Aula 04.11.

2009
Biossntese de Lipdeos

Lipdeos -oxidao e sntese

A biossntese de cidos graxos ocorre atravs da condensao de unidades de 2 tomos de C, num processo reverso -oxidao.

Lipdeos sntese de cidos graxos

Acetil-CoA gerado na mitocndria pela: descarboxilao oxidativa de piruvato oxidao de cidos graxos degradao de corpos cetnicos degradao de aminocidos Quando a demanda por ATP baixa, a energia contida na acetil-CoA mitocondrial pode ser estocada como gordura pela sntese de cidos graxos. Em humanos, esta biossntese ocorre principalmente no fgado e glndulas mamrias, secundariamente nos adipcitos e rins A sntese de cidos graxos ocorre no citossol A membrana mitocondrial impermevel ao acetil-CoA Por isso, o acetil ativado, contido na acetil-CoA, transportado para o citossol na forma de citrato

Sntese de cidos graxos exportao do acetil ativado

Transporte de acetil ativado mitocondrial para o citossol Mitocndria:
1 ATP gasto

Citossol:
1 ATP gasto 1 NADH convertido em NADPH

Sntese de cidos graxos malonil-CoA

Primeiro passo (limitante) da sntese: Formao de malonil-CoA pela transcarboxilase (ou Acetil-CoA carboxilase)

Sntese de cidos graxos protena carreadora de acila

Segundo passo: Grupamento de malonil transferido protena carreadora de acila (ACP) carregando um grupamento (coenzima) 4fosfopantetena

Sntese de cidos graxos construo de cido palmtico

Processo cclico Ao acila adicionada unidade de 2 carbonos oriunda de malonila Grupamento ceto reduzido a lcool Retirada de gua forma uma ligao insaturada A ligao insaturada reduzida Acila formada transferida de ACP para outro grupamento -SH

Sntese de cidos graxos complexo mutienzimtico da sintase de cidos graxos

AT = acetil-CoA-ACP transacilase
ER = enoil-ACP redutase HD = hidroxiacil-ACP dehidratase

KR = -cetoacil-ACP redutase
MT = malonil-CoA ACP transferase KS = -cetoacil-ACP sintase

ACP = protena carreadora de acil

TE = Palmitoil tioesterase libera o palmitato

Sntese de cidos graxos balano energtico

Para a sntese de palmitato (16C), obtm-se a equao: acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 H+ palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O

Para a sntese 7 malonil-CoA: 7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+

Portanto, a equao geral da biossntese de um palmitato : 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi

Regulao da sntese de cidos graxos

Insulina estimula a atividade de citrato liase (transporte de acetil para citossol) ; tambm estimula uma protena fosfatase que ativa a acetilCoA carboxilase por desfosforilao Glucagon e epinefrina inibem a acetil-CoA carboxilase (formao de malonil)por ativarem PKA que fosforila esta enzima Citrato ativa a acetil-CoA carboxilase (formao de malonil) Palmitato e malonil-CoA bloqueiam a acetil-CoA carboxilase (formao de malonil)

Sntese de lipdeos

Adiposo Fgado Fgado

Adiposo
FgadoVLDL