FibrinIise Reginu k, Tukuhiru

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FISIOLOGIA DA FIBRINLISE


O sistema fibrinoltico do sangue dos mamferos desempenha um
importante papel na dissoluo dos cogulos e na manuteno do sistema
vascular. A fibrina formada durante a inflamao e tem importante funo
no tecido lesado, mas necessita ser removido quando a estrutura normal do
tecido e sua funo so restauradas. Desta maneira, permite-se o fluxo
sanguneo normal pelos vasos e o funcionamento normal dos rgos. O
sistema fibrinoltico tem ao no cogulo, removendo-o e controlando
enzimaticamente sua degradao. Essa ao coordenada por meio da
interao com ativadores, zimgenos, enzimas e substncias inibidoras dos
ativadores da fibrinlise. O comprometimento do sistema fibrinoltico pode
levar a trombose ou a hiperfibrinlise.
As protenas plasmticas contm uma euglobulina denominada
plasminognio, que, quando ativada, transforma-se na substncia
denominada plasmina. A plasmina uma enzima proteoltica que se
assemelha tripsina, a enzima digestiva proteoltica mais importante da
secreo pancretica. A plasmina digere as fibras de fibrina, bem como
outros coagulantes proticos, como o fibrinognio, o Fator V, o Fator VIII, a
protrombina e o Fator XII. Por conseguinte, toda vez que h formao de
plasmina, ela pode causar lise do cogulo, ao destruir muitos dos fatores da
coagulao, podendo at mesmo causar hipocoagulabilidade do sangue.
No momento da formao do cogulo, grande quantidade de
plasminognio retida no cogulo, juntamente com outras protenas
plasmticas. Esse plasminognio no se transforma em plasmina, nem
provoca lise do cogulo, at ser ativado. Os tecidos e o endotlio vascular
lesados liberam, muito lentamente, um poderoso ativar denominado ativador
do plasminognio tecidual (t-PA), que, dentro de um ou mais dias, aps o
cogulo ter interrompido o sangramento, converte o plaminognio em
plasmina, o que, por sua vez, remove o cogulo sanguneo remanescente.
De fato, muitos vasos sanguneos pequenos cujo fluxo sanguneo foi
bloqueado por cogulos so recanalizados por esse mecanismo. Assim,
uma funo particularmente importante do sistema da plasmina consiste em
remover os diminutos cogulos dos milhes de pequeninos vasos
perifricos que poderiam ser ocludos se no houvesse esse mecanismo de
limpeza.
Pequenas quantidades de plasmina so formadas no sangue
constantemente, e poderiam impedir a coagulao sangunea se no
houvesse o Fator
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antiplasmina, que se liga com a plasmina inibindo-a.
H outros inibidores da plasmina como a
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macroglobulina, antiplasmina
III,
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antitripsina, protenas C e S, alm dos inibidores dos ativadores de
plasminognio tecidual (PAI1 E PAI2).
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Outros importantes mecanismos reguladores da cascata de
coagulao incluem a protena C e a antitrombina III (ATIII). A Protena C
degrada os fatores Va e VIIIa e aumenta a atividade fibrinoltica, sendo ela
mesma ativada pela trombina. A antitrombina III, um potente anticoagulante
natural, inibe as ligaes da trombina e do fator Xa, e sua funo
dependente da presena de heparina que a induz a formar uma ligao
estvel com os fatores IXa, XIa, XIIa e plasmina. A heparina leva a um
aumento de cerca de 1.000 vezes na afinidade da ATIII pelos seus
substratos.
O resultado final da fibrinlise so os Produtos de degradao da
Fibrina e do Fibrinognio (PDFs). O aumento dos PDFs, no caso da
Coagulao Intravascular Disseminada (CID), pode agravar a hemorragia,
pois uma vez lesado o endotlio, eles impedem a agregao plaquetria por
competir com o mesmo stio de ligao nos receptores de membrana
plaquetas.

CONSIDERAES CLNICAS
A formao de fibrina e sua dissoluo acontecem simultaneamente
durante a hemostasia, e no curso de uma doena trombo-hemorrgica. Um
descontrole na fibrinlise pode acarretar alteraes na formao e
dissoluo do cogulo, propiciando sangramento, se houver excessiva
fibrinlise, e trombose, se houver uma inibio inapropriada da fibrinlise.
Devido atividade fibrinoltica total do plasma ser resultado do
balano entre inibio e ativao, a trombose pode ocorrer como resultado
de uma atividade inibitria excessiva (sistema fibrinoltico deficiente). Esse
evento recebe o nome de hipercoagulabilidade. A hipercoagulabilidade um
estado fisiopatolgico que precede a clnica de CID (ver textos especficos).
A hipercoagulabilidade em eqinos e bovinos est mais comumente
associada a processos inflamatrios, infeces e doenas isqumicas
intestinais. Em cavalos com obstrues estrangulativas e doenas
inflamatrias, o plasminognio e ativador do plasminognio, protena C e
antitrombina III diminuem, enquanto os PDFs aumentam.
O sangramento em animais pode ser resultado de excessiva
fibrinlise causada por aumento dos nveis de t-PA, aumento de
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antiplasmina, ou deficincia de PAI 1 associadas ao efeito anti-hemosttico
dos PDFs, como na CID.