Digesto e absoro de lipdeos e protenas; Rui Fontes

Digesto e absoro de lipdeos e protenas

1- Tal como os glicdeos, tambm as protenas e os lipdeos da dieta so hidrolisados durante o processo
digestivo por ao cataltica de enzimas. O ambiente em que estas enzimas atuam tambm importante
e, neste contexto, tem importncia a secreo de cido clordrico pelas clulas parietais do estmago, a
neutralizao deste cido pelo bicarbonato presente no suco pancretico e na blis e a emulsificao
das gorduras (disperso em gotculas) por ao dos sais biliares, dos fosfolipdeos, da temperatura e
dos movimentos peristlticos do estmago e intestino.

2- O cido clordrico segregado nas clulas parietais do estmago podendo o pH do estmago ser da
ordem de 1-2. O processo envolve a converso do CO2 em cido carbnico por ao cataltica da
andrase carbnica (ver Equao 1) e a subsequente dissociao do cido carbnico em HCO3- + H+ no
citoplasma das clulas parietais. No polo apical destas clulas a ATPase do H+/K+ catalisa a troca de H+
que sai (contra gradiente) por K+ que entra (tambm contra gradiente); a componente exergnica do
processo a hidrlise do ATP. No transporte de Cl- do sangue para o lmen esto envolvidos
transportadores: no polo basal existe um antiporter que troca Cl- (que entra) por HCO3- (que sai); no
polo apical existe um canal inico que permite a sada do Cl- para o lmen. Assim quando as clulas
parietais so estimuladas a segregar cido clordrico o bicarbonato que resultou da dissociao do cido
carbnico vai alcalinizar o plasma sanguneo. As clulas que forram o estmago no so normalmente
agredidas pelo cido porque esto protegidas pelo muco. O pH cido do estmago tem importncia na
digesto gstrica porque o pH cido adequado para a ao das enzimas que aqui atuam (lpase
gstrica e pepsina) e provoca desnaturao das protenas da dieta facilitando a sua digesto. A
estimulao da secreo cida resulta de estmulos nervosos (via nervo vago), da ao parcrina da
histamina (sintetizada por clulas da prpria mucosa gstrica) e da hormona gastrina. A gastrina
sintetizada por clulas endcrinas localizadas na mucosa gstrica e, para alm de estimular a secreo
de cido, tambm estimula a secreo das enzimas digestivas gstricas por clulas que so designadas
de principais.

Equao 1 CO2 + H2O H2CO3

3- No duodeno o cido do estmago neutralizado pelo HCO3- dos sucos pancretico e biliar. O pH 7-8
do lmen intestinal adequado para a ao das enzimas digestivas pancreticas e intestinais. No
pncreas, o bicarbonato sintetizado e segregado num processo em que tambm participa a andrase
carbnica (ver Equao 1) e que ocorre nas clulas dos canalculos pancreticos. O estmulo para esta
secreo tem origem na secretina, uma hormona sintetizada por clulas endcrinas situadas no epitlio
intestinal. A secretina tambm tem ao estimuladora na secreo excrina pancretica de enzimas
digestivas mas, neste papel, tem maior relevncia a colecistocinina. A colecistocinina uma outra
hormona sintetizada por outras clulas endcrinas situadas no mesmo epitlio intestinal e, para alm de
estimular a secreo de enzimas digestivas pancreticas (nas clulas acnares), tambm estimula a
contrao da vescula biliar e a consequente descarga de blis no lmen duodenal.

4- As protenas so importantes componentes da dieta. As protenas so formadas por aminocidos ligados

entre si (numa cadeia linear) por ligaes covalentes que os qumicos designam por ligaes amida. No
caso particular das protenas e dos peptdeos essas ligaes tambm se costumam designar por ligaes
peptdicas. A hidrlise destas ligaes leva separao de grupos carboxlicos e amina. A hidrlise
completa de uma protena leva separao dos resduos dos aminocidos componentes dessa protena.
O aminocido mais simples a glicina (CH2NH2COOH) que contm apenas dois carbonos, nenhum
deles assimtrico. Os aminocidos que fazem parte das protenas so todos -aminocidos e, com
exceo da glicina (que no tem enantimeros), so todos de tipo L: quando os carbonos 1, 2 e 3 esto
alinhados na vertical, o carbono 2 (ou ) est no plano do papel e os carbonos 1 e 3 esto atrs do
plano, o grupo NH2 ligado no carbono 2 est voltado para a esquerda. Tambm ligado ao carbono 2 dos
diferentes aminocidos existe uma cadeia lateral (1) que pode ser simplesmente um hidrognio (como
no caso da glicina), (2) um grupo metilo (como no caso da alanina), (3) uma cadeia aliftica ramificada
(como nos casos da valina, leucina e isoleucina), (4) conter um grupo hidroxilo (como nos casos da
serina, treonina, tirosina, hidroxilisina e hidroxiprolina), (5) conter um tomo de enxofre (como nos
casos da cistena e metionina), (6) conter grupos carboxlicos ou as respetivas amidas (como nos casos

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do aspartato, asparagina, glutamato e glutamina), (7) conter grupos bsicos (como nos casos da
arginina, lisina, hidroxi-lisina e histidina), (8) conter anis aromticos (como nos casos da histidina,
tirosina, fenilalanina e triptofano) ou (9) conter um amina secundria (como nos casos prolina e
hidroxiprolina).

5- Na digesto das protenas (quer as da dieta quer as endgenas que so vertidas no lmen do tubo
digestivo) participam protases (hidrlases de protenas) com origem nas clulas principais do
estmago (pepsina), nas clulas acinares pancreticas (tripsina, quimotripsina, elstase e
carboxipeptdase A e B) e nos entercitos (endopeptdases, aminopeptdases e dipeptdases). Por
ao destas enzimas ocorre rotura das ligaes peptdicas das protenas gerando-se peptdeos com
tamanho cada vez menor e, no final do processo, aminocidos. A pepsina, a tripsina, a quimotripsina, a
elstase e a endopeptdase intestinal dizem-se endopeptdases porque catalisam a rotura de ligaes
peptdicas situadas no interior da estrutura primria dos seus substratos. Pelo contrrio, as
carboxipeptdases (libertam o aminocido da extremidade carboxlica), as aminopeptdases (libertam o
aminocido da extremidade amina) e as dipeptdases dizem-se exopeptdases porque atuam em
ligaes peptdicas das extremidades e da sua ao cataltica resulta a libertao de aminocidos.
Embora sejam muito inespecficas cada uma das peptdases atua preferencialmente em ligaes
peptdicas que envolvam determinados aminocidos; estas preferncias so diferentes de enzima para
enzima. As peptdases digestivas so capazes de catalisar a hidrlise das protenas da dieta, das
protenas que fazem parte das clulas da mucosa que descamam (em constante renovao) assim
como das prprias enzimas digestivas (tambm elas so protenas). De facto, se admitirmos uma
ingesto diria de cerca 60-80 g de protenas na dieta, uma massa semelhante de protenas endgenas
vertida no lmen digestivo e apenas uma frao menor (cerca de 10 g/dia) de produtos de origem
proteica aparece nas fezes [1].

6- A pepsina segregada no estmago como um zimognio inativo (pepsinognio) que, em contacto com
o pH cido do estmago, se hidrolisa gerando a enzima ativa (pepsina) e um polipeptdeo inativo (ver
Equao 2). A separao do polipeptdeo torna o centro ativo da enzima acessvel aos seus substratos. A
ativao do pepsinognio tambm ocorre por autocatlise: a prpria pepsina tem atividade hidroltica
sobre o pepsinognio promovendo a ativao deste a pepsina.

Equao 2 zimognio + H2O enzima ativa + polipeptdeo inativo

7- As protases de origem pancretica tambm so segregadas como zimognios inativos: o

tripsinognio, o quimotripsinognio, a pr-elstase e as pr-carboxipeptdases A e B. No duodeno,
a enteropeptdase (tambm impropriamente designada de enteroqunase), que uma protase situada
no lado externo da membrana apical dos entercitos, catalisa a hidrlise do tripsinognio levando (de
maneira semelhante ao caso do pepsinognio; ver Equao 2) formao de tripsina. A tripsina
formada, tambm por ao hidroltica, ativa o prprio tripsinognio mas a sua atividade maior quando
atua no quimotripsinognio, na pr-elstase e nas pr-carboxipeptdases A e B; nestes casos formam-se,
respetivamente, a quimotripsina, a elstase e as carboxipeptdases A e B.

8- Da ao combinada das enzimas proteolticas pancreticas e da pepsina resultam alguns aminocidos

livres e polipeptdeos, mas a digesto destes ltimos continua por ao de ectoenzimas
(endopeptdases, aminopeptdases e dipeptdases) ancoradas na membrana apical dos entercitos mas
com o centro ativo voltado para o lmen. Estes processos podem levar formao de aminocidos
livres no lmen intestinal mas a absoro pode ocorrer em fases menos avanadas da digesto das
protenas [2].

9- A absoro ocorre nos entercitos, cuja membrana apical tem mltiplas projees em forma de
dedo que se designam de microvilosidades: ao conjunto d-se o nome de bordadura em escova. A
absoro das protenas um processo complexo podendo fazer-se na forma de aminocidos, de
dipeptdeos, de tripeptdeos ou mesmo de protenas inteiras. A absoro de protenas inteiras ocorre por
pinocitose sendo comum nos bebs e menos frequente no adulto. No polo apical dos entercitos o
transporte dos aminocidos envolve vrios simporters em que, na maioria dos casos, o Na+
cotransportado com os aminocidos (transporte ativo secundrio em que o componente exergnico o
transporte de Na+). No caso de aminocidos com carga global positiva (como a arginina e a lisina) o

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transporte tambm depende da ao da ATPase do Na+/K+ j que a energia envolvida no processo o

potencial eltrico negativo no interior das clulas. No caso dos di- e tripeptdeos o nico transportador
conhecido um simporter peptdeo/H+ (PEPT1) altamente inespecfico relativamente aos aminocidos
constituintes do peptdeo transportado [2]. A energia envolvida neste transporte a que resulta do
gradiente eletroqumico do proto. Os protes tm tendncia a entrar nas clulas devido ao potencial
eltrico ser negativo no interior, acoplando (via PEPT1) a entrada de di- e tripeptdeos. Os protes
presentes no lmen resultaram da ao de um trocador Na+/H+ que catalisa a troca de um proto que sai
por um io Na+ que entra a favor do gradiente eletroqumico.

10- Os di- e tripeptdeos e outros peptdeos incompletamente digeridos que foram absorvidos so
maioritariamente hidrolisados por peptdases do citoplasma dos entercitos. No polo basal dos
entercitos os mltiplos sistemas transportadores de aminocidos so distintos dos que existem no polo
apical e, na maioria dos casos, so uniporters, no envolvendo cotransporte de ies inorgnicos. Na
maioria dos casos os aminocidos que entraram para os entercitos ou foram a libertados via hidrlise
de peptdeos entram na corrente sangunea atravs do sistema porta heptico. No entanto, alguns
aminocidos (com particular destaque para a glutamina) so, em grande parte, oxidados nos entercitos
sendo aqui importantes nutrientes do ponto de vista energtico [3].

11- Os lipdeos so um grupo heterogneo de compostos que, em geral, so praticamente insolveis na gua
e solveis em solventes orgnicos. As gorduras existem sobretudo no tecido adiposo, so os mais
abundantes componentes lipdicos da dieta (mais de 90%) e so misturas de diferentes tipos de
triacilgliceris. Os triacilgliceris so steres de cidos gordos e glicerol. Os cidos gordos podem
ser saturados (sem duplas ligaes) ou insaturados (contendo duplas ligaes que, no caso dos
lipdeos naturais, esto sempre na configurao cis). Os cidos gordos denominam-se de acordo com o
nmero de carbonos e, no caso de existirem, com o nmero e localizao das duplas ligaes. So
exemplos de cidos gordos saturados: o butrico (4C), o palmtico (16C), o esterico (18C) e o
araqudico (20C). So exemplos de cidos gordos insaturados: o palmitoleico (16:1;9), o oleico
(18:1;9), o linoleico (18:2;9,12), o -linolnico (18:3;9,12,15) e o araquidnico (20:4;5,8,11,14). A
esmagadora maioria dos cidos gordos da dieta esto esterificados sendo componentes dos
triacilgliceris; os mais abundantes so o oleico, o palmtico e o linoleico.

12- Para alm dos triacilgliceris tambm fazem parte da dieta os componentes lipdicos das membranas de
que destacamos os glicerofosfolipdeos e o colesterol. Os colesterdeos (steres de colesterol)
formam gotculas no citoplasma das clulas e tambm fazem parte da dieta normal. Entre os
glicerofosfolipdeos tm especial importncia as lecitinas. As lecitinas (tambm designadas por
fosfatidil-colina) so formadas por glicerol ligado nos carbonos 1 e 2 a dois resduos de cidos gordos e
no carbono 3 a um resduo de fosfato por sua vez ligado a um resduo de colina. Para alm de serem
componentes da dieta, as lecitinas e o colesterol tambm so componentes da blis que vertida no
lmen duodenal durante a digesto.

13- A disperso (emulsificao) das gorduras um passo importante na digesto dos lipdeos consistindo
na diminuio do tamanho das gotculas de gordura. Esta diminuio faz com que aumente a superfcie
de contacto entre as fases gorda e aquosa (onde esto as enzimas) do lmen intestinal. No processo de
emulsificao participam, para a alm da temperatura corporal e dos movimentos peristlticos,
substncias que tm ao detergente. Os detergentes so substncias com propriedades anfipticas; na
digesto so importantes os sais biliares, os fosfolipdeos da dieta e de secreo biliar assim como os
prprios produtos da digesto dos lipdeos. As enzimas envolvidas na digesto dos lipdeos so todas
estrases (porque catalisam a rotura hidroltica de ligaes ster) e em todos os casos um dos produtos
um cido gordo.

14- Na hidrlise dos triacilgliceris participam a lpase gstrica e a lpase pancretica. A lpase
pancretica tem atividade tima quando ligada a uma outra protena de origem pancretica, a colpase.
Por ao cataltica destas lpases formam-se como produtos maioritrios os cidos gordos e o 2-
monoacilglicerol (ver Equao 3). Na hidrlise dos fosfolipdeos tem importncia uma fosfolpase de
tipo A2 (ver Equao 4); por ao desta enzima geram-se lisofosfolipdeos (glicerofosfolipdeo sem o
cido gordo do carbono 2) e cidos gordos. Na hidrlise dos colesterdeos participa a estrase dos
steres de colesterol que leva formao de colesterol e cidos gordos (ver Equao 5). De facto, esta

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enzima altamente inespecfica e pode catalisar a hidrlise de outros steres (como, por exemplo, o 2-
monoacil-glicerol) assim como as ligaes amida de esfingolipdeos [4]. A lpase pancretica, a
fosfolpase A2 e a estrase dos steres de colesterol so, tal como as outras enzimas digestivas
pancreticas, segregadas pelas clulas acnares.

Equao 3 triacilglicerol + 2 H2O 2-monoacilglicerol + 2 cido gordo

Equao 4 glicerofosfolipdeo + H2O lisofosfolipdeo + cido gordo
Equao 5 colesterdeo + H2O colesterol + cido gordo

15- Tal como as protases de origem pancretica, tambm a fosfolpase A2 e a colpase so segregadas no
pncreas numa forma inativa (a pr-fosfolpase A2 e a pr-colpase) e, tambm neste caso, a sua
ativao uma consequncia da ao hidroltica da tripsina.

16- Tal como na digesto, os sais biliares tambm tm um papel essencial na absoro dos
produtos da digesto lipdica. Estes produtos e os sais biliares combinam-se formando micelas
que se designam por micelas mistas. Junto da bordadura em escova o ambiente hidroflico. O
contacto entre os produtos da digesto dos lipdeos (tambm eles lipdeos) e a membrana apical
dos entercitos s possvel quando estes produtos esto, nas micelas mistas, complexados
com os sais biliares. Junto do polo apical dos entercitos, estes produtos libertam-se das
micelas mistas e so absorvidos. Admite-se que uma parte dos produtos da digesto dos
lipdeos seja absorvida sem a interveno de transportadores proteicos. No entanto, tambm
existem dados que apontam para a interveno de transportadores nos casos dos cidos gordos
de cadeia longa (10-18C), do 2-monoacilglicerol [5] e do colesterol [6]. No caso do colesterol
o transportador conhecido pela sigla NPC1L1 (a expresso inglesa que o designa poder ser
traduzida por Protena 1 semelhante protena afetada na doena de Niemann-Pick C1). A
atividade do NPC1L1 inibida pela ezetimiba, um medicamento que usado com o objetivo de baixar
a concentrao de colesterol no plasma sanguneo.

17- Os cidos gordos de cadeia curta e cadeia mdia (<10C) so relativamente pouco abundantes e so
absorvidos para a veia porta. Algum glicerol que se forma no processo digestivo tambm absorvido da
mesma forma. Os outros cidos gordos sofrem, dentro dos entercitos, re-esterificao. A formao dos
triacilgliceris a partir dos cidos gordos e do 2-monoacilglicerol envolve a prvia ativao dos
cidos gordos: numa reao catalisada pela sinttase de acil-CoA, os cidos gordos reagem com o
ATP e a coenzima A (CoA) gerando-se como produtos acil-CoA, AMP e pirofosfato (ver Equao 6).
O resduo acilo do acil-CoA depois, por ao cataltica de transfrases de acilo, transferido para as
posies 1 e 3 do 2-monoacilglicerol com a consequente regenerao dos triacilgliceris (ver Equao 7
e Equao 8). Por mecanismos enzmicos semelhantes (que envolvem a ativao prvia dos cidos
gordos) tambm os fosfolipdeos e os steres de colesterol so regenerados. Os lipdeos combinam-se
com protenas de sntese endgena em complexos lipoproteicos denominados quilomicra. Os
quilomicra, vertidos no polo basal dos entercitos, seguem primeiro nos linfticos que confluem no
canal torcico e so depois vertidos na corrente sangunea numa veia central.

Equao 6 cido gordo + CoA + ATP acil-CoA + AMP + PPi

Equao 7 2-monoacilglicerol + acil-CoA 1,2-diacilglicerol + CoA
Equao 8 1,2-diacilglicerol + acil-CoA triacilglicerol + CoA

18- Ao contrrio dos aminocidos e dos glicdeos, que passam atravs do fgado antes de atingirem a
circulao geral, os lipdeos, na sua esmagadora maioria, no so absorvidos via sistema porta heptico.
Devido lentido dos processos que envolvem a digesto e a absoro dos lipdeos assim como a
sntese e o transporte dos quilomicra via linfticos para o sangue, a concentrao de quilomicra no
plasma sanguneo s atinge um mximo 3 a 5 horas aps as refeies.

1. Matthews, D. E. (2006) Proteins and aminoacids in Modern Nutrition in Health and Disease (Shils, M. E., ed) pp. 23-
61, Lippincott, Phyladelphia.
2. Daniel, H. (2004) Molecular and integrative physiology of intestinal peptide transport, Annu Rev Physiol. 66, 361-84.
3. Wu, G. (1998) Intestinal mucosal amino acid catabolism, J Nutr. 128, 1249-52.

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4. Lombardo, D. (2001) Bile salt-dependent lipase: its pathophysiological implications, Biochim Biophys Acta. 1533, 1-
28.
5. Murota, K. & Storch, J. (2005) Uptake of micellar long-chain fatty acid and sn-2-monoacylglycerol into human
intestinal Caco-2 cells exhibits characteristics of protein-mediated transport, J Nutr. 135, 1626-30.
6. Altmann, S. W., Davis, H. R., Jr., Zhu, L. J., Yao, X., Hoos, L. M., Tetzloff, G., Iyer, S. P., Maguire, M., Golovko, A.,
Zeng, M., Wang, L., Murgolo, N. & Graziano, M. P. (2004) Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal
cholesterol absorption, Science. 303, 1201-4.

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