Tecido Conjuntivo

Profa. Marta G. Amaral, Dra. Histofisiologia

Origem: mesenquimal

Caractersticas:
Clulas + material intercelular (SFA e fibras)

Funes
1. Sustentao e preenchimento: osso, estroma 2. Armazenamento: lipdios, H2O, ons, protenas 3. Defesa: macrfago, plasmcito, SFA 4. Nutrio 5. Reparao: tec. Conjuntivo cicatricial

Clulas

Fibroblasto
Funes: Sintetizam colgenos, elastina, GAGs, proteoglicanas, glicoprotenas MEC Fatores de crescimento do tecido conjuntivo crescimento e diferenciao celular Tecido cicatricial : fibroblasto e miofibroblasto

Fibroblasto

Fibroblastos ativados (cicatrizao)

Macrfago
Origem

Funo
1. Fagocitose 2. Apresentao antgenos aos Linfcitos B 3. Ativam os Linfcitos T helper (CD4+) 4. Secretam mais de 50 substncias biologicamente ativas como enzimas hidrolticas, citocinas, prostaglandinas , etc.

Apresentao antgeno ao Linfcito B

Ativar os Linfcitos T helper (CD4+)

MACRFAGO FAGOCITOSE LEISHMANIA

MACRFAGO INATIVO
Brucella sp

MACRFAGO

MACRFAGO

Azul de tripan, Hematoxilina Eosina

Hemcias

Macrfago com diplococcus

CLULA GIGANTE

ORIGEM DOS MASTCITOS

Localizao: predominam na derme, mucosas e serosas

Estgios de maturao do mastcito

Mastcito maduro

Mastcito imaturo

Mastcito conjuntivo HE
Mastcito

Fibroblastos

MASTCITOS

Pararrosanilina e azul de toluidina

FUNES
Atua nas reaes de hipersensibilidade por mediadores qumicos Algumas parasitoses: Toxoplasmose, Esquistosomose, Tenases

Reao de hipersensibilidade imediata

Ocorre uma sensibilizao prvia do alergeno O organismo produz IgE pelos plasmcitos As IgE se depositam na membrana do mastcito No segundo contato com o alergeno ocorre a reao de hipersensibilidade imediata, alergia e

Pode resultar em choque anafiltico

Composio dos grnulos

Histamina: aumenta a permeabilidade vascular e contrao msculo liso, pode causar bronco espasmo e aumento da secreo de muco no trato respiratrio GAGs: responsveis pela metacromasia, que so: 1.Mastcitos do conjuntivo (pele e peritnio): Heparina , inibe a agregao plaquetria 2.Mastcitos da mucosa: condroitim sulfato ECF-A: atrai eosinfilos SRS-A ou leucotrienos, no esto nos grnulos, se formam s mediante ao estmulo, fazem a contrao prolongada do msculo liso broncoespasmo NCF: atrai neutrfilos

Quando liberados agem como secreo parcrina Leucotrienos C4,D4 e E4: mais potentes que a histamina nos efeitos vaso ativos, aumentam a permeabilidade vascular e atraem os leuccitos para o stio da leso. Podem causar bronco-espasmo Prostaglandinas D2:bronco-espasmo e aumento da secreo de muco pela mucosa brnquica

Substncias neoformadas para anafilaxia:

Plasmcito
Clula grande e oval, Citoplasma basfilo Ncleo redondo excntrico, cromatina em roda de carreta Sntese de Imunoglobulinas

 De difcil visualizao ao MO Clulas adventiciais ou perivasculares, podem ser clulas tronco mesenquimais Presentes no conj. Frouxo dos capilares Localizados entre o endotlio e a lamina basal do capilar Fazem reparao e formao de tecido novo, podem se diferenciar em msculo liso, osteoblastos, adipcitos, condrcitos e fibroblastos.

Pericito

Material Intercelular

Sistema Colgeno

Colgenas

Reticulares

Fibras
Sistema Elstico

Elsticas

Elaulnicas

Oxitalnicas

SFA= GAG+proteoglicanas+ glicoprotenas+H2O+ ons

Fluido tissular
Contm ons, substncias difusveis como a gua e baixa concentrao de protenas plasmticas de baixo peso molecular. Chega a SFA pela diferena de presso hidrosttica e coloidosmtica

A quantidade de gua que volta para o capilar venoso menor do que a que saiu do capilar arterial

ARTEROLA

VNULA

CAPILAR LINFTICO

Causas de edema
Obstruo em vasos linfticos (tumores malignos e parasitoses) Obstruo venosa Insuficincia cardaca congestiva dificulta o retorno venoso Desnutrio por deficincia protica diminui a presso coloidosmtica Aumento da permeabilidade capilar por liberao de histamina ou outras drogas

Classificao do Conjuntivo

TECIDO CONJUNTIVO
TECIDO CONJUNTIVO PROPRIAMENTE DITO TECIDO CONJUNTIVO PROPRIEDADES ESPECIAIS TECIDO CONJUNTIVO DE SUSTENTAO TECIDO CARTILAGINOSO TECIDO SSEO

FROUXO DENSO MODELADO NO MODELADO

TECIDO ADIPOSO TECIDO ELSTICO

TECIDO RETICULAR OU HEMOCITOPOTICO (LINFIDE E MIELIDE)

TECIDO MUCOSO

Tecido conjuntivo frouxo

VASOS SANGUNEO

FIBROBLASTOS

Tecido conjuntivo denso no modelado

DENSO MODELADO

DENSO MODELADO

Tecido conjuntivo elstico

Tecido reticular ou hemocitopoitico

Reticular ou hemocitopoitico

TECIDO MUCOSO

Tecido Adiposo

1) Formao primria: no incio da vida fetal, clulas epiteliides precurssoras distribuiem-se em certos locais do embrio e do feto, formando o tecido multilocular.

2) Formao secundria: no final da vida fetal, outras clulas precursoras fusiformes diferenciam-se em muitas reas do conjuntivo e comeam a acumular lipdios, dando origem ao tecido unicolular do adulto.

UNILOCULAR E MULTILOCULAR

Unilocular
Macroscpico branco a amarelado A cor varia com a dieta (carotenos) Adultos humanos tm predomnio de tecido unilocular Deposio regulada por hormnios sexuais e por glicocorticides da adrenal (liplise). As fibras nervosas (SNA) no tocam no adipcito, elas vo at os capilares e liberam os hormnios para o sangue.

Funes
1. Reserva de energia 2. Modelar a superfcies corporais no homem 15-20% na mulher 20-25% 3. Coxins absorventes choques 4. Preencher espaos entre tecidos e rgos 5. Isolante trmico

1. Mobilizao neural: em estados de inanio, o SNA( simptico), libera norepinefrina que ativa lipase 2.Mobilizao hormonal: ao da insulina, hormnios da tireide e esterides da adrenal, ativam a lipase hormnio sensvel.

Mobilizao dos lipdeos

As reservas calricas so armazenadas sob a forma de triglicerdeos, nos adipcitos TG + lipase = cido graxo + glicerol

Triglicerdeos X glicognio
Triglicerdeos Local Tecido adiposo Glicognio Fgado Msculo esqueltico 4,1

Kcal/g

9,3

Os TG tm o dobro de calorias do que os carboidratos e protenas.

 Atualmente o tecido adiposo pode ser considerado um rgo endcrino A atividade endcrina do adipcito est ligada s complicaes metablicas e cardiovasculares associadas a obesidade

Molculas sintetizadas pelo adipcito e suas funes

HISTOFISILOGIA

Quilomcrons: 90% triglicerdeos, colesterol, 10% fosfolipdios protenas

Noradrenalina ativa a lipase hormnio sensvel

Quebra de triglicerdeos em glicerol e c. graxos pela lipase hormnio sensitiva

cidos graxos livres e glicerol

Lipase proteca hidrolisa os quilomcrons e o VLDL em c. graxos livres e gligerol

Regulao do adiposo
H dois sistemas: controle dirio controle por meses e anos.

1. Regulao imediata do peso: controla o

apetite e o metabolismo diariamente. Ao de dois hormnios: grelina e peptdio YY

a) Grelina: estimula o apetite, produzida pelas clulas epiteliais gstricas e em menores quantidades pelo SNC, rins, placenta e corao.

PORM, a quantidade de grelina nos obesos menor do que nas pessoas com o peso ideal, os obesos tem uma maior sensibilidade a grelina. O obeso tem um mecanismo que reduz a produo da grelina a partir do ganho de peso. Os magros secretam grandes quantidades de grelina enquanto dormem, j esse fenmeno no verificado nos obesos.

A grelina tambm age:

o liberao de GH, o estimulao da secreo lactotrfica e corticotrfica, o atividade orexgena junto ao controle do gasto energtico o Controla a secreo cida e a motilidade gstrica, o Influncia funo endcrina pancretica no metabolismo da glicose o aes cardiovasculares o efeitos antiproliferativos em clulas neoplsicas

Pesquisas com bloqueio imunolgico da ao de grelina

Demonstraram que, ao contrrio do que se pensava, esse hormnio no apenas regula o apetite, mas tambm pode estar relacionado com o controle do acmulo de gordura corporal. A descoberta desses componentes hormonais indica que vontade e determinao em alguns casos no so suficientes para combater a obesidade e que podem existir diversos problemas metablicos associados a esse processo. Portanto, da prxima vez que voc se sentir culpado por estar acima do peso ou ouvir alguma insinuao a esse respeito, lembre-se de que existem uma srie de outros fatores envolvidos nesse processo, muitos dos quais esto alm de sua fora de vontade.

b) Peptdeo YY (PYY): supressor do apetite, induz a sensao de saciedade logo depois da refeio. Produzido na mucosa Int. del. clula endcrina do tipo L que tambm produz o enteroglucagon (GLP1) . O PYY existe em 2 formas ativas : PYY(1-36) estimulam a fome e induzem ao ganho de peso e PYY(3-36) inibem a fome e induzem a perda de peso A [PYY] eleva-se a medida avana-se pelo trato gastrointestinal , no estmago [3,4 pmol/g] e no clon sigmide pode ser 600 vezes maior (1965 pmol/g).

 Quando existe aumento no enteroglucagon (GLP1) circulante ocorre diminuio na capacidade produtora da clula L, tanto de GLP1 quanto de PYY . Por isso acredita-se que o GLP1 exera feed-back negativo sobre o PYY . Quanto maior a ingesta calrica, maior ser a liberao de PYY . No jejum a concentrao de PYY 8,5 pmol/g . Aps uma refeio de 530 Kcal existe um aumento de 3,7 pmol/l . Aps uma refeio de 4.500 Kcal ocorre aumento de 45 pmol/l

A meia vida do PYY 9 minutos, suas aes so:

1- Retardar o peristaltismo da boca at o ceco, o mecanismo chamado FREIO ILEAL . 2- Inibir a produo de HCL pelo estmago 3- Inibir a secreo de enzimas digestivas pancreticas 4- Inibir a secreo de insulina 5- Vasoconstrio causando hipertenso arterial 6- PYY(1-36) estimulam a fome e induzem ao ganho de peso 7- PYY(3-36) inibem a fome e induzem a perda de peso

Junho 2006

Produo de PYY3-36 com aplicao spray intranasal

2. Regulao do peso em perodo mais longo:

controla o apetite e o metabolismo por meses e anos. Hormnios : leptina, insulina, hormnio da tireide, glicocorticides e hormnios da hipfise sintetizada pelo adipcito, glndula mamria, msculo esqueltico, epitlio gstrico e trofoblasto placentrio. Os neurnios do hipotlamo tm receptores de membrana para a leptina AES DA LEPTINA: diminui a ingesto de alimentos aumenta o gasto calrico Regula a sensao de saciedade Regula a quantidade de tecido adiposo no corpo

Leptina:

OBESIDADE x GENTICA
Estudos com gmeos e com camundongos demonstram que a obesidade possui um componente gentico. Falhas na sinalizao celular por recptores de leptinas so entendidas pelo crebro como carncia alimentar. Aumentando a sensao de fome e de conservao de energia, mesmo em casos de obesidade extrema.

 os nveis de leptina so considerados reguladores a longo prazo do apetite, pois no flutuam substancialmente em resposta alimentao. Existem outros fatores que atuam como reguladores do apetite, como o hormnio produzido pelo estmago conhecido como grelina, que estimula a fome.

 Outros hormnios secretados pelo intestino como a colequinina, o peptdeo YY e enteroglucagon parecem regular a sensao de saciedade.

Leptina e a insulina so hormnios que agem no tecido adiposo, estimulando o catabolismo.

No SNC, a insulina e a leptina interagem com receptores hipotalmicos, favorecendo a saciedade.

 Os obesos tm maiores concentraes sricas insulina e leptina, mas apresentam resistncia sua ao, pela falta de recptores de membrana. Os peptdeos intestinais, combinados a outros sinais, podem estimular (grelina e orexina) ou inibir a ingesto alimentar (CCK, leptina e oximodulina) . Todos atuam nos centros hipotalmicos, que so os grandes responsveis pelo comportamento alimentar

Leptina recombinante
Os obesos apresentam um aumento do nmero de clulas adiposas. Gene da leptina (ob) codifica o RNAm com especificidade lipdica para a leptina. Quando tratados com adio de leptina recombinante no houve reduo da quantidade de adipcitos.

Insulina: produzidas pelas clulas das ilhotas pancreticas. Diminui a glicemia Estimula a entrada de glicose no adipcito, para formar cidos graxos e glicerol a partir da glicose Insulina + leptina = regulam o peso, agem no hipotlamo a insulina tem uma funo essencial no SNC para incitar a saciedade, aumentar o gasto energtico e regular a ao da leptina.

A insulina ainda interfere na secreo de entero-hormnios como glucagon-likepeptide (GLP 1), que atua inibindo o esvaziamento gstrico e, promovendo uma sensao de saciedade prolongada. A administrao destes hormnios no alternativa vivel de tratamento, justamente em funo da resistncia que resultante de altas concentraes sricas.

 A insulina tem o efeito perifrico de aumentar a captao de glicose, lipdeos e AA, levando queda da glicemia. Quando a glicemia baixa muito (hipoglicemia), poder provocar como consequncia, a fome rebote, alm de favorecer o aumento dos estoques de gordura. Pesquisadores buscam substncias que inibam a sinalizao da insulina e da leptina no hipotlamo, para tratamento da obesidade

Principais tipos de Diabetes

1.Diabetes mellitos tipo 1: Normalmente se inicia na infncia ou adolescncia, se caracteriza por um dficit de insulina, devido destruio das clulas do pncreas por processos auto-imunes ou idiopticos, corpo produz pouca ou nenhuma insulina 2.Diabetes mellitos tipo 2: frequente em adultos e est associada com a obesidade em idosos. O mecanismo fisiopatolgico complexo e no est completamente elucidado. resposta dos receptores de glicose presentes no tecido perifrico insulina, provocando resistncia insulina. As clulas do pncreas aumentam a produo de insulina e, ao longo dos anos, a resistncia insulina acaba por levar as clulas exausto.

3. Diabetes gestacional: envolve uma combinao de secreo e resposta da insulina inadequados, semelhante diabetes tipo 2 Ocorre durante a gravidez em cerca de 2% a 5%, pode melhorar ou desaparecer aps o nascimento do beb. A diabetes gestacional pode trazer danos sade do feto e/ou da me, e cerca de 20% a 50% das mulheres com diabetes gestacional podero desenvolver diabetes tipo 2.

INSULINA RECOMBINANTE
Instituto de Tecnologia em Frmacos (Farmanguinhos) da FIOCRUZ e o Instituto INDAR (Ucrnia) fizeram intercmbio tecnolgico para a produo de insulina brasileira. Farmanguinhos produzir a 50 milhes de doses de insulina humana por ano, a partir de 2010. A insulina ser distribuda, de acordo com a demanda informada pelo Ministrio da Sade, entre 13 estados brasileiros e recebida pelos pacientes por meio do Sistema nico de Sade.

 Os primeiros estados a serem atendidos sero o Rio Grande do Sul e o Esprito Santo. A tecnologia do INDAR envolve a produo de insulina recombinante a partir da Escherichia coli transgnica.

Plasmdeo bacteriano

Gene da insulina humana

Escherichia coli

Insulina

E. coli recombinante

Insulina humana recombinante purificada

Substncias sintetizadas pelo adipcito

1.Lipase lipoproteca 2. Adiponectina 3. Leptina 4. Angiotensinognio (AGE): tambm sintetizado por outros tecidos. O aumento do AGE contribui para a hipertenso, que geralmente ocorre em obesos. 5. Resistina: est ligada ao diabetes do tipo 2 6. Enzimas que interferem nos hormnios sexuais de indivduos obesos

7.Fatores do crescimento: pacientes obesos e com estes fatores aumentados, podem desenvolver anormalidades metablicas e diabetes. fator de necrose tumoral (TNF- ) Fator de transformao do crescimento (TGF-) Fator insuliniforme do crescimento (IGFI) Citocinas (interleucina- 6 e prostaglandinas)

Quando o organismo precisa de energia ele retira: 1. Depsitos subcutneos, depois do mesentrio e peritnio. Por ltimo, dos coxins das mos e dos ps. 2. Concluso Os transtornos alimentares e a obesidade so determinados pela associao de diversos fatores, o que dificulta seus tratamentos. A descrio das inmeras substncias envolvidas na regulao do apetite e no controle do peso, a identificao de todos os centros envolvidos e as evidncias de suas inter-relaes demonstram a complexidade do comportamento alimentar e da homeostase energtica.

Autossmica dominante
Sndrome de Prader-Willi : ocorre mutao no cromossomo 15, obesidade mrbida, hiperfagia, hipotonia muscular, hipogonadismo, resistncia liplise, estatura pequena e atraso mental moderado. Alguns sintomas: Hipotonia Baixa estatura Fome crnica Mos e ps pequenos Desenvolvimento sexual tardio

Autossmicas recessivas
Sndromes de Ahlstrom, Bardet-Biedl Cohen Estas costumam ser acompanhadas de um fentipo de obesidade e de outras manifestaes dismrficas como a polidactilia e a sindactilia

MULTILOCULAR/ PARDO
Sua cor se deve a vascularizao abundante e numerosas mitocndrias (citocromos) Controlado pela noradrenalina Reduzido no adulto, s significativo no recm-nascido Abundante nos animais hibernantes e nos humanos recm nascidos

FUNES
No recm nascido produz calor, termoregulao Calor para animais que hibernam (termognese no tiritante)

Apresenta terminaes nervosas amielnicas na superfcie celular

A noradrenalina regula: Inibe a apoptose dos adipcitos pardos. Os adipcitos pardos em o gene UPC1, que codifica a protena mitocondrial no acopladora ou termogenina.

UCP-1 Protena no acopladora

Norepinefrina

Nas mitocndrias a TERMOGENINA (UCP-1), faz o transporte de prtons da membrana mitocondrial interna para a matriz mitocondrial, sem entrar no sistema ATPsintetase. Ocorre liplise e oxidao dos cidos graxos sob a forma de calor Produz calor ao invs de ATP

Tumores do tecido adiposo

Lipoma: mais comum Liposarcoma: raro Hibernoma: muito raro

OBRIGADA!