Walter Cannon (1929) a homeostase descreve a tendncia dos organismos em manter a estabilidade do meio interno.

. A homeostase mantida graas integrao de diversos mecanismos fisiolgicos, nos diversos nveis de organizao.

A origem da multicelularidade e a transferncia de informao

Em organismos multicelulares, as clulas apresentam funes especializadas, sendo a coordenao entre os diferentes tecidos (e destes com estmulos ambientais) fundamental para a sobrevivncia e reproduo Evoluo de sistemas de controle e sistemas efetores

A.A. Berthold (1849) origens da endocrinologia

Castrao e reposio de testculos influenciam morfologia, comportamento sexual e agonstico em galos. Qual a importncia deste experimento para a fisiologia? A reposio glandular implica em um mecanismo de sinalizao independente do sistema nervoso.

Willian Bayliss e Ernest H. Starling descreveram o primeiro hormnio, chamado secretina.

Starling (1908) cunhou o termo hormnio (do grego hormaein excitar ou colocar em movimento), propondo trs caractersticas que definiam um hormnio: 1) Hormnios so sintetizados por rgos especficos, ou glndulas; 2) Hormnios so secretados na corrente sangunea at os seus stios de ao; 3) Hormnios alteram a atividade dos tecidos-alvo ou rgos.

Mesmo organismos unicelulares apresentam mecanismos de sinalizao qumica!

Comportamento de agregao estimulado pela presena de AMPc na gua.

Mecanismos ainda mais simples de comunicao qumica podem ser exemplificados pelo estmulo diferenciao de tecidos reprodutivos em Hydra pelo aumento da concentrao de gs carbnico na gua.

O mecanismo de sinalizao qumica envolve a secreo de uma substncia sinalizadora, sua ligao ao receptor na clula alvo e o mecanismo de sinalizao intracelular, desencadeando uma mudana no tecido efetor.

Vias de comunicao celular A regulao autcrina ocorre quando a substncia secretada pela clula afeta sua prpria secreo futura.

Exemplo: regulao da contrao muscular uterina pelas prostaglandinas durante o trabalho de parto.

Vias de comunicao celular A regulao parcrina ocorre quando a substncia secretada pela clula afeta a secreo das outras clulas vizinhas.

Exemplo: mediao do tnus da musculatura lisa vascular pelo xido ntrico,

Vias de comunicao celular A regulao endcrina ocorre quando a substncia secretada pela clula liberada na corrente sangunea e afeta a funo de outros tecidos.

Exemplo: insulina secretada pelo pncreas e aumenta a captao de glicose no msculo esqueltico, fgado e tecido adiposo.

Vias de comunicao celular A regulao excrina ocorre quando a substncia secretada pela clula liberada na no meio externo, alterando a funo de outros organismos.

Exemplo: feromnios liberados no ar durante a corte de moscas-das-frutas.

Comumente, uma substncia secretada pode apresentar diversos tipos concomitantes de regulao!

O fluxo de clcio atravs das brnquias pode ser afetado tanto pela calcitonina produzida localmente, quanto pela produzida pela glndula ultimobranquial.

A ovulao do peixe-zebra acompanhada da liberao de estradiol na gua, atraindo machos.

Diferenciao entre glndulas endcrinas e excrinas

Glndulas excrinas secretam substncias na superfcie epitelial, normalmente atravs de ductos.

Glndulas endcrinas secretam substncias na corrente sangunea, sem a presena de ductos.

Comparao entre o controle endcrino e o controle nervoso Quando comparada ao do sistema endcrino, a ao do sistema nervoso costuma ser mais rpida, de durao mais curta e mais localizada.

Clulas nervosas podem responder a hormnios, alterando o comportamento, enquanto glndulas endcrinas podem receber direes cerebrais, alterando suas taxas de secreo hormonal. Fatores ambientais frequentemente disparam a ao de ambos os sistemas, promovendo uma resposta integrada.

Neurnios X neurnio Neurosecretor Tipos de clulas secretoras

Neurnio comum

Neurnio Neuro-secretor
Onde temos clulas neuroendcrinas?

Clulas neuro-secretoras no hipotlamo Hormnios secretados por neurnios neuro-secretores so tambm chamados de neuro-hormnios

H 3 grupos de neuro-hormnios em vertebrados: 1) liberados pela neurohipfise ADH e ocitocina 2) liberados pelo hipotlamo CRH, TRH, GHRH, GnRH, somatostatina, dopamina 3) liberados pela medula da adrenal catecolaminas adrenalina e noradrenalina
As glndulas endcrinas clssicas tm sido encontradas apenas em vertebrados e alguns grupos de invertebrados mais complexos (aneldeos, artrpodes e moluscos, principalmente), sugerindo que os sistemas neurosecretores antecederam as glndulas endcrinas na histria evolutiva.

Hormnios definio clssica

mensageiros qumicos produzidos por glndulas endcrinas ou por neurnios especializados que, aps serem lanados no sangue, atingem clulas-alvo para estimular diferentes funes.

Hormnios definio atual

mensageiros qumicos produzidos por glndulas endcrinas, neurnios especializados, clulas endcrinas em tecidos no endcrinos (por ex: corao, rins, tecido adiposo) 9podem tanto estimular quanto inibir as diferentes funes celulares podem ou no utilizar o sangue para atingir sua clula-alvo - efeitos endcrinos, parcrinos e autcrinos, neuroendcrinos

Tipos de hormnios quanto sua estrutura Aminas pequenas molculas derivadas de aminocidos (catecolaminas, melatonina e hormnios da Tireide).

3,5.3- triiodotironina (T3), 3,3,5- triiodotironina (rT3) e tiroxina (T4) so formados a partir da condensao de derivados iodados dos resduos de tirosina da tireoglobulina.

A epinefrina e a norepinefrina so tambm formados a partir da tirosina nas clulas cromafins. Esta via caracteriza-se pela introduo de um segundo grupamento hidroxil no anel benznico.

Tipos de hormnios quanto sua estrutura

A melatonina formada na glndula pineal a partir do triptofano.

Tipos de hormnios quanto sua estrutura Tipos de hormnios quanto sua estrutura Prostaglandinas so cidos graxos insaturados e cclicos, sintetizados a partir de cadeias de cidos graxos de 20 carbonos liberados dos fosfolipdios de membrana.

Tipos de hormnios quanto sua estrutura Tipos de hormnios quanto sua estrutura Hormnios esterides sintetizados a partir do colesterol (hormnios do crtex da adrenal e das glndulas reprodutivas).

Tipos de hormnios quanto sua estrutura Tipos de hormnios quanto sua estrutura Hormnios proticos so os maiores e mais complexos, sendo sintetizados no retculo endoplasmtico rugoso e processados no complexo de golgi (insulina e glucagon, por exemplo).

Transporte de hormnios no sangue 9 Vrios hormnios so transportados dissolvidos no plasma, enquanto outros encontram-se ligados a protenas transportadoras, tais como a albumina. 9 O transporte hormonal ligado a protenas particularmente importante para os lipo-solveis, tais como esterides e os hormnios da Tireide. 9 Entretanto, hormnios proticos, tais como hormnio de crescimento e prolactina so carregados no sangue ligados globulinas especficas em algumas espcies.

Transporte de hormnios no sangue 9 Hormnios ligados a protenas plasmticas encontram-se geralmente inativos. 9 Desta forma, os hormnios ligados a protenas plasmticas circulando no sangue podem representar uma extenso quanto uma moderao de seu efeito sobre os tecidos alvo. 9 Alguns hormnios apresentam protenas plasmticas especficas, tais como CBG, SHBG e TBG. ficam extremamente agressivos durante a poca reprodutiva, morrendo aps 3 a 4 semanas do incio da temporada de acasalamento. Durante a temporada reprodutiva, ocorre um aumento abrupto dos nveis de corticosterides, acompanhado pela diminuio dos nveis de CBG.

Antechinus stuartii todos os machos

Mecanismos de ao celular

Hormnios hidro-solveis ligam-se a receptores na membrana plasmtica, desencadeando uma srie de sinalizaes intra-celulares (efeitos de curta e mdia durao). Hormnios lipo-solveis ligamse a receptores intracelulares e o complexo hormnioreceptor que alteram expresso gnica (efeitos de longa durao). Porm, nem sempre esta dicotomia assim to marcada

Receptores ligados protena G

O complexo trimrico torna-se capaz de interagir com o receptor Quando o hormnio liga-se ao receptor, o complexo trimrico associa-se ao receptor

Ativando a troca de GDP por GTP Quando a subunidade hidrolisa o GTP, ela se associa s subunidades A subunidade desliga-se do receptor e das subunidade , expondo um stio de ligao com o efeto

Efetores e segundos mensageiros

Efeitos biolgicos

Protenas fosforiladas

Cinase protica A

Dentre os hormnios cujos efeitos nos tecidos alvo encontram-se associados ativao da adenilil ciclase encontram-se epinefrina (receptores-), glucagon, LH. FSH, tireotropina, corticotropina, vasopressina (receptores V2), calcitonina etc. Dentre os processos fisiolgicos modulados por esta via encontram-se a glicogenlise, liplise, aumento das contraes do corao, reabsoro de gua nos tbulos renais, mobilizao de clcio a partir dos ossos etc.

Efetores e segundos mensageiros

Efetores e segundos mensageiros

A regulao bidirecional da adenilil ciclase (AC) efetuada pelo acoplamento diferentes classes de receptores enzima, por meio de subunidades Gs e Gi. A associao de subunidade Gs com AC resulta em ativao da produo de AMPc. A associao de subunidade Gi com AC resulta em inibio da produo de AMPc.

Efetores e segundos mensageiros Respostas hormonais ligadas fosfolipase C e fosfatidilinositol

Dentre os hormnios cujos efeitos so mediados pela ativao da fosfolipase C encontram-se epinefrina (receptores-), ocitocina, GnRH, TRH, angiotensina II, vasopressina (receptores V1), PTH etc. Dentre os processos fisiolgicos modulados por esta via encontram-se a glicogenlise heptica, contra da musculatura vascular lisa, da musculatura do tero e da bexiga, liberao do GH, tireotropina, aldosterona, insulina e LH.

Alguns hormnios iniciam seus efeitos atravs de receptores que se ligam e ativam cinases de tirosina citoplasmticas, ou os prprios receptores apresentam atividade de tirosina cinase, promovendo auto-fosforilao, ativao de cinases proticas ativadas por mitgenos (MAP) e modulao da transcrio gnica. Exemplo -insulina.

Respostas hormonais mediadas por transcrio do DNA nuclear

Hormnios esterides, bem como os hormnios da Tireide foram complexos com seus receptores (no citoplasma ou no ncleo), que funcionam como fatores de transcrio.

A quantidade de hormnios produzidos pelas glndulas endcrinas geralmente muito pequena (10-9 a 10-12 mol/L), sendo estes hormnios efetivos em concentraes muito baixas.

Amplificao das cascatas enzimticas a ligao de uma molcula de epinefrina a seu receptor pode culminar a mobilizao de 10.000.000.000 de molculas de glicose!

O sistema endcrino se caracteriza pelos efeitos pleiotrpicos dos hormnios e pela multiplicidade de regulao Exemplo: Controle das reservas de glicognio na musculatura esqueltica Glicogenlise Glicognese

Captao de glicose Insulina Hormnio de crescimento

Glucagon Insulina

Hormnios da medula adrenal

Reservas de glicognio

Hormnios do crtex adrenal

Radioimunoensaio Rosalyn Yalow (dcada de 70) 1) Produo de um anticorpo para a substncia em estudo; 2) Obter antgenos radioativamente marcados; 3) Quando o anticorpo e o antgeno radioativamente marcados so misturados amostra contendo o antgeno a se medir, ambos vo competir por stios de ligao no anticorpo; 4) A quantidade de antgenos no marcados calculada a partir da proporo entre os antgenos marcados e no marcados que se ligram ao anticorpo.

Ensaio imunossorvente ligado enzima (ELISA)

Marcadores radioisotpicos Usando-se hormnios que foram radioativamente marcados, possvel determinar o destino deles no organismo e apontar com preciso o local onde se ligam s clulas sobre as quais atuam.