNCIAS

Contatos:
SPINOSA et al. Farmacologia Aplicada Medicina Veterinria, 2004. www.geocities.com/vanials2001/Avaliacao.htm www.psiquiatriageral.com.br/.../interacoes01.htm www.ms-gateway.com.pt/tratamento-da-em/tratam... www.hepcentro.com.br/anatomia.htm www.biolex.es/publica/articulo/arti_4.htm www.agnet.org/library/tb/159/ www.academic.scranton.edu/faculty/CANNM1/toxicolo... www2.uah.es/.../bioquimica_ambiental/T6.htm www.medscape.com/viewarticle/421137_1

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