Benzac 1 Mecanismo de ao e formulao farmacutica A gama Benzac constituda por dois medicamentos: o Benzac 5 gel e o Benzac Wash 5 gel.

l. A substncia ativa destes medicamentos o perxido de benzolo, um antimicrobiano com ao quer bacteriosttica quer bactericida. A sua concentrao corresponde a 5% em ambas as formulaes. O perxido de benzolo um frmaco utilizado no tratamento da acne desde 1934, pelo que a sua eficcia e segurana se encontram extensamente documentadas. O perxido de benzolo um potente agente antimicrobiano, capaz de destruir microrganismos presentes quer na superfcie da pele quer nos ductos pilossebceos, devido s suas propriedades lipoflicas. O mecanismo de ao do perxido de benzolo est relacionado com a sua natureza oxidante. Uma vez aplicado na pele, o perxido de benzolo decompe-se e origina radicais livres de oxignio, os quais tm uma elevada atividade bactericida contra o Propionibacterium acnes presente nos folculos sebceos e tm uma ao antiinflamatria por consequente reduo dos cidos gordos livres presentes em redor das leses de acne. O perxido de benzolo apresenta tambm algum efeito nas leses no-inflamatrias da acne, por reduzir a hiperqueratose folicular, desbloqueando os folculos pilossebceos e ajudando a eliminar o sebo e clulas mortas (ao queratoltica e ligeiramente comedoltica). Para alm da ao do perxido de benzolo, os medicamentos Benzac contam na sua formulao com um sistema de copolmeros de acrilato e glicerol que contribui para a sua funo no tratamento da acne. Estes excipientes esto presentes na forma de pequenas esferas de polimetacrilato altamente porosas e que possuem glicerol interligado. Devido ao acrilato, estas partculas so capazes de absorver, rpida e seletivamente, elevadas quantidades de sebo, proporcionando um efeito matificante. Por outro lado, as gotculas de glicerol que so libertadas em contacto com a pele contribuem para a absoro de gua, manuteno da hidratao da pele e sua lubrificao.

Para alm do sistema de copolmeros de acrilato e glicerol, a formulao dos medicamentos Benzac conta com outros aspetos importantes para o sucesso da sua utilizao. O perxido de benzolo cuidadosamente micronizado de forma a serem obtidas partculas de reduzidas e uniformes dimenses, o que facilita a difuso homognea do perxido de benzolo no gel e o torna suave e de fcil aplicao. Graas a este processo, a penetrao da substncia ativa nos folculos pilossebceos tambm melhorada. Outro aspeto relevante o facto da formulao contar com uma base aquosa. Um veculo aquoso prefervel a uma formulao alcolica, uma vez que menos irritante, no alergnico, e no seca a pele. Estas caractersticas proporcionam maior conforto e segurana para o doente, contribuindo para a sua adeso teraputica. Finalmente, importa referir que os medicamentos Benzac no contm outros conservantes para alm do perxido de benzolo que, por si s, j protege as formulaes da contaminao por microrganismos.

2 Indicao, posologia e modo de aplicao Os medicamentos Benzac gel e Benzac Wash gel destinam-se ao tratamento tpico da acne ligeira a moderada nos locais onde predominam os comedes, as ppulas e as pstulas. Estes produtos so adequados no tratamento da acne do rosto, do peito e costas e podem ser utilizados em monoterapia ou combinados com outros agentes tpicos, preferencialmente retinides mas tambm antibiticos, usados separadamente em diferentes alturas do dia ou em combinao fixa numa s aplicao. O perxido de benzolo pode tambm ser utilizado em conjunto com teraputica sistmica no tratamento da acne moderada a grave. Salvo indicao em contrrio, o Benzac Wash deve ser aplicado sobre as leses acneicas uma vez por dia, cobrindo a rea da pele afetada. O Benzac gel deve ser aplicado sobre as leses acneicas uma ou duas vezes por dia, cobrindo tambm a rea da pele afetada.

Como teraputica de manuteno, o Benzac gel pode ser utilizado de dois em dois dias ou de trs em trs dias. O modo de aplicao de cada um dos produtos descrito no slide seguinte. O Benzac Wash deve ser utilizado como um gel de limpeza, tendo sido desenvolvido para contactar com a pele por um curto perodo de tempo. Antes da sua aplicao deve humedecer-se a zona da pele a ser tratada com gua. De seguida, o gel deve ser aplicado com as mos na rea afetada, fazendo-se massagens ligeiras com a ponta dos dedos at penetrao completa do produto. O tempo de contacto com a pele deve ser de 1 a 5 minutos, seguido de uma lavagem abundante com gua e secagem. Relativamente ao Benzac gel, a sua utilizao deve ser antecedida de uma limpeza prvia da zona da pele a ser tratada. O gel deve ser de seguida aplicado, fazendo massagens ligeiras com a ponta dos dedos at penetrao completa do produto. Finalmente, aps a aplicao, as mos devem ser lavadas. A gama Benzac no recomendada em recm-nascidos e crianas devido ausncia de dados de segurana e eficcia. Est ainda contraindicada em pessoas com hipersensibilidade ao perxido de benzolo ou a qualquer dos excipientes. O Benzac no deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas mucosas. Em qualquer uma destas ocorrncias, lavar abundantemente com gua tpida. A aplicao do gel no pescoo ou outras zonas sensveis dever ser cuidadosa. Aquando da primeira aplicao do produto poder sentir uma leve sensao de ardor, assim como uma vermelhido moderada acompanhada de descamao da pele. Estes sintomas so transitrios e geralmente desaparecem ao fim de poucos dias. Se surgir uma irritao grave, dever-se- diminuir a frequncia de aplicao ou interromper a teraputica temporariamente ou de forma permanente, dependendo da gravidade da irritao. Deve-se evitar a exposio repetida ao sol ou a radiaes UV durante o tratamento. O perxido de benzolo, pelas suas caractersticas oxidantes, pode descolorar certos tecidos com fibras coloridas e branquear o cabelo.

No so conhecidas interaes com outros medicamentos que possam ser usados por via tpica e em simultneo com os medicamentos Benzac. No entanto, produtos com ao de descamao ou irritante no devem ser utilizados concomitantemente com este medicamento. Relativamente a efeitos indesejveis, a principal reao adversa atribuda administrao tpica do perxido de benzolo a irritao da pele no local de aplicao, incluindo eritema, sensao de queimadura, descamao, secura da pele, prurido e sensao de picada. Este efeito reversvel quando a frequncia do tratamento reduzida ou quando o tratamento interrompido e est relacionado com a quantidade de produto aplicado. Raramente, poder tambm ocorrer dermatite alrgica de contacto, incluindo edema da face.

3 Vantagens da utilizao As vantagens da utilizao dos medicamentos Benzac so diversas e sero enumeradas de seguida. Desde logo importa referir que a sua substncia ativa, o perxido de benzolo, conta com uma larga experincia de utilizao no tratamento da acne vulgar, sendo recomendada pelas principais guidelines quer nacionais quer internacionais como as da Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Estas recomendaes so justificadas pela elevada eficcia do perxido de benzolo, que atua mais rpida e eficazmente contra o P. acnes que os antibiticos tpicos. A gama Benzac contm perxido de benzolo a 5%, uma concentrao bem tolerada e bastante eficaz, capaz de reduzir em 94% a populao bacteriana apenas 48h aps o incio do tratamento. Ozolins et al. demonstraram mesmo que o perxido de benzolo a 5% tem uma eficcia semelhante tetraciclina ou minociclina orais, tornando-o uma escolha de eleio em termos de efetividade clnica e de custo-efetividade. O efeito queratoltico do PBO ajuda a desobstruir os folculos pilossebceos e a melhorar ou prevenir as leses da acne. Outra das principais vantagens dos medicamentos contendo perxido de benzolo, como o Benzac, o facto deste antimicrobiano no induzir o aparecimento de resistncias bacterianas, diminuindo, inclusiv, a sua incidncia nas associaes com

antibiticos tpicos. A facilidade de utilizao e o pouco tempo necessrio para a sua aplicao, favorecem a adeso dos doentes ao tratamento com Benzac, dando-lhes ainda a possibilidade de escolher entre 2 apresentaes: o Benzac gel e o Benzac Wash, uma formulao para curto contacto com a pele mas tambm bastante eficaz. Por fim, as caractersticas das formulaes destes dois medicamentos, j enunciadas anteriormente, contribuem para uma boa tolerabilidade.

Differin 1 Mecanismo de ao e formulao farmacutica O medicamento Differin est disponvel no mercado sob a forma farmacutica de creme e gel. O creme mais indicado para peles sensveis e secas, enquanto que o gel adequado a doentes com uma pele tendencialmente oleosa. A substncia ativa do Differin o adapaleno, um retinide tpico de 3 gerao descoberto e desenvolvido pela Galderma. Uma das suas principais caractersticas ser estvel ao oxignio e luz, ao contrrio da maioria dos restantes retinides tpicos disponveis no mercado. O adapaleno a 0,1% est recomendado na maioria dos casos de acne como tratamento de primeira linha, devido sua eficcia comprovada e boa tolerabilidade. As substncias retinides ligam-se e ativam o receptor nuclear retinide, promovendo a transcrio de genes que respondem ao cido retinico. Como j foi referido anteriormente, a ao dos retinides tpicos ocorre principalmente atravs da regulao da proliferao e diferenciao dos queratincitos epidrmicos do folculo pilossebceo, impedindo a formao de microcomedes. O adapaleno, em particular, possui tambm propriedades anti-inflamatrias diretas, para alm de tornar o ambiente folicular menos hospitaleiro ao P. acnes. Finalmente, a ao comedoltica do adapaleno favorece a ao de outros agentes tpicos por aumento da penetrao e difuso dos mesmos.

2 Indicao, posologia e modo de aplicao O Differin est indicado no tratamento da acne vulgaris onde predominam comedes, ppulas e pstulas. Pode utilizar-se em zonas do corpo como o rosto, o peito ou as costas. O Differin pode ser utilizado de forma isolada ou em combinao com outros agentes tpicos, nomeadamente o perxido de benzolo, ou, em casos de acne mais grave, em conjunto com teraputica sistmica. O Differin deve ser aplicado nas reas afetadas com acne uma vez ao dia, antes de deitar e aps lavagem da rea de aplicao. Como teraputica de manuteno, o adapaleno pode ser utilizado de dois em dois dias ou de trs em trs dias, mantendo-se durante pelo menos 3 meses. Antes da aplicao quer do Differin gel quer do creme, deve limpar-se a pele com gua ou com o auxlio de um agente de limpeza suave. Aps secagem da zona afetada, o Differin deve ser aplicado em camada fina, evitando-se o contacto com os olhos e os lbios. O Differin est contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao adapaleno ou a qualquer dos excipientes e a sua segurana e eficcia no foram estudadas em recmnascidos e crianas com menos de 12 anos. O Differin no deve entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas mucosas. Em qualquer destas ocorrncias, lavar de imediato com gua morna. O produto tambm no deve ser aplicado em zonas com feridas ou cortes, nem em peles eczematosas ou que apresentem acne grave. No incio do tratamento com Differin, podem surgir reaes de hipersensibilidade e irritao. Se surgir uma irritao grave, dever-se- diminuir a frequncia de aplicao ou interromper a teraputica temporria ou permanentemente, dependendo da gravidade da ocorrncia. A exposio excessiva ao sol e radiao UV deve evitar-se durante a teraputica. Se tal no for possvel recomenda-se a utilizao de protetores solares e de roupa adequada nas reas tratadas. Se o doente usar cosmticos, estes no devero ser comedognicos ou adstringentes.

Finalmente, devido falta de dados disponveis e dado que possvel que ocorra uma pequena absoro cutnea do adapaleno, o Differin no deve ser utilizado durante a gravidez. Durante a amamentao, o Differin pode ser utilizado mas as mulheres devem evitar aplic-lo na zona do peito. No h conhecimento de interaes do Differin com outros medicamentos de aplicao tpica usados em simultneo. Contudo, outros retinides ou frmacos com ao semelhante do adapaleno no devem ser usados em conjunto com o Differin. Uma vez que o adapaleno pouco absorvido atravs da pele humana, improvvel a interao do Differin com medicao sistmica. Relativamente a efeitos indesejveis, a principal ocorrncia a irritao cutnea, a qual reversvel quando se suspende ou reduz a frequncia do tratamento. Aps a aplicao do Differin, pode tambm surgir dor ou edema na pele, dermatite de contacto e irritao ou edema das plpebras.

3 Vantagens da utilizao O adapaleno o retinide tpico melhor tolerado, o que permite ao Differin ter um bom perfil de segurana e um potencial de irritao da pele inferior ao de medicamentos com modo de ao semelhante. Para alm disso, o adapaleno tem demonstrado no ser fotossensibilizante nem em animais nem no Homem. Outra vantagem deste medicamento a sua eficcia, j extensamente documentada e com resultados visveis clinicamente que sustentam a sua recomendao pelas principais guidelines nacionais e internacionais em casos de acne ligeira a moderada. O facto de o Differin estar disponvel em duas formas farmacuticas diferentes permite ainda uma escolha adequada ao tipo de pele de cada doente, contribuindo para uma boa tolerabilidade. Para alm disso, fcil e cmodo de aplicar. Finalmente, a embalagem de 60g do Differin permite a sua utilizao em reas afetadas mais ou menos extensas, durante um perodo de tempo adequado, e oferece ao doente uma ptima relao de custo-efetividade.

Epiduo 1 Mecanismo de ao e formulao farmacutica O medicamento Epiduo gel consiste numa combinao de dose fixa entre 0.1% de adapaleno e 2.5% de perxido de benzolo. Esta associao tpica, que j era utilizada pelos dermatologistas mesmo antes da comercializao da combinao fixa, fortemente recomendada pelas guidelines da especialidade nos casos de acne ppulopustular ligeira a moderada. Como j referido, o adapaleno apresenta uma potente ao comedoltica e anticomedognica, uma boa atividade anti-inflamatria e o retinide tpico mais bem tolerado. O perxido de benzolo um potente antimicrobiano que no apresenta risco de desenvolver resistncia bacteriana como acontece com os antibiticos. A sua utilizao conjunta permite obter um importante efeito sinrgico. Ao combinar duas substncias ativas com ao distinta, o medicamento Epiduo atua em 3 dos 4 fatores etiopatognicos da acne: a hiperqueratinizao, a proliferao do P. acnes e a inflamao. A atividade anticomedognica, comedoltica e anti-inflamatria do adapaleno complementada pela ao antimicrobiana e queratoltica do perxido de benzolo, permitindo o desaparecimento mais rpido e eficaz de leses quer inflamatrias quer no inflamatrias. O Epiduo gel conta na sua formulao com o excipiente Simulgel 600 PHA que lhe confere grandes vantagens, melhorando a sua espalhabilidade e facilidade de aplicao. Contribui tambm para a estabilidade do adapaleno e do perxido de benzolo, permitindo que o produto possa ser utilizado at 6 meses aps abertura, sem necessidade de conservao no frigorfico. O medicamento Epiduo contm tambm, como excipientes, glicerol e propilenoglicol, agentes humectantes que contribuem para a hidratao da pele. A base aquosa deste medicamento favorece a sua tolerabilidade, j que uma base alcolica potencialmente mais irritante e alergnica, secando mais a pele.

2 Indicao, posologia e modo de aplicao O Epiduo gel est indicado para o tratamento da acne vulgaris, quando esto presentes comedes, ppulas e pstulas. Em situaes de acne mais grave, este medicamento pode ser utilizado em conjunto com teraputica sistmica adequada. O Epiduo gel pode ser utilizado em crianas a partir dos 9 anos. O Epiduo deve ser aplicado nas reas afetadas com acne uma vez por dia, noite, podendo optar-se nas primeiras semanas por fazer o tratamento em dias alternados para melhorar a tolerncia ao tratamento. A durao do tratamento deve ser definida pelo mdico tendo por base a situao clnica do doente. Os primeiros sinais de melhoria clnica surgem normalmente aps 1 a 4 semanas de tratamento. O Epiduo deve ser aplicado em fina camada, com as pontas dos dedos aps limpeza da pele, evitando o contacto com os olhos e lbios. Aps a aplicao, as mos devem ser bem lavadas. Caso surja irritao, o doente deve ser aconselhado a utilizar hidratantes no comedognicos, a utilizar o medicamento menos vezes (por ex. em dias alternados), suspender a sua aplicao temporariamente ou interromper o tratamento. A segurana e eficcia do Epiduo no foram estudadas em crianas com idade inferior a 9 anos. O Epiduo est contraindicado em pessoas com hipersensibilidade ao adapaleno, ao perxido de benzolo ou a qualquer dos excipientes. Este medicamento deve ser aplicado em camada fina, aproximadamente 1 hora antes de deitar, e sem entrar em contacto com os olhos, boca, narinas ou membranas mucosas. Caso tal acontea, essa zona deve ser lavada de imediato com gua tpida. O Epiduo tambm no deve ser aplicado na pele lesionada (feridas e escoriaes) ou com eczema. Aps a aplicao do medicamento, pode surgir alguma irritao cutnea, cuja intensidade normalmente leve ou moderada. Esta irritao local caracteriza-se por eritema, secura, descamao, sensao de queimadura ou dor na pele e atinge o limite mximo durante a primeira semana de tratamento, diminuindo geralmente de forma espontnea. Caso surjam reaes de hipersensibilidade ou de irritao grave, os

doentes devero reduzir a frequncia de aplicao (aplicar em dias alternados, por exemplo) ou abandonar temporria ou definitivamente a teraputica. Manter uma pele bem hidratada tambm aumenta a tolerncia ao Epiduo. Outras precaues que devem ser tidas em conta durante o tratamento com o Epiduo so: evitar a exposio radiao solar e lmpadas UV ou usar protetor solar UVA/UVB e evitar o contacto do medicamento com o cabelo ou tecidos com fibras coloridas, uma vez que os pode descolorar e branquear (por ao do perxido de benzolo). Finalmente, devido falta de informao sobre o uso do Epiduo em mulheres grvidas, este medicamento no deve ser usado durante a gravidez. Durante o aleitamento, o Epiduo pode ser utilizado desde que no seja aplicado na zona do peito (para evitar o contacto com o lactente). No h conhecimento de interaes do Epiduo com outros medicamentos de aplicao tpica usados em simultneo. Contudo, outros retinides ou frmacos com ao semelhante no devem ser usados em conjunto com o Epiduo. necessria precauo se forem utilizados cosmticos com ao descamativa, irritante ou desidratante, pois podem causar um efeito irritativo adicional com o Epiduo. Relativamente aos efeitos indesejveis, os mais frequentes so pele seca, dermatite irritativa de contacto, irritao na pele, sensao de queimadura, eritema, descamao da pele.

3 Vantagens da utilizao O Epiduo oferece diversas vantagens aos seus doentes. Desde logo, o efeito sinrgico entre as suas substncias ativas contribui para a maior eficcia do produto, para a preveno do aparecimento de novas leses e para o rpido incio de ao. A formulao aquosa do Epiduo e a concentrao das suas substncias ativas contribuem tambm para uma boa tolerabilidade. Outra das vantagens do Epiduo no conter na sua composio antibiticos, o que lhe permite manter a sua eficcia e no estar associado ao desenvolvimento de resistncias bacterianas. Por outro lado, a formulao inovadora do Epiduo proporciona uma aplicao fcil e cmoda, podendo o medicamento ser utilizado por 6 meses aps abertura da bisnaga e sem haver necessidade de o conservar no frigorfico.

Finalmente, uma vantagem recente do Epiduo a sua indicao peditrica, estando comprovada a sua eficcia e tolerabilidade em crianas a partir dos 9 anos de idade. O medicamento Epiduo gel, nica combinao fixa de adapaleno e perxido de benzolo disponvel no mercado, apresenta uma eficcia rpida e a longo prazo. Como o presente grfico ilustra, a diminuio das leses inflamatrias, no-inflamatrias e totais bastante significativa entre a 1 e a 4 semana de tratamento, pelo que neste intervalo de tempo os resultados j so bem visveis. A durao do tratamento completo deve ser definida pelo mdico tendo por base a situao clnica do doente. Em resumo, o Epiduo gel oferece mltiplos benefcios num s produto. Este o nico medicamento tpico capaz de prevenir a formao de novas leses e tratar leses quer inflamatrias quer comednicas sem o recurso a substncias ativas antibiticas, sendo eficaz e bem tolerado a curto e longo prazo. Para alm disso a extenso da sua indicao a crianas a partir dos 9 anos de idade, permite um tratamento seguro e eficaz tambm nesta populao peditrica quando afetada pela acne.