Profa Juliana do Valle Fisiologia Humana - 2006

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A GUA

Os sistemas biolgicos contm grande quantidade de gua. De fato, cerca de 60% do corpo
humano adulto composto de lquido distribudo no interior das clulas e no exterior das mesmas.
A gua considerada um solvente universal, atuando como dispersante de inmeros
compostos orgnicos e inorgnicos das clulas.

A gua uma molcula assimtrica e tem carter polar (Fig. 1-A). Sua forma
aproximadamente tetradrica e muito pequena. Sua estrutura favorece a formao de pontes de
hidrognio e cada molcula de gua pode formar duas pontes de hidrognio (Fig. 1-B).

Figura 1: A - Molcula de gua e representao do dipolo. B - Pontes de H na gua.

ORIGEM:

A gua do organismo pode ser de origem endgena ou exgena.

Endgena - Aquela proveniente das reaes qumicas que ocorrem no prprio organismo,
com liberao de gua. Exemplo: gua liberada durante a sntese de protenas, polissacardeos,
lipdios e cidos nuclicos e, ainda, no final da respirao celular.

Exgena - Aquela proveniente da ingesto. Exemplo: gua contida nos alimentos ingeridos

A quantidade de gua em um organismo depende de trs fatores bsicos: atividade do
tecido ou rgo, idade do organismo e espcie estudada. Normalmente, quanto maior a atividade
metablica de um tecido, maior a taxa de gua que nele se encontra (Ex.: Msculos 83,0%,
Ossos 48,2%, Dentina 12,0%). Geralmente, a taxa de gua decresce com o aumento da idade.
Assim, um feto humano de trs meses tem 94% de gua e um recm-nascido tem
aproximadamente 69%. No homem, a gua representa 65% do peso corporal; em certos fungos,
83% do peso de gua.

OBS.: A quantidade de gua num organismo desenvolvido no pode variar muito, sob pena
de acarretar a morte. Calcula-se que nos mamferos uma desidratao de mais de 10% j fatal.

A gua considerada o solvente universal porque possui capacidade de realizar a soluo
de substncias inicas, covalentes e anfipticas. Isso favorece, nos sistemas biolgicos, a excreo
de substncias, o transporte de substncias, etc.

1. SUBSTNCIAS INICAS: Sendo uma molcula polar a gua apresenta alta constante
dieltrica ( 80). Ou seja, na gua a fora de atrao de um nion por um ction diminuda
em cerca de 80 vezes, permitindo que cada partcula fique "envolvida" pela gua, isto , fique
em soluo. As macromolculas (ex.: protenas, carboidratos, lipdios) so poli-ons e por isso
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atraem vrias molculas de gua. Toda protena, por exemplo, fixa (atrai) certa quantidade de
gua denominada gua de hidratao.

2. SUBSTNCIAS COVALENTES: Substncias desse tipo dissolvem-se na gua atravs da
formao de pontes de H com molculas de gua. Quando as pontes no perturbam a
estrutura da gua a substncia chamada de solvel. J quando a perturbao ocorre a
substncia chamada insolvel.

3. SUBSTNCIAS ANFIPTICAS: Molculas desse tipo de substncia (ex.: fosfolipdio de
membrana) orientam-se, na gua, com a parte covalente para dentro e a parte polar para fora,
ficando envolvidas por molculas de gua. Esse tipo de organizao chamado de micela (Fig.
2)
Figura 2: Representao esquemtica de uma micela.

COMPARTIMENTOS LQUIDOS


Cerca de 60% do corpo humano adulto so representados por lquidos. A maior parte desse
lquido (2/3) encontra-se dentro das clulas - LQUIDO INTRACELULAR (LIC)- e o tero
restante fica nos espaos no exterior das clulas - LQUIDO EXTRACELULAR (LEC).

O LEC permanece em movimentao constante indo do interstcio (espao entre as clulas
dos tecidos) para o sangue e vice-versa, e constitui o ambiente de onde as clulas do organismo
retiram os nutrientes necessrios para a manuteno da vida celular. Sabendo disso, Claude
Bernard, um grande fisiologista do sculo XIX, elaborou a expresso "meio (ambiente) interno
do corpo" para descrever o sistema de clulas "sobrevivendo" no lquido extracelular. Assim,
enquanto as condies do meio interno forem favorveis (presena de quantidades adequadas de
O
2
, glicose, vrios ons, aminocidos, substncias gordurosas e outros componentes), as clulas
tm condies de viver, crescer e realizar suas funes no organismo.

O LEC contm grande quantidade de ons, nutrientes para as clulas, substncias que sero
excretadas e gases sendo transportados (Tabela 1). O LIC difere do LEC no que diz respeito a
quantidade e qualidade dos ons, nutrientes, excretas e gases (Tabela 1). Essas diferenas entre
LIC e LEC so mantidas pelos mecanismos de transporte atravs da membrana das clulas que
sero discutidos adiante.

O LIC contido em cada clula tem sua mistura particular de componentes, mas as
concentraes dessas substncias so muito similares de uma clula para outra. Por isso, LIC
contido nas diferentes clulas de um ser vivo encarado como um nico COMPARTIMENTO
LQUIDO

Os dois maiores COMPARTIMENTOS de LEC so o lq. INTERSTICIAL (3/4) e o PLASMA
SANGUNEO (1/4). O PLASMA a poro no celular do sangue e comunica-se continuamente com
o lq. INTERSTICIAL atravs dos poros da parede dos capilares sangneos (pequenos vasos) o que
mantm o LEC sempre em movimento (os poros dos capilares so muito permeveis aos solutos do
LEC menos protenas)



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LEC LIC
[Na
+
] [Na
+
]
[K
+
] [K
+
]
[Ca
++
] [Ca
++
]
[Cl
-
] [Cl
-
]
[HCO
3
-
] [Mg
+2
]
O
2
/ CO
2
fosfato
glicose
cidos graxos
aminocidos
excretas
Tabela 1: Comparao entre a composio do LEC e do LIC


O termo HOMEOSTASIA utilizado para descrever a "manuteno das condies estticas
ou constantes do meio interno" (Guyton e Hall, 2002). Todos os rgos e tecidos do corpo
desempenham funes que auxiliam a manter essas condies constantes. Por exemplo, o trato
gastrintestinal fornece nutrientes para o meio interno; os pulmes fornecem O
2
e removem CO
2
do
meio interno mantendo suas quantidades constantes; o sistema renal mantm concentraes
inicas constantes e remove excretas e substncias txicas.

Assim, essencial que o volume e a composio dos lquidos corporais (LIC e LEC)
permaneam relativamente constantes para manuteno da HOMEOSTASIA.


A MEMBRANA CELULAR

Figura 3: Representao esquemtica da membrana celular (modelo do mosaico fluido)

A membrana celular, ou plasmtica, composta basicamente por dois tipos de molculas:
LIPDIOS e PROTENAS. Devido sua composio a membrana chamada de LIPOPROTICA.

O principal lipdio presente na membrana plasmtica denominado FOSFOLIPDIO (Fig
4). Os fosfolipdios so molculas ANFIPTICAS, ou seja, apresentam caractersticas fsico-qumicas
distintas na mesma molcula.
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Figura 4: Representao de uma molcula de fosfolipdio com indicao das pores polar e apolar da
molcula.

Os fosfolipdios de membrana possuem uma "cabea" polar (hidroflica) e uma poro
apolar (hidrofbica). Em soluo aquosa as molculas de fosfolipdio se organizam formando as
chamadas "micelas" (Fig. 2). Na estrutura da membrana plasmtica os fosfolipdios organizam-se
em dupla camada (bicamada) com as extremidades hidroflicas em contato com o LIC e o LEC e a
poro hidrofbica central longe do contato com a H
2
O (Fig. 3).


Embora os lipdios influenciem as propriedades de vrias membranas, a atividade metablica
das membranas depende principalmente das protenas. Cada tipo de membrana tem suas
protenas caractersticas. A membrana palsmtica tem protenas que podem ser divididas em:

PERIFRICAS ou EXTRNSECAS: isoladas facilmente usando soluo salina, no reagem
com a poro hidrofbica da bicamada. Encontram-se apenas associadas a uma das faces da
membrana.

INTEGRAIS ou INTRNSECAS: firmemente associadas camada lipdica, s saem com o uso
de tcnicas drsticas (detergentes).
constituem 70% das protenas da membrana plasmtica
algumas delas atravessam inteiramente a bicamada lipdica e so chamadas de protenas
TRANSMEMBRANA que podem ser de vrios tipos diferentes:

1. PROTENAS DE CANAL: Algumas protenas transmembrana formam POROS (ou CANAIS)
estruturais atravs dos quais as molculas de gua e outras substncias hidrossolveis
podem se difundir de um lado para outro da membrana (Fig. 5). Tais canais tm
propriedades seletivas e permitem a passagem de substncias especficas.
















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Figura 5: Representao de alguns tipos de protenas de membrana

As protenas de canal podem ser de vrios tipos. Alguns canais formam verdadeiros poros
na membrana e esto sempre abertos (canais de vazamento); outros possuem comportas que
podem estar abertas ou fechadas (canais regulados por comportas) (Fig. 5). Quando abertos
substncias podem atravessar seu canal passando atravs da membrana, quando fechados
impedem a passagem das substncias. Vrios so os fatores que podem determinar a abertura ou
o fechamento destas comportas. Algumas protenas somente abrem suas comportas quando uma
substncia qumica especfica liga-se covalentemente a elas, alterando sua estrutura e permitindo a
abertura da comporta (canais dependentes de ligantes).

2. PROTENAS CARREADORAS: Algumas protenas transmembrana atuam transportando
substncias de um lado para outro da membrana o que, sem auxlio das mesmas, no
ocorreria. Estas protenas tambm so seletivas e carregam somente substncias especficas.
Para carregar uma substncia a protena deve inicialmente ligar-se a ela. Para tanto, tais
protenas possuem um stio de ligao, ou seja, um local especfico para que a substncia a
ser transportada se ligue (Fig 6.)

Algumas carreadoras realizam um tipo especfico de transporte, levando a substncia contra a
sua tendncia natural de movimento (ver 2 lei da termodinmica mais adiante) e, por isso, so
chamadas de BOMBAS. O que as torna aptas a realizar esse tipo de transporte a sua capacidade
em utilizar energia proveniente da quebra do ATP. Entretanto, essas carreadoras s conseguem
usar o ATP pois, alm de todas as caractersticas comuns s protenas carreadoras; elas possuem
funo de enzima. Enzima esta que cliva (quebra) o ATP e libera energia (ATPase). (Fig 6)







A

B
Figura 6: Representao esquemtica de uma protena carreadora (A) e uma bomba (B).
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TRANSPORTE ATRAVS DA MEMBRANA CELULAR


O movimento dos componentes de uma mistura segundo com a 2 lei da termodinmica
denominado DIFUSO.

A 2 lei da termodinmica (aqui de forma bastante simplificada) demonstra a tendncia de
um componente ir "de onde tem mais, para onde tem menos". Quando uma substncia se
movimenta dessa forma, seguindo sua tendncia natural, diz-se que o movimento ocorre " favor
do gradiente"; se o sentido for o oposto, ou seja, de onde tem menos para onde tem mais, diz-se
que o movimento ocorre "contra o gradiente".

Tais movimentos ocorrem em meios gasosos, lquidos e mesmo slidos, o que muda
apenas a velocidade com que os componentes se movimentam.

A DIFUSO depende de vrios fatores como o nmero, o tamanho e a forma das partculas
que esto se movimentando:

NMERO: A concentrao (C=m/V) de uma mistura mede justamente a quantidade
(nmero) de uma determinada substncia ou partcula em relao ao volume total da
soluo. Durante a DIFUSO, as substncias tendem a passar da soluo de MAIOR
concentrao (ou seja, maior quantidade de substncia) para a de MENOR
concentrao, de acordo com a 2 lei da termodinmica. Quanto maior a diferena
(gradiente) de concentrao maior ser a velocidade de difuso.

VOLUME: O tamanho das partculas tambm influncia a difuso. Assim, partculas
menores difundem-se mais rapidamente que partculas maiores. A uria, por exemplo,
por ser menor que a sacarose, tende a difundir-se de forma mais rpida. Para um
exemplo mais claro, imaginem dois sacos furados (furos de mesmo tamanho), um de
acar e outro de feijo, qual ficar vazio primeiro? O de acar, pois as partculas
sendo menores se difundiro para fora do saco mais rapidamente do que o feijo.
(Heneine, 2000)

FORMA: O formato da partcula tambm influencia na difuso. Algumas formas
difundem-se mais rapidamente do que outras e isso pode alterar a dinmica dos
movimentos na soluo.

A DIFUSO de substncias atravs da membrana pode ser dividida em dois tipos:
SIMPLES e FACILITADA

DIFUSO SIMPLES: ocorre sem gasto de energia e favor do gradiente (Fig 7)

O SOLUTO passa por um CANAL PROTICO ou atravs da BICAMADA LIPDICA (se for
lipossolvel)
Seu movimento segue sempre a 2 lei da termodinmica e ele passa de onde a sua quantidade
maior (maior concentrao) para onde sua quantidade menor (menor concentrao)
Vrias molculas podem passar por canais proticos desde que sejam molculas pequenas o
suficiente, portanto, quanto maior o dimetro de uma molcula mais difcil ser sua passagem
pela membrana
Esse processo de transporte no envolve gasto energtico, por isso, tambm pode ser
denominado de transporte passivo.

DIFUSO FACILITADA: ocorre sem gasto de energia e favor do gradiente (Fig 7)

Esse tipo de difuso exige a interao entre uma PROTENA DE MEMBRANA (CARREADORA) e o
SOLUTO a ser transportado
Tal protena facilita a passagem do SOLUTO prendendo-se quimicamente a eles e assim
transportando-o pela membrana
Seu movimento segue sempre a 2 lei da termodinmica e ele passa de onde a sua quantidade
maior (maior concentrao) para onde sua quantidade menor (menor concentrao)
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Na difuso facilitada o transporte do soluto ocorre numa VELOCIDADE MAIOR que na difuso
simples
Esse processo de transporte no envolve gasto energtico, por isso, tambm pode ser
denominado de transporte passivo.

A B C
Figura 7: Representao das diferentes formas de transporte passivo: A- difuso atravs da bicamada lipdica,
B- difuso simples; C- difuso facilitada.

Quando uma substncia transportada em direo oposta sua tendncia natural, ou seja,
"contra o gradiente", tal processo denominado TRANSPORTE ATIVO. A denominao "ativo"
vem do fato de ser necessrio gasto de energia para levar uma substncia de um lado a outro da
membrana contra a sua tendncia natural.

O TRANSPORTE ATIVO dividido em PRIMRIO e SECUNDRIO de acordo com a
fonte de energia utilizada para realizar o transporte.

TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO: com gasto de energia e contra o gradiente (Fig 8)

O SOLUTO transportado contra o gradiente com auxlio de uma protena CARREADORA COM
FUNO DE ATPase (Bomba)
Seu movimento sempre contrrio 2 lei da termodinmica e ele passa de onde a sua
quantidade menor (menor concentrao) para onde sua quantidade maior (maior
concentrao)
A energia utilizada no processo derivada diretamente da quebra de ATP (trifosfato de
adenosina) ou de algum outro composto de fosfato de alta energia

TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO: com gasto de energia e contra o gradiente (Fig 9)
O SOLUTO transportado contra o gradiente e com auxlio de protena CARREADORA
a energia utilizada no processo derivada da energia que foi armazenada (energia potencial)
sob a forma de diferena de concentrao criada por TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO - vide
obs. abaixo
Existem dois tipos bsicos de transporte ativo secundrio: o a) COTRANSPORTE (ou
SINPORTE) e o b) CONTRATANSPORTE (ou ANTIPORTE)

a) O COTRANSPORTE um mecanismo de transporte ativo atravs do qual uma substncia
transportada contra um gradiente eletroqumico, aproveitando a "carona energtica" de uma
outra substncia que transportada a favor de seu gradiente eletroqumico, ambas sendo
transportadas no mesmo sentido. Ex.: Na
+
e glicose (Fig 9)

b) O CONTRATANSPORTE um mecanismo de transporte ativo atravs do qual uma substncia
transportada contra um gradiente eletroqumico, aproveitando a "carona energtica" de uma
outra substncia que transportada a favor de seu gradiente eletroqumico, sendo as duas
substncias transportadas em sentidos opostos. Ex.: Na
+
e H
+
(Fig 9)

Obs.: Quando um soluto qualquer sofre TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO atravs da membrana,
suas concentraes ficaro muito diferentes em ambos os lados (um lado ficar hipertnico em
relao ao outro). Isso fornece ENERGIA ao sistema no sentido de que a tendncia desse soluto
ser a de difundir-se favor do seu gradiente de concentrao. Nos processos de TRANSPORTE
ATIVO SECUNDRIO essa tendncia difuso que fornece energia para o transporte CONTRA
o gradiente de concentrao.
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Figura 8: Representao do processo de transporte ativo primrio.

A B
Figura 9: Representao de: A- Cotransporte e B- Contratransporte

EXEMPLOS DE TRANSPORTE ATIVO

1. TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO:

1.1) Na
+
/K
+
- ATPase (ou Bomba de Na
+
/K
+
): O LIC das clulas animais contm
concentrao de K
+
20x maior do que o LEC. Entretanto, o LEC contm concentrao de
Na
+
10x maior do que o LIC. Essas diferenas de concentrao so estabelecidas atravs
do transporte ativo desses dois ons realizado por uma mesma protena, denominada,
Bomba de Na
+
/K
+
. Essa protena usa energia da quebra do ATP para transportar
ativamente 3 ons Na
+
para fora da clula e 2 ons K
+
para dentro da clula. Ela est
presente em todas as clulas do organismo e contribui para algumas funes vitais que
sero discutidas posteriormente.

A Na
+
/K
+
- ATPase um complexo formado por duas protenas globulares distintas (Fig
10): uma menor (subunidade ) e outra maior (subunidade ). A subunidade ancora o complexo
da BOMBA na membrana lipdica e a subunidade tem 3 caractersticas especficas: a) tem 3 stios
para a fixao de Na
+
; b) tem dois stios para a fixao de K
+
; c) as pores dessa protena que
ficam prximas aos stios de fixao tm funo de ATPase (enzima com capacidade de quebrar
ATP).












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Figura 10: Representao da subunidade beta da bomba de sdio e potssio, evidenciando os stios de ligao
para o sdio e para o potssio.

O FUNCIONAMENTO DA Na
+
/K
+
-ATPase: (Fig 11)

1- O sdio presente no interior da clula, ao ligar-se aos stios de ligao presentes na protena,
ativam a atividade de ATPase da mesma. Isso provoca quebra do ATP com liberao de um
grupamento fosfato que se ligar bomba (processo chamado fosforilao).

2- A fosforilao causa outra alterao estrutural da protena o que

3- Acaba por liberar os trs ons Na
+
do lado de fora da clula.

4- "Aproveitando" a alterao da estrutura da protena (e conseqente exposio do stio para o
K
+
) os ons potssio ligam-se ao stio da bomba.

5- Tal ligao causa desprendimento do grupamento fosfato (defosforilao) e nova alterao
estrutural na protena

6- Com a nova alterao os ons potssio ligados ao stio da bomba so arrastados para dentro da
clula

7- Ocorre ento a liberao dos ons potssio e a bomba volta para seu estado inicial.

Tal seqncia de acontecimentos denominada de ciclo de bombeamento do Na
+
e K
+
e
ocorrer continuamente, desde que haja ons a serem transportados e energia (ATP) disponvel.

Como os ons transportados pela bomba so eletricamene carregados (ambos so ctions), o
transporte contnuo e ininterrupto de trs Na
+
para fora da clula (trs cargas positivas para fora)
e dois K
+
para dentro (duas cargas positivas para dentro), acaba por gerar um dficit de cargas
positivas na face interna da membrana. Assim, quando comparamos a face interna e a face externa
da membrana notamos excesso de cargas positivas na face externa e falta de cargas positivas na
face interna, o que deixa a membrana num estado POLARIZADO, ou seja, a face externa positiva
e a interna negativa (menos positiva).

Essa caracterstica da bomba de tornar a membrana polarizada chamada de funo
ELETRONGNICA, pois gera uma diferena de potencial eltrico entre as duas faces da
membrana.




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Figura 11: Representao esquemtica do ciclo de funcionamento da bomba de Na
+
/K
+
(parte superior dos
esquemas representa o LEC e inferior o LIC)

2. TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO (Fig 12):

Quando ons Na
+
so transportados para fora da clula (pela bomba de Na
+
/K
+
) cria-se grande
gradiente de concentrao de Na
+
( Na
+
fora, Na
+
dentro) - esse gradiente representa
armazenamento de ENERGIA (energia potencial) visto que o excesso de Na
+
fora est sempre
tendendo a difundir-se para o interior. Quanto maior a diferena de concentrao entre o interior e
o exterior, maior a tendncia do Na
+
entrar na clula por difuso.

Em condies apropriadas essa energia de difuso de Na
+
(tendncia de entrar na clula) pode,
literalmente, "puxar" outras substncias atravs da membrana - COTRANSPORTE. Para que
outras substncias sejam "puxadas" com o Na
+
necessrio um mecanismo de ACOPLAMENTO que
realizado por uma PTN CARREADORA que servir como um ponto de fixao tanto para Na
+
como
para outras substncias.
Quando os dois esto ligados ao sistema de acoplamento (ptn carreadora), a energia do
gradiente de Na
+
altera a conformao da ptn e isso faz com que o Na
+
e a outra substncia
passem para o interior - ex.: GLICOSE

No CONTRATRANSPORTE o Na
+
fixa-se externamente ptn CARREADORA e a substncia
fixa-se na poro interna. Ocorre a alterao conformacional e a energia do gradiente de Na
+
leva-
o para DENTRO e a substncia para FORA da clula.


A

B
Figura 12: A- Cotransporte e B- Contratransporte