1.

Introduo

As clulas nervosas, ou neurnios conduzem rapidamente sinais eltricos e, em alguns casos, por longas distncias. Eles tm formato nico e muitos tm extenses longas e finas, que podem c egar a um metro de comprimento. ! uso dos sinais eltricos para li"erar su"stncias qu#micas de uma clula n$o exclusivo dos neurnios. %rotozo&rios unicelulares e plantas tam"m utilizam mecanismos de sinaliza'$o eltrica. Em"ora a sinaliza'$o eltrica se(a universal, as redes neurais sofisticadas s$o exclusivas do sistema nervoso animal. !s neurnios s$o clulas de formato nico com processos longos que se estendem a partir do corpo celular. Esses processos geralmente s$o classificados como dendritos )que rece"em os sinais de entrada* ou axnios )que conduzem informa'es de sa#da*, estas s$o caracter#sticas essenciais dos neurnios que permite que eles se comuniquem entre si e com outras clulas.

2. Eletrofisiolgia dos neurnios

! neurnio a unidade funcional do sistema nervoso. A propriedade que caracteriza os neurnios sua capacidade de propagar sinais eltricos rapidamente em resposta a um estimulo. !s neurnios podem ser classificados de acordo com a sua fun'$o ou estrutura. Estruturalmente os neurnios s$o classificados pelo nmero de processos originado no corpo celular. %odem ser classificados como pseudounipolares )axnios e dendritos se fundem durante o desenvolvimento para criar um nico processo longo*, "ipolares )um nico axnio e um nico dendrito*, multipolares )muitos dendritos e axnios ramificados* ou anaxonicos )sem axnios identific&veis*. +e acordo com a fun'$o podem ser ,eurnios sensoriais )aferentes*, interneurnios e neurnios eferentes )motores som&ticos e autonmicos*. ! corpo celular o centro do controle do neurnio, ele lem"ra uma clula t#pica, com ncleos e todas as organelas necess&rias para a realiza'$o das atividades celulares. -m citoesqueleto extenso se entende para o interior do axnio e dos dendritos. ! corpo celular pequeno, mas apesar do seu pequeno taman o, o corpo celular com o seu ncleo essencial

para o "em estar da clula. .e um neurnio cortado, qualquer por'$o separada do corpo celular provavelmente ira se degenerar lentamente e morrer, pois n$o possui a maquinaria celular para produzir as prote#nas essenciais. !s dendritos s$o processos finos e ramificados que rece"em sinais de entrada, o neurnio mais simples tem apenas um dendrito. ,o outro extremo, os neurnios no encfalo podem ter mltiplos dendritos. A fun'$o dos dendritos no sistema nervoso perifrico rece"er a informa'$o de entrada e transferi/la para uma regi$o integradora dentro do neurnio. ,o sistema nervoso central a fun'$o dos dendritos mais complexa. A maioria dos neurnios perifricos tem um nico axnio que se origina de uma regi$o especializada do corpo celular denominada cone axnico. A fun'$o primaria de um axnio transmitir sinais eltricos do centro integrador do neurnio para a extremidade do axnio. ,a extremidade distal do axnio, o sinal eltrico usualmente traduzido em uma mensagem qu#mica pela secre'$o de um neurotransmissor, neuromodulador e neuro ormnio. 0odas as clulas vivas tm um potencial de mem"rana em repouso que resulta na distri"ui'$o desigual de #ons atravs da mem"rana celular. +ois fatores influenciam o potencial de mem"rana1 2radientes de concentra'$o dos #ons atravs da mem"rana, onde normalmente, o s3dio, o cloreto e o c&lcio s$o mais concentrados no liquido extracelular do que o citosol. ! pot&ssio mais concentrado no citosol do que no liquido extracelular. ! outro fator a permea"ilidade da mem"rana a esses #ons, ou se(a, a mem"rana celular em repouso muito mais perme&vel pot&ssio do que ao s3dio ou ao c&lcio. 4sto torna o pot&ssio o principal #on determinante do potencial de mem"rana em repouso. A equa'$o de ,erst descreve o potencial de mem"rana que um nico #on iria produzir se a mem"rana fosse perme&vel a apenas aquele #on. %ara um #on qualquer esse potencial de mem"rana c amado de potencial de equil#"rio do #on. A equa'$o de 2oldman/5odg6in/ 7atz )257* utilizada para calcular o potencial de mem"rana em repouso que resulta da contri"ui'$o de todos os #ons que podem atravessar a mem"rana. A equa'$o de 257 inclui os valores de permea"ilidade da mem"rana, pois, a permea"ilidade de um #on influencia a sua contri"ui'$o para o potencial de mem"rana. A contri"ui'$o de cada #on para o potencial de mem"rana proporcional 8 sua a"ilidade de cruzar a mem"rana. ! potencial de mem"rana em repouso de clulas vivas determinado primariamente pelo gradiente de concentra'$o do 79 e pela permea"ilidade da clula em repouso ao ,a9, ao

79 e ao :l/. -ma mudan'a tanto no gradiente de concentra'$o do 7 9 quanto nas permea"ilidades inicas altera o potencial de mem"rana. Entretanto, se a mem"rana su"itamente aumenta sua permea"ilidade ao ,a99, este entra na clula a favor de seu gradiente eletroqu#mico. A adi'$o de do ,a9 positivo ao liquido intracelular despolariza a mem"rana celular e gera um sinal eltrico. ! movimento de #ons atravs da mem"rana tam"m pode iperpolarizar uma clula. .e a mem"rana celular su"itamente se torna mais perme&vel ao 7 9, sua carga positiva perdida de dentro da clula e esta se torna mais negativa ) iperpolarizada*. -ma clula tam"m pode iperpolarizar se #ons com carga negativa, como o :l /, entrarem na clula a partir do liquido extracelular. !s neurnios contem uma grande quantidade de canais inicos com port$o que alternam entre os estados a"erto e fec ado, dependendo das condi'es intracelulares e extracelulares. -m mtodo mais lento de mudar a permea"ilidade da mem"rana inserir novos canais na mem"rana ou remover alguns canais existentes. !s canais inicos usualmente s$o denominados de acordo com os principais #ons que passam atravs deles. Existem quatro tipos principais de canais inicos seletivos no neurnio1 canais de ,a 9, canais de 79, canais de :a;9 e canais de :l/. !s outros canais s$o menos seletivos, como o canal de c&tion monovalente que permite que o ,a9 e o 79 passem. A condutncia )facilidade com que os #ons fluem atravs de um canal* varia com o estado de a"ertura deste e com a isoforma da prote#na do canal. Alguns canais inicos, com os canais de vazamento )a"ertos* de 7t que s$o os principais determinantes do potencial de mem"rana em repouso, passam a maior parte do tempo a"ertos. !utros canais tm portes que a"rem ou fec am em resposta a um estimulo particular. !s canais inicos controlados mecanicamente s$o encontrados em neurnios sensoriais e se a"rem em resposta a for'as f#sicas, como press$o ou estiramento. !s canais inicos controlados por ligante da maioria dos neurnios respondem a uma grande variedade de ligantes, como neurotransmissores e neuromoduladores extracelulares ou molculas sinalizadoras intracelulares. !s canais inicos controlados por voltagem respondem a mudan'as no potencial de mem"rana da clula. Estes canais tm um papel importante na inicia'$o e na condu'$o de sinais eltricos.

,em todos os canais se comportam exatamente da mesma maneira. ! limiar de voltagem, ou estimulo m#nimo, para a a"ertura do canal varia de um tipo de canal para outro. A velocidade com que o port$o de um canal a"re e fec a tam"m difere entre os diferentes tipos de canais. A a"ertura de um canal para permitir o fluxo do #on c amada de ativa'$o. <uitos canais que a"rem em resposta a despolariza'$o e se fec am somente quando a clula repolariza. :ada tipo principal de canal tem v&rios su"tipos com propriedades variadas, e a lista de su"tipos se torna mais longa a cada ano. !s sinais eltricos podem ser classificados em dois tipos "&sicos1 os potenciais graduados e os potenciais de a'$o. !s potenciais graduados s$o sinais de for'a vari&vel que percorrem distancias curtas e perdem for'a a medida que percorrem a clula. Eles s$o utilizados para a comunica'$o por distancias curtas. .e um potencial graduado despolarizante forte o suficiente quando atingem a regi$o integradora de um neurnio, esse potencial graduado inicia um potencial de a'$o. !s potenciais de a'$o s$o grandes despolariza'$o muito "reves que percorre longa distancia por um neurnio sem perda de for'a. .ua fun'$o a sinaliza'$o r&pida por longas distancias. !s potenciais graduados nos neurnios s$o despolariza'es ou iperpolariza'es que ocorrem nos dendritos e no corpo celular, ou menos frequentemente perto dos terminais de axnicos. Estas mudan'as no potencial de mem"rana s$o denominadas graduadas, porque o seu taman o, ou amplitude grande e diretamente proporcional e a for'a do evento que as inicia. -m grande estimulo causa um grande potencial graduado e estimulo pequeno que vai resultar em um potencial graduado fraco. !s potenciais de a'$o, tam"m con ecidos como potenciais em ponta diferem dos potenciais graduados uma vez que eles n$o perdem for'a enquanto percorrem o neurnio. A capacidade de um neurnio responder rapidamente a um estimula e disparar um potencial de a'$o denominada excita"ilidade. A for'a do potencial graduado que inicia um potencial de a'$o n$o influencia a amplitude de um potencial de a'$o. !s potenciais de a'$o s$o muitas vezes c amados de fenmenos tudo ou nada, pois ou ocorrem como despolariza'$o m&xima ou n$o ocorrem. +ois parmetros f#sicos c ave influenciam a velocidade de condu'$o de potenciais de a'$o em um neurnio de mam#fero1 o dimetro do axnio e a resistncia da mem"rana do axnio ao vazamento de #ons para fora da clula. =uanto maior o dimetro do axnio ou

maior a resistncia da mem"rana ao vazamento, mais r&pido um potencial de a'$o vai se mover. A condu'$o de potenciais de a'$o por um axnio mais r&pida em axnios de resistncia alta, nos quais o vazamento de corrente para fora da clula minimizado. ! axnio n$o mielinizado possui uma "aixa resistncia ao vazamento de corrente porque toda a mem"rana do axnio est& em contato com o liquido extracelular e contem canais inicos pelos quais a corrente pode vazar. Em contraste, axnios mielinizados limitam a quantidade de mem"rana em contato com o liquido extracelular. ,estes axnios, pequenas por'es da mem"rana expostas os n3s de >anvier ? se alternam com segmentos mais longos envoltos por mltiplas camadas de mem"rana )"ain as de mielina*. A "ain a de mielina cria uma "arreira de alta resistncia que impede o fluxo de #ons para fora do citoplasma. ! que torna a condu'$o mais r&pida em axnios mielinizados que a a"ertura de canais diminui um pouco a velocidade de condu'$o. Em axnios n$o mielinizados, os canais devem se a"rir sequencialmente em toda a mem"rana do axnio para manter a amplitude do potencial de a'$o. A perda de mielina dos neurnios dos verte"rados pode ter efeitos devastadores na sinaliza'$o neural. ,o sistema nervoso central e perifrico, a perda de mielina retarda a condu'$o dos potenciais de a'$o. Alem disso, quando os #ons vazam para fora nas regies da mem"rana agora n$o isoladas, entre os n3s de >anvier ricos em canais, a despolariza'$o que atinge um n3 pode n$o estar acima do limiar, e a condu'$o pode fal ar.