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Artigo Sobre PET PDF
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A tomografia por
emisso de psitrons:
uma nova modalidade
na medicina nuclear
brasileira
Cecil Chow Robilotta1
SINOPSE
A medicina nuclear utiliza substncias radioativas para diagnosticar e tratar doenas. Essa especialidade mdica, capaz
de fornecer informaes fisiolgicas e metablicas sobre o
corpo humano, se tornou uma ferramenta fundamental para
a deteco precoce de muitas desordens, inclusive vrios
tipos de cncer. O presente artigo descreve os marcos histricos da medicina nuclear, os princpios fsicos bsicos que
subjazem tomografia por emisso de psitrons (PET), um
mtodo de imagem usado para mapear a distribuio de radiofrmacos no corpo para fins diagnsticos e teraputicos, e
o estado atual dessa modalidade no Brasil.
Como citar: Robilotta CC. A tomografia por emisso de psitrons: uma nova modalidade na medicina nuclear brasileira. Rev
Panam Salud Publica. 2006; 20(2/3):13442.
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UM POUCO DE HISTRIA
Pode-se dizer que a histria da medicina nuclear comeou com as descobertas da radioatividade
natural por Henri Becquerel, em 1896, e de elementos
radioativos naturais por Marie e Pierre Curie, em
1898 (descobertas pelas quais os trs cientistas receberam o Prmio Nobel de Fsica de 1903). Entretanto,
foi o princpio do traador, proposto pelo qumico
hngaro George de Hevesy (1), em 1913, que realmente forneceu o fundamento biolgico para a especialidade. Ele confirmou o princpio atravs de experincias com nitrato de chumbo marcado com o
nucldeo radioativo 210Pb, mostrando sua absoro e
seu movimento em plantas. Por esse feito, Hevesy recebeu o Prmio Nobel de Qumica de 1943.
Em 1927, Herrmann L. Blumgart e Soma Weiss
(2) realizaram a primeira medida da velocidade
sangnea, mediante a injeo de uma soluo de
radnio-C em um brao e a subseqente verificao,
com uma cmara de Wilson, de sua chegada no outro
brao. Um avano significativo na quantificao de
substncias como os hormnios no sangue foi alcanado com a tcnica de ensaios radioimunolgicos
(radioimmunoassay, RIA), desenvolvida por Solomon
A. Berson e Rosalyn S. Yalow (3). Por esse trabalho,
Yalow foi a primeira fsica a receber um Prmio
Nobel de Medicina e Fisiologia, em 1977.
Em 1932, a inveno e a construo do cclotron, por Ernest O. Lawrence e M. Stanley Livingstone (4), possibilitaram a produo de radionucldeos artificiais, atravs do bombardeamento de
ncleos-alvos por partculas positivas aceleradas
(Prmio Nobel de Fsica para Lawrence em 1939).
Entretanto, a produo de quantidades suficientes
de radionucldeos para uso mdico s se iniciou
com o advento dos reatores nucleares, desenvolvidos durante a Segunda Guerra Mundial. O reator
de Oak Ridge (Estados Unidos) comeou sua produo em escala comercial em 1946, e o de Harwell
(Reino Unido), em 1947.
Inicialmente, havia poucos radionucldeos
adequados para as aplicaes mdicas, e grande
parte dos estudos clnicos enfocava a avaliao da
glndula tireide e suas disfunes, com o uso do
131I na forma de iodeto. O principal detector usado
era o contador Geiger-Mller, que indicava e media
a presena do radiofrmaco, sem, contudo, distinguir
a energia da radiao gama detectada; tampouco
produzia imagens da distribuio do composto.
Foi Benedict Cassen (5) quem, em 1951, ao inventar e construir o mapeador linear, deu incio era
de diagnstico por imagens radionucldicas. Em
1958, Hal Anger (6) desenvolveu a cmara de cintilao, um sistema de formao de imagens que no
exigia que o detector fosse movimentado e que apre-
sentava maior resoluo geomtrica, alm da possibilidade de se obter projees diferentes de uma
mesma distribuio de radiofrmaco. As informaes adquiridas pela cmara de cintilao eram
transformadas em imagens e exibidas por um tubo
de raios catdicos, de modo que podiam ser registradas em filmes ou chapas fotogrficas. As modernas
cmaras usadas hoje so derivadas da cmara Anger.
O grande poder diagnstico da medicina nuclear se firmou quando Paul Harper (7) e sua equipe
introduziram o radionucldeo 99mTc como marcador. Esse nucldeo decai por transio isomrica,
emite um fton com energia de 140 keV, bastante
adequado para a cmara que Anger inventou, e
possui meia-vida fsica de 6 horas, possibilitando
estudos em intervalos de tempo razoveis. Alm
disso, ele produzido pelo gerador 99Mo 99mTc,
um sistema que contm o par de radionucldeos pai
(99Mo) filho (99mTc) e que permite a separao e a
extrao do elemento filho. O radionucldeo 99mTc
continuamente produzido pela desintegrao do
99Mo, e sua extrao peridica possibilita um fornecimento constante nos prprios centros de medicina
nuclear (8). Outra caracterstica muito importante
a facilidade com que o 99mTc consegue marcar um
nmero muito grande de frmacos, o que o torna
aplicvel em estudos de quase todos os rgos e sistemas do corpo humano. Dados recentes da Sociedade de Medicina Nuclear dos Estados Unidos indicam que existem mais de 100 procedimentos
diferentes na medicina nuclear para fins diagnsticos que utilizam radiofrmacos especficos, que cobrem um nmero considervel de estudos sobre a
fisiologia dos sistemas orgnicos do corpo (9).
Com o desenvolvimento dos computadores,
nos anos 1960, foi possvel adquirir, armazenar e
processar as imagens obtidas com as cmaras de
cintilao para, por exemplo, extrair parmetros fisiolgicos, corrigir distores associadas ao processo de formao de imagens, assim como evidenciar estruturas de interesse. Na dcada de 1970,
novos avanos em computao e, principalmente,
no desenvolvimento e na implementao de mtodos de reconstruo permitiram a realizao de tomografias por emisso de ftons nicos (single photon emission computed tomography, SPECT o que foi
feito por David E. Kuhl e sua equipe na Universidade da Pensilvnia (10) e de PET, por Gordon L.
Brownell e colaboradores no Hospital Geral de
Massachusetts (11, 12) e por Michael E. Phelps e colegas na Universidade da Califrnia em Los Angeles (13, 14). Vale destacar a contribuio de David
Chesler (15) ao propor e reconstruir cortes tomogrficos de emisso e transmisso pelo mtodo da retroprojeo, em 1971. Variantes desse mtodo de reconstruo ainda so muito usadas na rotina clnica.
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Uma parte dos procedimentos clnicos disponveis utiliza as projees planas das distribuies
volumtricas contendo o radiofrmaco para extrair
informaes, enquanto que a outra faz uso das imagens tomogrficas por emisso, reconstrudas a
partir das projees, para apresentar os contedos
em cortes ou volumes.
Os estudos realizados diretamente sobre as
projees podem ser estticos ou dinmicos. Estes
so constitudos por sries temporais de imagens
que acompanham determinado processo biolgico.
Pelo fato de as imagens serem projees planas, no
possvel a localizao precisa do radiofrmaco no
corpo. No entanto, a presena e a evoluo temporal desse material no sistema funcional especfico
so informaes essenciais e, no raro, suficientes
para a deteco de muitas molstias que no podem
ser detectadas por outros mtodos de diagnstico
por imagens. Alm disso, a possibilidade de quantificar parmetros fisiolgicos com processamentos
adequados torna os estudos planos particularmente
teis, por exemplo, na avaliao das funes renais
e do sistema gstrico.
Desde a sua introduo em aplicaes clnicas,
as tcnicas de tomografia por emisso, SPECT e
PET, vm suprindo a comunidade mdica com informaes biolgicas distribudas no espao e no
tempo. Entretanto, devido meia-vida fsica extremamente curta dos emissores de psitron viveis e
ao alto custo de implantao e execuo, s nos anos
1990 a tecnologia PET se fixou definitivamente,
mesmo nos pases desenvolvidos, na rotina de
grande parte das clnicas nucleares, com o uso da
18F-fluordeoxiglicose (FDG), composto anlogo
glicose, marcado inicialmente com 14C por Louis Sokoloff e equipe (16) e, posteriormente, com 18F por
Tatuo Ido e colaboradores (17). A SPECT, por outro
lado, foi absorvida de imediato, e muitos radiofrmacos (a maior parte marcada com 99mTc) e procedimentos foram e continuam sendo desenvolvidos.
Associada ao desenvolvimento farmacolgico, a pesquisa para melhorar a instrumentao,
com o uso de detectores mais eficientes e de eletrnica mais rpida, tem impulsionado tanto a SPECT
como a PET em suas aplicaes. Em especial, a recente combinao da PET com a tomografia computadorizada (computed tomography, CT) o sistema
combinado PET/CT por David W. Townsend e
equipe, na Universidade de Pittsburgh (18), acoplando um tomgrafo por emisso de psitrons a
um outro multicortes por transmisso de raios X,
permite a extrao mxima dos benefcios que essas
modalidades podem oferecer, em conjunto, aos mdicos e seus pacientes.
Como conseqncia da evoluo instrumental e farmacolgica, as imagens radionucldicas
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A
ZX
A
Z 1Y ,
filho
com a subseqente emisso de um psi+
tron ( ) e de um neutrino ().
A figura 1 ilustra o esquema de decaimento
do 116 C para 115 B , o caminho percorrido at a aniquilao do psitron com um eltron do meio e a
conseqente formao do par de ftons de 511 keV
cada, em direes opostas. Esses ftons so detectados externamente, e a informao usada para a reconstruo das tomografias.
A idia de utilizar emissores de psitrons para
detectar tumores de crebro foi proposta, em 1951, separadamente, por Gordon L. Brownell ao neurocirurgio William H. Sweet (19), e por Frank R. Wrenn e
colaboradores (20). Entretanto, somente o sistema
idealizado por Brownell (21) era capaz de produzir
um mapa aproximado da distribuio do radiofrmaco atravs da deteco do par de ftons de aniquilao com dois cristais de iodeto de sdio ativado com
11
FIGURA 1. Tomografia por emisso de psitrons (PET): esquema de decaimento do 11
6 C para 5 B e da aniquilao do
psitron com eltron e formao do par de ftons de 511 keV cada, em direes opostasa
11
C
6
11
5B
Positrnio
O positrnio o sistema formado pelo psitron e o eltron antes de sua aniquilao, e que resulta na produo do par de ftons.
T1/2
(min)
E+ max
(MeV)
20,4
0,959
5,0
9,96
1,197
5,4
2,07
1,738
8,2
109,8
0,650
2,4
68
1,899
9,4
3,350
15,6
1,3
Alcance mximo
em gua (mm)
137
SIM
Coincidncia
dentro da janela
temporal?
Registra evento
SINOGRAMAS
RECONSTRUO
138
Linhas de resposta cheias = eventos verdadeiros; linha de resposta tracejada = evento espalhado;
linha de resposta trao-ponto = evento aleatrio.
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FIGURA 3. Estudo de viabilidade do miocrdio com tomografias por emisso de psitrons (PET) e de ftons simples
(SPECT)a
Msculo vivel: as imagens de metabolismo de glicose (PET), com FDG marcada com 18F (linha superior), mostram parede inferior ativa (indicada pela seta branca),
enquanto que as imagens de perfuso sangnea do miocrdio (SPECT), com tlio-201 (linha inferior, com fator de aumento maior que a linha superior), mostram a
mesma parede hipoperfundida (indicada pela seta branca). As imagens foram gentilmente cedidas pelo Dr. J.C. Meneghetti, Servio de Radioistopos do Instituto do
Corao, So Paulo (SP), Brasil.
FIGURA 4. Identificao a partir de tomografia por emisso de psitrons (PET) de msculo no-vivel para fins de revascularizao do miocrdioa
As imagens de metabolismo de glicose (PET), com FDG marcada com 18F (linha superior), mostram parede anterior pouco ativa, enquanto que as imagens de perfuso
sangnea do miocrdio (SPECT), com MIBI marcado com 99mTc (linha inferior), mostram a mesma parede hipoperfundida. As imagens do lado esquerdo correspondem a cortes segundo o eixo cardaco longo vertical, e as do lado direito, a cortes segundo o eixo cardaco menor. A maior intensidade representada por tonalidade
mais clara, enquanto que a menor, por tonalidade mais escura. As imagens foram gentilmente cedidas pelo Dr. J.C. Meneghetti, Servio de Radioistopos do Instituto
do Corao, So Paulo (SP), Brasil.
140
no Rio de Janeiro (desde 2004)2. Esse fato limita a difuso dessa modalidade de imagem a outras regies
do territrio. Alm disso, tal exclusividade uma
das duas causas para a tardia e lenta introduo da
PET no cenrio nacional. A outra razo o alto custo
da tecnologia e dos exames, que no so cobertos
pelo sistema de sade pblico. Dessa maneira, somente pacientes particulares e os que possuem planos de sade que autorizam o reembolso tm acesso
a essa tecnologia, que j adotada h mais de uma
dcada nos pases desenvolvidos.
Atualmente, vrias clnicas de So Paulo e Rio
de Janeiro iniciaram o processo de compra de novos
tomgrafos dedicados ou de sistemas PET/CT, pois
a produo de (18F)FDG nessas cidades j est em regime que permite um tal aumento. Alm disso,
a CNEN est considerando a instalao de mais dois
cclotrons, um na Regio Nordeste e outro na Sudeste, com o objetivo de difundir e ampliar os estudos nessa rea. Certamente, isso demandar um aumento de recursos humanos qualificados, tanto em
termos de mdicos especialistas como de fsi-cosmdicos, radiofarmacuticos, tecnlogos e pessoal de
enfermagem, aspecto que dever ser considerado
pelas comunidades envolvidas em PET no pas.
2
SYNOPSIS
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