2.1.

Conceito e classificao As primeiras quinolonas foram utilizadas no incio dos anos 60, com a introduo do cido nalidxico na prtica clnica. No incio dos anos 80, com o acrscimo de um tomo de flor na posio 6 do anel quinolnico, surgiram as fluorquinolonas (principal representante: ciprofloxacina), com aumento do espectro, para os bacilos gramnegativos e boa atividade contra alguns cocos gram-positivos, porm, pouca ou nenhuma ao sobre Streptococcus spp., Enterococus spp. e anaerbios. Este foi um dos principais motivos para o desenvolvimento das novas quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina e gemifloxacina. Recentemente, foram descritas alteraes nos nveis de glicemia com o uso dessas quinolonas mais associadas com a gatifloxacina, sobretudo em pacientes idosos e diabticos, motivo pelo qual essa quinolona foi retirada de mercado.

Importante: As novas quinolonas tm espectro de ao contra a maioria dos bacilos gram-negativos, superponvel ao das fluorquinolonas. Entretanto, nenhuma mais potente contra P. aeruginosa que a ciprofloxacina.

Inibem a atividade da DNA girase ou topoisomerase II, enzima essencial sobrevivncia bacteriana. A DNA girase torna a molcula de DNA compacta e biologicamente ativa. Ao inibir essa enzima, a molcula de DNA passa a ocupar grande espao no interior da bactria e suas extremidades livres determinam sntese descontrolada de RNA mensageiro e de protenas, determinando a morte das bactrias. Tambm inibem, in vitro, a topoisomerase IV, porm no conhecido se este fato contribui para a ao antibacteriana. 2.3. Mecanismos de resistncia A resistncia ocorre, principalmente, por alterao na enzima DNA girase, que passa a no sofrer ao do antimicrobiano. Pode ocorrer por mutao cromossmica nos genes que so responsveis pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV) ou por alterao da permeabilidade droga pela membrana celular bacteriana (porinas). possvel a

existncia de um mecanismo que aumente a retirada da droga do interior da clula (bomba de efluxo). 2.5. Indicaes clnicas A seguir sero descritas as principais indicaes clnicas das quinolonas. A. Trato genito-urinrio B. Trato gastrintestinal C. Trato respiratrio D. Osteomielites E. Partes moles F. Ao contra micobactrias A. Trato genito-urinrio O cido nalidxico indicado, exclusivamente, para o tratamento de infeces baixas do trato urinrio. Para infeces urinrias no complicadas, como cistites em mulheres jovens, causadas por germes altamente sensveis, as quinolonas so altamente efetivas. As fluorquinolonas podem ser utilizadas em pielonefrites complicadas. Pela alta concentrao que atingem na prstata e pela sua atividade contra os microrganismos mais freqentemente causadores de prostatites, so uma excelente indicao para estas infeces. As quinolonas so ativas contra bactrias do trato genital como Chlamydea trachomatis e Mycoplasma hominis, que podem causar uretrite inespecfica. Por outro lado, no apresentam boa atividade contra o Treponema pallidum. No tratamento de doena inflamatria plvica, onde geralmente existe associao de gonococos, clamdeas, germes entricos e anaerbios a associao de uma quinolona com um agente com ao anaerobicida recomendada.

http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/mo dulo1/quinilonas.htm http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/mo dulo1/glicopeptideos.htm (glicopeptdeos)