FARMACOLOGIA

Prof Fernando H. Muterle

RELIGIO

FARMACOLOGIA

MAGIA

CINCIA

PRIMRDIOS DA HISTRIA
DA HUMANIDADE
Acreditava-se que as doenas eram
conseqncia de posseo demonaca
ou castigo divino.
Os doentes estavam possudos
por demnios.
Utilizao de coisas para tornar o corpo
inspito ao demnios, como por exemplo:
-Fezes;
-Restos de animais

OS EGIPCIOS
Praticavam terapias
Standardizadas
Desenvolveram algumas
Especialidades mdicas
Desenvolveram programas
de sade pblica e saneamento

OS GREGOS
ACREDITAVAM QUE O DESTINO DOS
HOMENS REPRESENTAVA UM MERO
CAPRICHO DOS DEUSES

A CURA E A PROTEO DIVINA ANDAVAM

DE MOS DADAS

Hipcrates

Acreditava que as doenas tinham causas naturais e NO

SOBRENATURAIS;
Enfatizava a importncia da tica na medicina;
Por suas idias ajudou a livrar a medicina do misticismo.

FARMACOLOGIA

a cincia ou disciplina que estuda as

interaes entre as drogas e os sistemas
biolgicos.

CONCEITOS
DROGA (OMS) toda substancia de estrutura qumica bem definida ou no, o qual poder ser
obtida atravs do reino vegetal, animal ou mineral e sinttica cujo o objetivo diagnosticar, prevenir
ou tratar uma determinada patologia.
REMDIO - (re = novamente; medior = curar):
substncia animal, vegetal, mineral ou sinttica;
procedimento (ginstica, massagem, acupuntura, banhos); f ou crena; influncia: usados com
inteno benfica.
FRMACO - (pharmacon = remdio): estrutura qumica conhecida; propriedade de modificar uma
funo fisiolgica j existente. No cria funo.

PLACEBO - preparao farmacutica que no possui nenhuma substncia ativa (frmaco).

PR-DROGA OU PR-FRMACO: substncia que necessita sofrer metabolizao para tornar-se ativa.

IDIOSSINCRASIA - Refere-se as reaes particulares ou especiais do organismo s drogas,

comumente chamadas de reaes idiossincrsicas.

CONCEITOS DE DOSE
DOSE - a quantidade capaz de provocar uma resposta teraputica desejada no paciente.
DOSE DE ATAQUE OU INICIAL a dose de determinado frmaco que deve ser administrada no incio
do tratamento, com o objetivo de atingir rapidamente a concentrao efetiva (concentrao-alvo),
normalmente utilizada em hospital.
DOSE DE MANUTENO a dose necessria para que se mantenha uma concentrao plasmtica
efetiva. Utilizada na terapia de dose mltipla, para que se mantenha a concentrao no estado de
equilbrio estvel (steady state).
DOSE EFETIVA a quantidade a ser administrada de uma droga, de uma nica vez, a fim de
produzir o efeito teraputico.
DOSE LETAL Pode levar o organismo a falncia generalizada e toxicidade, levando a morte.

DOSE MXIMA a maior quantidade da droga, administrada, capaz de produzir um efeito

teraputico.
POSOLOGIA - o estudo da dosagem com fins teraputicos.

CONCEITOS
LATNCIA - o inicio do efeito, logo aps a administrao.

TEMPO DE MEIA VIDA - A meia-vida (T1/2) o tempo necessrio para que a concentrao
plasmtica de determinado frmaco seja reduzida pela metade. Supondo ento que a concentrao
plasmtica atingida por certo frmaco seja de 100 mg/mL e que sejam necessrios 45 minutos para
que esta concentrao chegue a 50 mg/mL, a sua meia-vida de 45 minutos.

STEADY STATE ou estado de equilbrio estvel o ponto em que a taxa de eliminao do frmaco
igual taxa de biodisponibilidade, ou seja, quando o frmaco encontra-se em concentrao
constante no sangue.

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM (EPP ou FPE) o efeito que ocorre quando h biotransformao
do frmaco antes que este atinja o local de ao. Pode ocorrer na parede do intestino, no sangue
mesentrico e, principalmente, no fgado.

MEDICAMENTO:
-

Preparaes c/ drogas de ao farmacolgica que so

utilizadas de acordo com suas indicaes e propriedades.
MAGISTRAL

AQUELE PREPARADO POR MANIPULAO EM

UMA FARMCIA A PARTIR DE UMA FRMULA
PRESCRITA POR UM MDICO.

PODE SER:
MEDICAMENTOS QUE SO PREPARADOS NAS

OFICINAL

PRPRIAS FARMCIAS DE ACORDO COM

NORMAS E DOSES ESTABELECIDAS NAS
FARMACOPIAS E COM UMA DESIGNAO
UNIFORME.

Segundo ANVISA classifica medicamento como um produto farmacutico, tecnicamente ou

elaborado, com finalidade profiltica, paliativa, curativa, ou para fins de diagnostico.
Ento podemos dizer que todo medicamento uma droga,
mas nem toda droga uma medicamento.

COADJUVANTES TERAPUTICO
a substncia que auxilia no tratamento, embora no seja a substncia
principal (princpio ativo).

EXEMPLO: Finalidade seja anorexgeno inibir o apetite

(anorexgeno) FEMPROPOREX principio ativo
(ansioltico) DIAZEPAM coadjuvante Teraputico
(antidepressivo) FLUOXETINA - coadjuvante Teraputico
(diurtico) FUROSEMIDA - coadjuvante Teraputico
(hormnio tireide) T3 e T4 coadjuvante Teraputico

COADJUVANTES TCNICO
a substncia responsvel pela manuteno da forma farmacutica. Ex:
colorir, preservar, estabilizar, melhorar o sabor solubilizar (Amido, EDTA, Vit.
C, Antioxidantes, Lactose, etc..)

FORMA FARMACUTICA
Descreve a apresentao do medicamento pela qual foi produzido. A
forma farmacutica determina a via de administrao e tem por objetivo
tambm viabilizar a eficincia do tratamento.
Exemplo
Drgeas:
Comprimidos revestidos por uma substncia de modo a evitar
a sua fcil desagregao, para:

Substncia Ativa: Frmaco responsvel pelas

aes farmacolgicas da preparao
farmacutica.

-Proteger a substncia ativa da umidade e luz,

-Ocultar caractersticas organolpticas indesejveis;
-Facilitar a ingesto;
-Proteger a substncia ativa da destruio estomacal.

COMPRIMIDOS

DRGEAS

CAPSULAS

COLRIOS

POMADAS E
CREMES

Introduction
Fiscalizao de Efeitos
Adversos

RAMs Reaes Adversas de Medicamentos

Farmacovigilncia a cincia e as
atividades relativas deteco, avaliao,
compreenso e preveno dos efeitos
adversos e quaisquer outros problemas
associados a medicamentos.

(OMS 2002)
RDC 04/2009 Art. 2; Portaria CVS 05/2010 Art. 2

Evento adverso

qualquer ocorrncia mdica adversa

que se apresente durante o tratamento
com um produto farmacutico mas que
no necessariamente guarda uma
relao causal com o tratamento.

The Uppsala Monitoring Centre: www.who-umc.org/umc.html

Reao Adversa a Medicamento

uma resposta nociva e no intencional ao
uso de medicamento e que ocorre em Doses
normalmente utilizadas em seres humanos
para a profilaxia, diagnstico ou tratamento
de doenas.

Na RDC 04/2009 os eventos adversos

so classificados como:
I. Suspeita de Reaes Adversas a Medicamentos;
II. Eventos Adversos por desvios da qualidade de
medicamentos;
III. Eventos Adversos decorrentes do uso no aprovado de
medicamentos;
IV. Interaes medicamentosas;
V. Inefetividade teraputica, total ou parcial;
VI. Intoxicaes relacionadas a medicamentos;
VII. Uso abusivo de medicamentos;
VIII. Erros de medicao, potenciais e reais;

Centro de Vigilncia Sanitria

Ncleo de Farmacovigilncia
1 em 10 pacientes hospitalizados sofrem dano devido a
problemas no cuidados sade em pases desenvolvidos;
67% das prescries de medicamentos apresentam um o u
mais erros; 46% dos erros ocorrem em novas recomendaes
na internao e na alta hospitalar;
25.000 a 30.000 eventos adversos, passveis de preveno,
que levaram a incapacidade permanente em pacientes na
Austrlia (2006):
- 11% problemas de comunicao
- 6% habilidade profissional

Tipos de erros de medicao

Tcnica incorreta (tempo de infuso diferente do
tempo de infuso diferente do especificado para
determinados produtos;

Esquecimento

Letra ilegvel

Duplicidade teraputica

Interao

Falha tcnica no equipo

Monitorao inadequada

Erro no preparo

Uso off Label

Off Label
Uso de medicamentos para indicaes no aprovadas e
para as quais no h base cientfica adequada;

compreende o uso em situaes divergentes da bula de

um medicamento registrado na Anvisa. Pode incluir
diferenas

na

indicao,

faixa

etria/peso,

dose,

frequncia, apresentao ou via de administrao.

Anvisa 2009

Tratamento das RAMs

EXEMPLO DA CASCATA IATROGNICA
IECA (HAS) produz tosse seca
Codena (tosse seca) produz constipao
Laxante (constipao) produz dor abdominal
butilescopolamina (dor abdominal) produz
distrbio cognitivo
Cinarizina (distrbio cognitivo) produz
depresso
Fluoxetina (Depresso)....

VIAS
DE
ADMISNITRAO

Vias de Administrao
de Medicamentos
Via oral
Absoro intestinal
Absoro sublingual
Via Parenteral
Via intradrmica
Via sucutnea
Via intramuscular
Via endovenosa

Via inalatria
Outras vias
Retal
Ocular
Intranasal
Drmica

Discutir: vantagens e desvantagens de todas as vias???

SISTEMA CIRCULATRIO

Farmacodinmica: mecanismo de ao.

Farmacocintica: destino do frmaco
Biodisponibilidade indica a quantidade de drogas que atinge seu
local de ao ou um fluido biolgico de onde tem acesso ao local de
ao. uma frao da droga que chega circulao sistmica.
Bioequivalncia a equivalncia farmacutica entre dois produtos,
ou seja, dois produtos so bioequivalentes quando possuem os mesmos
princpios ativos, dose e via de administrao, e apresentam
estatisticamente a mesma potncia.

FARMACOLOGIA
FASE I

FASE II

FASE III

FARMACUTICA

FARMACOCINTICA

FARMACODINMICA

Frmaco disponvel
para absoro

Desintegrao

D O SE

Desagregao
Dissoluo

Frmaco disponvel
para ao

Absoro

Integrao

Distribuio

Frmaco

Metabolismo

Excreo

Receptor

Disponibilidade
farmacutica

Disponibilidade
biolgica

E F E ITO

Fase I

Farmacocintica
a dinmica da absoro, distribuio e eliminao dos Frmacos.

Absoro

definida como a passagem de uma substncia do

local onde foi administrada para a corrente sangunea.

A nica via de administrao que no passa

pelo processo de absoro a intravenosa

Permeao dos frmacos atravs de

membranas
Membranas biolgicas

32

BARREIRAS BIOLGICAS
 Epitlio Gastrintestinal
 Endotlio Vascular
 Membrana Citoplasmtica
 Barreira Hematoenceflica
 Barreira Placentria

MOLECULA
FARMACO

AS BARREIRAS BIOLOGICAS

Polar (hidroflica)

APolar (Lipoflica)

TRASPORTE ATRAVS
DA MEMBRAMA CELULAR

Ativos

Passivos

Endocitose
Pinocitose
Fagocitose
Com Auxlio de Molculas
Transportadoras
Difuso Facilitada
Difuso Lipdica
Filtrao

A) Difuso

Permeabilidade

B) Transporte ativo
C) Intercelular-Vesicular
D) Endocitose

37

Permeao dos frmacos atravs de

membranas

Molculas polares
-gua, ons

Fatores
importantes

-Lipossolubilidade
-Ionizao

Dimetro
0,4 nm

Macromolculas
Vitamina B12

Permeao dos frmacos atravs de

membranas

Difuso

Transporte
ativo

Permeao dos frmacos atravs de

membranas

Permeao dos frmacos atravs de

membranas

Difuso
simples
-Lipossolveis

Transporte ativo
-transportadores

Endocitose

42

Absoro
Fatores que modificam a absoro

Frmacos
-Concentrao
-Forma farmacutica
-Slida, lquida, gasosa, ..

-pKa (ionizao)
-Grau de partio O/A
-Tamanho da molcula (PM)

Organismo
-Via de administrao
-Vascularizao,
-pH meio (ionizao)
-Superfcie absoro
-Presena de alimento

-Alterao fluxo sanguneo

-Massagem, aplicao de calor,..

-Idade, presena de doena,..

Absoro

Frmacos

Diferentes formulaes
da digoxina

Formulao

Organismo

Diferentes vias de
administrao

Vias de administrao

Fatores que modificam a absoro

pKA do FRMACO

Grau de ionizao

pH do MEIO

A maioria dos frmacos penetram nas clulas por da difuso na forma no ionizada
atravs da membrana celular

MAIS
Lipossolvel

MENOS
Lipossolubilidade

MAIOR

MENOR

ABSORO

45

Recapitulando

cidos e bases
Primeira Definio: Arrhenius (1884)

cidos e Bases de
Bronsted-Lowry (1923)

cido: um doador de prton.

Base: um aceptor de prton.

Fora de um cido
e de uma base

-cido forte ou fraco

-Base fraca ou forte

46

Recapitulando

Equao para ionizao de um cido

Ka = constante de dissociao ou ionizao

47

Grau de ionizao

48

Grau de ionizao

49

COMO SABER SE A DROGA

HIDRO OU LIPOSSOLVEL?

A solubilidade de uma droga

depende de sua polaridade
Molcula Polar = Droga Hidrossolvel
Molcula Apolar = Droga Lipossolvel

pH DO MEIO E IONIZAO DA MOLCULA

(Handerson-Hasselbach)

Para cidos fracos: pKa = pH + log HA

A Para bases fracas: pKa = pH + log BBOH
pH = pka cidos e Bases esto 50 % ionizados
pH maior pka cidos muito ionizados
Bases pouco ionizadas
pH menor pka cidos pouco ionizados
Bases muito ionizadas

Grau de ionizao
CIDOS
Fraco
s

BASES

Fraca
s

52

Grau de ionizao

Os cidos fracos e as bases fracas so bem absorvidos

Os frmacos so, em geral, cidos ou bases fracas cujas formas neutra
53
e ionizada se mantm em equilbrio quando em soluo.

Grau de ionizao
pH do meio
ABSORO

ELIMINAO

Via renal

Grau de ionizao
pH do meio
ABSORO

ELIMINAO

Via renal

Grau de ionizao
-Acidificao da urina
-Acelera excreo de bases fracas
-Retarda de cidos fracos

-Alcalinizao da urina
-Acelera excreo de cidos fracos
-Retarda de bases fracas
Prtica: Alcalinizao da urina (bicarbonato) no tratamento de
superdosagem com aspirina

56

Coeficiente de partio (P)

Proporo da distribuio do frmaco em um sistema de duas fases, uma em solvente
orgnico (lipoflico) e outra aquoso (hidroflico)

Solvente geralmente usado para fase orgnica o 1-octanol. Uma aproximao

experimental para o valor de P de um frmaco pode ser obtido pela relao de
solubilidade em 1-octanol / gua

P=

[conc. Frmaco em clorofrmio]

[ Conc. Frmaco em gua]

57

P=

[conc. Frmaco em clorofrmio]

[ Conc. Frmaco em gua]

58

Coeficiente de partio (P)

-Por via de regra, quanto mais alto o coeficiente de partio o/a, maior a velocidade de
absoro
-ENTRETANTO, o coeficiente no pode ser demasiadamente alto, pois pode dificultar a
dissoluo dos frmacos nos lquidos do trato gastrointestinal.

Logarrimo de atividade

Coeficiente de partio
TIMO

Lipossolubilidade diminuda:
-Frmaco permanece na fase
aquosa
Lipossolubilidade aumentada:
-Frmaco no sofre partio no
meio aquoso, difcil veiculao
59

BIODISPONIBILIDADE

Descreve a proporo e velocidade de aparecimento da droga na

circulao sistmica aps ser administrada.
Concentrao
Plasmtica
CMT
Concentrao
mxima tolervel

Cmax

Absoro

Excreo
CME
Concentrao
mnima eficaz

Tempo

BIOEQUIVALNCIA

Bioequivalncia

consiste na demonstrao de equivalncia

farmacutica entre produtos apresentados sob a mesma

forma

farmacutica,

contendo

idntica

composio

qualitativa e quantitativa de princpio (s) ativo (s), e que

tenham comparvel biodisponibilidade, quando estudados
sob um mesmo desenho experimental

Definio da anvisa

Equivalentes Farmacuticos:

-Apresentam a mesma concentrao do FRMACO (PA)

-A mesma forma farmacutica
-Mesma via de administrao

GRAFICO 1
[ ] Plasmtica
do Frmaco

Fase descendente
-Distribuio
-Metabolizao
-Excreo
Nvel txico

Concentrao
mxima

500 mg

DL(dose Letal)

Fase ascendente

250 mg

Nvel teraputico

Predomina
ABSORO

Nvel plasmtico
efetivo

Durao do efeito

DE(dose efetiva)

Nvel subteraputico
0

08 horas

30 min.

(T )
Latncia

TEMPO

48 horas

GRAFICO 2

1000mg

1000mg
937,5 mg

1000 mg

1000 mg

Concentrao
mxima tolerada

875 mg

Steady
state

[ ] Plasmtica
do frmaco

750 mg
500 mg

468,5 mg

Nvel [ ]
Plasmtica

437,5 mg

estabilizado

500 mg
375 mg
250 mg

125 mg

Nvel Plasmtico
efetivo

100 mg
62,5 mg

08 h.

(T )

16 h.

24 h.

TEMPO

BIBLIOGRAFIA
- PLT Princpios de Farmacologia
- Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000 Thieme
- Penildon Silva, et al. Farmacologia. 7 edico.Guanabara, RJ, 2006.
- Rang, H.P. et al. Farmacologia. 6 edio. Ed. ELSEVIER. RJ, 2007.

Esse material serve como base de estudo para a sua disciplina. Para responder
questionrios, casos clnicos, estudo dirigidos e avaliaes o material de pesquisa e
utilizao o PLT de Farmacologia e livros de apoio.