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BIOFARMCIA

Definies:
Biofarmcia o estudo da relao entre as propriedades fsico-qumicas dos
medicamentos e sua biodisponibilidade (VANIALS, 2001).
Relao entre a natureza e a intensidade dos efeitos biolgicos nos seres vivos e fatores
referentes s formas farmacuticas (ANSEL, 2000).
Estudo do modo como as propriedades fsico-qumicas do frmaco, a forma
farmacutica e a via de administrao afetam a velocidade e o grau de absoro dos
frmacos. (AULTON, 2005).

BIOFARMCIA
FRMACO

FORMA FARMACUTICA

VIA DE ADMINISTRAO

QUANTIDADE E VELOCIDADE

FARMACOCINTICA
Estuda o caminho percorrido pelo medicamento no organismo. Corresponde s fases de
absoro, distribuio, biotransformao e excreo das drogas. Atravs da
farmacocintica se consegue estabelecer relaes entre a dose e as mudanas de
concentrao das drogas nos diversos tecidos em funo do tempo.

FASES DE AO DAS DROGAS

Metabolismo

Administrao

Desintegrao
Dissoluo

Absoro

Eliminao

Distribuio

Efeitos
Teraputicos

Local de
Ao

Efeitos
Farmacolgicos

Acumulao
Efeitos
Txicos
Fase
Farmacutica

Fase
Farmacocintica

Fase
Farmacodinmica

VIAS DE ADMINISTRAO DE FRMACOS


Fatores importantes para determinao da via de administrao de frmacos:
- Propriedades do frmaco: natureza qumica da droga (sal, ster, complexo, cristalina x
amorfa); estado fsico; tamanho e superfcie das partculas da droga; presena de
excipientes e coadjuvantes; tipo da forma farmacutica.
- Objetivos teraputicos: tempo de ao da droga no organismo (incio rpido da ao,
administrao por longo tempo, etc).

VIA ENTERAL
ORAL
SUBLINGUAL

VIA PARENTERAL

RETAL

IV

IM

SC

OUTRAS

- INALAO
- INTRANASAL
- INTRATECAL /
INTRAVENTRICULAR
- TPICA
- TRANSDERMAL

VIA ENTERAL
VIA ORAL - a mais comum, porm a mais varivel devido biotransformao de
primeira passagem, no intestino ou no fgado, o que limita a eficcia de vrios
frmacos. A ingesto de frmacos com alimentos pode influenciar a absoro.

Via Sublingual o frmaco difundido na rede capilar permitindo que entre


diretamente na circulao sistmica, evitando os efeitos de primeira passagem.
Via Retal por esta via a biotransformao dos frmacos pelo fgado minimizada,
no h risco dos frmacos serem destrudos pelas enzimas intestinais ou pelo baixo pH
do estmago (assim como a via sublingual) e a forma de escolha nos casos em que o
paciente se encontra vomitando.

VIA PARENTERAL
Esta via a de escolha para frmacos que so pouco absorvidos e/ou instveis no TGI.
Assegura o melhor controle sobre a dose real de frmaco administrada ao organismo.
Via Intravascular a mais comum, evita o TGI e os efeitos de primeira passagem
pelo fgado, permite um efeito rpido e controle mximo sobre os nveis circulantes no
organismo. Porm, no podem ser retirados com emese, podem introduzir bactrias por
meio de contaminao no local da injeo, pode produzir hemlise ou causar reaes
adversas por liberao muito rpida de concentraes elevadas do frmaco ao plasma e
aos tecidos.
Via Intramuscular so solues aquosas que so absorvidas rapidamente ou
preparaes especializadas de depsito (suspenses do frmaco em veculo no aquoso
como o PEG, por exemplo), que tm absoro lenta: medida que o veculo se difunde
para fora do msculo, o frmaco precipita no local da injeo e se dissolve lentamente
fornecendo uma dose sustentada durante um perodo de tempo estendido.

Via Subcutnea como a IM, requer absoro e um pouco mais lenta do que a IV.
Minimiza os riscos associados a injeo intravascular.

OUTRAS VIAS DE ADMINISTRAO


Inalao utilizada para frmacos que so gases ou aqueles dispersos em um aerossol;
por assegurarem a rpida oferta do frmaco atravs da ampla superfcie da membrana
mucosa do trato respiratrio e do epitlio pulmonar, com efeito rpido, so muito suados
com convenincia e eficcia em pacientes com problemas respiratrios (frmaco
diretamente no local de ao e efeitos sistmicos minimizados).
Intratecal / intraventricular frmaco diretamente no lquido cerebroespinal, como a
anfotericina B no caso de meningite criptoccica.
Tpica utilizada quando se deseja um efeito localizado do frmaco. Entretanto, pode
oscorrer absoro aprecivel, resultando em efeitos sistmicos.
Transdermal proporciona efeitos sistmicos pela aplicao do frmaco na pele, em
geral por meio de um adesivo cutneo e a velocidade de absoro pode variar
consideravelmente dependendo das caractersticas fsicas da pele no local da
aplicao.Utilizado somente para frmacos lipossolveis.

ADMINISTRAO ORAL

Forma Farmacutica
Slida
Dissoluo

Desagregao

(comprimido,
Absoro cpsula, etc)

Partculas Finas
Dissoluo

Forma Farmacutica
Semi-Slida

Dissoluo

Frmacos dissolvidos nos lquidos


gastrointestinais

(emulso, suspenso, etc)


Absoro

Forma Farmacutica
Lquida
(solues)

FONTE: Ansel, 2000

Absoro

Frmaco no sangue
Distribuio

Frmaco no local de ao

Fatores que afetam a absoro gastrintestinal


- Motilidade gastrintestinal: muito alta pode comprometer a absoro dos frmacos.
- Fluxo sanguneo esplncnico: pode facilitar a absoro quando aumentado (aps as
refeies) e retardar a absoro de frmacos quando reduzido (nos estados
hipovolmicos, por exemplo).
- Tamanho das partculas e formulao farmacutica: quanto menor o tamanho das
partculas, mais rpida ser a absoro e dependendo do efeito desejado, pode-se
escolher preparaes de frmulas farmacuticas que retardem a absoro para que se
tenha um efeito prolongado (inclui-se partculas de liberao lenta e de liberao rpida,
produzindo absoro rpida, porm prolongada).
- Fatores fsico-qumicos
Lipossolubilidade x Hidrossolubilidade: frmacos muito hidroflicos tm dificuldade de
atravessar as membranas celulares ricas em lipdeos; por outro lado, frmacos
extremamente hidrofbicos so pouco absorvidos por serem insolveis nos lquidos
aquosos do organismo, no tendo acesso superfcie das clulas. Ideal: que sejam
basicamente hidrofbicos, mas com alguma solubilidade em solues aquosas.
- Natureza Qumica da Droga: Sal, ster, Complexo, Cristalina x Amorfa. Quanto
menor o pKa, melhor absoro; maior o pKa, melhor absoro intestinal. Forma amorfa,
mais solubilidade e menor estabilidade; forma cristalina, menor solubilidade e maior
estabilidade.
- Carga eltrica da molcula da droga: polaridade, ionizao e pH: maior polaridade,
menor lipossolubilidade; sais ao serem decompostos pelo suco gstrico libera o cido
medicamentoso que precipita no suco estomacal em partculas extremamente divididas,
facilitando a absoro.
BIODISPONIBILIDADE DE DROGAS
"Biodisponibilidade indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo
em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao
sistmica ou sua excreo na urina"(Legislao Brasileira, 1988)
"Biodisponibilidade indica a velocidade e a extenso pelas quais um frmaco
absorvido, a partir de um produto farmacutico e torna-se disponvel no local de ao".
(FDA, 1998)
Fatores que alteram a Biodisponibilidade de Medicamentos:
Fatores Fisiolgicos
Idade;
Presena de patologias associadas
Trato gastrintestinal
pH idosos tm pH mais baixo;
Tempo de esvaziamento gstrico;
Tipo de dieta;
Viscosidade do contedo do TGI;
Secrees e lquidos co-administrados

Fatores Fsico-qumicos:
Natureza qumica (Solubilidade)

pKa;
Polimorfismo (Forma Estvel X Metaestveis) podem ocorrer variaes na
temperatura de cristalizao; o frmaco pode existir em mais de uma forma cristalina,
sendo que diferentes formas polimrficas tm diferentes propriedades fsicas.

Estado fsico (Forma Amorfa e Forma Cristalina) - Formas amorfas tm dissoluo


mais rpida do que a forma cristalina do mesmo frmaco.
Solvatos, hidratos e anidros;
Coeficiente de partio;
Tamanho de partcula (Granulometria);
Quiralidade
* Traos de Impurezas podem inibir a dissoluo; modificar as caractersticas
cristalinas.
Fatores relacionados Forma Farmacutica
Natureza qumica
Capacidade de adsoro
Quantidade empregada na formulao;
Fatores tecnolgicos
Excipientes
Tipo de processo; tempo e velocidade de agitao; tipo de granulao; temperatura de
secagem; fora de compresso.
VIAS DE ADMINISTRAO
ORAL
RETAL
TPICA
PARENTERAL
RESPIRATRIA
NASAL
OCULAR

FORMA FARMACUTICA
Solues, Suspenses, Emulses, Ps, Comprimidos e
Cpsulas
Supositrios
Cremes, Pastas, Loes, Pomadas, Gis, Aerossis
Solues, Suspenses, Emulses
Aerossis, Inalaes
Solues, Inalaes
Solues, Cremes, Pomadas

BIOTRANSFORMAO / EXCREO
- Metablitos Farmacologicamente Ativos (pr-droga)
- Metablitos Inativos
- Metablitos Txicos

VIA RENAL: PRINCIPAL VIA DE EXCREO DAS DROGAS


Mecanismos de Eliminao:
1. Filtrao Glomerular
2. Secreo Tubular
3. Reabsoro

Fatores que afetam a eliminao:


1. pH do meio
2. Molcula da droga (tamanho,
lipossolubilidade, Ionizao)

FARMACOCINTICA X SITUAES ESPECIAIS (MONITORIZAO DE


FRMACOS)
- GRAVIDEZ X NEONATOS
- GERIATRIA
- INSUFICINCIA HEPTICA, CARDACA E RENAL
SEGURANA X USO DE MEDICAMENTOS
NDICE TERAPUTICO (IT)
O ndice teraputico um algarismo resultante da diviso da dose letal (DL50) pela
dose teraputica ou eficaz (DE50). Ensaios em animais.
IT = DL 50 (Dose Letal da metade da populao)
DE 50 (Dose teraputica ou dose efetiva)
Frmacos com Baixo ndice Teraputico

MARGEM DE SEGURANA (MS)


MS = DL 1 (dose que produz resposta em 1% da populao)
DE 99 (dose que produz resposta em 99% da populao)
Ensaios ainda em animais.
FAIXA TERAPUTICA (FT)
FT = CT min (Concentrao plasmtica txica mnima)
CE min (Concentrao plasmtica efetiva mnima)
Efeitos Txicos em Animais X Homem (Risco Benefcio) = segurana no uso clnico
dos frmacos
JANELA TERAPUTICA (JT)
JT = CE mx (Concentrao mxima efetiva - no txica)
CE min (Concentrao mnima efetiva)
Ensaios em humanos. CE mx. a dose administrada que comea a causar efeitos
colaterais.

ASSOCIAO MEDICAMENTOSA
Administrao simultnea de dois ou mais medicamentos, seja em preparao separada,
seja em uma mesma preparao com a finalidade de obter possveis:
- Potenciao de Efeitos Teraputicos
- Diminuio de Efeitos Colaterais
- Diminuio de Doses Teraputicas
- Preveno de Resistncia
- Obteno de Aes Mltiplas e Amplas
- Proporcionar Maior Comodidade ao Paciente
PROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS (PRM)
um problema de sade relacionado ou suspeito de estar relacionado Farmacoterapia
que interfere nos resultados teraputicos e na qualidade de vida do usurio (BISSON,
2007)
PROBLEMAS RELACIONADOS AOS MEDICAMENTOS (PRM) X SOLUO
- Acompanhamento/Seguimento Farmacoteraputico
- Atendimento Farmacutico
- Interveno Farmacutica
Uso Inadequado de Medicamentos X Falta de Informaes X Cumprimento
Correto da Terapia Medicamentosa
- Conhecimentos Farmacolgicos Aplicveis Clinicamente
- Farmacutico X Sucesso Teraputico
- Promoo da Correta Adeso e Seguimento X Acompanhamento Assistencial

INTERAO MEDICAMENTOSA
uma resposta farmacolgica ou clnica administrao de uma combinao de
medicamentos, diferente dos efeitos de dois agentes dados individualmente. O resultado
final pode aumentar ou diminuir os efeitos de um ou dos dois princpios ativos, ou pode
promover o aparecimento de um novo efeito que no ocorreu com um dos princpios
ativos sozinho. As interaes medicamentosas podem ocorrer entre princpio ativoprincpio ativo, princpio ativoalimentos, princpio ativo-exames laboratoriais e
princpio ativo-substncias qumicas. (ANVISA, 2002)
INTERAO MEDICAMENTOSA X OCORRNCIA
O conhecimento dos mecanismos provveis das interaes medicamentosas a nica
maneira do profissional de sade estar bem preparado para analisar novos achados de
modo sistemtico. Para planejar um regime teraputico adequado ao paciente,
necessrio estar familiarizado com os princpios bsicos das interaes entre as drogas
(OGA & BASILE, 1994)

CLASSIFICAO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS NVEL DE


SIGNIFICNCIA
- Tempo de instalao (rpida ou retardada)
- Nvel de Gravidade (maior, moderada e menor)
- Relao a Documentao (estabelecida, provvel, suspeita, possvel e improvvel)
CLASSIFICAO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS QUANTO AOS
RISCOS ENVOLVIDOS
- Nvel 1: Potencialmente grave ou que coloca em risco a vida do paciente, cuja
ocorrncia tem sido bem suspeitada, estabelecida ou provvel em estudos controlados.
Quase sempre as interaes deste nvel contra-indicam a associao das drogas
envolvidas.
- Nvel 2: A interao pode causar deteriorao do status clnico do paciente; ocorrncia
suspeitada, estabelecida ou provvel em estudos controlados.
- Nvel 3: a interao causa efeitos menores; ocorrncia suspeitada, estabelecida ou
provvel em estudos controlados.
- Nvel 4: a interao pode causar efeitos de moderados a mais graves; os dados
confirmatrios so muito limitados.
- Nvel 5: a interao pode causar efeitos de menores a mais graves; a ocorrncia
improvvel e no est baseada em boa evidencia de alterao clnica.
FATORES QUE AFETAM A ESTABILIDADE
- Temperatura: a velocidade da reao de degradao duplica ou triplica para cada 10C
de aumento da temperatura;
- pH: Mudana do pH de apenas uma unidade poderia diminuir a estabilidade de um
frmaco na ordem de fator 10 ou maior (USP 30,2007).
- Exposio ao ar atmosfrico: O oxignio pode induzir degradao via oxidao.
Alternativas: Reduzir headspace / Preenchimento do espao vazio com gs inerte
(N2) / Agentes antioxidantes/seqestrantes.
- Umidade: Favorece reaes de hidrlise e degradao do frmaco.
Alternativas: Controle da umidade relativa no ambiente / Uso de dessecantes nas
embalagens.
- Condies de Armazenamento e Embalagem: Preservao da potncia e qualidade de
frmacos e medicamentos X Condies ideais X Monografia oficial ou pelo fabricante.
- Frmacos instveis em solues aquosas: Induzem degradao. Alternativas:
substituio da gua por solventes hidromiscveis e menos polares compatveis com a
utilizao da formulao.

FARMCIA MAGISTRAL X DESVIOS DA QUALIDADE


- Teor do ingrediente ativo;
- Identificao;
- Qualidade da matria prima;
- Especificao das matrias primas;
- Heterogeneidade de contedo;
- Escolha de excipientes;
- Armazenamento e embalagem;
- Estabilidade (Qumica, Fsica e Microbiolgica);
- Determinao do prazo de validade;
- Incompatibilidades Fsicas e Qumicas;
- Ajustes de parmetros farmacotcnicos (pH, conservantes e estabilizantes);
- Clculos farmacuticos (Fator de equivalncia e Correo, mEq e isotonia).
1. INCOMPATIBILIDADES FSICAS:
1.1. Soluo incompleta:
Ocorre quando duas mais substncias so combinadas e a mistura no resulta em
um produto homogneo, devido a imiscibilidade ou insolubilidade.
Algumas vezes prescrito o solvente, o veculo errado ou em quantidade
insuficiente.
A. Exemplos:
Silicones so imiscveis em gua;
Gomas so insolveis em lcool, resinas so insolveis em gua.
B. Estratgias para correo:
Aquecimento;
Filtrao (somente permitido se o material no dissolvido for dispensvel);
Trocar o veculo;
Aumentar o solvente ou veculo;
Adicionar um solvente.
1.2. Precipitao:
Ocorre geralmente quando uma substncia precipita de uma soluo quando
outro solvente, no qual ela insolvel, adicionado a esta soluo.
A. Exemplos:
Resinas so frequentemente precipitadas em solues alcolicas quando se
adiciona gua.
Substncias mucilaginosas e albuminosas em solues aquosas se precipitam
quando se adicionam lcool.
Substncias de solues saturadas podem precipitar com a adio de outra
substncia.
1.3. Separao de lquidos imiscveis:
leos dissolvidos em lcool se separam com a adio de gua. Solues
alcolicas de compostos orgnicos podem ter separao de fases se altas concentraes
de sais inorgnicos so adicionados.

1.4. Liquefao de componentes slidos:


Algumas vezes misturas de slidos se liquefazem atravs da formao de
misturas eutticas ou liberao da gua de hidratao.
A. Exemplo:
Sulfato de sdio (10 H2O) ................ 90,0g
Bicarbonato de sdio ........................ 30,0g
Cloreto de potssio ........................... 15,0g
Nesta formulao a liquefao ocorre devido a gua de cristalizao do sulfato
de sdio. Esta incompatibilidade poderia ser evitada utilizando-se quantidade
equivalente de sulfato de sdio na forma anidra.
Exemplos de substncias que contm gua de cristalizao:
Almen / Sulfato de Atropina / Cafena / Cloreto de Clcio / Lactacto de Clcio / cido
Ctrico / Codena / Sulfato de Cobre / Sulfato Ferroso / Sulfato de Cobre / Acetato de
Sdio/ Carbonato de Sdio / Sulfato de Zinco, etc.
1.5. Prescrio incorreta da forma farmacutica:
Ocorre quando o prescritor prescreve uma forma farmacutica incorreta para
uma preparao mais eficiente.
A. Exemplo:
Problema organolptico.
Substncia insolvel no excipiente e no solvente.
1.6. Substncias Higroscpicas:
Absorvem grande quantidade de gua (umidade do ar) com muita facilidade.
Exemplos: Pepsina , Cloreto de Magnsio / Cloridrxido de Alumnio, Cloridrato de
Anfepramona, Cloridrato de Ranitidina, etc.
1.7. Sustncias Eutticas:
Podem produzir liquefao atravs da reduo do ponto de fuso quando combinadas
intimamente.
Ex: cido Acetilsaliclico / Cnfora / Mentol / Fenol / Timol, etc.
2. INCOMPATIBILIDADES QUMICAS:
Caracterizam-se pela transformao parcial ou total das substncias associadas,
formando compostos secundrios com novas propriedades qumicas e
consequentemente, novas propriedades farmacodinmicas.
2.1. Formao de compostos muito pouco solveis:
A. Precipitao de cidos fracos e bases fracas, pouco solveis, devido a alterao do
valor do pH: estas precipitaes se originam principalmente pela adio de sais de
reao cida ou bsica solues medicamentosas. Por isso, imprescindvel conhecer
as condies de pH compatveis com os componentes da formulao.
B. Precipitao devido adio do mesmo on j presente na formulao: em
preparaes que se apresentam como soluo saturada ou quase saturada, pode produzir
precipitao pela adio de sais que contenham um on comum da formulao que
diminui a solubilidade do sal.

Ex.: manipulao de solues que contenham cloridratos e que devam isotonizadas com
cloreto de sdio.
C. Precipitao devido formao de sais muito pouco solveis: reao inica entre os
componentes de uma formulao provocando a formao de um sal insolvel ou pouco
solvel, que, por diminuio da solubilidade do produto resultante ocorre uma
precipitao ou uma turbidez. Frequentemente a apario de um precipitado devido a
uma reao qumica.
2.2. Reaes de Oxidao:
Quimicamente a oxidao envolve perda de eltrons de um tomo ou de uma
molcula. Cada eltron perdido aceito por algum outro tomo ou molcula, de tal
modo a promover a reduo do tomo ou molcula recipiente. Em compostos
inorgnicos a oxidao acompanhada por um aumento da valncia de um elemento e
em compostos orgnicos o processo de oxidao freqente envolve a perda de
hidrognio.
A oxidao o processo onde um tomo aumenta o nmero de ligaes dele
com o oxignio, diminui o nmero de ligaes com hidrognio e perde eltrons.
A autoxidao uma reao espontnea que acontece sob condies ambientais
de exposio ao oxignio atmosfrico.
A. Fatores que afetam a velocidade de oxidao:
Presena de oxignio, luz, presena de ons metais pesados, temperatura, pH,
presena de outras substncias que podem atuar como agentes oxidantes.
B. Estratgias possveis para proteo frente oxidao:
B.1. Proteo do produto ou frmaco (matria-prima) contra a ao do oxignio:
limitao do efeito do oxignio atmosfrico pela utilizao de embalagens menores e
completamente cheias, sem espao para o ar.
B.2. Proteo contra a luz: utilizao de embalagens foto-resistentes, como por
exemplo, frascos de vidro mbar.
B.3. Utilizao de agentes sequestrantes na formulao: utilizao de quelantes de
metais pesados (catalisadores de reaes de oxidao), como os sais de EDTA.
B.4. Adio de antioxidantes: BHT, BHA, acetato de tocoferol (vitamina E), palmitato
de ascorbila e propil galato para sistemas oelosos.
- cido ascrbico (vitamina C), bissulfito de sdio, metabissulfito de sdio, tiossulfato
de sdio e cloridrato de cistena para sistemas aquosos.
B.5. Controle da temperatura de armazenamento: geralmente a velocidade do processo
oxidativo mais rpida em temperaturas elevadas e pode ser retardada se determinado
produto sensvel for estocado sob refrigerao.
B.6. Controle do pH da formulao: a oxidao favorecida pelo pH alcalino, devendose sempre monitorar o pH no final da manipulao da frmula e efetuar ajustes no pH se
necessrio, principalmente quando houver a presena de alguma substncia facilmente
oxidvel. Adicione na formulao substncias que so facilmente oxidadas
separadamente daquelas que so facilmente reduzidas.

Exemplos: A cianocobalamina (vitamina B12) tem compatibilidade limitada com o


cido ascrbico (24 horas), a tiamina (vitamina B1) e a niacinamida.
O cido flico incompatvel com agentes oxidantes, agentes redutores e
ons metlicos.
2.3. Fotlise ou Fotodegradao:
a catlise pela luz de reaes de degradao, como o oxidao ou hidrlise. A
captao de luz por uma molcula produz sua ativao, a partir da qual a molcula
ativada pode emitir energia de freqncia diferente da recebida (fenmeno denominado
fluorescncia ou fosforescncia) ou tambm, podem provocar a decomposio das
molculas (fotlise). As reaes de fotodegradao dependem tanto da intensidade,
como do comprimento de onda da luz (quanto maiores, maior ser a velocidade e o grau
de fotodegradao) portanto, a luz UV mais deletria que a luz visvel (os raios solares
so mais deletrios do que a luz fluorescente). Um grande nmero de frmacos so
sensveis luz, permitindo a degradao fotoltica, tais como: anfotericina B,
furosemida, vitamina A, nifedipina, hidrocortisona, prednisolona, cido flico, entre
outros.
2.4. Reduo:
Uma espcie qumica, tomo ou molcula, reduzida quando ganha eltrons. As
reaes de reduo tm importncia relativamente menor, como fenmenos de
incompatibilidades.
2.5. Hidrlise:
um processo de solvlise no qual a molcula (droga) interage com molculas
de gua, se decompondo.
Exemplo: O cido acetilsaliclico combina-se com uma molcula de gua e se hidrolisa
em uma molcula de cido saliclico e uma molcula de cido actico.
A. Fatores que afetam a velocidade de hidrlise:
Presena de gua no veculo, no excipiente, ou na prpria matria-prima; pH;
presena de cidos e bases (citratos, acetatos, fosfatos) que so frequentemente usados
como tampes; temperatura; presena de outros componentes que podem catalizar a
hidrlise.
B. Estratgias para manipulao de drogas sujeitas hidrlise:
Controle de exposio de drogas slidas umidade, com o uso de recipientes
hermeticamente fechados e dessecantes.
Controle do pH de formulaes aquosas.
Temperatura de armazenamento: a velocidade de hidrlise maior em
temperaturas elevadas e pode ser retardada atravs do armazenamento de produtos
sensveis sob refrigerao.
2.6. Complexao:
Molculas de um composto ativo podem interagir reversivelmente com
excipientes para formar complexos, os quais apresentam propriedades fsico-qumicas
diferentes do composto de origem.
A tetraciclina um exemplo clssico de droga que inativada por complexao.
Esta reao ocorre com ons multivalentes, como de clcio, magnsio, ferro e alumnio.

Interao excipiente-excipiente: parabenos podem ser inativados em complexos


com derivados de polietilenoglicol.
2.7. Reaes de esterificao e substituio:
Devido a pequena velocidade desta reao, os produtos da incompatibilidade s
so detectveis analiticamente, em geral, aps certo tempo de armazenamento.
Formao de acetato de prednisolona a partir de prednisolona base na presena
de cido acetilsaliclico.
Os bissulfitos, amplamente utilizados como antioxidantes, do lugar a reaes de
substituio de menor valor. Originam-se produtos finais sulfonados de escassa
atividade fisiolgica. Exemplo: cido gliclico em presena de metabissulfito de sdio.
ALGUNS ASPECTOS CRTICOS DAS FORMAS FARMACUTICAS
LQUIDAS
Instabilidade qumica, fsica e microbiolgica;
- pH;
- Palatabilidade;
- Intolerncia e/ou sensibilidade aos ingredientes inertes;
- Edulcorantes e flavorizantes;
- Conservantes (ex. benzoatos, parahidroxibenzoatos);
- Solventes: limitao do uso de etanol, propileno, PEG, leos, etc.
- Corantes:
- Reaes de hipersensibilidade: Amarelo tartrazina (FD&Camarelo 5), FD&C
amarelo 6, FD&C vermelho 36, FD&C vermelho 17 e derivados trifenilmetano (FD&
Azul 1e 2 e verde 3);
- Fotossensibilizao: corantes xantnicos (FD&CVermelho 3 e 22).
SINAIS DE INSTABILIDADE
- Alteraes no visveis: detectadas somente atravs de anlises qumicas
- Alteraes visveis: mudana na aparncia fsica
Forma Farmacutica
Alteraes visuais (sinais de instabilidade)
Alterao da aparncia fsica e consistncia,
incluindo endurecimento ou amolecimento do
Cpsulas gelatinosas duras e moles invlucro.
Alteraes da cor e deformaes no
invlucro tambm so considerados sinais de
instabilidade.
Acmulo de quantidades excessivas de p ou
pedaos de comprimido na embalagem.
Presena
de
rachaduras,
lascas,
Comprimidos no revestidos
intumescimento, alterao da cor, manchas,
aparecimento de cristais na parede do
recipiente de embalagem.
Ps e grnulos
Formao de massas duras, alteraes da cor.
Amolecimento excessivo, ressecamento,
Supositrios
endurecimento, evidncia de manchas de leo
na embalagem.
Gis
Encolhimento (retrao), separao do lquido

do gel, alterao da cor, sinais de contaminao


microbiana.
Ps e grnulos para reconstituio Presena de nvoa ou gotculas de lquido no
em suspenso
recipiente. Presena de odor objetvel.
Comprimidos, ps e
So muito sensveis presena de umidade.
grnulos efervescentes
Intumescimento e inchamento da massa,
desenvolvimento de gs.
Precipitao,
sinais
de
contaminao
Solues, elixires e xaropes
microbiana (alterao da cor, turbidez,
formao de gs), formao de gs.
Emulses
Quebra da emulso (separao das fases)
Suspenses
Caking, dificuldade de resuspenso, presena
de partculas grande, crescimento cristalino.
Tinturas e Extratos Fluidos
Presena de precipitao.
A presena de contaminao microbiana em
lquidos estreis no pode ser detectado
visualmente.
Lquidos estreis
Entretanto, qualquer nvoa, alterao da cor,
turbidez, formao de filme na superfcie,
material particulado ou floculado, ou formao
de gs suficiente para se suspeitar de
contaminao.
Cremes
Quebra da emulso (separao das fases),
crescimento
cristalino,
contaminao
microbiana, encolhimento (retrao devido a
evaporao de gua).
Pomadas
Alterao da consistncia e separao de
lquido, formao de grnulos ou arenosidade.
Fonte: (Allen Jr., 2002; USP 30, 2007)