COMUNICAO CLULA-CLULA NO SN Cada sinapse tem duas partes: (1) terminal axnico da pr-sinptica e (2) a membrana da clula ps-sinptica. 5.1.
Sinapse eltrica
As sinapses eltricas transferem um sinal eltrico, ou corrente, diretamente do
citoplasma de uma clula para a outra atravs das junes comunicantes, onde a informao pode fluir em ambas as direes pelas junes, porm em algumas a corrente pode fluir em apenas uma direo. So encontradas principalmente em neurnios do SNC, mas tambm podem ser achadas nas clulas da glia, musculo cardaco e liso e em clulas excitveis que usam sinais eltricos. A principal vantagem a rpida conduo dos sinais de clula em clula, que sincroniza a atividade em uma rede de clulas. Alm disso, as junes comunicantes permitem tambm a passagem de sinalizadores qumicos entre as clulas. A sinapse eltrica uma via de baixa resistncia que permite que a corrente flua diretamente entre as clulas e, de modo geral, permite o compartilhamento de pequenas molculas entre elas. 5.2.
Sinapse qumica
Representa a maior parte das sinapses do SN, as quais usam neurotransmissores
para levar informao de uma clula a outra. Nas sinapses qumicas o sinal eltrico da clula pr-sinptica convertido em um sinal qumico que cruza a fenda sinptica entre o neurnio pr-sinptico e seu alvo. A ligao do neurotransmissor com seu receptor na clula ps-sinptica inicia uma resposta eltrica (uma muito mais rpida) ou ativa um segundo mensageiro (uma resposta mais lenta). A sntese dos neurotransmissores podem ocorrer tanto no corpo celular quanto no terminal axnico. Contudo, os neurotransmissores peptdicos e as enziamas para o metabolismo no terminal axnico so produzidas no corpo celular, j que no terminal no h maquinaria para tal. Esse material transportado para o terminal por transporte axonal lento, j os neurotransmissores so transportados em vesculas por transporte axonal rpido. Em resumo a sinapse qumica ocorre assim: a transmisso sinptica iniciada pela chegada de um PA ao terminal causando abertura dos canais de Ca++. O aumento da concentrao de clcio no terminal desencadeia a fuso das vesculas contendo neurotransmissor com a membrana plasmtica. O neurotransmissor expelido na fenda sinptica, se difundindo-se ligando-se ao receptor especfico na membrana ps-sinptica. Essa ligao causa abertura (ou fechamento raramente) dos canais inicos da membrana ps-sinptica, acarretando mudana do potencial e da resistncia desta membrana, assim alterando a excitabilidade da clula. As variaes do potencial de membrana da clula ps-sinptica so chamados de potenciais pssinpticos excitatrios (PPSEs) e potenciais ps-sinpticos inibidores (PPSIs). 5.3.
Efeitos possveis da sinapse
A combinao neurotransmissor com seu receptor causa diversas respostas na
clula. Nas respostas simples, o neurotransmissor liga-se ao receptor acoplado a um canal e abre o canal levando ao movimento de ons entre o citoplasma da clula pssinptica e o meio extracelular. A mudana gerada no potencial de membrana chamada de potencial sinptico rpido porque inicia rapidamente e dura apenas alguns milissegundos. Se o potencial sinptico despolarizado, ele chamado de potencial pssinptico excitatrio (PEPs) porque aumentam as chances da clula disparar um PA. Se o potencial sinptico hiperpolarizante chamado de potencial ps-sinptico inibitrio (PIPs) porque move o potencial de membrana para longe do limiar de disparo do PA. Nas respostas ps-sinpticas rpidas os neurotransmissores ligam-se a receptores acoplados a protena G que esto associados a sistemas de segundo mensageiro. Esse segundo mensageiro pode agir no lado citoplasmtico da membrana abrindo ou fechando canais inicos. Uma caractersticachave da sinalizao neural a sua curta durao, que alcanada pela rpida remoo ou inativao dos neurotransmissores na fenda. sempre mantida a razo ente neurotransmissor ligado/no ligado, se os no-ligados so removidos os receptores liberam os ligados. A remoo dos neurotransmissores no ligados pode ocorrer de diversas formas: afastam-se por simples difuso, so inativados por enzimas, transportados incorporados de volta para a clula pr-sinptica quanto para as clulas da glia. 5.4.
Fatores que afetam a transmisso sinptica
Fatores qumicos alteram a atividade eltrica da clula. Grande quantidade de
substancias (i.e. neurotoxinas) alteram a conduo dos PA ligando-se aos canais de Na+, K+ e Ca++. Alteraes concentraes de de K+ e Ca++ no liquido extracelular resultam em anormal atividade eltrica no SN. A concentrao de K+ a principal determinante do potencial de repouso, e uma mudana pode modificar a excitabilidade da clula hipersensibiliza-la ou torna-la menos sensvel aos estmulos. 5.5.
Modulao da atividade sinptica
A comunicao entre neurnios nem sempre um evento de um-a-um, quando
vrios neurnios se comunicam com um nmero reduzido de neurnios dizemos que temos um padro de convergncia, e o contrrio, quando um neurnio se comunica com um grande grupo de neurnios chamamos de divergncia. Muitas clulas ps-sinpticas se comunicam com suas clulas pr-sinptica enviando neuromoduladores. A modulao da atividade sinptica chamada de plasticidade sinptica que pode aumentar a atividade em uma sinapse (facilitao ou potencializao) ou pode diminuir essa atividade (inibio ou depresso), sendo que essas modificaes podem ser por um curto espao de tempo ou durarem um grande perodo. Quando um ou mais neurnios convergem nos detritos ou no corpo celular de nico neurnio a resposta deste ao estimulo determinada pela soma dos sinais de entrada. Um PA iniciado por diversos potencial graduado (PG) quase simultneos um exemplo
de somao espacial, onde os PG se originam de diferentes locais, espaos, no
neurnio. Os PEPS de cada neurnio so muito fracos para iniciar um potencial de ao (PA), por isso h se a somao. Inibio ps-sinptica pode ocorre quando um neurnio pr-sinptico libera neurotransmissor inibitria na clula ps e altera sua resposta. Assim, muitas vezes um PIPSs pode alterar ou anular um PEPSs. O PG somados podem ser advindos do mesmo neurnio e no necessariamente de clulas diferentes. Quando dois PG vindos de um mesmo neurnios podem ser somados se chegarem na zona de disparo suficientemente prximos no tempo. Estes que se sobrepem no tempo so chamados de somao temporal. Muitas vezes os PG incorporam a somao espacial e temporal. Quando mltiplos sinais atingem o neurnio, a interao ps-sinptica geral um sinal com base na fora e durao relativa dos sinais. Se o sinal integrativo est acima do limiar o PA dispara. Por fim, a interao dos sinais que chegam na clula determina a atividade do neurnio. H tambm a modulao pr-sinptica que quando um neurnio moduladosr (excitatrio ou inibitrio) termina no terminal axnico de uma clula pr-sinptica ou prximo a ele, seus PEPSs e PIPSs podem alterar o PA que alcana o terminal. Se a atividade do neurnio modulador diminui a liberao de neurotransmissor a modulao dita inibio pr-sinptica, que fornece o meio mais preciso para o controle. J quando h aumento da liberao de neurotransmissor dizemos que h uma facilitao pr-sinptica. Pode-se alterar a atividade sinptica modificando a responsividade d clula-alvo ao neurotransmissor, alterando-se a identidade, quantidade e a afinidade do receptor. Os neuromoduladores podem alterar todos esses parmetros, sendo que a maioria atua utilizando segundo mensageiro que alteram protenas, e duram muito mais tempo do que os neurotransmissores. Uma molcula sinalizadora pode atuar como neurotransmissor ou neuromodulador dependendo de seu receptor. Potenciais de longa durao (LTP) e a depresso de longa durao (LTD) so processos nos quais a atividade na sinapse induz mudanas sustentadas qualidade ou quantidade de conexes sinpticas
5.6.
Papel do Clcio
O clcio o sinal para a liberao do neurotransmissor na sinapse. Essa
liberao ocorre por exocitose, e isso ocorre da seguinte maneira: a mudana de potencial na membrana abrem os canais de Ca++ controlados por voltagem da despolarizao, e o Ca++ flui para dentro do terminal axonal e liga-se a protenas reguladoras e inicia a exocitose, da a membrana da vescula sinptica se funda a da plasmtica com auxlio de vrias protenas de membrana; a rea fundida se abre e os neurotransmissores so liberados para a fenda sinptica. Porm est sendo discutido um novo modelo de secreo denominado kiss-andrun, onde as vesculas sinpticas se fundem a membrana celular em um complexo denominado poro de fuso e nessa fuso abre-se um pequeno canal que grande o suficiente para a passagem do neurotransmissor e quando a quantidade determinada liberada a fuso cessada e a vescula volta para dentro do citoplasma.