19/05/2011

Comprimidos

Tecnologia Farmacutica Comprimidos e Drgeas

So preparaes slidas, administradas por via oral, com um ou mais princpios ativos, de dose nica, obtidas por compresso de partculas uniformes.

Vantagens
- VO conveniente e segura; - Maior preciso de dose; -Boa estabilidade fsica, qumica e microbiolgica; - Resistncia mecnica adequada; - Processos de obteno estabelecidos e robusto; - Boa aceitao, so leves e compactos; - Inviolveis e identificveis (forma, tamanho, cor e impresso). Representam cerca de 80% dos medicamentos comercializados. Desvantagens:

Comprimidos
- Problemas de biodisponibilidade Frmacos pouco solveis, de baixas absoro e permeabilidade; - Frmacos que apresentam liberao irregular; - Condies especiais de produo estabilidade; - Pobre compressibilidade dos ps.

Mtodos de preparao de comprimidos

Comprimidos para ingesto oral Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos convencionais de compresso mltipla de liberao controlada revestidos com acar revestidos com pelcula mastigveis Administrados por outras vias Comprimidos para implantao Comprimidos vaginais Cones dentais Comprimidos usados para preparao de soluo Comprimidos efervescentes Comprimidos para uso externo Plulas Comprimidos desintegrveis

Compresso direta Via seca Via mida Obteno

Comprimidos usados na cavidade bucal (ao local e/ou sistmica) Comprimidos bucais Comprimidos sublinguais Comprimidos desintegrveis Comprimidos mastigveis Pastilhas

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Compresso direta

Via mida

Obteno

Obteno

Via seca
Via mida

Comparao dos mtodos

Via seca

Obteno

Muitas etapas; Muitas etapas; Adio e remoo de solventes; Equipamentos caros; Maior gasto de energia; Gasto de energia; Possibilidade de hidrlise; Possibilidade de degradao por aquecimento. Desenvolvimento de excipientes diretamente compressveis FUNCIONALIDADE Tendncia mnima segregao; Boa compressibilidade; Fluir facilmente;

Tipos de excipientes mais utilizados

Diluentes Molhantes Corantes Adsorventes Aglutinantes Desintegrantes Tampes Edulcorantes Lubrificantes moduladores da dissoluo Promotores de fluxo

Compactao dos ps envolve

Compresso
Diminuio no volume dos ps com aumento da densidade.
Puno superior

Consolidao
Aproximao das partculas: foras de Van der Waals + fuso local = ponte.

Fora axial Puno inferior

Fora radial

Acomodao dos grnulos com expulso do ar presente entre os mesmos. Fragmentos restantes ajudam preencher espaos vazios.

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Comportamento do material

Equipamentos

Matrizes

Punes

Parmetros do processo
Forma e dimenses
- Punes e matrizes durante o processo de compresso; -Volume de enchimento e presso.

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Capping

Laminao

1) Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos 2) Quanto + cncavos forem os punes: + convexos os comprimidos

Picking

Peso

Volume de enchimento

Sticking
Fissuras por stress ou friabilidade

Produo de comprimidos uniformes - mesmo volume de enchimento; - mesma presso: controle de maciez e dureza afetam a espessura e dureza do comprimido

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Possveis causas do capping (at 72 horas): Presena de ar grnulo grande e insuficincia de aglutinante. Compactao grande fora, velocidade e tempo . Grnulo muito seco ou umidade superficial excessiva. Comportamento elstico. Possveis causas do picking: Materiais aderidos aos punes ou desgaste. Umidade superficial elevada ou grnulos midos.

Possveis causas da laminao: Relaxao de regies durante a ejeo. Desgaste da matriz

forma

cnica.

Friabilidade elevada e dureza reduzida: Excipientes de baixas densidade e granulometria (talco). Fora de compresso excessiva. Uso de estearatos e talco em grande quantidade.

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Ensaios fsicos

Ensaios fsicos

F 1.5%
Plano mvel Plano mvel

30 minutos

Conforme especificao farmacopica

Valor permitido:

comprimido Superfcie fixa

Outros: Peso mdio e DP; Teor

Comprimidos efervescentes
Efervescentes cido ctrico (1:<1) ou cido tartrico (1:0.75) + carbonato (vs) e/ou bicarbonato de Na (NaHCO3 - 1:11), em gua, liberando CO2. cido + base + H2O CO2 (< 1 minuto) Vantagens:

Comprimidos efervescentes

correo do paladar; dissoluo rpida; alterao fisiolgica biodisponibilidade. Desvantagens: baixa estabilidade: alta reatividade. dificuldade na manipulao / controle do ambiente.

Condies de processamento e acondicionamento:

Efervescncia prematura; Granulao sem gua. Sem desintegrante; Elevado contedo de Na+ ; Ambiente de produo 18oC (mximo de 25oC) e 10% UR (mximo de 25%); Acondicionamento sachs impermeveis e selados, na ausncia de ar. Preferencialmente Al. Dessecante. Ao abrigo da luz, calor e umidade.

Comprimidos revestidos

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Generalidades
Tipos de revestimento: - Pelcula - Acar (drgea) - A seco (press coating) Motivos para revestir: facilitar deglutio; mascarar aparncia e sabor desagradvel; proteger Frmaco dos fatores ambientais; facilitar manipulao e aumentar resistncia; modificar liberao: proteger mucosa gstrica quando IA irritante; diminuir nuseas ou vmitos;

Pelcula
Lquido de suspenso; revestimento soluo ou

Contm polmero, solvente (orgnico*, gua), pigmento, plastificante;

Atomizao leito de ncleo em rotao.

Pelcula
(goma-laca); 2. Revestimento primrio

Drgea
1. Impermeabilizao dos ncleos hidrofbicos

Asperso e evaporao do lquido

arredondamento

(cargas: carbonato de clcio, talco, goma arbica + xarope de sacarose);

Deposio da disperso polimrica Compactao e deformao polimrica Coalescncia em filme contnuo

3. Alisamento xarope de sacarose; 4. Colorao pigmento; 5. Polimento cera de abelha, carnaba; 6. Impresso offset com tinta.

Comparao
Drageadeira convencional (pan)

Equipamentos

Sugar coating

Film coating

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Equipamentos

Equipamentos

Drageadeira perfurada (multi-pan)

Equipamentos

Problemas com o revestimento Sugar coating

a. Ncleo: fragmentao. b. Revestimento: 1. Fissuras = aumentar teor de substncias elsticas; 2. Rompimento / quebra = expanso do ncleo durante ou aps processo; absoro de umidade; recuperao elstica. 3. Adeso / aglomerao. 4. Colorao irregular = migrao do corante. 5. Marmorizao.

Problemas com o revestimento Film coating

Problemas com o revestimento Film coating 4. Formao de bolha = evaporao rpida. 5. Opacicidade do filme = concentrao de polmero.

1. Adeso = umidade excessiva. Picked.

2. Aspereza = secagem rpida. concentrao de polmero.

6. Variao de cor = mistura insuficiente e migrao. 7. Cracking = stress do filme.

3. Casca de laranja = difuso inadequada da soluo. da viscosidade da soluo.