Fontes exgenas (cerca de 70 g/dia) Protenas da dieta

Digesto e absoro

Fontes endgenas (cerca de 140 g/dia)

Sntese de aminocidos no essenciais Pool de aminocidos
Protenas teciduais

Sntese e degradao
Converso

Excesso de aminocidos (0,9 a 1,0 g/dia) Amnia Uria

Excreo renal

Constituintes nitrogenados -cetocidos no proticos Acetil-CoA, purinas, Glicose, pirimidinas, ciclo dos cidos corpos colina, creatina, Ctricos porfirinas, cetnicos CO2 + H2O adrenalina, + ATP neurotransmisso res, melanina

Transaminao Desaminao

Metabolismo de aa no perodo abortivo: sntese de protenas e catabolismo do excedente

Metabolismo no jejum prolongado: maior mobilizao de protenas teciduais

Estresses fisiolgicos resultantes de leso, cirurgia, infeces, doenas crnicas, cncer, aids, etc. resultam em aumento do catabolismo de protenas (ao de hormnios e mediadores inflamatrios)

corticides

Fontes exgenas (cerca de 70 g/dia) Protenas da dieta

Digesto e absoro

Fontes endgenas (cerca de 140 g/dia)

Sntese de aminocidos no essenciais Pool de aminocidos
Protenas teciduais

Sntese e degradao
Converso

Excesso de aminocidos (0,9 a 1,0 g/dia) Amnia Uria

Excreo renal

Constituintes nitrogenados -cetocidos no proticos Acetil-CoA, purinas, Glicose, pirimidinas, ciclo dos cidos corpos colina, creatina, Ctricos porfirinas, cetnicos CO2 + H2O adrenalinas, + ATP tiroxina, melanina, etc

Transaminao Desaminao

OXIDAO DOS AMINOCIDOS COOamnia NH4 +

+H 3N

-cetocidos COOO C R CO2

R aminocidos

O H2N C Uria NH2

Corpos cetnicos

H2O
glicose

Catabolismo de aminocidos no fgado

Transaminao

Desaminao oxidativa

Uria, amnia

AMINOTRANSFERASES (vrios tecidos)

-cetocido1 + aminocido1 aminocido2 + -cetocido2 -cetoglutarato + aminocido1 glutamato + -cetocido2

-cetoglutarato + aspartato glutamato + oxaloacetato

AST: aspartato aminotransferase -cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato

ALT: alanina aminotransferase

Piridoxal-fosfato: grupo prosttico das aminotransferases Aspartato aminotransferase Piridoxina Vit B6

PLP

Mecanismo de reao das aminotransferases

Desaminao oxidativa Reao catalisada pela glutamato desidrogenase

Enzima mitocondrial Libera amnia livre nos tecidos Amnia altamente txica e no deve ser liberada na circulao

OXIDAO DOS AMINOCIDOS COO+H 3N

-cetocidos COOO C H

amnia NH4 +

R aminocidos

R Ocorre em vrios tecidos CO2 Fgado, msculos, rins, crebro, tecido adiposo,intestino, etc +

H2O

O
H2N C Uria NH2 Corpos cetnicos glicose

Ocorre exclusivamente no fgado

Alanina e glutamina so formas

URIA

de
transporte de amnia dos tecidos para o

fgado

Forma de transporte no txica de amnia na corrente sangunea

1. GLUTAMINA Sntese de glutamina em vrios tecidos, incluindo o crebro

Glutaminase no fgado e rins converte glutamina em gutamato + amnia

Forma de transporte no txica de amnia na corrente sangunea

2. ALANINA -cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato (ALT) Ciclo glicose-alanina Na contrao muscular vigorosa ativada a liberao de piruvato e lactato, da gliclise e amnia dos aminocidos. A amnia e o piruvato formam alanina que no fgado reconvertido em glicose

Doena heptica leva a um comprometimento na degradao de aminocidos e na sntese de uria: a amnia e aminocidos aromticos acumulam nos tecidos e no sangue

A captao elevada de aa aromticos pelo crebro aumenta a sntese de neurotransmissores levando a alteraes neurolgicas

A AMNIA TXICA AOS ANIMAIS Intoxicao severa leva a encefalopatia heptica: estado comatoso

1. Depleo do ATP celular

NH4+ ativa a glutamato desidrogenase Remoo de -cetoglutarato e NADH compromete o ciclo dos cidos ctricos e a gerao de ATP NH4+ ativa a glutamina sintetase Colabora para a reduo no nvel celular de ATP

A AMNIA TXICA AOS ANIMAIS Intoxicao severa leva a encefalopatia heptica: estado comatoso

2. Interferncia na sntese de neurotransmissores

NH4+ ativa a glutamina sintetase e inibe a glutaminase
Reduz o nvel de glutamato que atua como um potente neurotransmissor excitatrio mediando um grande nmero de funes cognitivas. Consequncia: letargia e falta de direo

GABA (-aminobutirato), sintetizado a partir de glutamato um importante neurotransmissor inibitrio

O Aspartato H2N C NH2 NH4+

HCO3CO2

A AMNIA produzida imediatamente usada junto com o bicarbonato (CO2 do ciclo dos cidos ctricos) para formar carbamoilfosfato

Carbamoil fosfato sintetase (mit) Enzima reguladora

LIGAO ENTRE O CICLO DA URIA E O CICLO DO CIDO CTRICO

1) Ornitina transcarbamoilase 2) Argininasuccinato sintetase 3) Argininasuccinato liase 4) Arginase

A uria e a creatinina so filtrados no rim

Na insuficincia renal a uria e a creatinina se elevam no sangue: provocam desordens neurorgicas

OXIDAO DOS AMINOCIDOS COOamnia NH4 +

+H 3N

-cetocidos COOO C R CO2

R aminocidos

O H2N C Uria NH2

Corpos cetnicos

H2O
glicose

DESTINO DOS ESQUELETOS DE CARBONO

10 aminocidos so degradados a Acetil CoA

Degradao do triptofano, lisina, fenilalanina, tirosina, leucina e isoleucina

Catabolismo dos aminocidos de cadeia ramificada (leucina, isoleucina e valina) ocorre em tecidos extrahepticos No ocorre no fgado devido ausncia de aminotransferases especficas

AMINOCIDOS GLICOGNICOS E CETOGNICOS

Cofatores enzimticos exercem um papel importante no catabolismo de aminocidos

Desordens genticas que afetam o catabolismo de aminocidos

FENILCETONRIA (PKU)

Defeito na sntese de fenilalanina hidroxilase ou Na diidrobiopterina redutase

Acmulo de fenilalanina e fenilpiruvato levam a retardamento mental

MARCADORES DE INJRIA CELULAR Aspartato aminotransferase AST Transaminase glutmico-oxalactica TGO Alanina aminotransferase ALT Transaminase glutamato-piruvato TGP Fosfatase alcalina (marcador de colestase; pouco especfico) -Glutamiltransferase GT (marcador de doena hepatobiliar: sensvel mas pouco especfico) Creatina fosfoquinase CPK (marcador de dano no msculo cardaco) Lactato desidrogenase (vrios tecidos: identificao de isoenzimas)

Determinao de atividade enzimtica para o diagnstico clnico HEPATITE AGUDA Dano celular em rgos pode levar a um aumento enzimas especficas no soro

Interferncia no metabolismo celular o potencial energtico e com isso afeta a integridade das estruturas de membranas
Destruio e morte celular

Valores tpicos de AST e ALT em doenas hepticas Injria txica ou isqumica Hepatite aguda viral Hepatite alcolica Hepatite crnica

Cirrose
Normal
10 30 100

U por L

300

1.000

3.000

10.000