FACULDADE DELTA UNIME SALVADOR

Assistncia Farmacutica

Curso: Farmcia Semestre: 4 Turno: Matutino
Docente:
Discente (s):

Os leuccitos e a resposta inflamatria na leso de isquemia-
reperfuso

1) As doenas cardiovasculares so, na atualidade, a principal causa de
morte no mundo ocidental. Sendo um 1/3 dos casos de bitos
provocados pelas cardiopatia isqumicas.

Identifique os efeitos para a fisiologia celular do processo isqumico.
(1,0)


Resp. A isquemia leva obstruo do fluxo sanguneo para os tecidos
perifricos. Esta obstruo tem carter progressivo, com a formao de
trombos na microcirculao, agregao plaquetria, edema celular e tecidual. A
progresso deste fenmeno leva irreversibilidade das leses e morte do
tecido.


2) Por outro lado, a restaurao do fluxo sanguneo (reperfuso),
necessria recuperao da funo celular, pode piorar as leses
presentes na isquemia, desencadeando leses irreversveis e morte
celular.

Levando em considerao a importncia do oxignio para a sobrevivncia
celular, como explicar a divergncia citado acima. (1,0)


Resp. A reintroduo do oxignio molecular (O
2
) em tecido isqumico produz
aumento da gerao de radicais livres de oxignio (RLO), associadas intensa
participao de neutrfilos, amplia a reao inflamatria que induz alteraes
teciduais, tornando assim o oxignio altamente lesivo s clulas e podendo
iniciar uma reao inflamatria sistmica exacerbada.


3) Com base no texto sobre Interaes celulares envolvendo a resposta
inflamatria faa um esquema da dinmica da resposta inflamatria. (2,0)

Resp. A dinmica da resposta inflamatria segue:

* Produzir um edema local a partir da liberao imediata de substncias que
atuam sobre os vasos capilares.

* Em seguida, os neutrfilos (leuccitos polimorfo nucleares), movem-se para
fora dos vasos capilares em direo rea agredida atravs da mediao dos
leucotrienos.

* As lisozimas, substncia derivada das clulas inflamadas, modulam o
funcionamento dos neutrofilos (PMN).

Os neutrfilos, atravs do aumento de seus metabolismos e do consumo de
oxignio, fagocitam todos os escombros deixados pelo traumatismo.

* Mesmo assim a rea tende a ficar cheia de radicais livres de oxignio que
acabam atacando os lipdios das membranas vizinhas, produzindo um novo
estado de inflamao. Por isso, esse ciclo tem que ser interrompido o mais
rpido possvel para impedir que um processo de inflamao crnica acabe se
instalando no local.



4) Identifique no artigo os trechos que citam as vias de ativao da
apoptose. (1,0)

Resp. A via efetora da apoptose, via das caspases, iniciada no citoplasma
celular, por meio da ativao de protenas do grupo das cistena-proteases
chamadas caspases (cysteineaspartic-acid-proteases). As caspases
identificadas em humanos so onze e dividem-se em dois tipos: iniciadoras,
como as caspases 8 e 9, e efetoras, como as caspases 3 e 7 [24-26]. Aps
ocorrer a ativao de uma caspase ativadora, o programa de morte enzimtica
iniciado. J as caspases efetoras vo atuar clivando protenas do
citoesqueleto e levando destruio do ncleo celular. So duas as vias
iniciadoras das caspases: via extrnseca (de morte iniciada por receptor) e via
intrnseca (mitocondrial). Ambas as vias confluem na via efetora.

O ativador interno da via intrnseca, citocromo c responde a alteraes
mitocondriais, alteraes de transporte eltrico, perda de potencial
transmembrana, leso por xido-reduo e, ainda, participao pr e
antiapopttica da famlia de protenas Bcl-2) ou a leses do DNA celular
resultantes de toxicidade ou radiao. Os ativadores da via extrnseca so da
famlia do TNF e se ligam ao receptor TNF-R1 e via do Fas. O TNF-R1 inicia
o processo apopttico ao se ligar ao receptor TNF de morte (TRADD) e Fas-
protena de morte (FADD) [23]. O receptor Fas (APO-1ou CD-95) se liga ao
FasL, outro componente do grupo do TNF. O complexo Fas e Fas-L resulta na
formao do complexo sinalizador indutor de morte (DISC), o qual contm a
FADD e ativa as caspases 8 e 10.