Captulo 17 Aldedos e cetonas II.

Reaes Aldlicas

 A acidez dos hidrogenios a de compostos

carbonlicos: nion enolato

Hidrogenios nos carbonos a a carbonila so cidos
H Os anions resultantes so estabilizados por ressonancia com a carbonila

Chapter 17

 O anion enolato pode ser protonado no carbono ou no

oxignio
O enol resultante e a forma ceto da carbonila so revesveis e interconversveis

Chapter 17

 Tautmeros Ceto enlicos

Tautmeros Ceto-Enolicos so ismeros constitucionais que se interconvertem com traos de cido ou base. A maioria das cetonas e aldeidos existem na forma ceto devido a maior fora da dupla ligao carbono-oxignio relativa a a ligao dupla carbono-carbono

Chapter 17

 Compostos b-Dicarbonilicos existem primariamente na forma enlica. O enol mais estvel porque tem um sistema conjugado p e o enol est estabilizado atravs da ligao de hidrognio

Chapter 17

 Reaes via Enois e Anions Enolatos

Racemizao
Um aldeido oticamente ativo ou uma cetona com um centro assimtrico no carbono-a pode racemizar na presena de cido ou base catalticos. O intermediario enol ou enolato no possue centro asssimetrico na posio a

Chapter 17

Os mecanismos das racemizaese cidas e bsicas so indicadas abaixo

Chapter 17

 Halogenao de cetonas
Cetonas podem ser halogenadas na posio a na presena de cido ou base e X2 Halogenao promovida por base ocorre via enolato

Chapter 17

Halogenao catalisada por cido procede via enol

Chapter 17

 Reao do Haloformio
Metil cetonas reagem com X2 na presena de base

Insert mechanism page 777

Chapter 17

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Resultando em carboxilato e haloformio (CX3H)

O anion trialometil um bom grupo de saida e tem a carga estabilizada pelos 3 halognios

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 Reao Aldlica: Adio de anions Enolatos a

Aldeidos e Cetonas
Acetaldeido dimeriza na presena de hidrxido de sdio diluido a temperatura ambiente. O produto denominado de aldol (aldeido e lcool)

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O mecanismo procede via anion enolato

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 Desidratao do produto aldlico

If the aldol reaction mixture is heated, dehydration to an a,bunsaturated carbonyl compound takes place
H Dehydration is favorable because the product is stabilized by conjugation of the

alkene with the carbonyl group

In some aldol reactions, the aldol product cannot be isolated because it is rapidly dehydrated to the a,b-unsaturated compound

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 Aplicaes sintticas
Reaes aldlicas permite fazer a ligao entre duas molculas pequena gerando uma nova ligao carbono-carbono

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Reaes aldlicas com cetonas so desfavorecidas pois o equilbrio favorece a cetona de partida
H TUso de equipamento para retirar o produto do meio de reao permite obter o

aldol em bons rendimentos

A reversibilidade das adies aldlicas

Produtos de adio aldlica sofrem reaes retro-aldolicas na presena de base forte

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 Condensao aldlica catalisada por cido Esta reao leva ao produto de desidratao

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 Reaes Aldol Cruzadas ocorrem com dois

aldeidos diferentes e no so prticas pois geram misturas de produtos

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 Reaes aldlicas cruzadas praticas so aquelas em

que um dos aldeido no possue hidrognio a . O aldeido sem hidrognio no carbono a adicionado em meio bsico e depois adiciona-se o segundo aldeido
Desidratao corre imediatamente se houver conjugo

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 Reao de Claisen-Schmidt so reaes aldlicas

cruzadas com cetonas

O produto da condensao da cetona no predomina pois no favorecido pelo equilibrio

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 Condensao com Nitroalcanos

Os hidrognios a dos nitroalkanos so fracamente acidos (pKa = 10) pois os anions resultante so estabilizados por ressonancia

nions Nitroalcanos podem sofrer condensao do tipo aldol com aldeidos e cetonas
O grupo nitro pode ser reduzido a amina

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 Ciclizao via Condensao Aldlica

Reao intramolecular dos compostos dicarbonlicos procedem preferencialmente via aneis de cinco e seis membros
Na reao abaixo a carbonila do aldeido atacada preferencialmente por sofrer menor repulso eletronica e impedimento estreo do que a cetona

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 Enolatos de Litio
Na presena de uma base forte como amideto de diisopropil ltio (LDA), a formao do enolato favorecida
Bases fracas como hidrxido de s dio produzem somente pequenas quantidades de enolatos.

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 Regiosseletividade da Formao dos Enolatos

CetonaS no simtricas podem formar dois enolatos distintos. Enolato termodinmico ,o mais substituido e one with the more highly substituted double bond
H A weak base favors the thermodynamic enolate because an equilibrium between

the enolates is estabilished

The kinetic enolate is the enolate formed fastest and it usually is the enolate with the least substituted double bond
H A strong, sterically hindered base such as lithium diisopropyl amide favors

formation of the kinetic enolate

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 Lithium Enolates in Directed Aldol Reactions

Crossed aldol reactions proceed effectively when a ketone is first deprotonated with a strong base such as LDA and the aldehyde is added slowly to the enolate

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 An unsymmetrical ketone can be selectively deprotonated with LDA to form the kinetic enolate and this will react with an aldehyde to give primarily one product

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 Direct Alkylation of Ketones via Lithium Enolates

Enolates can also be alkylated with primary alkyl halides via an SN2 reaction
H Unsymmetrical ketones can be alkylated at the least substituted position if LDA is

used to form the kinetic enolate

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 a-Selenation: A Synthesis of a,b-Unsaturated

Carbonyl Compounds
A lithium enolate can be selenated with benzeneselenyl bromide

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 The a-selenyl ketone is converted to the a,b-unsaturated carbonyl compound by reaction with hydrogen peroxide
H Elimination of the selenoxide produces the unsaturated carbonyl

Chapter 17

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 Additions to a,b-Unsaturated Aldehydes and

Ketones
a,b-Unsaturated aldehydes and ketones can react by simple (1,2) or conjugate (1,4) addition
H Both the carbonyl carbon and the b carbon are electrophilic and can react with

nucleophiles

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 Stronger nucleophiles such as Grignard reagents favor 1,2 addition whereas weaker nucleophiles such as cyanide or amines favor 1,4 addition

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 Conjugate Addition of Organocopper Reagents

Organocopper reagents add almost exclusively in a conjugate manner to a,b-unsaturated aldehydes and ketones

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 Michael Additions
Addition of an enolate to an a,b-unsaturated carbonyl compound usually occurs by conjugate addition This reaction is called a Michael addition

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 A Robinson annulation can be used to build a new six-membered ring on an existing ring
H Robinson annulation involves a Michael addition followed by an aldol

condensation to close the ring

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