Revista de Cincias

Farmacuticas
Bsica e Aplicada

Rev Cinc Farm Bsica Apl., 2014;35(4):549-558

ISSN 1808-4532

Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences

Aspectos fsicos e biolgicos de nanopartculas de

ferritas magnticas
Verusca Cristina Pizzatto Fontanive1,*; Najeh Maissar Khalil2; Luiz Fernando Cotica3; Rubiana Mara Mainardes4
1
FADEP Faculdade de Pato Branco.
Universidade Estadual do Centro-Oeste.
3
Universidade Estadual de Maring.
4
Universidade Estadual do Centro-Oeste-Unicentro, Department of Pharmacy, Guarapuava, PR, Brazil
2

RESUMO
Nanopartculas de xidos magnticos so compostas
principalmente de Fe3O4 (magnetita) e Fe2O3
(maghemita). Tambm so muito utilizadas as de
CoFe2O4 (ferrita de cobalto), NiFe2O4 (ferrita de nquel),
entre outras. As nanopartculas de ferrita apresentam
diversas aplicaes na rea biomdica, entre as quais a
liberao controlada de frmacos, agentes de contraste
para imagem de ressonncia nuclear magntica,
transportadores de frmacos guiados por campo
magntico, tratamento de tumores via hipertermia,
separao biomolecular magntica e diagnstico. Para
que as nanopartculas possam ser utilizadas devem
possuir caractersticas magnticas adequadas alm
de controle no tamanho e composio da superfcie.
Nesta reviso foi descrito um novo mtodo de sntese e
caracterizao de nanopartculas de xidos magnticos
os quais podem ser usados em aplicaes biomdicas.
Palavras-chave: Nanopartculas magnticas. Propriedades
fsicas. Aplicaes biomdicas.

Autor correspondente: Verusca Cristina Pizzatto Fontanive, Faculdade de

Pato Branco, FADEP, Av. Generoso Marques, 1259 centro Coronel
Vivida PR.. E-mail: vefontanive@hotmail.com

INTRODUO
A pesquisa na rea farmacutica apresenta um
amplo leque de possibilidades, dentre estas possibilidades
tem se destacado a habilidade de melhorar as caractersticas
dos frmacos, especialmente atravs da busca de
dispositivos ou formas farmacuticas inovadoras, visando
a ao mais especfica e duradoura, contribuindo para a
reduo da toxicidade. Vrias tecnologias so empregadas
para controlar a liberao, prolongar o efeito do frmaco
e, dessa forma, contribuir para a qualidade de vida das
pessoas que necessitam fazer uso contnuo de frmacos.
Inserida no conjunto de inovaes e possibilidades,
a nanotecnologia uma importante ferramenta para
esse segmento. As estruturas nanomtricas apresentam
diversas vantagens farmacocinticas e farmacodinmicas,
tornando-as eficientes sistemas de liberao controlada de
frmacos. As nanopartculas (NPs) magnticas, compostas
por diferentes tipos de materiais, so muito promissoras
para essa finalidade. Por serem biocompatveis, alm dos
benefcios acima citados, possibilitam a incorporao
de frmacos que podero ser direcionados ao seu local
de ao, por ao de um campo magntico. As NPs,
magnticas devido suas caractersticas fsicas e qumicas,
so importantes carreadores que podem contribuir com
a reduo da dose do frmaco, direcionando este para
seu local de ao, evitando que venha a atuar em outros
rgos ou tecidos, reduzindo assim os efeitos colaterais,
menor risco de toxicidade, menor tempo de circulao no
organismo, com controle adequado da dose, local de ao e
tempo de eliminao.
Nanotecnologia
A nanotecnologia j apresenta 50 anos de histria.
Em 1969, o fsico Richard Feynman proferiu uma palestra
em que antecipou conceitos que hoje fazem parte da
atividade experimental em nanotecnologia. Sua evoluo,
junto com a bioqumica, veio como uma nova ferramenta
para auxiliar na visualizao e deteco de reaes
biolgicas nos organismos vivos em escala nanomtrica
(Vo-Dinh, 2007).

Nanopartculas magnticas

Os nanomateriais diferem significativamente de

outros materiais por dois fatores principais: o aumento
da rea de superfcie e os efeitos qunticos. Sendo assim,
podem ter propriedades como reatividade, caractersticas
eltricas e comportamentos in vivo modificados (Thassu
et al, 2007). As propriedades dependentes do tamanho e a
proximidade das dimenses de macromolculas biolgicas
levaram a uma aproximao entre nanotecnologia e
biologia, trazendo grandes avanos em diagnsticos
mdicos, terapias especficas, bem como para biologia
molecular e celular. A combinao de nanotecnologia
molecular e biologia possibilitam a gerao de novos
dispositivos capazes de analisar as estruturas celulares
a nvel molecular de processos at ento impossveis de
investigao (Vo-Dinh, 2007).
A faixa de tamanho dessas partculas, que possuem
maior interesse no campo da biologia e da medicina, est
entre alguns poucos nanmetros at algumas centenas
de nanmetros, materiais que, neste intervalo, possuem
diferentes propriedades. A rea da superfcie aumenta
drasticamente, o que ir apresentar um novo produto
qumico com propriedades fsicas melhoradas em
comparao ao mesmo material em tamanho maior (Thassu
et al, 2007; Vo-Dinh, 2007).
Nanopartculas magnticas
As nanopartculas de xidos magnticos so
compostas normalmente por magnetita (Fe3O4), maghemita
(Fe2O3), ferrita de cobalto (CoFe2O4), ferrita de nquel
(NiFe2O4) e demais xidos (Yang et al, 2006). Na ltima
dcada, nanoestruturas superparamagnticas de ferritas,
como as de cobalto, atraram intenso interesse cientfico e
tecnolgico por possurem vasta aplicao na rea da sade
pela possibilidade de manipulao qumica de algumas de
suas propriedades, como composio, tamanho, formato e
comportamento magntico em nvel atmico (Yuan et al,
2010).
A primeira vantagem do uso das NPs de xidos
magnticos para aplicaes biomdicas reside no fato de
se conseguir um controle do tamanho destas estruturas
desde poucos nanmetros at centenas de nanmetros, o
que as coloca em dimenses menores que as clulas ou em
tamanhos comparveis virus, protenas ou genes (Figura
1). Isso significa que as nanopartculas so capazes de
interagir com a entidade biolgica de interesse. O tamanho
da partcula influencia nas propriedades fsico-qumicas
e farmacocinticas. Partculas maiores so usadas como
agente de contraste para ressonncia magntica do trato
gastrointestinal, enquanto partculas menores (20 nm) so
teis como carreadores de frmacos para tratamento de
tumores (Vo-Dinh, 2007). As NPs de xidos magnticos
possuem excelente estabilidade qumica e fsica, controle
preciso sobre composio e estrutura, sendo o sucesso
de sua aplicao prtica dependente dessas propriedades
(Guglielmo et al, 2010; Mattei et al, 2009; Vendrame et
al, 2012).

550

Figura 1 Esquema demonstrando as interaes entre

nanopartculas e agentes biolgicos (verde) e suas
possveis aplicaes biomdicas.
A segunda vantagem que essas partculas so
magnticas, ou seja, so capazes de responder um
gradiente externo de campo magntico. Como os tecidos
humanos apresentam penetrabilidade ao campo magntico,
estas NPs podem ser transportadas para tecidos de interesse,
como tumores, por exemplo e apresentar ao especfica.
Na maioria dos casos, as partculas superparamagnticas
(geralmente -Fe2O3 e Fe3O4), no retm qualquer
magnetizao remanescente, aps remoo do campo
magntico, sendo assim de interesse para as aplicaes in
vivo (Berry and Curtis, 2003). Esse fato muito importante,
pois partculas paramagnticas se agregam aps a exposio
a um campo magntico e assim tornam-se maiores e podem
provocar problemas como embolias (Wang et al, 2001).
Com o objetivo do seu uso in vivo, o principal
obstculo fazer com que as NPs alcancem um local
particular no organismo. Como mencionado previamente,
um dos benefcios da utilizao de NPs magnticas o
uso de gradientes de campo magntico localizados para
atrair as partculas para um determinado local escolhido,
onde as mesmas permanecem o tempo da terapia e, em
seguida, podem ser removidas. Porm, isso envolve o
desenvolvimento de sistemas avanados para gerarem esses
campos (Berry and Curtis, 2003). Como uma alternativa
aos campos magnticos, pode-se explorar algumas
propriedades das NPs, como o tamanho e a superfcie, a
fim de se conseguir um direcionamento tecidual.
Assim, a vetorizao de NPs pode ser passiva
ou ativa. Na vetorizao passiva, as NPs no apresentam
modificao superficial e a vetorizao ocorre naturalmente
devido ao dimetro reduzido e morfologia esfrica, que
proporcionam melhor permeabilidade s membranas
biolgicas (Jain & Kumar, 2010). J a vetorizao
ativa possvel atravs da modificao estrutural da
superfcie das NPs. A modificao pode ocorrer com o
intuito de minimizar a rpida identificao e remoo da
circulao pelo sistema fagocitrio mononuclear (SFM),

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Nanopartculas magnticas

promovendo tempo de circulao sangunea prolongada e

contribuindo para o aumento da biodistribuio do frmaco
carreado, bem como a insero de proteinas ou anticorpos
direcionados para receptores ou antgenos presentes em
tecidos especficos (Owens & Peppas, 2006).
De forma geral, as partculas que tm uma
superfcie hidrofbica, so eficientemente opsonizadas por
protenas plasmticas e deste modo rapidamente removidas
da circulao, enquanto que as partculas que so mais
hidrfilas podem resistir opsonizao, e so eliminadas
mais lentamente (Gaur et al, 2000). Isto tem sido utilizado
como uma estratgia para obter partculas capazes de vencer
o SFM atravs da estabilizao estrica das NPs atravs uma
camada de cadeias de polmero hidroflico (Allemann et al,
1993). Na literatura, os revestimentos mais comuns so
os derivados de dextrano, polietilenoglicol (PEG) e xido
de polietileno (PEO), poloxamers e poloxaminas (Lacava
et al, 2001). O papel dessa modificao a de inibir a
opsonizao, permitindo assim tempos de circulao mais
longos (Portlet et al, 2001).
Ainda, a superfcie destas partculas pode ser
modificada atravs da criao de algumas camadas
atmicas compostas por polmeros orgnico (como o
cido polilctico) ou inorgnico metlico (como o ouro)
ou superfcies de xidos (por exemplo, slica ou alumina),
adequadas para posterior funcionalizao pela ligao de
vrias molculas bioativas, como biotina, avidina, grupos
carboxila, carbodiimida, anticorpos, hormnios, cido
flico, entre outras. Alm da modificao superficial
promover a interao mais especfica da partcula com o
tecido, clula ou molcula, a cobertura superficial tambm
contribui para o aumento da estabilidade coloidal do fluido
magntico (Berry & Curtis, 2003).
De forma geral pode-se afirmar que a efetividade
das NPs depende da alta susceptibilidade magntica, do
tamanho das partculas (que devem ter uma faixa estreita
- monodispersas), do comportamento superparamagntico
e de que a superfcie apresente modificao qumica
adequada para aplicaes biomdicas especficas (Gupta &
Gupta, 2005).
As NPs convencionais como as de xido de ferro
demonstram sucesso em aplicaes biomdicas, tanto in
vitro quanto in vivo (Figura 1). Porm existem limitaes
que incluem baixo momento magntico, baixa sensibilidade
no diagnstico por ressonncia magntica nuclear e baixa
capacidade de carregamento. A fim de superar essas
limitaes, novas formas de NPs magnticas com alto
momento magntico, multifuncionalidade e alta carga de
droga foram desenvolvidas. O trabalho de Xu e Sun (2013)
sumariza as novas formas de NPs superparamagnticas
para aplicaes biomdicas.
Mtodos de sntese de nanopartculas magnticas
Dois tipos de processos podem ser utilizados na
produo de NPs, o top-down e o bottom-up. O top-down
envolve a reduo de materiais de tamanho maior para
micro e nanoescala, partindo da macroescala, reduzindo

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todas as partculas numa escala tridimensional. A principal

tcnica envolvida neste tipo processamento a moagem
em altas energias (de Santanna, 2008; Cotica, 2004). Os
principais processos bottom-up utilizados para fabricao
de nanomateriais so processos sol-gel, deposio qumica
a vapor, pirlise a laser, condensao molecular, processo
hidrotermal e outras tcnicas desenvolvidas recentemente.
Estas tcnicas constroem a nanoestrutura tomo por tomo,
molcula por molcula (Thassu et al, 2007; Vo-Dinh, 2007).
A aplicao de NPs magnticas fortemente
influenciada pelas suas propriedades magnticas. Para seu
uso biomdico, estas devem possuir uma faixa estreita de
distribuio de tamanho, um alto valor de magnetizao,
alm de forma esfrica uniforme e comportamento
superparamagntico em temperatura ambiente (Cabuil et
al, 2011; Li et al, 2010). O sucesso da aplicao prtica
depende da capacidade de controle dessas caractersticas,
fortemente afetadas pelo processo de sntese (Mattei et al,
2009; Vicente et al, 2002).
A maior dificuldade nos mtodos tradicionais de
sntese a aglomerao dessas partculas e, na maioria dos
casos, a dificuldade do controle do tamanho e forma, o que
restringe muito sua aplicao (Kashevsky et al, 2008; Li
et al, 2010). Com o intuito de resoluo desse problema,
a decomposio termal de precursores organometlicos
em solues orgnicas com altas temperaturas tem
sido explorada na preparao de nanopartcula (NP)
monodispersa de ferrita com controle de tamanho e forma.
A maior desvantagem que o mtodo necessita de reagentes
txicos e caros, alta temperatura de reao e uma operao
complexa (Li et al, 2010).
Em nossos trabalhos, utilizamos um mtodo de
sntese que se baseia na decomposio trmica de uma
soluo de eltileno glicol e nitratos dos ons de interesse
(Vendrame, 2012). Para isso so misturadas quantidades
adequadas de eltileno glicol e nitrato (Figura 2) via agitador
magntico. O realizado sob aquecimento at mudar o
aspecto lquido da mistura para um aspecto viscoso. O
produto obtido ento colocado em um forno resistivo
para calcinao (Figura 2). Aps o resfriamento natural
do composto, este pulverizado para desaglomerao e
posteriores testes fsicos e biolgicos. Esta tcnica para
sntese de NPs, que pode ser utilizada para a sntese de
vrias ferritas, simples de ser executada, possui boa
reprodutibilidade, baixo custo e estabilidade de NPs
formadas, conforme demonstrado no trabalho de Vendrame
e colaboradores (Vendrame, 2012).
Caracterizao de nanopartculas magnticas
O tamanho nanomtrico uma caracterstica das NPs
e, quantificar esta propriedade com preciso de extrema
importncia para uma eficiente sntese. A forma das NPs
tambm interfere, podendo ser esfrica, retangular, entre
outras, influenciando na rea e no dimetro. Resultados
como forma de distribuio e tamanho podem depender do
processo de obteno da nanoestrutura (Gupta et al, 2006).

551

Nanopartculas magnticas

Figura 2 Sntese de nanopartculas de Fe3O4 via

decomposio trmica de uma soluo de eltileno glicol e
nitrato frrico.
H um grande nmero de mtodos para a
caracterizao de NPs como: espalhamento de luz
dinmico (espectroscopia de correlao de ftons),
ressonncia magntica nuclear, difrao de raios X (DRX),
espalhamento de luz esttico, microscopia eletrnica de
varredura (MEV), microscopia eletrnica de transmisso
(TEM), microscopia de fora atmica, eletroforese,
calorimetria diferencial de varredura, alm de mtodos
acsticos como espectroscopia acstica.
A determinao das caractersticas das partculas
pode sofrer variao no resultado conforme o mtodo de
anlise escolhido (Gupta et al, 2006; Thassu et al, 2007).
Difrao de raios X
A difrao de raios X (DRX) uma tcnica analtica
verstil e no destrutiva utilizada para avaliao de slidos
cristalinos, o que abrange materiais naturais e sintticos,
revelando informaes sobre sua estrutura cristalina (Bed,
2010).
Ocorre a difrao sempre que uma frente de ondas
passa atravs de fendas cuja separao comparvel ao
comprimento de onda da radiao. A tcnica de medida
DRX baseada na interao da radiao eletromagntica
de comprimento de onda (~0,1 nm) com planos de tomos
do slido cristalino (Schettino Jnior, 2009).
A estrutura cristalina uma distribuio regular
tridimensional de tomos no espao. Estes tomos
permanecem organizados formando, em uma direo, uma
variedade de planos paralelos separados entre si por um
espaamento interplanar d, conforme as caractersticas do
material (Figura 3). Para qualquer cristal, os planos existem
em uma srie de orientaes diferentes, cada qual com seus
prprios espaamentos d particulares (Schettino Jnior, 2009).

Figura 3 Figura esquemtica da difrao de raios X.

552

Quando um feixe de raios X monocromtico com

comprimento de onda incide sobre um material cristalino
em um ngulo (Figura 3), a difrao ocorre somente
quando a distncia percorrida pelos raios refletidos de
planos sucessivos difere por um nmero n inteiro de
comprimento de onda (Bed, 2010).
Um feixe difratado produzido somente quando
algumas condies geomtricas, expressas pela lei de
Bragg (equao 1), so satisfeitas.
n=2d sen (eq. 1)
onde comprimento de onda dos raios X
incidentes.
O ngulo 2 pode ser determinado sem dificuldade,
pois 2 o ngulo formado pelo feixe incidente, ou pelo
seu prolongamento, com o feixe difratado.
O uso de sistemas computacionais para a
identificao dos difratogramas obtidos na DRX bastante
comum. Estes difratogramas, que so os grficos de
intensidade por ngulo de difrao, identificam as amostras
atravs da comparao desses com fichas catalogadas,
como o arquivo ICDD-JCPDS (International Centre for
Diffraction Data - Joint Committe on Powder Difraction
Standards) (Freitas, 2009).
Microscopia eletrnica de varredura
Embora a DRX seja uma tcnica de caracterizao
indispensvel, em alguns casos ela depende de informaes
como a composio dos elementos qumicos e a morfologia
fsica da amostra. Essas informaes podem ser obtidas,
simultaneamente, pela espectroscopia de fluorescncia
de raios X e microscopia eletrnica de varredura (MEV)
(Lima, 2010).
Fundamentalmente, o microscpico eletrnico de
varredura um microscpio que utiliza eltrons ao invs
de luz para formar imagens tridimensionais da superfcie
(Figura 4 (a)). A versatilidade da MEV se encontra na
possibilidade da captao e medida das diversas radiaes
provenientes das interaes eltron-amostra. Estas
interaes podem revelar informaes da natureza da
amostra incluindo composio, topografia, morfologia
(Lima, 2010).

Figura 4 (a) Imagem obtida via microscopia eletrnica

de varredura em nanopartculas de Fe3O4. (b) Imagem
obtida via microscopia eletrnica de transimisso em
nanopartculas de Fe3O4.

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Nanopartculas magnticas

A MEV produz imagens de uma amostra por

varredura de um feixe de eltrons sobre a superfcie da
amostra que ir resultar em outras radiaes como: eltrons
secundrios, eltrons retroespelhados, raios X. A captao
dessas radiaes gera sinais que contm informaes sobre
a topografia da superfcie da amostra, composio e outras
propriedades (Dias, 2011; Viana, 2011).
A MEV til na anlise microestrutural de materiais
slidos. Embora exista a complexidade dos mecanismos
para a obteno da imagem, o resultado uma imagem de
fcil interpretao.
A maior resoluo conseguida pelo microscpio
eletrnico de varredura fica entre o microscpio tico
(MO) e o microscpio eletrnico de transmisso. A grande
vantagem do microscpio eletrnico de varredura em
relao ao MO sua resoluo e perfil de profundidade, na
ordem de 2 a 5 nm (20 - 50 ). (Dias, 2011).
Microscopia eletrnica de transmisso
Na microscopia eletrnica de transmisso (MET)
um canho gera um feixe de eltrons de alta energia que,
guiado por um conjunto de lentes magnticas, incide sobre
a amostra. Assim, os feixes transmitidos e difratados, so
recombinados na construo da imagem que projetada
na tela do microscpio e capturada por uma nica cmara
digital, tendo projees bidimensionais (Alves, 2007).
Desta maneira fornece imagem com maior ampliao
visualizando cada partcula (Figura 4 (b)).
A vantagem da MET frente s demais tcnicas est
na capacidade de observao de dois pontos separados
por uma dada distncia, e assim, quanto menor a distncia
que o microscpio conseguir distinguir entre dois pontos,
maior ser a resoluo do equipamento, ou seja, o poder
de resoluo (Freitas, 2011). uma das tcnicas mais
adequadas quando se deseja obter imagem direta das NPs
(Bed, 2010).
Comportamento magntico
Dentre todas as propriedades fsicas da matria, o
comportamento magntico (magnetizao de saturao,
energia de anisotropia, temperatura de ordenamento
magntico, transio de fases magnticas e cristalinas)
talvez seja o que desperta o maior interesse cientfico e
tecnolgico. Assim, por conta das peculiaridades que o
comportamento magntico adquire quando observado nas
NPs magnticas, essas constituem uma classe de materiais
que merecem uma especial ateno (Schettino Jnior,
2009).
As propriedades magnticas dos materiais esto
relacionadas principalmente ao comportamento dos spins.
O comportamento magntico de diferentes materiais pode
ser classificado como diamagnetismo, paramagnetismo,
ferromagnetismo e superparamagnetismo, alm do
antiferromagnetismo e ferrimagnetismo. Materiais
diamagnticos no possuem um momento de spin, mas
possuem um momento orbital. Esse comportamento se
justifica pelo fato dos eltrons apresentarem uma tendncia

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a se agruparem em pares com spins orientados em direes

opostas, sabendo que cada par tem um spin total nulo,
consequentemente a maior parte dos tomos com nmero
par de eltrons possui um spin total nulo fazendo com
que o campo de induo magntica seja oposto ao campo
externo, resultando em uma repulso deste campo externo.
Materiais paramagnticos (Figura 5 (a)) possuem eltrons
desemparelhados e ordenados aleatoriamente, alinham-se
quando expostos a um campo magntico externo (Hafeli et
al, 2006; Silva, 2008; Vendreame, 2011; Vo-Dinh, 2007).

Figura 5 Figura esquemtica mostrando as orintaes

dos momentos magnticos (setas vermelhas) em
materiais com comportamento (a) paramagntico, (b)
ferromagntico e (c) superparamagntico. Na parte
inferior da figura so mostradas as respectivas curvas
de histerese magntica esperadas para os diferentes
comportamentos magnticos.
Os
ferromagnticos
tm
seus
eltrons
desemparelhados e geralmente apresentam magnetizao
diferente de zero (Silva, 2008). Reagem fortemente a um
campo magntico externo, possuem estrutura organizada
de domnio magntico (Figura 5 (b)) e um estado de
magnetizao uniforme (Vo-Dinh, 2007). Sua orientao
aleatria, porm, quando expostos a um campo magntico
tendem a se alinhar conforme este e, aps a retirada do
campo, observa-se uma magnetizao remanescente.
Novamente, para conseguir uma aleatoriedade, mais
energia deve ser fornecida atravs de um campo magntico
externo de direo oposta, um campo coercivo, voltando
magnetizao nula (Hafeli et al, 2006).
Dependendo do tamanho da partcula, a energia
trmica pode ser suficiente para que o momento
magntico oscile em diferentes direes, assumindo um
comportamento superparamagntico (Figura 5 (c)), com
maior magnetizao. Isso pode ser definido pela estrutura
da partcula e forma da superfcie (Hafeli et al, 2006; Lan
et al, 2011; Vo-Dinh, 2007; Yuan et al, 2010).
Materiais abaixo de um determinado diametro no
retm a magnetizao devido falta da estrutura de domnios
no entanto so responsivos a um campo magntico. O

553

Nanopartculas magnticas

tamanho crtico depende do material e da forma das

partculas podendo ser de poucas dezenas de nanmetros
para o material estar numa condio superparamagntica
e no mais ferrogmagntica (Gupta et al, 2006; Xiao et al,
2010; Yuan et al, 2010).
O tamanho, a composio, via de sntese de NPs
magnticas determinante para o uso da NP. Embora
partculas superparamagnticas, ferro e ferrimagnticas,
podem ser utilizadas para transporte de frmacos, NPs
superparamagnticas so favorveis para aplicaes
biomdicas devido seu comportamento no magntico
quando na ausncia da aplicao de um campo magntico
externo, evitando assim sua aglomerao (Hafeli et al,
2006).
Magnetmetro de amostra vibrante
O desempenho magntico de um sistema composto
de NPs condicionado s propriedades fsicas individuais
de cada partcula e do ambiente em que est inserida. Entre
as mais importantes caractersticas fsicas esto o tamanho,
a distribuio de tamanho e a morfologia das partculas,
parmetros intrnsecos dos materiais (anisotropia
magnetocristalina e magnetizao de saturao, entre
outras), interao superfcie/interface, etc. (Schettino
Jnior, 2009).
O magnetmetro de amostra vibrante um
instrumento cientfico que mede propriedades magnticas
sendo amplamente utilizado nos laboratrios de pesquisa
devido seu bom desempenho, simplicidade funcional e
baixo custo operacional (Dias, 2011; Freitas, 2009).
De forma geral, um magnetmetro formado
por um conjunto de equipamentos usados para medir o
momento magntico de uma amostra para um determinado
valor de campo aplicado.
Se uma amostra de qualquer material submetida
a um campo magntico uniforme, criado entre os polos
de um eletrom, um momento de dipolo ser induzido.
Se a amostra vibra senoidalmente, uma corrente eltrica
senoidal pode ser induzida em bobinas adequadamente
posicionadas. O sinal tem a mesma frequncia da vibrao
e sua amplitude ser proporcional ao momento magntico
e posio relativa ao sistema de bobinas. Atravs da
medio do campo, possvel obter a curva de histerese do
material (Dias, 2011). Ou seja, a curva de histerese fornece
o comportamento da magnetizao do material (M) em
funo do campo magntico aplicado (H). Cada estado
magntico possui uma curva de histerese caracterstica
(Figura 5).
Espectroscopia Mssbauer
Como j dito anteriormente, as nanopartculas
de xidos de ferro tem um comportamento magntico
complexo, na maioria dos casos superparamagntico. Este
comportamento devido s partculas possuirem apenas
alguns poucos nanmetros de dimetro. Os tamanhos
nanomtricos levam as partculas a apresentar grandes
reas superficiais e, portanto, grandes contribuies

554

de anisotropia magntica de superfcie na resposta

magntica das mesmas. Devido a este comportamento
estrutural e magntico complexo, geralmente, um estudo
complementar s tcnicas convencionais de caracterizao
(difrao de raios X e medidas de magnetizao, por
exemplo) necessrio para se obter informaes precisas
das propriedades das nanopartculas. Dentre as tcnicas
experimentais conhecidas, uma alternativa conhecida
no estudo de nanopartculas de xidos de ferro a
Espectroscopia Mssbauer. A Espectroscopia Mssbauer
(EM) uma tcnica que fornece informaes importantes
sobre o estado do ncleo de ferro. A interpretao dos
parmetros hiperfinos obtidos nas medidas fornece
informaes sobre as fases de xido de ferro e sobre seu
comportamento magntico. A EM tem sido amplamente
aplicada para medir o campo magntico hiperfino de
nanopartculas, seu comportamento dinmico em flutuaes
trmicas, concentraes relativas de ons de ferro com
diferentes estados de carga ons com carga diferente
estado, etc (Dormann, 1997; Mrup, 1980; Fonseca,
2006). Esta tcnica de caracterizao muito sensvel em
estudos de processos dinmicos com a escala de tempo
entre 10-7 e 10-9 s. Esta escala de tempo caracterstica
do comportamento superparamagntico de nanopartculas
monodomnio. Portanto, a EM muito verstil no estudo
de propriedades magnticas de nanopartculas de xidos
de ferro em funo da composio e da relao entre as
valncias dos ons ferro.
Aplicaes das nanopartculas magnticas
Com adequado revestimento de superfcie, as NPs
magnticas podem ser dispersas em solventes adequados,
formando suspenses homogneas, chamados de fluidos
magnticos. Assim h oportunidade de vrias aplicaes
biomdicas, tornando vivel seu uso como agentes de
contraste em ressonncia magntica (Avdeev et al, 2010;
Ferguson et al, 2009; Kim et al, 2008; Schlorf et al,
2011), como carreadores de frmacos guiados por campo
magntico (Kim et al, 2008; Yuan et al, 2010) tratamento
de tumores via hipertermia (Kim et al, 2008; Thassu et al,
2007; Vo-Dinh, 2007), separao biomolecular magntica e
para diagnsticos (Ferguson et al, 2009).
NPs superparamagnticas de xido de ferro
desempenham um papel importante como agentes de
contraste para ressonncia magntica, para melhor
diferenciar os tecidos saudveis dos patolgicos. A incluso
de partculas magnticas no interior do tecido permite um
sinal muito grande para ser obtido a partir de um scanner
de ressonncia magntica. So utilizadas NPs de xidos de
ferro superparamagnticas em que as partculas tm um
tamanho maior do que 50 nm bem como partculas menores
que 50 nm. O tamanho influencia a farmacocintica e a
biodistribuio. H diversas dessas partculas disponveis
comercialmente. O principal requisito para ressonncia
magntica que as clulas capturem eficientemente as
partculas magnticas que esto expostas por mecanismos
de endocitose (Brigger et al., 2002).

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Nanopartculas magnticas

Uma outra aplicao biomdica das NPs magnticas

no tratamento de tumores por hipertermia. A hipertermia
por induo magntica, uma das terapias para o tratamento
do cncer, significa a exposio de tecidos tumorais
um campo magntico alternado. O campo magntico no
absorvido pelos tecidos vivos e pode ser aplicado em
regies profundas do organismo. Quando as partculas
magnticas so sujeitas a um campo magntico varivel,
certo calor gerado devido perda por histerese magntica.
A quantidade de calor gerada depende da natureza do
material magntico e dos parmetros do campo magntico.
Partculas magnticas embebidas em torno de um local
do tumor, e submetidas um campo magntico oscilante
aquecem a uma temperatura dependente das propriedades
magnticas do material, da intensidade do campo
magntico, da frequncia de oscilao e da capacidade de
arrefecimento do fluxo de sangue no local do tumor. As
clulas tumorais so destrudas a temperaturas superiores
43C, enquanto as clulas normais podem sobreviver
temperaturas mais elevadas (Gordon et al, 1979; Hafeli et
al, 2006; Kashevsky et al, 2008; Kim et al, 2008; Thassu
et al, 2007). Na literatura se encontra diversos trabalhos
utilizando NPs magnticas para hipertermia, em diversos
modelos de tumores em ratos e tambm em cultura de
clulas (Lurderer et al., 1983; Chan et al.,1993; Jordan et
1999; Wada et al, 2003; Ito et al, 2001; Kashevsky et al,
2008).
A mais promissora aplicao de NPs magnticas
coloidais no carreamento de frmacos para liberao em
local especfico. O frmaco pode estar ligado superfcie da
partcula ou internamente na partcula (bulk). O tamanho,
carga e a composio qumica da superfcie das partculas
magnticas so fatores particularmente importantes que
afetam tanto o tempo de circulao no sangue (conforme
citado anteriormente), bem como a biodisponibilidade
das partculas no organismo. Alm disso, as propriedades
magnticas e de internalizao das partculas dependem
fortemente do tamanho das partculas magnticas (Chouly
et al., 1996).
A utilizao de NPs para carreamento de frmacos,
com o intuito de melhorar a administrao, a eficcia e
reduzir os efeitos colaterais cresceu muito nos ltimos
anos, tanto na pesquisa farmacutica quanto clnica. Um
sistema ideal de liberao de frmacos deve possuir a
capacidade de controle de direcionamento do dispositivo.
Os parmetros que trazem benefcios para sua utilizao
e eficcia teraputica incluem intervalos prolongados de
administrao, reduo da toxicidade, dosagem reduzida e
maior adeso, alm do aumento da atividade e estabilidade
do frmaco (Ferrari, 2008; Gupta et al, 2006; Thassu et al,
2007).
Em contraste com as micropartculas, NPs so
suficientemente pequenas para evitar embolia, podendo
ser administradas via endovenosa (Gupta et al, 2006).
Os sistemas de entrega de frmacos por NPs devem ter
algumas caractersticas como longa circulao no sangue,
permanecendo assim por longo perodo no organismo,

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direcionamento para alvos atravs de mecanismos

especficos (como ligantes na superfcie) e no especficos,
uso de revestimentos, capacidade de penetrar no interior
das clulas evitando degradao lisossomal, reteno
nos tecidos, resposta a estmulos do sitio patolgico
especfico (pH, temperatura, aplicao de um campo
externo magntico ou ultrassom), liberao intracelular do
medicamento, (Ferrari, 2008; Hafeli et al, 2006; Thassu et
al, 2007). Ainda, as NPs superparagmticas so teis no
direcionamento da liberao de frmacos, utilizando pulsos
eletromagnticos (Gupta et al, 2006).
Em se tratando do direcionamento das partculas
atravs de um campo magntico, existem, no entanto,
alguns problemas fundamentais, indicando que a
terapia no to simples quanto parece. Por exemplo, o
direcionamento para um tipo especfico de clula, pode
ser possvel com revestimentos dirigidos (atravs de
ligantes), porm o tempo que as partculas permanecem
localizadas na membrana da clula pode ser curto, pois a
clula tende a remover a partcula automaticamente por
endocitose mediada por receptor. Alm disso, a capacidade
das partculas magnticas se concentrarem no local
depender tanto da velocidade do fluxo sanguneo quanto
da intensidade do campo magntico. O sucesso depende,
portanto, em grande medida, da disponibilidade de campos
magnticos fortes, capazes de produzir elevados gradientes
de campo magntico aos stios alvo (Lubbe et al., 2001),
fato esse que ainda no vivenciamos.
Ainda, muitas consideraes devem ser levadas
em conta para compreender esta nova forma de aplicao
farmacolgica. Inicialmente h os parmetros do fluido
magntico, como o tamanho da NPs magntica, as
caractersticas da superfcie, a concentrao, volume e fora
de ligao do frmaco na partcula. Tambm, deve-se levar
em conta o acesso ao organismo, em que as consideraes
envolvem a durao e a velocidade da injeo. Finalmente,
existem os parmetros fisiolgicos, que vo desde o peso
do organismo, o volume de sangue, o dbito cardaco, o
local do stio / fluxo sanguneo (Berry and Curtis, 2003).
Apesar de avanos na compreenso do
metabolismo do cncer, a dificuldade no direcionamento
de quimioterpicos, nos alvos especficos, continua
sendo um grande desafio. Muitos agentes antineoplsicos
possuem estreita margem teraputica de segurana,
causando efeitos colaterais sistmicos. O uso de NPs no
direcionamento desses frmacos, com maior especificidade
para o tecido tumoral, atravs da aplicao de um campo
magntico externo, contribui na reduo da dose e dos
efeitos indesejveis, menos efeitos txicos, direcionamento
eficaz e segurana do ndice teraputico (Hafeli et al,
2006; Thassu et al, 2007; Tomitaka et al, 2009). Muitos
artigos cientficos esto disponveis na literatura mostrando
os avanos obtidos na aplicao de NPs magnticas para
um possvel tratamento do cncer. Fazendo uma busca
na base de dados do pubmed (http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed) utilizando como palavras chave magnetic
nanoparticles and cncer, encontramos, at a presente

555

Nanopartculas magnticas

data, somente no ano 2013, o total de 260 artigos cientficos

sobre o assunto. Isso mostra a relevncia do assunto e que
tem havido muito interesse cientfico nas NPs magnticas.
A inoculao intratumoral de frmacos antitumorais
por NPs magnticas possui a vantagem de atingirem maior
concentrao no tumor com menores doses de frmacos.
Ainda, as NPs tambm podem dificultar o recebimento de
nutrientes pelos transportadores de membrana e ocasionar
lise celular, auxiliando na terapia contra o cncer. Porm, se
o local for de difcil acesso, a administrao de frmacos,
ligados a transportadores magnticos pela circulao
sangunea, requer aumento da dose para compensar a perda
do material (fgado, bao, sistema de macrfagos), o que
pode induzir um efeito txico (Sincai et al, 2001).
Por fim, o mais recente interesse de pesquisa na
utilizao de nanopartculas magnticas direcionadas no
campo da terapia gentica. A terapia gentica ainda no
conseguiu demonstrar seus potencias benefcios uma vez
que ainda no existe um carreador de material gentico
ideal. Denominada de magnetofeco, consiste em
um mtodo em que as NPs magnticas associadas com
DNA do vetor so transfectadas para clulas atravs da
influncia de um campo magntico externo. Para este
propsito, as partculas magnticas podem ser revestidas
com o poliction polietilenimina. Estes complexos
facilmente associam-se com o DNA negativamente uma
vez que as partculas magnticas encontram-se carregadas
positivamente, devido polietilenimina. A magnetofeco
pode proporcionar especificidade adicional e eficcia que
necessria em muitas abordagens de terapia gentica
(Scherer et al, 2002).
CONSIDERAES FINAIS
A aplicao de NPs magnticas no desenvolvimento
de novas formas de tratamentos demonstra importantes
resultados. Estes apresentam algumas vantagens que
justificam a sua utilizao, tais como, desempenho
teraputico superior em relao a frmacos veiculados
atravs de formas farmacuticas convencionais; em que a
eficincia aumentada por meio de concentraes locais,
enquanto ao mesmo tempo os efeitos secundrios gerais
podem ser evitados. Apesar ainda da utilizao de fluidos
magnticos seja apenas experimental, com exceo da
aplicao na ressonncia magntica, a busca por novas
tecnologias de sntese e principalmente funcionalizao,
torna as NPs magnticas promissores sistemas para
aplicaes biomdicas.
ABSTRACT
Physical and biological aspects of ferrite magnetic
nanoparticles
Nanoparticles of magnetic oxides are mainly composed
of Fe3O4 (magnetite) and Fe2O3 (maghemite). However,
CoFe2O4 (cobalt ferrite) and NiFe2O4 (Niguel
556

ferrite), among others, are highly used. These ferrite

nanoparticles show many biomedical applications,
among them the controlled drug-release, contrast agents
for magnetic resonance imaging, magnetic field guided
drug carriers to tumors treatment by hyperthermia,
magnetic biomolecular separation and diagnostics.
For these nanoparticles can be used, it should present
adequate magnetic characteristics as well as controlled
particle size and surface composition. In this review
it was described a new method of synthesis and
characterization of nanoparticles, as well as magnetic
behavior and biomedical applications of nanoparticles.
Keywords: Magnetic nanoparticles. Physical properties.
Biomedical applications.
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Recebido em 14 de maio de 2013.

Aceito em 14 de outubro de 2013.

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