COMPACTA NUTRIO

cido Flico: sua importncia em situaes fisiolgicas do ciclo vital

Luciana Cisoto Ribeiro* Macarena Urrestarazu Devincenzi* Elaine Cristina Viana** Teresa Gontijo de Castro** Dirce Maria Sigulem***

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Nutricionista, Mestre em Nutrio pela UNIFESP/EPM. Acadmicas do Curso de Nutrio e Sade, Universidade Federal de Viosa-UFV. Professora Doutora, Coordenadora do Programa de Ps-Graduao em Nutrio da UNIFESP/EPM

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ndice
Editorial ..................................................................................................................... 5 cido Flico: sua importncia em situaes fisiolgicas do ciclo vital.................................................... 7 Histrico ................................................................................................................... 7 Definio e Estrutura ....................................................................................... 7 Fisiologia ................................................................................................................... 8 Fontes de cido Flico ................................................................................... 8 Absoro, Transporte e Metabolismo................................................... 9 Interaes com Outros Nutrientes .......................................................... 9 Repercusses da Deficincia de Folato .............................................10 Parmetros Bioqumicos dos Nveis de Folato ............................. 12 Grupos de Risco ............................................................................................... 13 Referncias Bibliogrficas ...........................................................................17
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EDITORIAL
Dentre os nutrientes essenciais envolvidos na eritropoiese normal destacam-se o ferro, a vitamina B12 e os folatos. O papel do ferro e principalmente sua deficincia foram bem discutidos nas Compactas 1 e 2 sobre anemia ferropriva na primeira infncia e complementados na Compacta 4 com a experincia nica de utilizao de doses intermitentes na profilaxia para este grupo etrio. Neste nmero ser apresentado o cido flico, sua fisiologia, interaes com outros nutrientes, parmetros bioqumicos, principais grupos de risco e repercusses de sua deficincia, alm de aspectos relacionados a medidas preventivas.

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cido Flico:
sua importncia em situaes fisiolgicas do ciclo vital
Macarena Urrestazu Devincenzi* Luciana Cisoto Ribeiro* Elaine Cristina Viana** Teresa Gontijo de Castro** Dirce Maria Sigulem*** * Nutricionista, Mestre em Nutrio pela UNIFESP/EPM. ** Acadmicas do Curso de Nutrio e Sade, Universidade Federal de Viosa-UFV. *** Professora Doutora, Coordenadora do Programa de Ps-Graduao em Nutrio da UNIFESP/EPM

HISTRICO
A primeira metade do sculo passado foi considerada a era da investigao de todas as vitaminas conhecidas, entre elas o cido flico. Em 1931, Lucy Wills descreveu um novo fator hematopoitico na levedura, capaz de curar a anemia macroctica tropical na ndia. Ao longo da dcada de 30 esse fator foi identificado em vrios estudos experimentais isolados, mas somente em 1941, o termo cido flico foi utilizado para referir-se a um fator de crescimento existente no espinafre. O termo cido flico deriva do latim folium, que significa folha. Nesta mesma dcada (1940), foi possvel isolar, cristalizar e identificar a estrutura desta vitamina, bem como elaborar formas sintticas para o uso no tratamento de enfermidades carenciais e de anemia (Herbert 1999; Selhub, Rosenberg, 1997).

Na segunda metade do sculo passado, as novas investigaes sobre absoro, metabolismo e caractersticas analticas da vitamina (cido flico) permitiram conhecer sua importncia na dieta e seu potencial na preveno de enfermidades como o cncer, doenas cardiovasculares e defeitos congnitos (Selhub, Rosenberg, 1997).

DEFINIO E ESTRUTURA
Os folatos constituem um grupo de compostos heterocclicos nos quais o cido pterico est conjugado com um ou diversos resduos de cido L-glutmico (Czeizel 1996). Sua estrutura apresenta um ncleo pteridina ligado a uma molcula de cido paraminobenzico e uma de cido glutmico (C19H19N7O6, peso molecular = 441,2), originando ento o nome

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cido pteroilglutmico (Guilland, Lequeu, 1995). Dentre as substncias que possuem como estrutura bsica o cido pteroilglutmico, esto os pteroilglutamatos, os diidrofolatos, os tetraidrofolatos (THF) e os metiltetraidrofolatos. Esta ltima a fonte natural de folatos na alimentao, sendo tambm a forma encontrada no sangue (Lorenzi, 1991). O termo folato ento utilizado para designar os poliglutamatos e o termo cido flico reservado para o monoglutamato sinttico e/ ou cido pteroilglutmico (Czeizel 1996).

to constantemente se renovando (Lorenzi, 1991; Vannucchi, Jordo, 1998).

Co-fator na Formao da Metionina

Na formao da metionina, o metiltetraidrofolato atua como doador de radical metila para a formao da metil B12. Este radical metila transferido homocistena para a formao da metionina, aminocido essencial para o metabolismo das protenas (Lorenzi, 1991).

FONTES DE CIDO FLICO

O cido flico est amplamente distribudo na natureza, sendo sua principal fonte o levedo de cerveja. Encontra-se nos vegetais de folhas como o espinafre, o aspargo, o repolho e o brcolis, alm das vsceras, carnes, ovos e feijo. Apesar da sua grande presena na alimentao, relativamente fcil a ocorrncia de deficincia da vitamina, j que ela muito sensvel. Por exemplo, o cozimento prolongado destri 90%
QUADRO 1 - Quantidades de cido flico em alguns alimentos. ALIMENTO Quantidade de cido flico em mg (10-6g) 187 131 122 78 76 70 55 24 23 21 16 10 12

FISIOLOGIA
O cido flico uma vitamina hidrossolvel e como tal pouco armazenada no organismo. essencial para as reaes metablicas especficas no meio celular e vital para o funcionamento e crescimento normal do organismo (Vannucchi, Jordo, 1998). O folato participa de dois processos biolgicos fundamentais: atua como co-fator para as enzimas implicadas na biossntese de RNA (cido ribonuclico) e DNA (cido desoxirribonuclico) e como co-fator na formao da metionina (Czeizel, 1996).
Biossntese dos cidos Nuclicos

O tetraidrofolato (THF) que resulta da perda do radical metila serve como substrato para a sntese de purina e de pirimidina e para a converso da serina a glicina, tendo a vitamina B6 como co-fator. Tanto a timidina como a purina so importantes para a sntese dos cidos nuclicos das clulas: o RNA e o DNA. Estes compostos so sintetizados nas clulas que se diferenciam ou se dividem, tanto nas clulas medulares como tambm nas clulas dos epitlios de revestimento que es-

Fgado bovino frito (90 g) Espinafre cozido (1/2 xcara) Feijo cozido (1/2 xcara) Brcolis cozido (1 xcara) Alface (1 xcara) Germe de trigo cru (1/4 xcara) Suco de laranja fresco (1/2 xcara) Banana 1 unidade Ovo gema (1 unidade) Amendoas cruas ( xcara) Po de trigo integral (1 fatia) Po de trigo branco (1 fatia) Leite (1 xcara)

Fonte: Folatos. Disponvel em: URL: http://www.farmacia.us.es/bromatologia/bromaweb/docu/folatos

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do contedo de folatos dos alimentos e essa perda aumenta quando se alcaliniza o meio com adio de substncias como o bicarbonato. Alm de ser termosensvel, pouco resistente ao contato com a luz e oxignio atmosfrico (Layrisse et al., 1988; Vannucchi, Jordo, 1998). No quadro 1 encontram-se as quantidades de cido flico contidas em alguns alimentos.

ABSORO, TRANSPORTE E METABOLISMO.

A absoro do folato alimentar em concentraes fisiolgicas no homem feita principalmente no primeiro tero do intestino delgado, por processo ativo saturvel dependente de pH e de sdio, apesar de ocorrer tambm em toda a extenso do mesmo. Nesta absoro interferem vrias enzimas conjugases presentes na mucosa do intestino que desconjugam os poliglutamatos em monoglutamatos, atravs da reduo ou da metilao dos diferentes compostos. Porm, em altas concentraes, atravessa diretamente a parede dos entercitos sem tais modificaes (Guilland, Lequeu, 1995; Herbert, 1999; Oleary, Sheehy, 2001). O folato encontra-se no plasma distribudo em trs fraes: o folato livre, e os ligados aos transportadores de baixa e de alta afinidade que so responsveis pelo transporte do folato para as clulas da medula, reticulcitos, fgado, fluido cerebroespinhal e clulas tubulares renais. Supe-se que este transporte seja ativo e mediado por um carreador, uma vez que ocorre contra um gradiente de concentrao (Herbert, 1999). As reservas normais de folato no organismo variam de 5 a 10 mg, onde aproximadamente

metade encontra-se no fgado, principalmente na forma de poliglutamato (Vannucchi et al., 1998; Herbert, 1999; Guilland, Lequeu, 1995). Estas reservas so suficientes apenas por alguns meses e a deficincia de folato aparece aproximadamente em 4 meses quando a dieta pobre na vitamina. A circulao enteroheptica transporta cerca de 0,1mg de folato biologicamente ativo diariamente, o que importante na manuteno dos nveis sricos de folato. O fgado pode manter uma concentrao prxima a 4mg/L durante um ms em caso de carncia de oferta. A excreo do folato pelo organismo feita pelas vias urinria e biliar, em formas metabolicamente ativas e inativas (Herbert, 1999, Guilland, Lequeu, 1995).

INTERAES COM OUTROS NUTRIENTES

O metabolismo das vitaminas do complexo B e dos folatos est intimamente relacionado. A vitamina B 12 (cobalamina) atua como coenzima na converso da homocistena em metionina, recebendo o radical metila do metiltetraidrofolato, transformando-se ento em metilcobalamina, e cedendo-o homocistena, que se transforma em metil-homocistena ou metionina (Herbert, 1999; Bree et al., 2001; Refsum, 2001). A vitamina B6 serve como co-fator na reao que converte irreversivelmente homocistena em cistationina. A riboflavina (B2) atua como co-fator na reao de restaurao do folato (Bree et al., 2001). A figura 1 mostra a representao simplificada da interao entre as vitaminas do complexo B, folato e homocistena.

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Figura 1 Interao entre as vitaminas do complexo B, folato e homocistena.

5:10 metilene-THF

5:10 metilene redutase + B2

5-metil-THF (folato)
Homocistena metil transferase + B 12

metionina metionina

Metionina sintase homocistena cistationina

THF

 Cistationina " sintase + B 6

Clula tissular
Fonte: Herbert, 1999; Refsum, 2001; Bree et al, 2001

A interao do folato com zinco ainda controversa, pois apesar de haver indicaes de que a suplementao com cido flico pode induzir a deficincia do mineral (PrezEscamilla, 1995), um estudo com gestantes, na ndia, com adio de zinco a suplementos contendo ferro e cido flico, administrados conjuntamente, mostrou aumentar o estado de zinco materno e do neonato (Caulfield et al., 1999). A deficincia de folato poderia produzir uma deficincia funcional de ferro, uma vez que impede a utilizao do mineral pelas clulas, mesmo quando os estoques de ferro so suficientes. Por essa razo vem se preconizando a utilizao de ferro juntamente com folato em populaes com alto risco de deficincia de ferro e anemia (Picciano, 1999). Um estudo na Malsia que avaliou a eficcia da suplementao com ferro e folato em adolescentes do sexo feminino, comparando a administrao isolada (ferro ou folato) e conjunta, concluiu que esta ltima foi mais efetiva para a eliminao da deficincia de ferro (Tee et al., 1999).

REPERCUSSES DA DEFICINCIA DE FOLATO

De forma geral a deficincia de folato pode ser decorrente de aumento do requerimento (prematuridade, gravidez, lactao, perodos de intenso crescimento ou patologias que aumentem a demanda da vitamina), ingesto inadequada (baixo consumo de alimentos fontes, perdas no cozimento) e absoro inadequada (diarrias crnicas, antagonistas do cido flico e drogas anticonvulsivantes) (Braga, Fisberg, 1998; Herbert, 1999; Krishnaswamy, Nair, 2001; Scholl, Jonhson, 2000). A deficincia prolongada de folato produz uma anemia macroctica ou megaloblstica com alteraes tanto no sangue perifrico como na medula ssea. As manifestaes da carncia de folato assemelham-se s caractersticas hematolgicas da deficincia de vitamina B12 e derivam-se fundamentalmente de uma diminuio da sntese de cidos nuclicos, que leva a uma anomalia da maturao nuclear e afeta especialmente as clulas dos tecidos de rpida proliferao. Alteraes funcionais

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e estruturais da medula ssea e do intestino delgado, bem como atraso do crescimento e da maturao cerebral em crianas, so caractersticas desta deficincia (Olivares et al., 1989; Selhub, Rosenberg, 1997). A deficincia da vitamina B12 e/ou de folato podem levar ao aparecimento da anemia megaloblstica. Quando h deficincia de metilcobalamina, h defeito na transferncia de radicais metila do metiltetraidrofolato para a formao da metionina, com aumento do seu precursor, homocistena, resultando na hiperhomocisteinemia. Esta deficincia causa reduo na sntese do DNA, como tambm de purina e pirimidina. Todas as clulas medulares sofrem com esta alterao metablica, resultando em numerosas alteraes morfolgicas. As clulas eritroblsticas passam a ter maturao anmala, sntese de DNA muito lenta ou at parada de maturao e morte intramedular, constituindo a eritropoiese ineficiente (Barasi, 1997a; Scholl, Jonhson, 2000; Refsum, 2001). A hiperhomocisteinemia pode ter ao aterognica e trombognica e tem sido sugerida como importante fator na gnese da doena cardiovascular (Barasi, 1997a; Refsum, 2001). Esta tem se relacionado mais especificamente com enfermidades cardacas tromboclusivas, tais como enfermidades vasculares perifricas sintomticas, acidentes cerebrovasculares e cardiopatia isqumica (Selhub, Rosenberg, 1997; Krishnaswamy, Nair, 2001). Com base nas evidncias da associao entre a elevao da homocistena plasmtica e a ocorrncia de doenas cardiovasculares, temse sugerido uma possvel funo do cido flico na preveno das mesmas (Oleary, Sheehy, 2001). Bree et al (2001) demonstraram, em um

estudo com indivduos com 20 a 65 anos, em trs cidades holandesas, que aps alta ingesto de folato, a diminuio plasmtica de 1mmol/ L de homocistena associou-se a uma reduo de 10% no risco para doena cardiovascular. Krishnaswamy, Nair (2001) a partir de reviso bibliogrfica, mencionam um estudo que revela um aumento relativo no risco de doenas cardiovasculares para homens e mulheres de, respectivamente, 1,6 e 1,5 para cada incremento de 5mmols/L de homocistena plasmtica total. Em um estudo experimental foi observado que ratos que ingeriram dietas deficientes em folato apresentaram concentrao de homocistena significativamente maior, aproximadamente 168%, do que aqueles que ingeriram a dieta controle (Oleary, Sheehy, 2001). O mecanismo exato por trs destes efeitos cardiovasculares no foi ainda identificado, mas anormalidades plaquetrias, estmulo de coagulao ou inibio de fibrinlise, oxidao da LDL (Low Density Lipoprotein) e disfuno endotelial, tm sido demonstrados em modelos experimentais (Refsum, 2001). A hiperhomocisteinemia tambm esta implicada no retardo mental em crianas, defeitos do desenvolvimento e osteoporose (Krishnaswamy, Nair, 2001). Uma das primeiras manifestaes clnicas da deficincia desta vitamina a hipersegmentao de neutrfilos (que um indicador prvio desta deficincia), produzindo mais tarde clulas vermelhas megaloblsticas e macrocticas e, finalmente, a anemia macroctica (Scholl, Jonhson, 2000; National Academy of Sciences, 1990a). A anemia megaloblstica compromete os setores eritride, mielide e/ou plaquetrio, produzindo geralmente uma ou mais citopenias no sangue perifrico (Braga, Fisberg, 1998).

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A relao do folato com a metilao e reparao do DNA e a expresso de oncogenes, tm proporcionado bases para a hiptese que relaciona a nutrio do folato com o risco e a preveno do cncer (Selhub, Rosenberg, 1997). Modelos experimentais demonstraram que a deficincia do grupo metil induziu leses prneoplsicas ou neoplsicas em fgado de animais. Outros estudos relataram que a deficincia de folato potencializa o dano gentico para carcingenos, possivelmente pela limitao do reparo no DNA (Birt et al., 1999).

PARMETROS BIOQUMICOS DOS NVEIS DE FOLATO

O mtodo mais utilizado para avaliar o estado de folato a avaliao srica, j que a reduo das reservas orgnicas refletida nos nveis sricos da vitamina (National Academy of Sciences, 1990a, Selhub, Rosenberg,1997). A concentrao srica de folato correlacionase com a ingesto das ltimas semanas e a eritrocitria guarda mais relao com a concentrao tissular de folato; portanto, quando esta

ltima est inferior, pode ser indicativo de deficincia crnica deste nutriente (Olivares et al., 1989). O nmero de lbulos dos neutrfilos tambm pode ser analisado para a avaliao do estado de folato, uma vez que a hipersegmentao de neutrfilos a primeira manifestao clnica decorrente da carncia de cido flico. Uma forma clssica de avaliao do estado de folato a partir do mtodo microbiolgico com Lactobacillus casei que, ao invs de utilizar a frao do soro, utiliza o sangue como um todo. Baseia-se na presena de folato nas hemcias que permite ou no o crescimento bacteriano (Selhub, Rosenberg,1997). A avaliao do aumento de reticulcitos em resposta administrao de folato tambm pode ser um indicador til do estado de folato. Um estudo com pacientes folato-deficientes mostrou que suplementos de cido flico produziram um aumento no pico de reticulcitos, de 0 para 5 a 10% de circulao das clulas vermelhas 5 a 10 dias aps o tratamento (National Academy of Sciences, 1990a). A Tabela 1 apresenta valores relacionados com os diferentes estados de folato no organismo.

Tabela 1. Valores relacionados com os diferentes estados de folato.

Parmetros Excesso Balano positivo Normal Depleo Balano Depleo de negativo folato Deficincia Dano ao metabolismo: Dano clnico: anemia deficincia de folato por deficincia e eritropoiese de folato <3 <120 >3,5 <1,2 alta normal normal >12 <3 <100 >3,5 <1 alta macroovaloctico elevado <12

Folato srico (ng/mL) Folato eritrocitrio (ng/mL) Mdia de lbulos dos neutrfilos Folato heptico (mg/g) Homocistena eritrcitos VCM Hemoglobina (g/dl)

>10 >400 <3,5 >5 normal normal normal >12

>10 >300 <3,5 >400 normal normal normal >2

>5 >200 <3,5 >3 normal normal normal >12

<3 >200 <3,5 >3 normal normal normal >12

<3 <160 <3,5 <1,6 normal normal normal >12

Fonte: Schaffer, 1993; Herbert, 1999.

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GRUPOS DE RISCO
Mulheres grvidas e em idade reprodutiva

Durante a gestao os nveis sanguneos maternos de folato (eritrocitrio e plasmtico) diminuem normalmente, talvez como conseqncia da expanso do volume sangneo e do aumento da excreo urinria da vitamina, sendo que neste perodo sua absoro mantemse inalterada (Picciano, 1997). A magnitude das reservas de folato fetais totalmente independente das reservas maternas, com o feto servindo-se prioritariamente em detrimento do organismo materno (efeito aspirador de folato) (Guiland, Lequeu, 1995). A placenta rica em protenas que captam folato e que podem atuar como receptores da membrana nesta captao, mesmo desconhecendo-se o mecanismo placentrio de transporte do mesmo (Picciano, 1997). No entanto, no incio da gestao, a placenta ainda no est formada, no existindo mecanismo de proteo do embrio para as deficincias da circulao materna, sendo o estado e as reservas nutricionais da me vitais neste perodo (Barasi, 1997b). A deficincia de folato na gravidez pode estar associada a um aumento na prevalncia de uma variedade de condies obsttricas tais como: descolamento de placenta, morte neonatal, baixo peso ao nascer, prematuridade, toxemia, hemor ragia ps parto, atraso de maturao do sistema nervoso, anemia megaloblstica e malformao fetal (WHO, 1972; Picciano, 1997; Scholl, Jonhson, 2000; Koebinic et al., 2001). Os defeitos de tubo neural (DTNs) tais como a anencefalia e a espinha bfida esto entre os

mais graves defeitos do nascimento. Estes so definidos como malformaes do sistema nervoso central causadas por um desenvolvimento alterado em etapas precoces da embriognese, durante a terceira ou quarta semana de gestao (Prez-Escamilla, 1995; Brent et al., 2000; Bunduki et al., 1998; Nissenkorn et al., 2001). A incidncia mundial de DTNs varia de 1/ 1000 at 8/1000 nascidos vivos em regies de altas prevalncias (Bunduki et al., 1998). As DTNs so um problema de sade pblica no Mxico e ocupam o segundo lugar em incidncia, com uma taxa de 36/10.000, precedida somente pela China (Villareal et al., 2001). Nos Estados Unidos, os defeitos de nascimentos ocorrem em 2,9% de todos os nascidos vivos e lideram a causa de morte entre crianas nesse pas, sendo que 70% destas malformaes ainda so de causas desconhecidas (Schaffer, 1993). Os custos mdicos associados com o tratamento da espinha bfida nos Estados Unidos so estimados em 200 milhes de dlares anuais (Prez-Escamilla, 1995). No Brasil, estima-se em 1,6/1000 a incidncia de DTN (Bunduki et al., 1998). Estudos tm demonstrado que a suplementao de cido flico, desde trs meses antes da concepo at a dcima segunda semana da gestao pode prevenir a DTN no feto. A razo para a administrao antes da gestao se deve ao fato do tubo neural se formar entre o 25 e 27 dia aps a concepo, antes que a maioria das mulheres se de conta de que esto grvidas (Villareal et al., 2001). O US . Centers for Disease Control (CDC) recomendou, em 1991, suplementao com altas doses de cido flico (4mg/dia) para todas mulheres com antecedentes de DTNs durante o planeja-

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mento familiar (Prez-Escamilla, 1995); alm desta recomendao, o US . Public Health Service determina que todas as mulheres em idade reprodutiva deveriam consumir 400mg de cido flico diariamente com o propsito de reduzir a incidncia de DTN, seja em forma de suplementos ou pela dieta (Barasi, 1997b; Villareal et al., 1991 Prez-Escamilla, 1995) Na gestao, a dose recomendada para preveno de DTN, de 400mg/dia de folato, no se devendo ultrapassar a dosagem de 1mg/dia, pois esta quantidade poderia mascarar uma deficincia de vitamina B12, retardando seu tratamento e podendo desencadear leses neurolgicas (Villareal et al., 2001; Picciano, 1997; Oleary, Sheehy, 2001). A RDA (Recommended Dietary Allowances) recente distingue entre folato natural e o cido flico sinttico na gestao indicando que mulheres grvidas devem ingerir 600mg de Dietary Folate Equivalets (DFEs), sendo que 400mg devem ser derivadas do cido flico sinttico e o restante da alimentao, e esta suplementao deve ser diria at o final do perodo periconcepcional (Berg et al, 2001). Em triagem de uma grande comunidade da China, o CDC e o Beijing Medical College demonstraram que a suplementao com 400mg de cido flico preveniu em 85% a ocorrncia de espinha bfida e anencefalia (Brent et al., 2000). Em estudo na Carolina do Sul (EUA) foi observado um decrscimo de 40% de DTN em um perodo de 6 anos, com reduo na taxa de 1,89/1000 nascidos para 0,95/1000. Este fato pode ter sido reflexo do impacto da maior ingesto de cido flico atravs das dietas, vitaminas, suplementos e fortificao alimentar.

A relao temporal entre a reduo na taxa de DTN e o aumento na utilizao de suplementos de cido flico, por mulheres em idade reprodutiva na mesma localidade, est em concordncia com o conhecido efeito protetor do cido flico contra estas malformaes (Stevenson et al., 2000). Baixas taxas de folato tissulares so encontradas em mes de fetos acometidos por DTN, podendo-se supor que todas as clulas maternas teriam nveis baixos de folato incluindo os ocitos. Poderia-se supor tambm que as mesmas causas para baixos nveis de folatos nos eritrcitos maternos estariam presentes nos ocitos, portanto, antes da fecundao (Bunduki et al., 1998). No se conhece o mecanismo pelo qual o folato evita os DTNs, mas supe-se que esta vitamina teria a capacidade de modificar a expresso de um gene que leva ao defeito gentico (Picciano, 1997). Recentes investigaes encontraram que a mutao do gene 677C-T altera a atividade da enzima metileneTHF redutase que fundamental para metilao da homocistena em metionina (aminocido essencial) que poderia estar relacionado com os defeitos do tubo neural (Nissenkorn et al., 2001; Krishnaswamy, Nair, 2001).
Nutrizes

Apesar do requerimento de folato na gravidez ter sido extensivamente estudado, as necessidades de folato durante a lactao so pouco exploradas. A literatura indica que mulheres aparentemente saudveis podem tornar-se deficientes em folato no perodo ps parto. A recomendao do National Research Council NRC (1989) para folato durante a lactao foi baseada no requerimento estimado de mulheres no grvidas

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e no lactantes (180mg/dia), com um adicional de 100mg/dia para cobrir as perdas devido produo de leite. Tal incremento foi baseado assumindo-se que o contedo de folato no leite humano era de 113nmol/L e na produo mdia diria de leite de 800ml/dia, uma vez estabelecida a lactao. No entanto, em estudo que avaliou o contedo de folato do leite humano verificou-se que este tinha em mdia 195 nmol/L, ou seja, um valor 72% maior que o usado previamente e que as perdas de folato devido produo de leite eram tambm maiores. A partir destes achados foi estimado que o requerimento mdio de folato durante a lactao seria de 455mg/dia, sendo 320mg/dia o requerimento mdio de folato para mulheres no grvidas mais o adicional de 135mg/ dia para a sntese de leite. Confirmando tais achados, a RDA para folato durante a lactao foi recentemente aumentada de 280 para 500mg/dia (Mackey, Picciano, 1999).
Lactentes

As reservas de folato so reduzidas ao nascimento e rapidamente depletadas em funo do crescimento acelerado nesta fase. Na criana prematura as necessidades so ainda mais elevadas, uma vez que o principal armazenamento de folato ocorre no final da gestao (Guilland, Lequeu, 1995). A concentrao de cido flico no leite materno depende do estado de folato da mulher e da durao da lactao. Comparado com o colostro, o leite maduro tem uma maior concentrao desta vitamina e existem provas de que o folato do leite humano se encontra em maior proporo como monoglutamato que seria melhor absorvido, o que explicaria o melhor estado nutricional de cido flico de crianas alimentadas com o leite materno (Olivares et al., 1989).

Em estudo avaliando a concentrao srica de folato em lactentes aos 4, 6 e 9 meses de idade, observou-se que crianas que receberam amamentao natural apresentaram concentraes de folato significativamente mais altas do que as que receberam leite artificial. Num segundo momento, os lactentes foram estudados at os 15 meses, observando-se que at os 9 meses obteve-se relao direta entre a concentrao de folato srico na criana e a durao da amamentao materna. No grupo amamentado naturalmente a prevalncia da deficincia de cido flico aos 9 meses foi de 3,6% e a do alimentado artificialmente foi de 28,9%. Esta diferena entre as prevalncias de deficincia de cido flico poderia ser ainda maior, pois se conhecem provas de que, quando coexistem as carncias de ferro e folato, a ltima mascarada e s se evidencia quando tratada a primeira (Olivares et al., 1989). Como a anemia ferropriva a principal carncia nutricional na primeira infncia, recomenda-se que em regies onde sua prevalncia seja superior a 40%, todas as crianas recebam suplemento de 12,5mg de ferro elementar mais 50mg de cido flico diariamente, dos seis aos dezoito meses de idade (UNICEF, 1998). Outra situao onde a suplementao ou fortificao torna-se necessria para evitar a deficincia de folato, nos lactentes com intolerncia ao leite de vaca cuja nica fonte alimentar passa a ser o leite de cabra, que possui quantidades muito pequenas de cido flico (Braga, Fisberg, 1998).
Idosos

Wang et al. (2001) observaram que sujeitos idosos com baixos nveis de vitamina B12 ou de folato apresentavam duas vezes mais risco de

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desenvolver a doena de Alzheimer (risco relativo [RR]=2,1, 95% CI= 1,2 a 3,45). Baixos nveis sricos de folato (deficincia considerada para valores inferiores ou iguais a 12 nmol/L) no tm sido relatados somente em relao doena de Alzheimer, mas a outros tipos de demncia. E ainda est associado com defeitos especficos do funcionamento cognitivo, com lapsos de memria e reconhecimento, havendo tambm estudos de interveno demonstrando um efeito positivo do folato para o tratamento de dficits de memria. Apesar destas evidncias em relao ao folato, no h recomendao de suplementao para este grupo. Existe porm uma proposta do Food and Drug Adiministration (FDA) para fortificao de produtos derivados de gros e cereais com 140mg de cido flico por 100g, que foi estimada para que pessoas acima de 50 anos, pudessem ter o consumo mximo de cido flico de cerca de 840mg dirios, valor aceito como seguro na ausncia do consumo de suplementos contendo esta vitamina.

Sabe-se que o consumo de elevadas doses de cido flico (limite mximo de 1000mg/dia) pode mascarar a deficincia de vitamina B12 que ocorre principalmente em pessoas acima de 60 anos, onde a prevalncia desta deficincia se eleva (Villareal et al, 2001; Wang et al., 2001). Entretanto, este nvel de fortificao no suficiente para proteger as mulheres do risco de DTN. Por esta razo, aumentou-se a quantidade de cido flico nos produtos fortificados para 350mg/100g. Este nvel de fortificao, no entanto, requer um monitoramento cuidadoso entre os idosos j que est prximo ao limite mximo de segurana para este grupo (PrezEscamilla, 1995; Brent et al., 2000). Desta forma, assim como o ferro, a deficincia de cido flico pode atingir diversos grupos (gestantes, nutrizes, lactentes e idosos) com necessidades e repercusses distintas. Nesta situao, tambm, a suplementao medicamentosa garante a especificidade da interveno, o que no possvel somente com a fortificao de alimentos.

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cido Flico: sua importncia em situaes fisiolgicas do ciclo vital

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