7.

Reaes de enois e enolatos

7.1. Acidez do Hidrognio-

de Compostos Carbonlicos
7.2. Tautomerismo CetoEnlico
7.3. Reaes de Enois e Enolatos: Substituio-

7.4. Alquilao de Carbono- de Compostos Carbonlicos

7.5. Condensao Aldlica
7.6. Condensao de Claisen
7.7. Alquilao de Compostos 1,3-Dicarbonlicos
7.8. Reao de Wittig

7.1. Acidez do HidrognioHidrognio- de

Compostos Carbonlicos

O nion estabilizado
por ressonncia (enolato)

O
CH 3 -C-CH 2 - H +

AO

O-

CH 3 -C-CH 2

CH 3 -C=CH 2

Resonance-stabilized enolate anion

+ H-A
2

Acidez do HidrognioHidrognio- de Compostos

Carbonlicos:: Valores de pKa
Carbonlicos
Tipo de ligao pKa

CH3 CH2 O-H

O
CH3 CCH2-H
CH3 C C-H
CH2=CH-H
CH3 CH2 -H

16
20
25
44
51
3

Acidez CC-H de Diferentes Derivados

steres versus Aldedos/Cetonas:
Deslocalizao dos pares
de eltrons do oxignio

Deslocalizao da carga
negativa do carbono

Os eltrons no carbono no so deslocalizados com facilidade devido

existncia da estrutura de ressonncia na esquerda: steres menos cidos

C-H cidos no Compostos Carbonlicos

nitroetano
pKa = 8,6

propanonitrila
pKa = 26

N,N-dimetilacetamida
pKa = 30

Acidez do HidrognioHidrognio- de Compostos

Dicarbonlicos

A acidez do hidrognio-
atribuda estabilizao da
carga por ressonncia. Maior deslocalizao da carga.
5

7.2. Tautomerismo Ceto

CetoEnlico
Compostos Carbonlicos Simples: Predomina o Tautmero CETO

Compostos Dicarbonlicos : Aumento do Tautmero ENOL

ligao de
hidrognio

conjugao

Fenis : Somente Enol Sistema Aromtico

100 %

0,0 %

Tautmeros versus Estruturas de

Ressonncia
Estruturas de Ressonncia

nion
enolato

O
CH3 -C-CH2
H-A

OCH3 -C=CH2

O
A- + CH3 -C-CH3 Tautmeros
Forma cetnica

H-A

OH
CH3 -C=CH2 + A
Forma enlica

Equilbrio Ceto
CetoEnlico
H
O
CH2

H CH2CH

K = 5 x 10-6
etanal
(acetaldedo)

G ~ + 9 kcal mol-1

C
OH

etenol
(lcool vinlico)
OH

O
H

CH2CCH3

G ~ + 11 kcal mol-1

CH2 C

K = 6 x 10-9

propanona
(acetona)

CH3

2-propenol
H
O

hexano
CH3CCHCCH3

CH3C

CCH3
C
H

10%
2,4-pentanodiona
(acetilacetona)

90%
Z-4-hidroxipent-3-en-2-ona
9

Mecanismos da Enolizao
Catlise Bsica:

Catlise cida:

10

Troca Hidrognio Deutrio

O

O
CH3CHCH2CH3

D2O, DO-

2-butanona

CD3CCD2CH3

1,1,1,3,3-pentadeuterio-2-butanona

Catlise Bsica
O

O
C
H

O
C

+ DO

+ DOH

OD

+ DO-

Catlise cida
O

O
C

+ D+

OD
C

+ H+

OD
C

+ D+

C
D

O
C

+ D+

11

Isomerizao no CarbonoCarbono-
Isomerizao cis/trans em 2,3-dialquilciclopentanona:
O-K+

O
CH2CH=CH2

CH2CH=CH2 10% KOH,

CH2CH=CH2

CH3CH2OH
CH3

CH3

CH3

Racemizao da 3-fenil-2-butanona:
O

C6H5
C

CH3CH2OCH3CH2OH
CH
3CH2O

C6H5

CCH3

O
C

CH3CH2OH

H 3C

(S)-3-fenil-2-butanona

CH3CH2OCH3CH2OH
CH3CH2OH

H3C

CH3

aquiral

CH3CH2O-

C6H5
C

H3C

CCH3

(R)-3-fenil-2-butanona
12

7.3. Reaes de Enois e Enolatos:

Enolatos:
Substituio--
Substituio

Estrutura de ressonncio do enol com separao de cargas

Porem: Todos os tomos possuem octeto.

Um enol um melhor nuclefilo do que um alceno.

Compostos carbonlicos que formam enis sofrem reaes
com eletrfilos: substituio no carbono-

13

Nucleofilicidade de Enois e Enolatos

Estrutura de Ressonncio do Enolato estrutura com

carga negativa no oxignio contribui mais.
Um Enolato um Nuclefilo Bidentado
Reaes no C ou O dependem do eletrfilo e das condies
de reao. A protonao ocorre preferencialmente no
oxignio.
14

Mecanismo da SubstituioSubstituio- de Enois

Catlise cida: Via Enol

Catlise Bsica: Via Enolato

15

Halogenao Catalisada por cido

Sob condies cidas, um nico hidrognio-

substitudo pelo bromo.

16

Halogenao Catalisada por Base

Sob condies bsicas, todos os hidrognios-

so
substitudos pelo bromo.
17

Converso de Metil Cetona cido

Carboxlico (Reao Halofrmio)
Halofrmio)
Reao Halofrmio:
Halofrmio:

18

Halogenao- de Cetonas:
HalogenaoCetonas: Comparao
entre Catlise cida e Bsica
H

+ H+
CH3CCH3

-H

RC

- H+

CH2

+ OH

CH2 +

HOH

+ H+

Br

CH3CCH3

O
CH2CCH3

O
RC

CH

CH2CCH3
Br

+ OH
R

+ HOH
Br

Br

Equilbrio acima mais favorvel:

Efeito I do bromo desestabiliza o
cido correspondente

Equilbrio abaixo mais favorvel:

Efeito I do bromo estabiliza o enolato

19

Formao de Enolato com Bases Fortes

LDA (amideto de diisopropil ltio)

20

7.4. Alquilao de CarbonoCarbono- de Compostos

Carbonlicos

Ocorrncia de Poli-alquilao:

21

Alquilao de Carbono
Carbono-- de Compostos
Carbonlicos:: RegioCarbonlicos
Regio-Qumica

Dois produtos diferentes podem ser formados com

cetonas no simtricas.
22

Alquilao de Compostos Carbonlicos:

Carbonlicos:
Regio--Seletividade na Formao de Enolatos
Regio

enolatos regio-ismeros

produtos regio-isomricos

23

Alquilao de Compostos Carbonlicos:

Carbonlicos:
Enolatos Termodinmicos
enolato mais estvel
formado exclusivamente

alquilao

ambos os grupos so
introduzidos de
maneira regio-seletiva

descarboxilao

Formao altamente preferencial do enolato mais estvel, pela abstrao do H mais cido (duplamente
ativado pelos grupo cetos e ster), enolato termodinmico.

Ph

KH como base
forte e pequena

formao do
enolato no-conjugado
enolato conjugado
no formado

Formao altamente preferencial do enolato conjugado mais estvel, enolato termodinmico.

24

Alquilao de Compostos Carbonlicos:

Carbonlicos:
Equivalentes de Enolatos Termodinmicos

Silil enol ter com

C=C mais substituida

enolato de Li
termodinmico

Este mtodo permite a alquilao regio-especfica de compostos carbonlicos no

carbono mais substituido.

Formao preferencial do sililsilil-enol ter mais substituido:

enol minoritrio:
menos substituido

enol majoritrio: mais

substituido

25

Alquilao de Compostos Carbonlicos:

Carbonlicos:
Formao de Enolatos Cinticos
Enolato Cintico formado com base forte e grande:
adicionar a cetona a

H mais acessvel
(menos impedido)

H menos acessvel
(mais impedido)

enolato cintico

Adio da cetona base para ter sempre excesso de base e nunca excesso de cetona
no desprotonada, evitando cambio de proton entre enolato e cetona.

Alquilao de Cetona via Enolato Cintico:

26

Alquilao de Compostos Carbonlicos:

Carbonlicos:
Formao de Enolatos Cinticos
Enolato Cintico formado com base forte e grande:

adicionar a LDA
-78 oC

H mais acessvel
(menos impedido)

Alquilao de 22-Metil
Metil--CicloCiclo-Hexanona via Enolato Cintico:
adicionar a LDA
-78 oC

27

Enotatos Cinticos e Termodinmicos

enolato termodinmico

enolato cintico

Enolatos termodinmicos:

Enolatos cinticos:

contendo C=C mais substituida;

so mais estveis;
favorecidos por: (i) excesso de cetona;
(ii) tempo de reao longo; e (iii)
Temperatura alta.
Condies de Equilbrio.
Equilbrio.

com C=C menos substituida

so menos estveis
favorecidos por: (i) bases fortes e
grandes; (ii) temperatura baixa; (iii)
tempo de reao curto.
No Equilbrio.
Equilbrio.

28

Alquilao RegioRegio-Seletiva de Dinions

A alquilao de acetoacetato de metila (via mono-nion) ocorre no carbono
central.
A alquilao do di-nion ocorre por reao do nion menos estvel (grupo metila
terminal) .

n-BuLi pode ser utilizado como base forte para a fomao do di-nion,
porque o mono-nion no eltroflico (no sofre ataque nucleoflico pelo nBuLi).
29

Condensao Aldlica
Adio Aldlica:

Eliminao de gua do Aldol:

Um produto de adio aldol perde gua para formar um

alceno conjugado.
30

Mecanismo Condensao Aldlica

Passo 1: Gerao do enolato
O
O
HC

CH2

+ OH

H2C

HOH

Passo 2: Ataque nucleoflico (do enolato ao carbono carbonlico)

carbonlico)
O

O
+

CH3CH

CH2

CH3CCH2CH2

C
H

Passo 3: Protonao do alcoxilato

O

CH3CCH2CH2

OH O
+

HOH

CH3CCH2CH2

CH3C

CH +

HO-

Mecanismo da des
des--hidratao
hidratao:: E1CB
OH

3-hidroxibutanal (50 % - 60 %)

OH
OH

H
C

CH3C
H

O
C

CH3CH

CHCH

H
+

HOH

HO

31

Condensao Aldlica com Cetona

Nesta cetona h so uma possibilidade de formao do

enolato, ocorre formao de somente um produto.

32

Condensao Aldlica com Cetona

Equilbrio para formao do produto Aldol com acetona deslocado para esquerda
OH O

O
HO
CH3CCH3
94 %

CH3CCH2CCH3
6%
CH3
4-hidroxi-4-metil-2-pentanona

Equilbrio no favorvel para formao do produto

Obteno do produto de des-hidratao: retirada da gua do equilbrio
OH O
CH3CCH2CCH3
CH3

NaOH, H2O,

H3C
C

CHCCH3

H2O

H3C
80 %
4-metil-3-penten-2-ona

33

Adio Aldlica Mista

propanal

2-metilbutanal

34

Condensao Aldlica Cruzada (Mista): Etanal + Propanal

Formao de quatro (04) produtos;
O

(i) etanal + etanal (enol)

CH3CH

OH

CH3CH2CH

CH3CH

CH3C

O
CH2CH

no participa
H
3-hidroxibutanal

(ii) propanal + etanal (enol)

CH3CH2CH

OH

O
CH3CH

CH3CH2C

O
CH2CH

H
3-hidroxipentanal

(iii) etanal + propanal (enol)

CH3CH

O
CH3CH2CH

OH
CH3C

O
CHCH

H
CH3
3-hidroxi-2-metilbutanal
O

(iv) propanal + propanal (enol)

CH3CH2CH

O
CH3CH2CH

OH
CH3CH2C

O
CHCH

H
CH3
3-hidroxi-2-metilpentanal

35

Adio Aldlica Mista

Um produto principal ser formado se o outro composto

carbonlico no tiver carbono-.
.

36

Adio Aldlica Mista

Exemplos de Aldol Cruzada que levam a somente um produto:
CH3

CH3

NaOH, H2O,
CH3CH2CHO

CH3CCHO
CH3

CH3CCH

CH3
CCHO

+ H2O

CH3

propanal

2,2-dimetilpropanal

2,4,4-trimetil-2-pentenal

2,2-dimetilpropanal no pode formar enol;

usar menor quantidade de propanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 2,2-dimetilpropanal + base + propanal (lentamente).
CH2CH3
C6H5CH

CHCHO

3-fenil-2-propenal

CH3CH2CH2CHO
butanal

NaOH, H2O
- H2O

C6H5CH

CHCH

CCHO

55 %
2-etil-5-fenil-2,4-pentadienal

3-fenil-2-propenal no pode formar enol;

usar menor quantidade de butanal para evitar auto-condensao deste,
ordem da adio dos reagentes: 3-fenil-2-propenal + base + butanal (lentamente).
37

Condensao Aldlica Intramolecular:

Tamanho do Anel formado
2,5-Hexanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de trs.
O

CH3CCH2CH2CCH3

NaOH, H2O

H2O

42 % CH
3
3-metil-2-ciclopentenona

2,5-hexanodiona

HO , H2O H3C

OH

CH3CCH2CH2CCH3
2-etanoil-1-metilciclopropanol

2,5-hexanodiona

C
O

2,7-Octanodiona: Formao preferencial do anel de cinco, no de sete.

O
CH3

KOH, H2O
b

CH3CCH2CH2CH2CH2CCH3
a
b

KOH, H2O
a
CCH3
+ H2O

+ H2O

3-metil-2-ciclo-heptenona

CH3

2,7-octanodiona

1-etanoil-2-metilciclopenteno

Formao de Anis: 3 e 4 desfavorvel pelos fatores entlpicos (tenso de anel);

5 e 6 favorvel pelos fatores entlpicos e entrpicos;
38
> 7 desfavorvel pelos fatores entrpicos.

CH3

7.6. Condensao de Claisen:

Claisen:
Reaes de Enolatos de steres
Mecanismo da Condensao de Claisen:

39

Condensao de Claisen vs.

vs. Adio Aldlica
Condensao de Claisen
expulso do GP RO-;
formao de ligao

Adio Aldlica
protonao do alcoolato
para formao do aldol

40

A Fora Motriz da Reao a Desprotonao

do -Ceto ster

pKa ~ 11

pKa ~ 16

A Condensao de Claisen requer um ster com dois

hidrognios e quantidades equimolares de base. 41

Descarboxilao de -Ceto cidos

Catlise Bsica
3-oxobutanoato
(on acetoacetato)

Catlise cida

cido 3-oxobutanico
cido acetoactico
um -ceto
cido estado

de transio
cclico envolvendo 6
eltrons - aromtico

cido malnico
um di-cido
42

Descarboxilao de -Ceto cidos

43

7.7. Alquilao de Compostos 1,3

1,3--Dicarbonlicos
Sntese do ster Malnico

malonato de dietila
ster malnico
sntese de cidos carboxlicos substitudos

do haleto
de alquila

do ster
malnico

Sequencia de Reao:

ster malnico substitudo em

cido carboxlico monosubstitudo em

cido malnico substitudo em

44

Alquilao de Compostos 1,3

1,3--Dicarbonlicos
Sntese do ster Malnico

Preparao de cidos carboxlicos dissubstituidos

45

Alquilao de Compostos 1,3

1,3--Dicarbonlicos
Sntese do ster Aceto
Aceto--Actico

3-oxobutanoato de etila
(acetoacetato de etila)
ster acetoactico

do haleto
de alquila

do ster
acetoactico

Sequencia da Reao.

Sntese de metil cetonas substitudas.

metil cetona substituda

46

7.8. A Reao de Wittig

Formao de Alquenos

Ilida de fosfnio

trifenilfosfinxido

47

O Mecanismo da Reao de Wittig

uma betaina

trifenilfosfinxido

trifenilfosfina

uma ilida de fosfnio

48

Aplicao Sinttica
Obteno de bombycol, um ferormnio da fmea do
bicho--da
bicho
da--seda

rendimento: 52 %; E:Z = 96 : 4

rendimento: 92 %;

rendimento: 79 %;

bombicol
A sntese foi feita em 1977 e contm dois passos utilizandose a reao de Wittig de maneira estereo-seletiva.
49