Gentica mdica uma especialidade que se ocupa do estudo dos transtornos da gentica humana.

. Assim, lida com o diagnstico, tratamento e controle dos distrbios genticos e hereditrios. A gentica clnica aplica a gentica no cuidado com o paciente. Os termos tambm so utilizados como sinnimos. uma rea que enfoca no s o paciente mas tambm toda a famlia, principalmente por meio do aconselhamento gentico. Escopo] A Gentica Mdica compreende diferentes reas, incluindo o atendimento clnico, a realizao de exames de diagnstico laboratorial e a pesquisa de causas e padres de herana de doenas genticas. Exemplos de condies que integram o escopo da Gentica Mdica incluem os defeitos congnitos e dismorfologia, sndromes teratognicas,erros inatos do metabolismo, displasias esquelticas, cncer familial, sndromes neurogenticas, sndromes hematogenticas, genodermatoses, entre outras 1 . H sobreposies crescentes com outras especialidades mdicas, uma vez que os avanos recentes da Gentica tm revelado a etiologia de condies neurolgicas, endcrinas, cardiovasculares,pulmonares, oftalmolgic as, renais, psiquitricas e dermatolgicas. Histria da Gentica Mdica Sculo XIX e primeira metade do sculo XX[editar] Os padres de herana gentica foram primeiramente descritos por Gregor Mendel em 1865 em seus experimentos com ervilhas. Esses conceitos foram aplicados s doenas humanas familiares em 1902, quando Archibald Garrod descreveu o padro de herana autossmico recessivo para a alcaptonria. O mesmo pesquisador responsvel pelo termo "erros inatos do metabolismo". As descobertas em relao herana humana possibilitaram o surgimento das clnicas de aconselhamento gentico nos Estados Unidos na em 19412 . Os atendimentos das primeiras clnicas incluam temas similares aos contemporneos como retardo mental, defeitos do tubo neural e doena de Huntington, bem como temas atualmente raramente abordados em contextos clnicos, como cor da pele e dos olhos e gemelaridade 2 .

Segunda metade do sculo XX at os tempos atuais Um nmero importante de progressos na compreenso das bases moleculares da gentica ocorreu a partir da segunda metade do sculo XX. Os cromossomos j haviam sido apontados como base da herana em 1903, mas a estrutura do DNA s seria descrita em 1953 por James Watson e Francis Crick. Em 1956, o nmero correto de cromossomos foi estabelecido e em 1959, foi identificada a associao entre a a sndrome de Down e a trimossomia do 21. Um dos mais relevantes trabalhos para a Gentica Mdica foi a publicao da primeira edio do Mendelian Inheritance in Man (MIM), um catlogo que reuniu todos os genes e doenas genticas conhecidos, em 1966 por Victor A.

McKusick, considerado o pai da medicina gentica 3 . O MIM atualmente disponibilizado de forma gratuita na internet com o nome de OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man e atualizado regularmente. Outros marcos importantes para a Gentica Mdica incluem a descoberta das endonucleases de restrio em 1970, permitindo a anlise do DNA, bem como a publicao do esboo do genoma humano em 2000. Essas descobertas permitiram o diagnstico de muitas doenas genticas atravs da anlise cromossmica e de testes moleculares. Prtica clnica atual As situaes clnicas nas quais os pacientes so avaliados determinam o escopo das intervenes prticas, diagnsticas e teraputicas. De um modo geral, os encontros entre pacientes e mdicos geneticistas envolvem 2 : Crianas com transtornos congnitos, dficit de aprendizado ou caractersticas dismrficas; Crianas ou adultos com transtornos cromossmicos ou condies herdadas; Adultos que sabidamente possuem ou tm risco de possuir uma alterao cromossmica balanceada; Gestantes e seus parceiros, quando anomalias fetais so detectadas; Indivduos com histria familiar de condio gentica conhecida ou de uma condio comum (p.ex. cncer) com componente familiar. Casais que perderam um filho com anomalia congnita ou condio herdada ou com histria de abortamento de repetio; Casais que podem transmitir uma condio gentica a seus filhos. Aconselhamento Gentico O aconselhamento gentico o processo pelo qual se fornece informao e aconselhamento a pacientes ou familiares, sobre um distrbio gentico herdado que possa afet-los ou a seus descendentes. O propsito do aconselhamento auxiliar nas decises sobre reproduo e outros assuntos relacionados sade, com base em informaes sobre o distrbio gentico, seu tratamento e prognstico, os padres de herana e os testes diagnsticos disponveis 4 . O termo Aconselhamento Gentico tambm aplicado consulta em Gentica Mdica de um modo geral, visando o diagnstico, tratamento e preveno de doenas genticas 5 . Avaliao diagnstica O diagnstico em Gentica Mdica, assim como na Medicina em geral, firmase principalmente nos pilares da propedutica: anamnese e exame fsico 5 . Entretanto, para alguns casos tornam-se necessrios exames complementares. Entre eles, destacam-se, na rea especfica da Gentica, os estudos cromossmicos, metablicos e moleculares. Estudos cromossmicos Estudos cromossmicos so usados na gentica clnica para determinar a causa de atrasos de desenvolvimento, defeitos congnitos, caractersticas

dismrficas e/ou autismo. A anlise cromossmica tambm realizada no prnatal para determinar se um feto afetado por aneuploidia ou outros rearranjos cromossmicos. Finalmente, as anomalias cromossmicas so frequentemente detectadas em amostras de cncer. Um grande nmero de diferentes mtodos tem sido desenvolvido para anlise de cromossomos:

Anlise de cromossomos usando o caritipo envolve diferentes corantes para gerar bandas claras e escuras, permitindo a identificao de cada cromossomo em um microscpio. Hibridao in situ fluorescente (FISH) envolve o uso de sondas marcadas com fluorecncia que se ligam a sequencias especficas de DNA, usadas para identificar aneuploidia, delees genmicas ou duplicaes, caracterizando translocaes cromossmicas e determinando a origem de cromossomos em anel.

Hibridao genmica comparativa em array (Array CGH) uma tcnica molecular nova que envolve a hibridizao de uma amostra de DNA individual a uma lmina de vidro ou chip de microarranjos contendo sondas moleculares que representam regies nicas do genoma. Esse mtodo particularmente sensvel para deteco de ganhos ou perdas cromossmicas ao longo do genoma, mas no detecta translocaes balanceadas ou distingue o local da duplicao do material gentico 6 . Estudos metablicos bsicos[editar] Estudos bioqumicos so realizados para rastrear por alteraes nos metablitos em fluidos corporais, geralmente o sangue ou urina, mas tambm ocasionalmente o lquido cefalorraquidiano. Testes especficos de funo enzimtica (em leuccitos, fibroblastos da pele, fgado ou msculo) tambm so utilizados em determinadas circunstncias. Estudos moleculares[editar] O sequenciamento do DNA utilizado para analisar diretamente a sequncia de DNA genmico de um gene em particular. Em geral, apenas as partes do gene que codificam a protena expressa (xons) e pequenas quantidades das regies no traduzidas e ntrons so analisados. Desta forma, embora os testes sejam altamente especficos e sensveis, eles no rotineiramente identificam todas as mutaes que podem causar a doena. A anlise de metilao do DNA utilizada para diagnosticar certas doenas genticas que so causadas por mecanismos epigenticos como o imprinting genmico e adissomia uniparental. Tratamento[editar] Cada clula do corpo contm informao hereditria (ADN) envolta em estruturas chamadas cromossomos. Uma vez que as sndromes genticas tipicamente resultam de alteraes nos cromossomos ou genes, no h tratamento disponvel atualmente que possa corrigir as alteraes genticas. Assim, ainda no h "cura" para doenas genticas. Entretanto, em alguns casos, particularmente nos erros inatos do metabolismo, o mecanismo da

doena bem entendido e oferece o potencial de manuseio diettico e medicamentoso para prevenir ou reduzir as complicaes no longo prazo. Em outros casos, a terapia de infuso usada para repor a enzima ausente. As pesquisas atuais esto buscando ativamente o desenvolvimento de novas medicaes para tratar doenas genticas especficas. Manuseio diettico[editar] Restrio e suplementao diettica so medidas tomadas em diversas doenas metablicas bem conhecidas, incluindo galactosemia, fenilcetonria, doena da urina em xarope de bordo, acidrias orgnicas e doenas do ciclo da uria. Tais dietas restritivas podem ser difceis de serem mantidas pelo paciente e sua famlia e requer acompanhamento com nutricionista com experincia em doenas metablicas. A composio da dieta muda de acordo com as necessidades calricas da cirana em crescimento e ateno especial necessria durante a gravidez se uma mulher afetada por uma dessas doenas. Medicamentos[editar] Abordagens medicamentosas incluem o aumento da atividade enzimtica, inibio de outras enzimas na via bioqumica para impedir o acmulo de um composto txico ou transformao de um composto txico em outra forma que pode ser excretada. Exemplos incluem o uso de altas doses de piridoxina em alguns pacientes com homocisteinriapara aumentar a atividade residual a enzima cistationa sintase 7 , administrao de biotina para restaurar a atividade de diversas enzimas afetadas pela deficincia de biotinidase 8, tratamento com NTBC na tirosinemia para inibir a produo de succinilacetona que causa hepatotoxicidade 9 e uso de benzoato de sdio para reduzir o acmulo de amnia em doenas do ciclo da uria 10 . Terapia de Reposio Enzimtica[editar] Certas doenas de depsito lisossmico so tratadas com infuso de uma enzima recombinante (produzida em laboratrio) que pode reduzir o acmulo de compostos em diversos tecidos. Exemplos incluem a doena de Gaucher11 , a doena de Fabry12 , as mucopolissacaridoses13 e a doena de Pompe14 . Terapia Gnica[editar] A terapia gnica compreende o uso de sequncias de nucleotdeos com fins teraputicos. Estudos clnicos com a terapia gnica tiveram incio no comeo da dcada de 1990 e a tecnologia vem sendo aperfeioada desde ento. Em novembro de 2012, a primeira terapia gnica para uma doena monognica (a deficincia de lipase lipoproteica) foi aprovada pela European Medicine Agency 15 , indicando que essa pode se tornar em breve uma nova modalidade teraputica para doenas genticas. Outros exemplos de tratamentos[editar]

Transplante de medula ssea Uso de bloqueadores do receptor da angiotensina na sndrome de Marfan

Carreira em Gentica Mdica[editar] A Gentica Mdica, vista como sinnimo de Gentica Clnica, uma especialidade mdica. Para a exercer, necessrio graduar-se em uma escola mdica e especializar-se em Gentica Mdica. No Brasil, esse treinamento leva nove anos, incluindo seis anos de Medicina e trs anos de Gentica Mdica. O termo Medical Genetics utilizado em sentido mais amplo nos Estados Unidos e outros pases, incluindo no s a Gentica Clnica (Clinical Genetics), como tambm a Gentica Clnica Bioqumica (Clinical Biochemical Genetics), a Citogentica Clnica (Clinical Cytogenetics) e a Gentica Clnica Molecular (Clinical Molecular Genetics) 16 . As demais reas so campos de atuao comuns com outros profissionais de sade. Gentica Mdica no Brasil[editar] A primeira residncia em Gentica Mdica no Brasil foi criada em 1977 no Hospital das Clnicas de Ribeiro Preto da Universidade de So Paulo. O reconhecimento como especialidade mdica pelo Conselho Federal de Medicina ocorreu apenas seis anos depois, em 1983, atravs da resoluo N 1128/1983 17 . Em 1986, foi fundada a Sociedade Brasileira de Gentica Mdica, a partir da iniciativa dos membros da Sociedade Brasileira de Gentica 18 . Em pesquisa da demografia mdica em 2011, havia 156 mdicos geneticistas, sendo a especialidade mdica com menos integrantes 19 . Contedo do Programa de Gentica Mdica[editar] O contedo dos programas de residncia mdica no Brasil determinado pela Resoluo n 2, de 17 de maio de 2006.1 . O treinamento proposto para a Gentica Mdica inclui atividades em ambulatrios de gentica e especialidades externas (pediatria incluindo neonatologia, neurologia e/ou endocrinologia e/ou clnica mdica e/ou gineco-endcrino), plantes e laboratrios (Citogentica, Gentica Bioqumica, Molecular). O contedo terico comprende conhecimentos bsicos de Gentica e Biologia Molecular, bem como suas aplicaes clnicas e tcnicas de aconselhamento gentico. Gentica Mdica no SUS[editar] Apesar de alguns servios de sade pblicos oferecerem atendimento em Gentica Mdica, no h uma rede de ateno integrada e de acesso universal nessa rea 20 . Essa situao comeou a ser solucionada em 2004, com a publicao da portaria N 2.380 21 , que instituiu o grupo de trabalho de Gentica Clnica, com a finalidade de elaborar a Poltica Nacional de Ateno Sade em Gentica Clnica. Tal tarefa foi concluda em 2009, quando foi publicada a portaria N 8122 . Em 2012, entretanto, foi institudo um novo grupo de trabalho para formulao da Poltica de Ateno s Pessoas com Doenas Raras, com o objetivo de regulamentar a ateno no s aos pacientes com doenas genticas mas tambm aos com outras doena raras. As diretrizes assistenciais e as normas para habilitao de hospitais e servios que faro o atendimento a este pblico no pas esto atualmente em consulta pblica