Aula

REAES DOS CIDOS

CARBOXLICOS

META
Mostrar as diversificadas formas de reatividade que os cidos carboxlicos podem sofrer
mediante reaes de substituio.

OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever:
discernir as reaes de cidos carboxlicos de haletos de acila, anidridos, steres, amidas,
redues e descarboxilao, reaes a-halo derivados, reao de Hell-Volhard-Zelinsky e
cidos dicarboxlicos.

PR-REQUISITOS
Para uma melhor concretizao dos
conceitos e reaes dos cidos
carboxlicos demonstrados nesta aula,
o aluno dever ter noes de grupos
funcionais, reaes de cido-base,
substituio nucleoflica bimolecular e
reaes de Fisher.

O biodiesel definido como steres monoalqulicos de cidos carboxlicos de cadeia longa derivados de fontes lipdicas renovveis (Fonte:
www.biodieselbrasil.com.br).

Qumica dos Compostos Orgnicos II

INTRODUO
Na aula 3, vocs aprenderam os mtodos para sintetizar os cidos carboxlicos e nesta o objetivo reagir estes cidos. O grupo
carbonila dos cidos carboxlicos tem reatividade semelhante a dos
aldedos e das cetonas, isto , sofre o ataque de nuclefilos no carbono e de eletrfilos no oxignio. A presena do grupo hidroxila na
estrutura, porm, amplia a reatividade dos cidos carboxlicos. Como
nos alcois o grupo OH pode ser convertido em um grupo de sada.
O resultado que, aps a adio nucleoflica ao carbono da carbonila, o grupo de sada pode ser eliminado, levando a substituio e a
um novo composto carbonilado.
A qumica da carboxila inclui reaes que envolvem: 1 - a remoo
do prton por bases, 2 - o ataque do grupo carboxila ou do on carboxilato como nuclefilo e outras substncias, 3 - o ataque de outro nuclefilo
ao carbono da carboxila e 4 - o ataque de uma base ao hidrognio ativado pela carbonila do cido carboxlico e seus derivados.

steres so compostos orgnicos produzidos atravs da reao qumica denominada de esterificao, em que cido carboxlico e lcool reagem entre si e os produtos da reao so ster e gua.
steres so usados para dar sabor a balas e gomas de mascar (Fonte: www.brasilescola.com).

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Reaes dos cidos carboxlicos

CONSIDERAES GERAIS

Aula

Os cidos carboxlicos podem sofrer reaes de substituio nucleoflica aclica somente quando esto em sua forma cida. A forma
bsica de um cido carboxlico no sofre reao de substituio aclica nucleoflica porque o on carboxilato carregado negativamente
resistente a ataques nucleoflicos, sendo assim, os ons carboxilatos
so sempre menos reativos perante reaes de substituio aclicas
nucleoflicas do que as amidas.
A ordem de reatividade para substituio nucleoflicas aclicas

Os cidos carboxlicos tm aproximadamente as mesmas reatividades dos steres o grupo de sada OH - de um cido carboxlico tem
aproximadamente a mesma basicidade que o grupo de sada RO- de um
ster. Portanto, assim como os steres, os cidos carboxlicos no reagem
com ons haletos ou com ons carboxilato.

REAES CIDO-BASE
Sabemos desde o ensino mdio que uma reao cido-base h uma
formao de sal, isto ocorre quando se coloca um cido carboxlico em
contato com a base orgnica e inorgnica.
Para exemplificar o exposto, a trietilamina que uma base orgnica,
reage com cidos carboxlicos para formar um sal de trietil-amnio em
uma reao reversvel.

O hidrxido de sdio (NaOH) que uma base inorgnica, reage

formada um sal de sdio.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

O equilbrio est para o lado do sal, neste caso, porque o NaOH

uma base mais forte do que a trietilamina. Quando mais forte for o udio
ou a base, mais o equilbrio favorece o sal.
Mas, vocs podero se perguntar como avaliada a medida de fora
dos cidos? Um mtodo comum de medida da fora de cidos o de
comparao destes compostos com uma base padro, geralmente o on
hidrxido. Determina-se, ento o pH no qual as concentraes de cido e
base so exatamente iguais ,titulando-se o udio com NaOH at exatamente 50% de neutralizao e se determinado o pH neste ponto com um
medidor de pH. Este pH o valor de pka do cido: quanto menor o pka,
mas forte o cido.
A tabela 1 mostra os pKa de alguns cidos carboxlicos, mas importante ressaltar que os pKa so funes logartmicas de maneira que a
variao de 1 unidade de pKa corresponde a um fator de 10 na variao da
acidez e a estrutura da molcula afeta a acidez de um grupo COOH.
Tabela 1: pKa de cidos carboxlicos

SUBSTITUIO NUCLEOFLICA DE CIDOS

CARBOXLICOS E DERIVADOS
Devido presena do grupo carbonilo, os cidos carboxlicos e seus
derivados esto sujeitos a ataque nucleoflico, tal como os aldedos e cetonas. Entre os derivados dos cidos carboxlicos, os cloretos de acilo
sero os mais susceptveis de ataque nucleoflico, uma vez que a grande
eletronegatividade do cloro retira bastante densidade eletrnica ao carbono do grupo carbonilo, aumentando bastante a sua eletrofilicidade. No
outro extremo encontram-se as amidas: a sua baixa eletronegatividade
(comparada com os derivados contendo oxignio ou cloro) torna bastan-

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Reaes dos cidos carboxlicos

te eficiente a partilha do par de eltrons extra do azoto, provocando uma

estabilizao muito acentuada por efeito de ressonncia.

Aula

A reao mais importante dos derivados dos cidos carboxlicos a

substituio nucleoflica. Um exemplo a hidrlise dos cloretos de acilo:

Esta reao extremamente rpida por causa do efeito indutor do

cloro, que torna o carbonilo bastante eletroflico.

REAES DOS CIDOS CARBOXLICOS

Os cidos carboxlicos podem sofrer reaes de substituio nucleoflica aclica somente quando esto em sua forma cida. A forma
bsica de um cido carboxlico no sofre reao de substituio aclica nucleoflica porque o on carboxilato carregada negativamente
resistente a ataques nucleoflicos. Assim, os ons carboxilatos so sempre menos reativos perante reaes de substituio aclicas nucleoflicas do que as amidas.

Reatividades relativas para substituio nucleoflica aclica

Os cidos carboxlicos reagem com alcois para formar steres. A

reao deve ser efetuada em soluo cida, no somente para catalisar a

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

reao, mas tambm para manter o cido carboxlico em sua forma cida
para que, desse modo, ele reaja com o nuclefilo. Como o intermedirio
tetradrico formado na reao tem dois grupos de sada potenciais com
aproximadamente as mesmas basicidades, a reao deve ser realizada com
excesso de lcool para direcion-la na direo dos produtos.

Emil Fischer
Foi o primeiro a
descobrir que um
ster poderia ser
preparado tratando um cido carboxlico com excesso
de lcool na presena de catalisador cido, por isso
a reao denominada esterificao.

FORMAO DE STER: ESTERIFICAO

Os steres simples so preparados em laboratrio atravs de uma reao,
de um cido carboxlico com um lcool, na presena de um cido mineral
como catalisador. Esta reao conhecida como esterificao de Fischer.

Quando a reao atinge o equilbrio, existe uma proporo razovel

dos reagentes iniciais, pode-se ento usar um grande excesso do lcool
com o objetivo de deslocar o equilbrio para a direita. Ento em muitos
casos pode-se remover a gua por destilao do azetropo que se forma,
com um solvente adequado, tal como o benzeno, levando deste modo, a
reao ao trmino.
O mecanismo da esterificao de Fischer envolve vrias etapas:

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Reaes dos cidos carboxlicos

A reao catalisada por cido. A funo do cido a de converter o

cido carboxlico no cido conjugado. A carbonila do cido conjugado
sofre o ataque nucleoflico do oxignio do lcool, dando uma espcie
protonada. As transferncias de prtons entre tomos de oxignio so
muito rpidas e a espcie seguinte forma-se pela remoo de um prton
do oxignio prximo a R1, que se adiciona a um dos outros oxignios. Os
eltrons deslocam-se para eliminar uma molcula de gua e formar o cido conjugado de ster, que ento, perde um prton para formar um ster.

Aula

FORMAO DE HALETOS DE ACILA

Uma vez que os haletos de acila so os mais reativos dos derivados
de cidos, devemos utilizar reagentes especiais para prepar-los. Como
forma geral vamos utilizar os cloretos de cidos, os cloretos de cidos
inorgnicos PCl5 (cloreto de cido do cido fosfrico), PCl 3 (cloreto de
cido do cido fosforoso) e o SOCl 2 (cloreto de cido do cido sulfuroso).
Todos esses compostos reagem com cidos carboxlicos para fornecerem
cloretos de acila em bom rendimento.
Reaes Gerais

Todas essas reaes envolvem adio nucleoflica-eliminao de um

on cloreto em um intermedirio altamente reativo: um clorossulfito de
acila protonado, um clorofosfito de acila protonado ou um clorofosfato
de acila protonado.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

Mecanismo: Sntese de cloreto de acila utilizando cloreto de tionila

FORMAO DE ANIDRIDOS
Os cidos carboxlicos reagem com cloretos de acila na presena de
piridina para fornecer anidridos de cidos carboxlicos.

Este mtodo aplicado em laboratrio para a preparao de anidridos e, ainda pode ser utilizado para preparar anidridos mistos (RR) ou
anidrido sinttico (R=R).
Os sais de sdio dos cidos carboxlicos tambm reagem com cloretos de acila para formar anidridos.

Para esta reao com nion carboxilato age como nuclefilo e realiza
a reao de substituio nucleoflica no carbono acila de cloreto de acila.

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Reaes dos cidos carboxlicos

J os anidridos cclicos podem ser preparados aquecendo-se o cido

carboxlico apropriado, esse mtodo s funciona quando a formao de
anidrido leva a um anel de cinco ou seis membros.

Aula

FORMAO DE AMIDAS
As amidas podem ser preparadas de vrias maneiras, a partir de mtodos que envolvem reaes de adio nucleoflica-eliminao de amnia ou amina em um carbono acila.
Os cidos carboxlicos reagem com amnia aquosa para formar sais
de amnio.

Devido baixa reatividade do on carboxilato frente adio nucleoflica-eliminao, geralmente no ocorre reao adicional em soluo aquosa, mas se evaporarmos gua, e subseqentemente, aquecermos o sal seco,
a desidratao produz uma amida.

As amidas so de grande importncia na bioqumica. As unies que

juntam os aminocidos individuais para formar protenas so basicamente unies de amida. Em decorrncia, muitas pesquisas tm sido realiza-

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

das para descobrir maneiras convenientes e moderadas para a sntese de

amidas. As dialquilcarbodiimidas (R-N=C=N-R), tais como a diisopropilcarbodiimida e a dicicloexilcarbodiinida (DCC), so reagentes especialmente teis para a sntese de amida. As dialquilcarbodiimidas promovem a formao da amida, reagindo com o grupo carboxila de um cido e
ativando-se frente adio nucleoflica-eliminao.

MECANISMO DA SNTESE DE AMIDA

PROMOVIDA POR DCC

REDUO
Dentre as reaes de cidos carboxlicos que ocorrem pelo ataque
nucleoflico, carbonila, so importantes as reaes de duas classes de
compostos que no contm heterotomos como o nitrognio ou o oxignio. Alguns hidretos metlicos reagem formando ligaes carbono-hidrognio e dando produtos de reduo. J os compostos organometlicos
reagem para formar novas ligaes carbono-carbono.

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Reaes dos cidos carboxlicos

A carbonila geralmente reduzida pelo uso de hidreto de alumnio e

ltio. O hidrognio cido reage inicialmente, liberando o gs hidrognio.
A carbonila do on carboxilato ento atacada pelo on AlH 4 e reduzida
a um alcxido primrio. A reao global

Aula

Algumas vezes o sal formado inicialmente (RCOO-LiAlH3) insolvel e se precipita impedindo a reduo. Nestes casos, o cido pode ser
convertido a um ster, que facilmente reduzido com LiAlH 4.

Embora os quatro hidrognios possam ser utilizados como on hidreto, usa-se um excesso de hidreto de alumnio e ltio. O excesso de
redutor decomposto no final da reao pela adio de um lcool ou
acetato de etila. A soluo contendo o alcxido acidificada antes do
trmino da reao.
O diborano reage rapidamente com cidos carboxlicos reduzindo-os
a alcois primrios. A reduo das outras funes carboniladas pelo diborano menos lenta.

DESCARBOXILAO
A reao onde o cido carboxlico perde CO 2 chamada de descarboxilao.

Apesar de a estabilidade anormal do dixido de carbono significar

que a descarboxilao da maioria dos cidos exotrmica, na prtica a
reao nem sempre fcil de realizar por ser muito lenta. Os cidos cujas
molculas tm um carbono do grupo carbonila removido do grupo carbo-

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

xlico chamado -cetocidos, sofrem descarboxilao facilmente quando

eles so aquecidos a 100-150C.

Existem duas razes para essa facilidade de descarboxilao.

1. Quando o prprio cido sofre descarboxilao, ele pode sofrer atravs
de um estado de transio cclico de seis membros.
2.

Essa reao produz um enol diretamente e evita um intermedirio

aninico. O enol, ento, tautomeriza-se em uma metilcetona.
3. Quando o nion carboxilato sofre descarboxilao, ele forma um nion
enolato estabilizado por ressonncia.

Esse nion muito mais estvel do que o nion

que seria produzido pela descarboxilao de um nion de cido carboxlico ordinrio.

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Reaes dos cidos carboxlicos

FORMAO E REAES DE -HALO DERIVADOS

Aula

Voc aprendeu na aula 2 que quando uma base remove um prton de

um carbono de um aldedo ou cetona o carbono se torna nucleoflico
reage com eletrfilos.

No entanto, quando a posio halogenada, o carbono se torna

eletroflico reage com nuclefilos. Portanto, tanto os eletrfilos quanto
os nuclefilos podem ser colocados no carbono .

A alquilao do carbono de uma substncia carbonilada uma

reao muito importante porque nos fornece outro caminho para a
formao da ligao carbono-carbono. A alquilao realizada pela
remoo inicial de um prton do carbono com uma base forte,
como por exemplo, o LDA (diisopropilamideto de ltio), e depois
adicionada ao haleto de alquila apropriado. Como a alquilao uma
reao de S N2, ela ocorre melhor em haletos de metila e haletos de
alquila primrios.

As cetonas, os steres e as nitrilas podem ser alquiladas no carbono

da mesma maneira. Os aldedos, no entanto, fornecem baixos rendimentos de produtos alquilados.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

Dois produtos diferentes podem ser formados quando a cetona no

simtrica, porque cada carbono pode ser alquilado. Por exemplo, a
metilao de 2-metilciclo-hexanona com um equivalente de iodeto de
metila forma tanto 2,6-dimetilciclo-hexanona quanto 2,2-dimetilciclo-hexanona. As quantidades relativas dos dois produtos dependem
das condies reacionais.

Os -halo-cidos so excelentes intermedirios em sntese. O halognio permite a reao de substituio com uma grande variedade de
reagentes, tais como hidrxidos, alcxidos, amonacos e aminas.

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Reaes dos cidos carboxlicos

REAO DE HELL-VOLHARD-ZELINSKY

Aula

Os cidos carboxlicos no sofrem reaes de substituio no

carbono porque uma base remover um prton do grupo OH mais
facilmente do que o carbono , uma vez que o grupo OH mais
cido se, no entanto, um cido carboxlico for tratado com PBr 3 e
Br 2, o carbono pode ser bromado (o fsforo vermelho pode ser
usado no lugar de PBr 3, desde que P e o excesso de Br 2 reajam para
formar PBr3). Essa reao de Hell-Volhard-Zelinsky, ou simplesmente, reao de HVZ.
Voc ver quando examinar o mecanismo de reao HVZ que a substituio ocorre porque um brometo de acila, e no um cido carboxlico
a substncia que sofre substituio .
Reao HVZ

Na primeira etapa da reao HVZ, o PBr 3 converte o cido carboxlico em um brometo de acila, o brometo est em equilbrio com seu enol. A
bromao do enol forma o brometo de acila bromado que hidrolisado
a um cido carboxlico -bromado.
Mecanismo para reao de Hell-Volhard-Zelinsky

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

CIDOS DICARBOXLICOS
O cido carbnico o mais simples dos cidos dicarboxlico, no sentido de que apenas um grupo carbonila ativa duas hidroxilas. O cido
carbnico existe em equilbrio com dixido de carbono e gua. presso
atmosfrica e temperatura ambiente, o equilbrio favorece a gua e o
dixido de carbono.
O cido 2-hidrxi-benzico (saliclico) conhecido a mais de 2000
anos como analgsico (contra a dor) na medicina popular. A substncia
pode ser encontrada na casca do salgueiro (do latim, salix, salgueiro). O
ster actico do cido saliclico conhecido como aspirina. Os cidos
dicarboxlicos simples so conhecidos como cidos alcanodiicos.

Seus nomes vulgares tambm provm de fontes naturais. O cido

butanodiico (succnico), por exemplo, foi descoberto em um destilado
do mbar (do latim, succinum, mbar) e o cido trans-2-butenodiico (fumrico) encontrado na planta Fumaria, que era queimada para afastar os
maus espritos (do latim, fumus, fumaa).

DESTAQUE QUMICO:
TOXICIDADE DO CIDO OXLICO
O cido oxlico (etanodiooco) usado em lavanderias industriais
comerciais e na remoo de ferrugem e depsitos em radiadores de automveis. Estes usos so conseqncia da capacidade do cido oxlico de
formar complexos solveis com os ons ferro. Esta propriedade tambm
o torna bastante venenoso. O nome deriva do grego oxalis, que significa cido, e do nome do gnero de plantas herbceas que incluem o toma-

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Reaes dos cidos carboxlicos

te, o espinafre e o ruibarto, que contm cido oxlico. As folhas do ruibarto, em especial, contm muito cido oxlico e so muito txicas. Somente o talo comestvel. A quantidade de cido oxlico no espinafre
menor, mas o consumo exagerado deste vegetal arriscado, podendo levar a acumulao do cido. Os sintomas deste acmulo variam de desconforto gastrointestinal e dificuldade de respirar, fraqueza muscular, problemas renais (o cido oxlico concentra ons clcio na forma de pedras
nos rins), colapso circulatrio, coma e morte. Assim, o antigo conselho
coma espinafre, embora ainda vlido, no significa seguir a dieta do
Popeye. Isso seria um exagero.

Aula

SNTESE DE GABRIEL:
HIDRLISE DE UMA IMIDA
A sntese de Gabriel aquela que converte um haleto do alquila em
aminas primrias e envolve a hidrlise de uma imida.

Na primeira etapa da reao, uma base remove um prton de nitrognio da ftalimida. O nuclefilo resultante reage com um haleto de alquila.
Como esta reao uma reao SN2, funciona melhor em haletos de alquila
primrios. A hidrlise da ftalimida N-substituda catalisada por cidos.
Em virtude da acidez da soluo, os produtos finais so ons de amnio de
alquila primrio e cido ftlico. A neutralizao do on de amnio com uma
base forma a amina primria. Observe que o grupo alquila de amina primria idntico ao grupo de alquila do haleto de alquila.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

SNTESE MALNICA
Esta metodologia possui esta nomenclatura porque o material de partida para esta sntese o ster dietlico do cido malnico. Os dois primeiros carbonos do cido carboxlico se originam do ster malnico e o
restante do cido carboxlico tem como origem o haleto de alquila usado
na segunda etapa da reao.

Na primeira parte da sntese do ster malnico, o carbono do dister alquilado, um prton facilmente removido do carbono porque
rodeado por dois grupos de ster (pka=13). O carbnion resultante reage com um haleto de alquila, formando um ster malnico -substitudo.
Como a alquilao uma reao de S N2, essas reaes fornecem melhores resultados quando se utilizam haletos de metila e haletos de alquila
primrios. O ster malnico -substitudo, quando aquecidos em solues aquosas cidas, hidrolisado em um cido malnico -substitudo
que, se mais aquecido, perde CO2, formando um cido carboxlico com
dois ou mais carbonos que o haleto de alquila.

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Reaes dos cidos carboxlicos

Os cidos carboxlicos com dois substituintes ligados a um carbono

podem ser preparados ao se efetuarem duas alquilaes consecutivas no
carbono .

Aula

CONCLUSO
Desta aula podemos destacar que um hidrognio ligado a um carbono suficientemente cido para ser removido por uma base forte que
formada quando o prton removido, estabilizada pela deslocalizao
de sua carga negativa pelo oxignio. Vimos ainda que o LDA foi usado
para formar um enolato em reaes nas quais h necessidade de que o
carbono carbonlico seja completamente convertido em enolato antes
de reagir com um eletrfilo. Se o eletrfilo for um haleto de alquila, o
enolato alquilado.
A reao HVZ broma o carbono do cido carboxlico, quando a
posio halogenada, o carbono reage com nuclefilos.
Os cidos carboxlicos podem ser preparados pela sntese do ster
malnico; o carbono do dister alquilado, e o ster malnico substitudo sofre hidrlise catalisada por cido e descarboxilao; o cido
carboxlico formado tem dois carbonos a mais do que o haleto de alquila. Vale ressaltar que ao planejar uma sntese de uma substncia
que requer a formao de uma nova ligao carbono-carbono, inicialmente localize a nova ligao que deve ser formada e depois determinem quais dos tomos que formam a ligao deveria ser o nuclefilo e
qual deveria ser o eletrfilo.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

RESUMO
Nesta aula vimos que o ataque nucleoflico no carbono da carbonila uma etapa essencial da reao de substituio por adio-eliminao, mas o processo dificultado pela presena de um grupo de
sada ruim o hidrxido, e pela desprotonao competitiva do cido
pelo nuclefilo agindo como base. A adio pode ocorrer com nuclefilos menos bsicos.
As reaes dos cidos carboxlicos podem ser realizadas de vrias
maneiras, como por exemplo, as aminas que reagem com os cidos
carboxlicos para formar amidas por um processo de adio-eliminao que comea com o ataque nucleoflico da amina ao carbono do
grupo carbxi, a formao da amida dificultada pela desprotonao
reversvel do cido carboxlico pela amina para gerar um sal de amnio. Nas reaes de reduo a reatividade do hidreto de alumnio e
ltio como nuclefilo suficientemente forte para reduzir os carboxilatos a alcois primrios e, nas reaes de HVZ, os cidos carboxlicos so bromados em C2 na presena de traos de fsforo ou de tribrometo de fsforo.

ATIVIDADES
1. Proponha o mecanismo detalhado da reao de HVZ para a formao
de cido 2-bromopropanico e bromo-propanona a partir do cido propanico e tribrometo de fsforo.
Sugesto: Divida as etapas na seguinte seqncia 1 etapa: formao
do brometo de alcanola, 2 etapa: promoo da enolizao, 3 etapa: realizao uma bromao e 4 etapa troca, nesta os dois produtos sero formados e ainda haver uma possibilidade do produto bromo-propanona
volta para a 2 etapa.
2. Proponha um mecanismo detalhado para a formao da butanimida a
partir do cido butanodiico e da amnia.
3. Explique por que os seguintes cidos carboxlicos no podem ser preparados pela sntese do ster malnico.

(a)

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(b)

(c)

Reaes dos cidos carboxlicos

PRXIMA AULA

Aula

Na aula seguinte sero abordados os derivados dos cidos carboxlicos,

suas propriedades fsicas e sntese (mtodos de obteno).

AUTO-AVALIAO
Explique por que nas reaes com cidos carboxlicos, o ataque do nuclefilo ou desprotonao ocorrem preferencialmente no carbono ?

REFERNCIAS
ALLINGER, Norman L. et al. Qumica Orgnica. Rio de Janeiro:
LTC, 2004.
BRUICE, Paula Yurkanis. Qumica Orgnica, v. 2. So Paulo: Pearson, 2006.
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PETER, K.; VOLLHARDT, C; SCHORE, Neil E. Qumica Orgnica:
estrutura e funo. So Paulo: Bookman, 2004.

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