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SUMRIO

1- INTRODUO.........................................................................................................04
2- OBJETIVO................................................................................................................04
3- FENILCETONRIA.................................................................................................04
4- DIAGNSTICO E MANIFESTAES CLNICAS.................................................06
5- TRATAMENTO........................................................................................................07
6- RESUMO..................................................................................................................08
7- REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ........................................................................08

1. INTRODUO

A DI (Deficincia Intelectual) uma das preocupaes da sade pblica

mundial, sendo a terceira condio neurolgica mais prevalente, perdendo somente
para a paralisia cerebral e a epilepsia. Apesar dos grandes avanos na rea de
neurologia, vrios pacientes continuam sem diagnstico, pois, identificar as causas
da DI um dos maiores desafios, principalmente se considerarmos diversas
doenas e/ou fatores ambientais que podem levar a essa condio. Estudos
demonstram que alteraes genticas so causas frequentes de DI em pelo menos,
50% dos pacientes. As doenas hereditrias do metabolismo so doenas genticas
crnicas que podem se manifestar clinicamente em qualquer idade. Ocorre a
deficincia ou ausncia de uma protena, geralmente uma enzima, diminuindo os
nveis plasmticos e teciduais de substncias importantes para o metabolismo
normal e/ou o acmulo de outras potencialmente txicas para o organismo. Em
1968 Charles Scriver, considerado o um dos granes pesquisadores na rea de erros
inatos do metabolismo, junto com seus colegas sugeriu uma possvel relao entre a
DI e algumas doenas genticas, entre elas, a Fenilcetonria (PKU).
2. OBJETIVO
Conhecer as causas e os tipos de tratamentos para a Fenilcetonria e como
ela afeta os neurotransmissores.
3. FENILCETONRIA
A fenilcetonria uma doena de herana autossmica recessiva, ou seja,
necessrio herdar um gene alterado da me e um do pai para que a criana seja
afetada, pois, se herdar apenas de um deles, a criana apenas ter o gene da
doena, mas esta no se manifestar em nenhum momento de sua vida. Esta
mudana no metabolismo pode est localizada em uma minscula mutao de um
nico gene no cromossomo 12, e neste gene que contm as instrues para fazer
a fenilalanina-hidroxilase. Mais de 500 tipos diferentes de mutaes genticas foram
identificados como resultantes de defeito funcional desta enzima. Cada mutao ou
combinao de mutaes resulta em mais ou menos atividade enzimtica na pessoa
afetada.

Caracteriza-se pela falta ou diminuio de uma enzima presente no fgado, a

fenilalanina-hidroxilase (FAH) , que responsvel por transformar um aminocido

essencial do nosso organismo denominado fenilalanina (FAL) em tirosina (tyr) ou

carncia do cofator tetrahidrobiopterina, sendo esta ltima possibilidade mais rara.
A fenilalanina pode atravessar as barreiras de sangue no crebro o que
significa que ela pode ter um efeito direto na qumica do crebro. Uma vez que est
no corpo este pode ser convertido em tirosina, outro aminocido. Este aminocido
sintetiza a dopamina a norepinifrina(catecolaminas), que promove alerta mental.
Catecolaminas so compostos qumicos derivados dos aminocidos tirosina e
fenilalanina. As catecolaminas so solveis em gua, so liberadas pela glndula
supra-renal em dituaes de stress ou hipoglicemia. A fenilalanina reala o humor, a
disposio e o nimo, diminui as dores, auxilia no memria e no aprendizado, e
suprimi o apetite.

fenilalanina tirosina
fenilalanina-hidroxilase
tetrahidrobiopterina

Esquema da hidroxilao da fenilalanina

Por tratar-se de um aminocido essencial, a fenilalanina deve ser obtida
exclusivamente atravs da alimentao, especialmente pelas protenas e, aps a
ingesto, ela possui dois destinos: o primeiro ser depositado como aminocido nos
tecidos e no sangue, e o segundo, ser transformado no aminocido tirosina. Nas
pessoas que possuem essa doena, o segundo destino no ocorre, e o excesso de
fenilalanina convertido em cido pirvico, presente na urina e no suor. Esse cido
inibir a produo de certas gorduras, afetando assim, o crescimento cerebral, a
formao de bainha de mielina nos neurnios e de neurotransmissores, uma vez
que, o cido pirvico impede a entrada dos aminocidos que so importantes na
sntese de hormnios como serotonina e catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e
dopamina). Uma pessoa saudvel consegue metabolizar normalmente este
aminocido, mas pessoas afetadas pela fenilcetonria no conseguem. A
ocorrncia mundial da fenilcetonria de aproximadamente 1 a cada 10.000
neonatos. No Brasil, a prevalncia no ano de 2007 foi estimada em 1 a cada 23.000
nascidos vivos.

As diferentes mutaes genticas podem determinar variaes na deficincia

heptica da enzima fenilalanina-hidroxilase, exteriorizando um quadro clnico
heterogneo, varivel, apesar da maior parte das manifestaes clnicas serem
constantes. Devido no ser metabolizada, a fenilalanina vai acumulando-se no
organismo. Esta acumulao lesa o crebro da criana e deixa graves seqelas
neurolgicas. Se no se detectar a tempo, produz diferentes graus de incapacidade
mental.
4. DIAGNOSTICO E MANIFESTAES CLNICAS
Apesar de as crianas no apresentarem nenhuma caracterstica da doena
no nascimento, a partir do terceiro ms de vida comeam os sinais. Atualmente, o
diagnostico pode ser atravs do Teste do Pezinho que deve ser feito nos primeiros
dias de vida da criana em qualquer parte do todo o territrio brasileiro.Se
diagnosticada precocemente, pode-se prevenir muitos danos neurolgicos.
So sinais de fenilcetonria no tratada precocemente: Atraso do
desenvolvimento psicomotor,eczemas, dermatites, rush cutneo, atraso do

desenvolvimento fsico e distrbio da pigmentao, ou seja, tendncia das crianas

a terem a pele, os cabelos e os olhos mais claros do que o restante dos familiares.
Irritabilidade e vmitos podem ser proeminentes. Crises convulsivas so observadas
em 25% dos casos, podendo, nas crianas menores, assumir as caractersticas de
espasmos em flexo. Microcefalia, oligofrenia (retardo mental ) e hiperatividade so
achados comuns nas crianas maiores. Aumento do tnus muscular e outras
alteraes observadas quando h leso das vias nervosas responsveis pelo incio
dos movimentos voluntrios podem, tambm, estar presentes. Na forma maligna,
as alteraes neurolgicas so mais graves do que na clssica e representadas,
principalmente, por distrbio do tnus muscular. Tpicamente, a urina de crianas
com fenilcetonria no tratada tem odor peculiar no suor e na urina, embora isto seja
observado somente em uma porcentagem de pacientes.
A Fenilcetonria pode ser dividida em: Pku clssica, pku leve, pku permanente ou
(benigna ou no pku) e pku materna.

A pku clssica a mais comum e caracterizada pela baixa ao enzimtica

(fenilalanina-hidroxilase), menos que 1%. A quantidade normal de fenilalanina
no sangue de 2 a 6 mg/dL, a doena confirmada quando os nveis esto
superiores a 20 mg/dL e a quantidade tirosina estiver menor que 2 mg/dL, e
pode ser verificada 48h aps o nascimento, pois assim h tempo para o
recm nascido ser amamentado e analisar a quantidade de fenilalanina no
sangue.
Na pku leve caracteriza-se pela atividade enzimtica de 1 a 3%, tendo
concentrao de 10 a 20 mg/dL.

Na pku benigna os nveis de phe variam entre 4mg/ dL, e atividade

enzimtica superior a 3%.

A pku materna: com o devido diagnstico e tratamento as pessoas afetadas

com a fenilcetonria conseguem chegar a fase adulta e assim podem tambm
ter seus filhos. Entretanto, as mulheres com pku que desejam ser mes
devem tomar um cuidado redobrado para que ao engravidarem tenham a
concentrao de phe controlada no sangue, pois o excesso desse provoca
pouca entrada de tirosina e entrada de elevada de phe pela placenta e
acarreta danos neurolgicos irreversveis para o feto. Os principais problemas
acarretados retardo mental, microcefalia, risco de doenas congnitas do
corao e apresentam ao nascer, peso abaixo do normal.

5. TRATAMENTO
O tratamento diettico da fenilcetonria baseia-se na restrio de protenas
que contenham fenilalanina na alimentao e o uso de frmulas especficas para
cada idade do paciente, e deve ser realizado por toda vida. Por outro lado, como h
a necessidade de se reduzir ao mnimo necessrio a fenilalanina proveniente da
dieta, deve-se suplementar a dieta com protenas ricas em substncias derivadas da
fenilalanina e que, no caso dos afetados pela fenilcetonria, no so produzidas.
Exemplo maior destas substncias a tirosina, um aminocido que, por ser formado
a partir da reao catalisada pela enzima que est alterada na fenilcetonria,
encontra-se deficiente nos pacientes fenilcetonricos. Ela de extrema importncia
para o desenvolvimento adequado do crebro e sua deficincia pode ocasionar
alteraes cerebrais. deficincia de tirosina tambm se deve a hipopigmentao
da pele, dos olhos e dos cabelos dos pacientes, por isso geralmente os
fenilcetonricos tm pele, olhos e cabelos claros.
MEDICAMENTOS
PreKUnil: So comprimidos que contm uma quantidade elevada de triptofano e
tirosina, precursores da serotonina, dopamina e norepinefrina. Mediante a
inibio competitiva, combatem o aumento da fenilalanina que chega nas
clulas nervosas, reduzindo deste modo, o efeito prejudicial na produo de
neurotransmissores. Eles tambm contm quantidades suplementares de
alguns aminocidos essenciais. Esse medicamento recomendado para
crianas acima de 7 anos. Os comprimidos PreKUnil no podem ser tomados
em PKUs maternas.
Kuvan (Sapropterin Dihydrochloride): indicado para reduzir a phe no sangue de
pacientes com hiperfenilalaninemia (HPA) BH4. Sendo utilizada apenas com
acompanhamento de uma dieta com restrio de phe.
Os lactentes recebem as frmulas especiais e, a elas adicionado leite integralmodificado com a menor quantidade de fenilalanina possvel;Amamentao materna
pode ocorrer desde que exista controle dirio da Fenilalanina sangnea; A
introduo de outros alimentos deve ocorrer aos 4 meses de idade, contendo baixos
teores de fenilalanina, tais como vegetais e frutas, sempre com controle da
quantidade diria permitida de ingesta do aminocido.

6. RESUMO

O diagnstico precoce e uma dieta restrita em fenilalanina continuam sendo

de extrema importncia para o tratamento mais eficaz para fenilcetonricos, sendo
capaz de prevenir os principais achados neurolgicos e a DI na maioria dos casos.
Apesar dos esforos cientficos no intuito de disponibilizar novas estratgias
teraputicas e das observaes de que alguns dos sintomas apresentados por
pacientes afetados pela fenilcetonria so reversveis mesmo com o incio tardio do
tratamento, algumas limitaes sociais e intelectuais ainda so consideradas
irreversveis.
7. REFERNCIAS BIBLIOGRAFICAS

http://www.unesc.net/portal/blog/ver/307/21288
http://pkubiobio.blogspot.com.br/