Imunologia 2007

Profa Juliana do Valle

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

As principais funes dos linfcitos T so a defesa contra os microrganismos intracelulares e a ativao de outras clulas como macrfagos e linfcitos B. Entretanto, os linfcitos T reconhecem somente partes dos microrganismos que infectam as clulas do hospedeiro e que so exibidas por clulas como clulas dendrticas e macrfagos (CAA). A tarefa de exibir partes de microrganismos para que sejam reconhecidos pelos linfcitos T de protenas de membrana especializadas, que so codificadas por genes em um locus designado complexo principal de histocompatibilidade (MHC). O MHC foi descoberto como um amplo locus contendo genes polimrficos que determinavam o resultado de transplantes de tecidos entre indivduos. Hoje se sabe que a funo das protenas do MHC a apresentao de peptdeos s clulas T. Quando um tecido ou um rgo (como uma rea de pele) enxertado de um animal para outro podem acontecer duas coisas: a - em alguns casos a pele sobrevive e funciona como a pele normal; b - em outros casos o sistema imune do hospedeiro destri o enxerto, produzindo rejeio. Quando enxertos so realizados entre linhagens aparentadas eles so aceitos e quando realizados entre linhagens no aparentadas ocorre rejeio. Assim, sabe-se que o reconhecimento do enxerto como prprio ou estranho um trao hereditrio. Os genes responsveis por fazer com que um enxerto seja semelhante aos prprios tecidos foram chamados de genes de histocompatibilidade.

TIPOS DE TRANSPLANTES Entre membros de espcies diferentes, tambm conhecido como enxerto heterlogo Entre dois membros de uma mesma espcie Entre dois membros de uma mesma espcie com padro gentico idntico ex.: gmeos idnticos Dentro de um mesmo indivduo

XENOENXERTO ALOENXERTO ISOENXERTO AUTOENXERTO

A sobrevivncia de um enxerto segue a ordem xenoenxerto <aloenxerto < isoenxerto = autoenxerto. O tempo de rejeio tambm depende da disparidade gentica entre o doador e receptor. H ainda a memria imunolgica para os enxertos. Isto quer dizer, que uma vez rejeitado o enxerto, o hospedeiro ter memria e ir rejeit-lo mais rapidamente em um segundo transplante. O MHC contm um conjunto de genes que codificam protenas expressas na membrana das clulas e que so responsveis pelo reconhecimento e apresentao do antgeno, e pela rejeio de transplantes. No homem esse complexo est localizado no brao curto do cromossomo 6. Esse complexo pode ser dividido em trs classes: Classe I, II e III. Os produtos dos genes de classe I e II so protenas expressas nas clulas e tecidos, enquanto os de classe III so protenas encontradas no soro ou outros fluidos do corpo. Os antgenos de classe III no participam da rejeio de transplantes.

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Figura 1: Tipos de transplante

Figura 2: MHC humano

Os produtos do MHC so expressos na superfcie das clulas, de forma co-dominante: produtos do pai e da me so encontrados numa mesma clula. Contudo, no so todas as clulas que expressam as molculas de classe I e classe II. Enquanto os produtos dos genes de classe I so expressos em todas as clulas nucleadas, a expresso dos de classe II mais seletiva. Os antgenos de classe II so expressos nas clulas apresentadoras do antgeno: macrfagos, linfcitos B, clulas dendrticas, clulas de Langerhans, e ocasionalmente em outras clulas. A funo das clulas T est associada com as diferentes classes do MHC. Por ex.: Clulas TCD8+ (ou Tcitotxicas): Sua funo matar clulas infectadas por microrganismos intracelulares ou vrus. Os vrus podem infectar qualquer clula. Os ligantes que a clula TCD8+ reconhece precisam ser exibidos em todas as clulas. Desta forma, a expresso das molculas do MHC classe I preenche essa exigncia. Clulas TCD4+ (ou Tauxiliares) restritas classe II: sua funo est em ativar (ou ajudar) os macrfagos a eliminar os microrganismos extracelulares que foram fagocitados e

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ativar linfcitos B a produzirem anticorpos, que tambm eliminam microorganismos extracelulares. Portanto, a clula TCD4+ s atua em clulas especficas (capazes de expressar MHC classe II)

EXPRESSO DOS PRODUTOS DO MHC MHC de classe I Expressos constitutivamente por todas as clulas nucleadas esto presentes na membrana da maioria delas. Liga-se a peptdeos derivados das protenas citoplasmticas e so reconhecidas pelas clulas TCD8+ citotxicas Restritas s clulas apresentadoras de antgenos (CAA), ligam peptdeos derivados de protenas endocitadas e so reconhecidas pelas clulas TCD4+ auxiliares. Expressas somente em clulas dendrticas, fagcitos mononucleares e linfcitos B (ou seja, CAA).

MHC de classe II

QUESTES

1) Quais as principais funes dos linfcitos T? 2) Explique como os linfcitos T reconhecem uma clula infectada. 3) O que rejeio de enxerto? 4) Cite quais so os tipos de transplantes e assinale quais apresentam maiores chances de sobrevivncia. 5) Qual a localizao do locus MHC, quais as classes de protenas expressas por ele e onde tais protenas so expressas? 6) Em que clulas so expressos os produtos dos genes de classe I e II do MHC? 7) Voc professor substituto na disciplina de Imunologia Geral do curso de Enfermagem na FAETU (Faculdade de Enfermagem de Tutia) e ficou responsvel pelo tpico de MHC. Voc tem duas tarefas: a) Elabore um esquema/desenho/diagrama que mostre aos acadmicos, vidos por conhecimento, o processo de interao de uma clula apresentadora de antgenos e um Linfcito T. b) Elabore um esquema/desenho/diagrama que demonstre como a funo das clulas T (auxiliares e citotxicas) est associada as diferentes classes do MHC.