FARMACOLOGIA

12. HORMNIOS TIREOIDIANOS E DROGAS

ANTITIREOIDIANAS
A tireoide tem um importante papel na homeostase do organismo (funo reguladora) atravs da secreo de 3
hormnios: Tetraiodotironina ou Tiroxina (T4), Triiodotironina (T3) e Calcitonina. Pesa cerca de 20 gramas, possui
dois lobos (direito e esquerdo) unidos pelo istmo, bem vascularizada e constituda por diversos folculos, os quais
so circundados por clulas foliculares, que possuem o coloide internamente, onde ficam armazenados o T3, T4 e
iodo.
O hipotlamo estimula a produo de TRH (hormnio liberador de tireotrofina) que estimula a hipfise a liberar o
TSH (tireotrofina), esse vai estimular a tireide liberar T3 e T4, esses ltimos (principalmente o T4) realizam feedback
negativo sobre o eixo.
O bcio endmico (hipotireoidismo) pode ser evitado incluindo-se pequenas doses de iodo na dieta, por exemplo,
no sal de cozinha, o que j realizado no Brasil.
*A portaria n 22/92 do Ministrio da Sade tornou obrigatrio o Programa de Diagnstico Precoce do Hipotireoidismo nos servios
pblicos e privados. A lei n 11.619/94 determinou que o estado obrigado a oferecer o Teste do Pezinho.

SNTESE E LIBERAO DOS HORMONIOS

TIREOIDIANOS

A sntese de T3 e T4 pela glndula tireoide

envolve as seguintes etapas principais: (1) transporte
ativo do iodo atravs da membrana basal para dentro
da clula folicular (aprisionamento ou captao); (2)
oxidao do iodo e iodizao dos resduos de tirosil
na tireoglobulina(TGB) formando as MIT e DIT
(organificao); (3) ligao de pares de molculas de
tirosina na TGB para a formao das iodotireoninas
T3 e T4; (4) pinocitose e protelise da tireoglobulina
com liberao de T4 e T3 livres para a circulao (T4
formado em maior quantidade em relao a T3,
proporo de 11:1, que depois sofrer converso em
T3 na periferia).
A sntese dos hormnios tireideos necessita
que a bomba de iodo (NIS - etapa 1), a TGB e a
enzima TPO (tireoperoxidase) (etapas 2 e 3) estejam
presentes, funcionais e no inibidas.
-
O iodo da dieta chega pela corrente sangunea na forma de iodeto (I ) at a tireoide, captado ativamente
+ -
pela bomba de iodo (NIS simporte de Na e I ) para a clula folicular, onde concentrado e liberado na luz folicular
pela membrana apical. Perto da borda em escova h enzima tireoperoxidase (TPO), que, juntamente com H2O2,
oxida o iodeto, formando I2, que ento incorporado a TGB formando MIT (monoiodotirosina) e DIT (diiodotirosina), a
unio de 2 DITs forma o T4 (menor potncia e produzido em maior quantidade) e de uma DIT com uma MIT, o T3,
que permanecem acoplados a TGB.
Essa TGB unida aos hormnios tireoidianos sofre pinocitose na membrana apical, formando um fagossomo,
ao qual se unem lisossomos que realizam a protelise da TGB, liberando o T3 e T4, assim, os hormnios so
liberados na corrente sangunea e a TGB retorna ao coloide para ser reutilizada. Na corrente sangunea, os
hormnios circulam em sua maior parte ligados TBG (globulina da tiroxina, carreador) e albumina e uma menor
parte (0,02%), livre.
A frao livre ativa e adentra s clulas, sendo que o T3 j se liga ao seu receptor citoplasmtico e o
complexo T3-receptor vai at o ncleo celular, ligando-se a nvel de DNA e desencadeando a transcrio gnica
(mecanismo de ao genmico). O T4 um pr-hormnio e para realizar a ao precisa ser convertido em T3, o que
feito no citoplasma celular pela enzima desiodinase (ou desiodase), processo que ocorre pincipalmente no fgado.

EFEITOS DOS HORMMNIOS TIREOIDIANOS:

FERNANDO SALA MARIN
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- SOBRE O CRESCIMENTO: os hormnios tireoidianos tm ao sinrgica com o Gh, para

promover a formao do osso, induzem o fechamento das epfises.
- SOBRE O SNC: estimula a produo de mielina, estimula a liberao de neurotransmissores,
influenciando na memria, concentrao, humor, sono e reflexos.
- SOBRE O METABOLISMO BASAL: aumenta a ativao da Na-K-ATPase, aumenta a produo de
calor (termognese), aumento do metabolismo.
- SOBRE O METABOLISMO LIPDICO: estimula a lipognese no fgado e no tecido adiposo,
aumenta a liplise, aumenta a sntese e degradao do colesterol (rpida mobilizao dos lipdios,
diminuindo o acmulo).
- SOBRE O METABOLISMO DE CARBOIDRATOS: estimula a absoro intestinal de glicose,
estimula a produo heptica de glicose por glicognese ou gliconeognese, estimula a entrada de glicose
nas clulas (ao sinrgica com a insulina) e ativao da gliclise (maior utilizao da glicose).
- EFEITOS SIMPTICOS (SNA): aumento dos receptores -adrenrgicos no msculo cardaco,
tecido adiposo e linfcitos, aumento da sensibilidade s catecolaminas.
- SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR: estimula a frequncia cardaca aumentando o dbito
cardaco (por estimular a liberao de catecolaminas no corao), promove vasodilatao devido ao aumento
do metabolismo tecidual (consumo de O - vasomotilidade).
- OUTRAS AES: sobre o TGI, estimula a motilidade e as secrees digestivas, aumenta a
frequncia respiratria, tambm influencia o sistema endcrino estimulando outras secrees.

DISFUNES DA TIREIDE

- Hipotireoidismo: diminuio dos nveis de hormnio tireoidiano na circulao.

- Hipertireoidismo: aumento dos nveis de hormnios tireoidianos na circulao.

ALTERAES SOBRE HIPOTIREOIDISMO HIPERTIREOIDISMO

Crescimento retardado, estatura pequena Crescimento excessivo e induz o
CRESCIMENTO
para a idade. fechamento das epfises.
Infncia: Cretinismo. Irritabilidade, hiperexcitabilidade, insnia.
Adulto: aptico, sonolento, lentido,
SNC / DESENVOLVIMENTO
comprometimento da memria e capacidade
mental.
METABOLISMO LIPDICO Hipercolesterolemia, tendncia obesidade. Tendncia perda de peso.
CARDIOVASCULAR - Taquicardia
TGI Obstipao Diarria
REAO TEMPERATURA Intolerncia ao frio Intolerncia ao calor

USO TERAPUTICO DOS HORMNIOS TIREOIDIANOS

Utilizadas no tratamento do hipotireoidismo:
- A principal causa a tireoidite de Hashimoto (doena auto imune);
- Hipotireoidismo ps-cirrgico (tireoidectomia);
- Hipotireoidismo neonatal (detectado no teste do pezinho, evitando o cretinismo);
- Doenas hipotalmicas ou hipofisrias que reduzam TRH e ou TSH.

HORMNIOS TIREOIDIANOS SINTTICOS

- LEVOTIROXINA T4 (Levotroid, Syntroid)
- LIOTIROXINA T3
- LIOTRIX T4 e T3 na proporo de 4:1
- So administradas com o estmago vazio, para ter absoro total. O clcio, ferro, hidrxido de alumnio causam
diminuio da absoro desse hormnio tireoidiano sinttico.
- So indicadas no coma mixedematoso, causado pela ausncia total de T3 e T4.

LEVOTIROXINA a droga de escolha, pois sua estrutura mais parecida com o hormnio, tem meia vida
plasmtica de aproximadamente 1 semana e convertida em T3 no fgado.

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LIOTIROXINA tem incio de ao mais rpido, utilizada em incio de tratamento e depois se d a

continuidade com a Levotiroxina. Por ter meia vida plasmtica inferior, administrada vrias vezes ao dia.

REAES ADVERSAS AOS HORMNIOS TIREOIDIANOS: em doses txicas pode aparecer cefalia, tremor,
insnia, nervosismo, febre, intolerncia ao calor, diarria, clicas, perda de peso, palpitaes, aumento da PA,
arritmias. (Sintomas de hipertireoidismo)

DROGAS ANTITIREOIDIANAS
Utilizadas no tratamento do Hipertireoidismo, como em:
- Doena de Graves;
- Bcio nodular (durante a fase de liberao de hormnios);
- Tireotoxicose;
- Tumores hipofisrios produtores de TSH.

1) TIOAMIDAS: interfere na sntese dos hormnios da tireide.

- PROPILTIOURACIL (PTU)
- METIMAZOL (MMT)
- CARBIMAZOL
- TIAMAZOL

PROPILTIOURACIL (PTU) Mecanismo de ao: causa inibio da tireoperoxidase, enzima que catalisa a
iodao das tironinas e o acoplamento das iodotiroxinas (MIT e DIT); inibe tambm a converso perifrica de T4 em
T3.
TIAMAZOL / CARBIMAZOL / METIMAZOL Inibio da tireoperoxidase, enzima que catalisa a iodao das
tironinas e o acoplamento das iodotironinas (MIT e DIT).

- FARMACOCINTICA - Meia vida plasmtica: PTU1,5 h / MMT6 h.

* administrada uma vez ao dia, porque se acumula na tireoide e vai sendo liberada lentamente.
- USO TERAPUTICO: Hiperfuno tireoidiana (Hipertireoidismo); Doena de Graves (hipertireoidismo, bcio
difuso); Tumores hipofisrios produtores de TSH.
*Podem ser administradas em grvidas (so drogas seguras). Durante a amamentao: PTU aparece em pequenas quantidades
no leite; MMT 20mg/dia no alteram a funo da tireoide do lactente.
- EFEITOS ADVERSOS DAS TIOAMIDAS: mais comum: exantema papulosa urticariforme (hipersensibilidade).
Menos comum: dor, perda de cabelo, artralgias, cefalia, nuseas e pigmentao da pele.
*Com o uso de Metimazol pode levar a agranulocitose (resultando em faringites ou febres), deve-se realizar a
contagem de leuccitos.

2) IODETOS
- IODO ESTVEL
- IODO RADIOATIVO

- IODO ESTVEL inibio aguda da associao do iodo com a tireoglobulina, bloqueando de forma rpida a
liberao do hormnio na circulao. Tambm diminui o fluxo sanguneo da tireoide. utilizado no pr-operatrio da
tireoidectomia e em crises tireotxicas (associado com antitireoidianos).
- IODO RADIOATIVO destruio de tecidos de produo de T3 e T4 sem lesar tecidos adjacentes, a desvantagem
que tem elevada incidncia de hipotireoidismo tardio.

3) CARBAMATO DE LTIO: impede que o Iodo se ligue tireoglobulina, assim, inibe a secreo dos
hormnios. pouco utilizado (apenas quando h alergia s TIOAMIDAS).

4) PERCLORETO DE POTSSIO: inibidor competitivo do transporte de Iodeto para a glndula (inibe NIS).
muito pouco utilizado devido aos efeitos colaterais: anemia aplsica e lceras gstricas.

FERNANDO SALA MARIN