Sinalização

Departamento de Biologia Celular

IBRAG - UERJ
Comunicação Celular
Organismos Unicelulares

Fator de acasalamento de leveduras

 Classes de moléculas sinalizadoras

Molécula sinalizadora

Hidrofóbicas e pequenas
Proteína receptora
Hidrofílicas
Classificação dos diferentes tipos de Sinalização
Sinalização Parácrina e autócrina
Dependente de contato
Comunicação Celular

-Desenvolvimento embrionário;
-Formação e diferenciação de Tecidos;
-Coordenação comportamental e fisiológica.
Células respondem de formas diferentes a um mesmo sinal
 Como a célula “lê” o ambiente?

Como mediadores livres no meio extracelular

conseguem atuar sobre as células?
L Ligante

Estação

Receptor

R
Transdução

Amplificação Radio

Controle
de Volume!

E Resposta
Som
Amplificação de sinal
dentro da célula
L

E
 1- Receptores ligados a canais

 Denominados receptores ionotrópicos

 Participam principalmente da transmissão muito
rápida
 Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um
canal.
 A ligação do ligante e a abertura do canal ocorrem
em milissegundos
 Alguns exemplos: nAch, GABAA, NMDA
Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh
Ex. Receptor nicotínico colinérgico
2- Receptores Intracelulares

1. Sinal passa através da

membrana
2. Liga a proteínas
intracelulares
3. Resposta Celular
 medeiam as ações de hormômios esteróides, tireóideos, vit. D, ácido
retinóico
 os receptores são proteínas intracelulares monoméricas
 ligantes lipofílicos
 atuam através da estimulação ou inibição da transcrição de genes resultando
em aumento ou diminuição da síntese de proteínas portanto, de início lento.
Ex. Hormônios esteróides
 3- RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G

- Possui 7 domínios transmembranares;

- Maior família de receptores de superfície (aproximadamente 3% dos genes humanos);
- Aproximadamente 50% dos medicamentos comercializados atualmente modulam a
função de GPCRs;
- Sempre associados a uma proteina G (ptn ligadora de guanina);
- Ativação de enzimas que produzem 2º mensageiro (cascata de reações);
- Funções sensoriais: receptores olfativos e gustativos, proteínas sensíveis à luz na retina
dos olhos (rodopsinas);
-Escala de tempo: segundos.
Ligantes endógenos de GPCRs
Eventos metabólicos regulados por GPCR
Alvos moleculares de fármacos conhecidos
 Tipos de proteína G Heterotriméricas

 Em mamíferos foram identificadas

20 subunidades α;
6 subunidades  e
11 subunidades . TIPO FUNÇÃO RELACIONADA

Gs Aumento da produção decAMP

Gi Inibição da produção decAMP – pouca expressão no SNC

Go Inibição da produção decAMP – maior expressão no SNC*

Gq Estimulação da fosfolipase A 2 e C – em tecido cardíaco

Hidrólise dos fosfolipídeos de membrana. Estimulação da

fosfolipase C e
Gp (Gplc e Gpla)
A, respectivamente.

Gk (Gi3) Inibe canais de K+

Gt Transducina

Golf Olfatória

Gz/x Função desconhecida. Hidrólise dos

fosfolipídeos de membrana???

* Exemplo: encontrada no tecido cardiovascular, mas sua função não está bem definida.
 Tipos de proteína G Heterotrimericas

TIPO FUNÇÃO RELACIONADA

Gs Aumento da produção de cAMP

Gi Inibição da produção de cAMP – pouca expressão no SNC

Go Inibição da produção de cAMP – maior expressão no SNC*

Gq Estimulação da fosfolipase A 2 e C – em tecido cardíaco

Hidrólise dos fosfolipídeos de membrana. Estimulação da fosfolipase C e

Gp ( Gplc e Gpla)
A, respectivamente.

Gk (Gi3) Inibe canais de K +

Gt Transducina

Golf Olfatória

Gz/x Função desconhecida. Hidrólise dos fosfolipídeos de membrana???

* Exemplo: encontrada no tecido cardiovascular, mas sua função não está bem definida.
Sinalização mediada por ptn G

... como isso funciona?

ATIVAÇÃO DAS PROTEÍNAS G

GPCR

α γ α γ
β β
GTP
GDP GDP
GPCR
Mensageiro
2 ario

α
GTP
GPCR

γ
α β
GDP

P
GPCR

α γ
GDP
β
Sinalização via proteína Gs
Sinalização via proteína Gi
AMPc como Segundo Mensageiro

AMPc liga-se à subunidade

regulatória (R) da proteína
quinase dependente de AMPc
(PKA). Esta ligação promove a
dissociação da subunidade
catalítica (C) e a ativação da
PKA
Sinalização via proteína Gq
Segundos Mensageiros
O Ciclo da vida do GPCR
DESSENSIBILIZAÇÃO

A exposição de GPCRs por agonistas

geralmente resulta numa rápida diminuição da
resposta do estímulo subseqüente

Homóloga Heteróloga

DESSENSIBILIZAÇÃO

Fosforilação Down-regulation
(segundos) (horas)
Internalização
(minutos)
Dessensibilização dos GPCRs

Dessensibilização
Heteróloga
(PKA ou PKC)

PKA

Dessensibilização
Homóloga (GRK)
4- Receptores ligados a quinases
 Os receptores de vários hormônios (p. ex insulina) e
fatores de crescimento incorporam a tirosina quinase
em seu domínio intracelular.
 Estão envolvidos principalmente em eventos que
controlam o crescimento e a diferenciação celulares e
atuam indiretamente ao regular a transcrição gênica.
 Existem duas vias importantes:
 - a via Ras/Raf/MAP quinase (divisão,
crescimento e diferenciação celular)
 - a via Jak/Stat ativada por citocinas - controla a
síntese e liberação de mediadores inflamatórios.
 Proteínas quinases (PK):
Transferem o fosfato- do ATP para um grupamento hidroxila dos
resíduos de tirosina, serina/ treonina em substratos protéicos.

Proteínas fosfatases (PPT):

Revertem o efeito das PKs catalizando a hidrólise dos grupamentos fosforil

HO- -CH2-C-COO-
Tyrosine
NH3+

HO-CH2-C-COO-
Serine
NH3+

HO H

CH3-C-C-COO-
Threonine
H NH3
+
 Receptores associados à atividade enzimática

Receptores ligados à quinase:

 Localização: Membrana
 Efetor: Enzima
 Acoplamento: Direto
 Estrutura: Hélice transmembrana única que liga o domínio extracelular ao domínio
intracelular quinase
5 Classes:

a) Receptores guanilil ciclases

b) Receptores tirosinoquinases
c) Receptores associados à tirosinoquinases
d) Receptores tirosina fosfatases
e) Receptores serina/threonina quinases
1. Dimerização (ligação de 2 receptores)
2. Dimerização/Ativação da enzima
3. Adição de grupos fosfatos
4. Ativação de enzimas
5. Resposta celular
Ativação da via das MAPK
(Mitogen Activated Kinases)
 Ativação da cascata de sinalização da Insulina

MAPK pathway PI3K-Akt pathway

 Ativação do receptor de Insulina (IRK)
e da cascata de sinalização

Receptor de
Glicose Insulina/IGF-1

Transporte
de glicose

Diferenciação Expressão
Crescimento gênica
Metabolismo da glicose celular
Síntese de lipídeos/proteínas/glicogênio
Expressão gênica específica
Interação de GPCR com outros receptores (TK)