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23/09/2014

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Mecanismo de ao dos
Antibacterianos e Resistncia
bacteriana

Prof Juliana Dias Martins
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Mecanismos de antibiticos
O que um antibitico??

um composto produzido por microrganismo e
que capaz de matar ou inibir o crescimento de
outros microrganismos

Ex. penicilina (fungo Penicilium)
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Antibacterianos

Bactericidas

bacteriostticos
Mecanismos de antibiticos
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Combinao de antibiticos

Usadas para: aumentar o espectro antibacteriano para
a terapia emprica (uso inicial de antimicrobianos
baseado nos agentes mais provveis da infeco) ou
para o tratamento de infeces polimicrobianas.

Prevenir o aparecimento de organismos resistentes
durante o tratamento

Atingir um efeito letal
Mecanismos de antibiticos
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Sinergismo de antibiticos

Combinaes de dois antibiticos que produzem
juntos uma intensificada atividade bactericida
quando comparada com a atividade de cada
antibitico separado.
Mecanismos de antibiticos
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Antagonismo de antibitico

Combinaes de antibiticos na qual a atividade
de um antibitico interfere com a atividade do
outro
(p. ex. a soma das atividades menor do que a
atividade do frmaco mais ativo quando usada
individualmente).
Mecanismos de antibiticos
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Microrganismos produtores de
antibiticos
70% Streptomyces
20% Penicillium e Cephalosporium
10% outras bactrias e fungos
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Quais os alvos dos antimicrobianos?
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Classificao: local de atuao

1. Parede celular
2. Sntese proteica
3. Sntese de c. Nuclicos RNA e DNA
Mecanismos de antibiticos
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Parede celular

b-lactmicos
Glicopeptdeos

Mecanismos de antibiticos
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Antibiticos -Lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenes
Monobactmicos
Inibidores de -Lactamases
Quando bactrias em crescimento so expostas a esses
antibiticos, o antibitico se liga protenas ligadoras de penicilina
(PLP) especficas na parede celular bacteriana e inibi a montagem
das cadeias peptideoglicanas.
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-Lactmicos - Penicilinas
So antibiticos altamente
eficientes com baixa taxa de
toxicidade;

Penicilina G Menos resistente,
utilizada como frmaco
intravenoso;

Penicilina V Mais resistente,
utilizada como frmaco oral;


Penicilinas resistentes penicilinase,
meticilina, oxacilina, so utilizadas
no tratamento contra Staphylococcus
Penicilinas combinadas com inibidores de -lactamases
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-Lactmicos Cefalosporina e
Cefamicinas
Derivados do cido 7-
aminocefalospornico que
obtido isolado do fungo
Cephalosporium;

So resistentes a vrias -
lactamases
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-Lactmicos Cefalosporina e
Cefamicinas
Atividade de espectro restrito, apresenta atividade contra
Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis e coco Gram
positivos;

Atividade de espectro ampliado, apresenta atividade contra a
maioria das Haemophilus influenza, Enterobacter, Citrobacter,
Serratia e Pseudomonas aeruginosa;

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b-lactmicos
Ex. penicilina/ cefalosporina

Se ligam a protena PBP (protena ligadora de penicilina) ativao
de autolisinas (lise da parede celular)

Atuam na 3 etapa da sntese da parede celular (externa a MP)

Associao com outros compostos ex. cido clavulnico (atuam para
proteo)
Algumas bactrias produzem enzimas b-lactamases que quebram
o anel b-lactmico.

Mecanismos de antibiticos
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Glicopeptdeo
Obtida de Streptomyces orientalis
ex. vancomicina (largo espectro, atuam bem nas gram
positiva)

Se ligam a um aminocido D-alanil-D-alanina impedem a
sntese da parede celular da bactrias
utilizada no tratamento de infeces causadas por
Staphylococcus e outras bactrias Gram + resistentes a
b-lactmicos
Mecanismos de antibiticos
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So antibiticos constitudos por
aminoacares

A estreptomicina foi isolada
Streptomyces e a gentamicina
Micromonospora;
Inibio de Sntese Protica -
Aminoglicosdeos
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Inibem a sntese protica por se
ligarem irreversivelmente s protenas
da regio 30S dos ribossomos;

So usados para tratamentos de
infeces graves causadas por bacilos
Gram negativos (p. ex.,
Enterobacteriaceae, Pseudomonas,
Actinobacter);

Inibio de Sntese Proteica -
Aminoglicosdeos
Aminoglicosdeos so
antibiticos bactericidas
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Resistncia Aminoglicosdeos
Bactrias anaerbicas so naturalmente resistentes;

Mutao no stio de ligao do ribossomo;

Reduo da entrada de antibitico na clula;

Aumento na eliminao do antibitico de dentro da clula;

Modificao enzimtica do antibitico;
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Tetraciclina agem na subunidade 30 S

- So antibiticos bacteriostticos de amplo espectro que
inibem a sntese proteica pela ligao reversvel subunidade
30 S ribossomal;


- So eficientes no tratamento de infeces causadas por
espcies de Chlamydia, Mycoplasma e Rickettsia, e outras
bactrias Gram positivas e Gram negativas;


Mecanismos de antibiticos
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Resistncia Tetraciclinas
Diminuio da penetrao do antibitico para o interior da
clula;

Pelo efluxo do antibitico do interior da clula;

Por modificao do ribossomo;

Modificao enzimtica da tetraciclina;
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Cloranfenicol
Apresenta um amplo espectro
bacteriano, similar ao da tetraciclina,
porm seu uso limitado;

So eficientes no tratamento de
infeces causadas por espcies de
Mycoplasma e Rickettsia, e outras
bactrias Gram positivas e Gram
negativas;
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Macroldeos
A eritromicina o modelo dessa classe de antibiticos de
amplo espectro;


Exercem sua funo se ligando de forma reversvel a
subunidade 23S do ribossomo bacteriano. Tm sido utilizados
no tratamento de infeces pulmonares causadas por
Mycoplasma, Legionella;
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Inibio da Sntese de cidos
Nucleicos
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Inibio da Sntese de cidos Nucleicos
- Quinolonas
As quinolonas so a classe de
antibiticos mais utilizados;

Exercem sua funo inibindo as
enzimas DNA topoisomerases II e IV,
que so necessrias para a replicao
do DNA;

usado no tratamento de infeces
urinrias;
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Sntese de c. Nucleicos

- Metronidazol subprodutos so txicos para mlec. de DNA
- Quinolona atua inibindo a DNA girase (importante da
estrutura helicoidal da molcula de DNA)
- Rifamicina atua a nvel de RNA polimerase
- Sulfonamida via do PABA (cido tetrahidroflico)
- Trimetropim via do PABA (cido tetrahidroflico)

Mecanismos de antibiticos
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Resistncia s Quinolonas
mediada por mutaes cromossmicas em genes estruturais
das DNAs topoisomerases II e IV;

Superexpresso de bombas que eliminam o antibitico do
interior da clula

Mudana na permeabilidade da membrana
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Resistncia bacteriana
O que uma bactria resistente?

uma bactria capaz de crescer in vitro nas
concentraes que o antibitico atingiria no
sangue quando administrado por via oral.

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Natural ex. gram resistncia natural a
vancomicina (devido ser uma molcula muito
grande, no atravessa a membrana externa)

Adquirida por via de plasmdeo,
bacterifago, conjugao.
Resistncia bacteriana
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Formas de resistncia

- Enzimas ex. b- lactamases
- Bombas de efluxo expulso do antibitico
do interior da bactria
- Modificaes estruturais (mutao do sitio
alvo de ao do antibitico)
- Aquisio de plasmdio
Resistncia bacteriana
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Antimetablitos
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Antimetablitos - Sulfonamidas
So antimetablitos que impedem a
sntese do cido flico;

As sulfonamidas so eficientes contra
uma ampla variedade de organismos
Gram positivos e Gram negativos, tais
como Nocardia

usado no tratamento de infeces
urinrias;
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Resistncia antimetablitos
Barreiras de permeabilidade de membrana;

Reduo de afinidade da enzima;

Adquirir cido flico do meio;
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