09/08/2013

Doena caracterizada pela multiplicao descontrolada de formas anmalas de clulas do prprio corpo.

Proliferao descontrolada

Sinnimos
Cncer

Tumor maligno, Neoplasia maligna.

Invasividade. Capacidade de emitir metstases. Perda de funo, devido a falta de capacidade de diferenciao. Novo crescimento
O cncer a terceira causa de bitos no mundo com 12% . Matando cerca de 6 milhes de pessoas por ano.
No Brasil a segunda causa de mortes por doena!!!

MUTAES

09/08/2013

O Cncer reflete o surgimento de padres alterados de expresso gnica nas clulas cancerosas, como resultado de mutaes gnicas.

Os antineoplsicos convencionais apresentam pouco seletividade para as clulas cancerosas. As clulas cancerosas e as normais no apresentam grandes diferenas bioqumicas explorveis. Assim, os quimioterpicos afetam tanto clulas cancerosas quanto normais, gerando os efeitos adversos significativos.

Genes supressores tumorais

Proto-oncogenes

Depresso da medula ssea Perda do cabelo Maioria causa nuseas e vmitos Podem ser teratognicos

So citotxicos Matam ou lesam as clulas Atuam principalmente em clulas em diviso

No apresentam efeitos sobre INVASIVIDADE PERDA DE DIFERENCIAO TENDNCIA A FORMAR METSTASES ANGIOGNESE

POR INIBIREM A PROLIFERAO CELULAR, ELES AFETAM TAMBM AS CLULAS NORMAIS DE DIVISO RPIDA

ESPECIALMENTE: Medula ssea TGI Folculos capilares

Podem ser teratognico Nauseais e vmitos Perda de cabelo

09/08/2013

Ligao cruzada entre fitas do DNA. Bloqueio da sntese de DNA. Inibio da topoisomerase. Ao nos microtbulos, alterando o funcionamento do fuso mittico

Mostardas nitrogenadas: Ciclofosfamida (Enduxan), Clorambucila (Leukeran), Ifosfamida (Holoxane). Nitrosurias: Carmustina (Becenun) e Lomustina (Citostal) Sulfonato de alquila: Bissulfano (Myleran)

So bifuncionais, possuem dois grupos alquilantes

Atuam alquilando os cidos nuclicos e as protenas. A ao citotxica se deve a ligao ao DNA e RNA, inibindo a multiplicao e a sntese proteica. O DNA e o componente mais sensvel a ao.

Isso interfere na transcrio e tambm na replicao

Matam tanto as clulas em repouso como as clulas em diviso. Altamente reativos mas no so seletivos s clulas tumorais.

Metotrexate Fluoruracila Mercaptopurina

So anlogos estruturais dos metablitos envolvidos na biossntese de cidos nucleicos.

Interferem na sntese do DNA, podendo inclusive ser incorporados nos cidos nucleicos no lugar dos nucleotdeos corretos.

09/08/2013

Anlogo do cido flico Folatos so essenciais para sntese de purinas e timidilato sntese de DNA e diviso celular. Metotrexate possui maior afinidade pela enzima diidrofolato redutase do que o cido flico: INIBIO ENZIMTICA.

So complexos que estabelecem ligaes cruzadas com DNA, interferindo na sua ao.

Exemplo: CISPLATINA CARBOPLATINA

Alcaloides da vinca
Ao anloga dos agentes alquilantes
O Cl- dissocia-se deixando um complexo reativo que reage com a gua e ento reage com o DNA.

Podofilotoxinas Taxanos
Vincristina e Vinblastina

Causando entrecruzamento intrafilamentosos, resultando na DESNATURAO LOCAL DO DNA.

Atuam por complexao com a tubulina (componente proteico dos microtbulos e do fuso mittico)

ETOPOSDEO Atuam se ligando a toposoimerase II e inibindo a sntese de DNA

INIBIO DA DIVISO CELULAR

09/08/2013

DOCETAXEL E PACLITAXEL Encontrada na casca do teixo

Produzidos por cepas de fungos do gnero: Streptomyces

Estabilizam os microtubulos no estado polimerizado, interferindo na formao do fuso mittico.

CAUSA FRAGMENTAO DO DNA

Via oral e IV

Sensibilizao das clulas tumorais Terapia combinada Reduzir a resitncia das clulas tumorais Reduzir os efeitos txicos dos quimioterpicos Frmacos mais especficos

Diminuio da quantidade de frmaco que entra na clula Ativao insuficiente do pr-frmaco Aumento da inativao