REVISTA CIENTFICA ELETRNICA DE MEDICINA VETERINRIA ISSN: 1679-7353

Ano VII Nmero 12 Janeiro de 2009 Peridicos Semestral

SISTEMA COMPLEMENTO REVISO DE LITERATURA

CLIMENI, Bruno Santi Orsi MONTEIRO, Marcos Vilkas SAMARONI, Mayco ZANATTA, Jlio
Discentes da Faculdade de Medicina Veterinria de Gara / SP, FAMED/ FAEF Email: brunosanti_@hotmail.com

PEREIRA, Rose Elisabeth Peres

Docente da Faculdade de Medicina Veterinria de Gara / SP, FAMED/ FAEF

RESUMO O sistema complemento no organismo composto de 18 protenas, que funcionam de uma maneira ordenada e integrada para defend-lo contra infeces e produzir quadros de inflamao. Algumas protenas do sistema complemento so produzidas no fgado, clulas fagocticas e macrfagos. O sistema complemento importante nas defesas do hospedeiro e entre suas principais funes citam-se: induo e liberao de mediadores inflamatrios, opsonizao, promoo de fagocitose e lise bacteriana. Palavras chave: Sistema complemento, Ativao, Regulao, Deficincias, Sistema imune. Tema Central: Medicina Veterinria

ABSTRACT The system complement in the organism is composed of 18 proteins, which function in a way commanded and integrated to defend it against infections and to produce inflammation pictures. Some
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proteins of the system complement are produced in the liver, fagocitcs cells and macrophages. The system complement is important in the defenses of the host and between its main functions they are cited: induction and release of inflammatory mediators, opsonization, bacterial promotion of fagocitosis and lie. Keywords: Complement system, Activation, Regulation, Deficiencies, Immune system.

1. INTRODUO

O sistema complemento (SC) o principal mediador humoral do processo inflamatrio junto aos anticorpos. Est constitudo por um conjunto de protenas que podem estar tanto solveis no plasma como expressas na membrana celular, e ativado por duas vias, a clssica e a alternativa. Denomina-se complemento um complexo sistema multiprotico com mais de 30 componentes, em sua maioria protenas plasmticas, cujas funes principais so as defesas frente s infeces por microrganismos, a eliminao da circulao dos complexos antgeno-anticorpo e alguns de seus fragmentos atuam como mediadores inflamatrios (HESS et al., 1998). Segundo Tizard (1998), nem sempre a interao dos anticorpos com antgenos eficiente por si s. Como por exemplo: Revestindo um vrus ou bactria prevenindo assim sua ligao e invaso a uma clula hospedeira; Ligando-se a uma toxina (toxina da difteria ou ttano) impedindo assim a entrada da toxina na clula - neutralizando a toxina. Mas, muitas vezes, a ligao de anticorpos a antgenos no produz funo til a menos que ela possa ativar um mecanismo efetor, seja ele celular ou humoral. O sistema complemento participa destas funes efetoras. O complemento um dos mecanismos efetores mais importantes da resposta imune inata (natural). Quando um microrganismo penetra no organismo, normalmente provoca ativao do complemento. Como resultado de sua ativao e
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amplificao alguns componentes do complemento se depositam sobre a superfcie do patgeno responsvel pela ativao, o que determina sua destruio (lise) e/ou sua eliminao por clulas do sistema fagoctico (FRANK, 1989). Para que o sistema complemento expresse sua atividade necessria sua ativao prvia. As atividades mais importantes de defesa do hospedeiro so efetuadas por C3 e C5 (protenas), estruturalmente semelhantes. Como citado por Sunyer et al., (1998), nos mamferos, o SC tem um papel importante nos mecanismos de defesa inatos e adquiridos. Este trabalho teve como objetivo demonstrar o Sistema Complemento e sua atuao no sistema imunolgico.

2. REVISO DE LITERATURA

Trajeto do complemento Clssico Nessa via a montagem e a organizao das convertases so habitualmente iniciadas por anticorpos da classe IgG ou IgM formando complexos com o antgeno. Vrias outras substncias, tais como os complexos da protena C-reativa (PCR), determinados vrus e bactrias gram-negativas, tambm podem ativar esta via. Os ativadores so reconhecidos por C1q, uma das trs protenas do complexo C1. Esta ligao ativa C1r que ativa a pr-enzima C1s. Ento, C1s ativado cliva C4, resultando na fixao covalente do seu principal fragmento, C4b, superfcie do ativador. O componente C2 liga-se a C4b e clivado por C1 em dois fragmentos, dos quais C2b permanece ligado a C4b, completando a montagem do complexo C4b2b, que a C3 convertase da via clssica. Esta cliva C3 resultando na ligao de muitos C3b superfcie do ativador e na ligao posterior de C3b subunidade C4b, formando a C5 convertase da via clssica (TIZARD, 1998).
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Via da Lectina A via da lectina utiliza uma protena similar a C1q para ativar a cascata do complemento, a lectina ligadora de manose (MBL). A MBL liga-se os resduos de manose e outros acares, organizados em um padro, que recobrem

superficialmente muitos patgenos. A lectina ligadora de manose uma molcula formada por duas a seis cabeas, semelhante a C1q, que formam um complexo com duas serina proteases a MASP-1 e MASP-2. MASP-2 similar as protenas C1r e C1s. Quando o complexo MBL liga-se superfcie de um patgeno, MASP-2 ativada para clivar C4, em C4a e C4b, tambm e C2 em C2a e C2b, originando a C3 convertase da via da lectina - C4b2b. O papel de MASP-1 ainda no est bem claro na ativao do complemento. As pessoas deficientes em MBL tm maior suscetibilidade a infeces na infncia, o que mostra a importncia da via da lectina na defesa do hospedeiro (GADJEVA, 2001).

Trajeto do complemento Alternativo Esta via foi denominada alternativa por razes histricas, por ter sido descoberta aps a via clssica. A ativao desta via inicia-se a partir da hidrlise espontnea tiol-ster localizada na cadeia alfa do componente C3, gerando o C3(H20).Esta molcula exibe stios reativos que permite a ligao de uma protena plasmtica, fator B (fB), formando o complexo C3(H2O)B. O fB ento clivado por uma enzima denominada fator D (fD). Esta clivagem origina 2 fragmentos Ba e Bb. O fragmento Bb fica ligado a C3(H2O), gerando o C3(H2O)Bb, que na presena de ons Mg++, tem atividade serino-protease, clivando o C3 em C3a e C3b. Assim como o C3(H2O), C3b tambm apresenta stio de ligao com o fB. Formando o complexo C3bBb, aps clivagem do fB pelo fD. O C3bBb atua ento como C3
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convertase, clivando mais molculas de C3, formando C3bBb3b que cliva C5 em C5a e C5b. O fragmento C5b permanece ligado ao complexo e os outros componentes (C6,C7, C8 e C9)se ligam para a formao MAC (complexo de ataque a membrana) (TIZARD, 1998).

Controle da Ativao do Complemento A multiplicidade e a potncia das atividades biolgicas geradas quando o complemento ativado, e, em particular, a capacidade do complemento em mediar as reaes inflamatrias agudas e de produzir leses letais nas membranas celulares constituem uma ameaa no apenas para os patgenos invasores mas tambm s clulas e aos tecidos do hospedeiro. Esse potencial de autoleso da ativao do complemento normalmente mantido sob controle efetivo por diversos inibidores e inativadores que atuam em pontos de amplificao enzimtica, bem como em nvel das molculas efetoras. Em seu conjunto, as protenas de controle do complemento realizam duas funes importantes: asseguram que a ativao do complemento seja proporcional concentrao e durao da presena dos ativadores do complemento e protegem as clulas do hospedeiro contra o potencial deletrio dos produtos de ativao do complemento (SHEN et al., 1997).

Deficincias do Complemento Segundo Tizard (1998), j foram descritos casos de dficits do complemento para quase todos os componentes desse sistema. Normalmente esses indivduos sofrem infeces freqentes e/ou enfermidades associadas imunocomplexos. O dficit se transmite com carter autossmico recessivo. Os indivduos

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heterozigticos so fceis de identificar porque seu soro contm aproximadamente metade dos nveis normais do componente em questo. A nica exceo a este modelo o dficit de C1-Inh, que herdado por um modelo autossmico dominante. Em geral, a situao clnica dos pacientes com dficits genticos do complemento reflete o papel biolgico e a importncia de seus distintos componentes in vivo. Surpreendentemente, alguns indivduos toleram os dficits de complemento muito melhor que outros. A via clssica necessria para manter os imunocomplexos em soluo e facilitar sua eliminao. Disto, a manifestao mais comum nos dficits dos componentes da via clssica a presena de enfermidades associadas a imunocomplexos. A importncia da via alternativa como mecanismo de defesa inespecfico do organismo contra a infeco por microorganismos reflete o carter excepcional do dficit destes componentes. No existe nenhum indivduo com dficit de fator B e s se conhece um com dficit parcial de fator D. O dficit de properdina herdado de forma recessiva ao cromossomo X, s ocorrendo em homens. Sua maior aplicao clnica consiste nas infeces freqentes. O dficit na fase ltica provoca infeces recorrentes por Neisseria, seguramente pela capacidade deste microorganismo sobreviver ao sistema imune como parasita intracelular em macrfagos. O dficit dos componentes reguladores raro e leva ao consumo dos componentes do complemento. No dficit que determina o consumo de C3 os pacientes sofrem infeces bacterianas repetidas por ausncia de opsonizao. Existem duas situaes patolgicas, a glomerulonefrite mesangiocapilar e a lipodistrofia parcial, nas quais existe uma grande estabilizao das C3-convertases, devido a produo de anticorpos frente aos componentes ativados dessas convertases. Tais auto-anticorpos ou fatores nefrticos s podem ser da classe IgG. A estabilizao das C3-convertases produzem um consumo continuado de C3, pelo que estes pacientes possuem nveis muito baixos desse componente.
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3. CONCLUSO Conclui-se que o sistema complemento exerce uma fundamental funo dentro no sistema imunolgico. Qualquer ausncia nas funes do complemento seja por deficincia ou falhas dentro da fisiologia abrem portas para a entrada de agentes nocivos ao organismo. A ativao efetiva do sistema complemento ocorre por duas vias, o que permite a resposta eficiente a diversos processos agressores.

4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS GADJEVA, M., THIEL, S., JENSENIUS, J.C. The mannan-binding lectin pathway of the innate immune response. Current Opinion in Immunology, 13: 7478, 2001. HESS C, Steiger JU, Schifferli JA. Complement and its role in immune response. Schweiz Med Wochenschr 1998; 128: 393-9. SHEN Y, Halperin JA, Benzaquen L, Lee CM. Characterization of neuronal cell death induced by complement activation. Brain Res Brain Res Protoc 1997; 1: 186-94.

FRANK M.M. Complement: a brief review. J Allergy Clin Immunol 1989; 84:411-20. SUNYER JO, Lambris JD. Evolution and diversity of the complement system of poikilothermic vertebrates. Immunol Rev 1998; 166: 39-57. TIZARD, I.R.; Sistema complemento. Imunologia Veterinria.5 Ed. Editora Roca LTDA. So Paulo. p.196-206, 1998.

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