CT PPGEB M Sundin, Mônica Saladini 2014

UNIVERSIDADE TECNOLGICA FEDERAL DO PARAN
Programa de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica

PPGEB
MNICA SALADINI SUNDIN
RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS MDICOS

ESTERILIZADOS EM XIDO DE ETILENO
DISSERTAO
CURITIBA
2014
ii
MNICA SALADINI SUNDIN
RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS MDICOS

ESTERILIZADOS EM XIDO DE ETILENO
Dissertao apresentada como requisito parcial

obteno do ttulo de Mestre em Engenharia
Biomdica, do Programa de Ps-Graduao
em Engenharia Biomdica, da Universidade
Tecnolgica Federal do Paran.
Orientador: Prof. Vicente Machado Neto, Dr.
CURITIBA
2014
iii
Dados Internacionais de Catalogao na Publicao
S958r Sundin, Mnica Saladini. 2014

Riscos na reutilizao de produtos mdicos esterilizados em xido de etileno / Mnica Saladini Sundin.-- 2014.
xiii, 76 f.: il.; 30 cm
Texto em portugus, com resumo em ingls

Dissertao (Mestrado) - Universidade Tecnolgica Federal do Paran. Programa de Ps-Graduao em Engenharia
Biomdica, Curitiba, 2014
Bibliografia: f. 69-72
1. xido de etileno. 2. Produtos mdicos - Esterilizao. 3. xido de etileno - Resduos. 4. Produtos mdicos -
Reutilizao. 5. Avaliao de riscos. 6. Anlise cromatogrfica. 7. Incerteza de medio (Estatstica). 8. Engenharia
biomdica - Dissertaes. I. Machado Neto, Vicente, orient. II. Universidade Tecnolgica Federal do Paran - Programa
de Ps-graduao em Engenharia Biomdica. III. Ttulo.
CDD 22 -- 610.28
Biblioteca Central da UTFPR, Campus Curitiba

iv
UNIVERSIDADE TECNOLGICA FEDERAL DO PARAN

Campus Curitiba
Programa de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica
Ttulo da Dissertao N 020
Riscos na Reutilizao de Produtos Mdicos

Esterilizados em xido de Etileno
por
Mnica Saladini Sundin

Esta dissertao foi apresentada como requisito parcial obteno do grau de
MESTRE EM CINCIAS (M.Sc.) rea de Concentrao: Engenharia Biomdica,
pelo Programa de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica (PPGEB), da
Universidade Tecnolgica Federal do Paran (UTFPR), Campus Curitiba, s
11h00min do dia 15 de julho de 2014. O trabalho foi aprovado pela Banca
Examinadora, composta pelos professores:
________________________________ ________________________________
Prof. Vicente Machado Neto, Dr. Prof. Rui Francisco Martins Maral, Dr.
(Presidente UTFPR) (PUC - PR)
________________________________ ________________________________
Joo Antonio Palma Setti, Dr. Miguel Antonio Sovierzoski, Dr.
(UTFPR) (UTFPR)
Visto da coordenao: ________________________________

Prof. Bertoldo Schneider Jr., Dr.
(Coordenador do PPGEB)
v
AGRADECIMENTOS
queles que direta e indiretamente me auxiliaram neste trabalho o meu

sincero agradecimento. Aos meus colegas de trabalho e minha famlia que
entenderam a minha ausncia em alguns perodos e finais de semana para concluir
este estudo. Aos meus diretores que me liberaram do meu trabalho para participar
das aulas e entender que o resultado desta pesquisa vem somar aos controles
adotados pela empresa. Ao meu orientador, toda a pacincia e apoio em minhas
dificuldades. Mais uma vez, meus sinceros agradecimentos.
vi
RESUMO
SUNDIN, Mnica Saladini. RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS

MDICOS ESTERILIZADOS EM XIDO DE ETILENO. 76f.. Dissertao (Mestrado
em Engenharia Biomdica) - Universidade Tecnolgica Federal do Paran. Curitiba,
2014.
O presente estudo analisou 275 resultados de resduos de xido de etileno (OE) e

subprodutos tais como etilenoglicol (ETG) e etilenocloridrina (ETCH), em produtos
mdicos esterilizados com xido de etileno. A metodologia utilizada difere de outros
estudos por no ser uma simulao, mas sim casos reais de produtos esterilizados
nos quais se mediu a quantidade de resduos. As quantidades de resduos obtidas
foram comparadas com os limites mximos estabelecidos por normas. Observou-se
uma grande adequao dos resultados aos limites estabelecidos por norma. No
entanto problemas foram encontrados, principalmente, na grande quantidade de
valores aberrantes, problema este que indica possveis problemas na fase de
aerao dos produtos. Para a fundamentao do presente estudo foram feitos
estudos complementares, aqui apresentados com os nomes de: Anlise de
Incertezas em Curvas de Calibrao de um Cromatgrafo na Medio de Resduos
de xido de Etileno; Resduos de xido de Etileno em Esponja Cirrgica Gelfoam
e Resduos de xido de Etileno em Soro Fisiolgico 0,9%.
Palavras Chaves: xido de etileno, esterilizao de produtos mdicos, resduos de

xido de etileno, reutilizao de produtos mdicos, curvas de calibrao de
cromatgrafos.
vii
ABSTRACT
SUNDIN, Mnica Saladini. REUSE RISKS OF MEDICAL DEVICES STERILIZED IN

ETHYLENE OXIDE. 76p.. Dissertation (Master in Biomedical Engineering) Federal
University of Technology Paran. Curitiba, 2014.
The present study analyzed 275 results for residues of ethylene oxide (ETO) and by-
products such as ethylene glycol (ETG) and ethylene chloridrine (ETCH), in medical
devices sterilized using ethylene oxide. The methodology differs from other studies
for not being a simulation, but rather real cases of sterilized devices in which the
amount of residue was measured. The quantities of residues obtained were
compared with the top levels established by regulations. There was a great
adjustment of the results to the limits established by the regulation. However
problems were found mainly in the large amount of outliers values, a problem that
indicates possible issues during the airing stage of the devices. In order to support
this study, related studies have been made and are presented here with the names:
Analysis of Uncertainty in Chromatograph Calibration Curves in Ethylene Oxide
Residues Measuring; Ethylene Oxide Residuals in Gelfoam and Ethylene Oxide
Residuals in Saline Bottles.
Keywords: ethylene oxide, medical devices sterilization, ethylene oxide residues,

reuse of medical devices, calibration curves chromatographs.
viii
LISTA DE FIGURAS
Figura 1 Diagrama de ciclo do esterilizador xido de etileno .............................. 20

Figura 2 Qualificao de desempenho fsico de um equipamento de esterilizao
xido de etileno ........................................................................................ 26
Figura 3 Posies a serem monitoradas durante validao do processo de
esterilizao.............................................................................................. 27
Figura 4 Esquema de cromatgrafo a gs............................................................. 29
Figura 5 - Cateter de hemodinmica ........................................................................ 45
Figura 6 Prolongamento de silicone ...................................................................... 45
Figura 7 Prolongamento de ltex ........................................................................... 45
Figura 8 Compressa de gase ................................................................................ 46
Figura 9 Instrumental em inox ............................................................................... 46
Figura 10 Boxplots dos resduos de OE para os diferentes produtos analisados .. 47
Figura 11 Esponja cirrgica Gelfoam ................................................................... 53
Figura 12 Boxplots dos resduos de OE, ETCH e ETG em Gelfoam .................. 55
Figura 13 Frasco de soro fisiolgico 0,9% ............................................................. 59
Figura 14 Boxplots dos resduos de OE, ETCH e ETG para o soro fisiolgico 0,9%
................................................................................................................. 60
Figura 15 Comparao das diversas curvas de calibrao ajustadas ................... 64
ix
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Parmetros de esterilizao xido de etileno citados por diversos

autores................................................................................................................. 21
Tabela 2 Limites mximos de resduos em correlatos para xido de etileno,
etilenocloridrina e etilenoglicol conforme Portaria Interministerial n 482,
de 16 de abril de 1999 ............................................................................. 23
Tabela 3 Doses mximas dirias de xido de etileno que um produto pode liberar
aos pacientes, conforme ABNT NBR ISO 10.993-7:2005 ....................... 25
Tabela 4 Doses mximas dirias de etilenocloridrina que um produto pode liberar
aos pacientes, conforme ABNT NBR ISO 10.993-7:2005 ....................... 25
Tabela 5 Nmero de trabalhos encontrados no Portal Peridico Capes (referncia
da data de 07/06/2014) ........................................................................... 34
Tabela 6 Anlise de varincia e Intervalos de Confiana de 95% dos resduos de
OE ........................................................................................................... 47
Tabela 7 Anlise de varincia e Intervalos de Confiana de 95% das retenes de
xido de etileno para os diferentes produtos mdicos excluindo-se os
valores aberrantes ................................................................................... 48
Tabela 8 Intervalos de confiana e anlise de varincia dos resduos de ETCH
com valores aberrantes ........................................................................... 49
Tabela 9 Intervalos de confiana e anlise de varincia dos resduos de ETG com
valores aberrantes ................................................................................... 50
Tabela 10 Intervalos de confiana das mdias das retenes de resduos para os
diferentes produtos mdicos analisados com e sem valores aberrantes 51
Tabela 11 Resduos de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol em
amostras de Gelfoam ........................................................................... 55
Tabela 12 Intervalos de confiana dos resduos de OE, ETCH e ETG em
Gelfoam ................................................................................................ 55
Tabela 13 Resultados de resduo de xido de etileno e subprodutos em amostras
de Gelfoam classificado quanto a limites mximos aceitveis.............. 55
Tabela 14 Resultados dos resduos encontrados de xido de etileno,
etilenocloridrina e etilenoglicol em soro fisiolgico 0,9% ......................... 60
Tabela 15 Intervalos de confiana dos resduos de OE, ETCH e ETG em soro
fisiolgico 0,9% ........................................................................................ 60
x
Tabela 16 Intervalos de confiana de 95% e limites para resduos em soro

fisiolgico 0,9% ........................................................................................ 61
Tabela 17 Concentraes de xido de etileno e respectivas reas obtidas no
cromatgrafo dias 1 e 2 ........................................................................... 63
Tabela 18 Equaes das seis retas analisadas .................................................... 63
xi
Abreviaturas
ABNT Associao Brasileira de Normas Tcnicas

ANVISA Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
ETCH Etilenocloridrina
ETG Etilenoglicol
ETO Ethylene oxide
ISO International Organization for Standardization
OE xido de Etileno
PPM Partes por milho
RDC Resoluo de Diretoria Colegiada
RE Resoluo Especfica
xii
SUMRIO
1. INTRODUO .................................................................................................. 14
2. ESTERILIZAO XIDO DE ETILENO ........................................................ 16
2.1. Esterilizao ............................................................................................... 16
2.2. Agente esterilizante.................................................................................... 17
2.3. Etapas do ciclo de esterilizao ................................................................. 19
2.4. Aerao...................................................................................................... 21
2.5. Limites permitidos de resduos................................................................... 23
2.6. Controles do processo de esterilizao ..................................................... 25
2.7. Cromatografia Anlise de resduos .......................................................... 29
2.8. Validao do mtodo de medio de resduos de xido de etileno ........... 30
3. REVISO BIBLIOGRFICA .............................................................................. 34
4. OBJETIVOS DA PESQUISA ............................................................................. 39
4.1. Objetivo geral ................................................................................................. 39
4.2. Objetivos especficos ..................................................................................... 39
5. METODOLOGIA DA PESQUISA ...................................................................... 41
5.1. Resduos nos principais produtos demandados por esterilizao ................. 41
5.2. Viabilidade da esterilizao de Gelfoam e soro fisiolgico 0,9% com xido
de etileno..............................................................................................................42
5.3. Incertezas no ajuste das curvas de calibrao na medio de resduos de
xido de etileno ..................................................................................................... 42
6. EXPERIMENTOS REALIZADOS ...................................................................... 43
6.1 Resduos nos principais produtos demandados por esterilizao.............. 43
6.2 Viabilidade da esterilizao de Gelfoam com xido de etileno ................ 52
6.3 Viabilidade da esterilizao de soro fisiolgico 0,9% em frascos............... 57
6.4 Incertezas no ajuste das curvas de calibrao na medio de resduos de
xido de etileno ..................................................................................................... 62
7. CONCLUSES ................................................................................................. 66
8. CONSIDERAES FINAIS .............................................................................. 68
REFERNCIAS ........................................................................................................ 69
GLOSSRIO ...73
xiii
14
1. INTRODUO
Nas ltimas dcadas houve um desenvolvimento tecnolgico muito grande na

rea da sade. O desenvolvimento de novas tcnicas operatrias e seus recursos
gerou o surgimento de novos produtos mdicos no mercado, bem como medidas de
controle de infeces. Produtos mdicos de alta complexidade com conformaes
delicadas foram desenvolvidos para serem utilizados nestes procedimentos.
Para o uso seguro de produtos mdicos a reduo de carga microbiana dos
mesmos necessria para evitar eventos adversos relacionados sade.
Tecnologias de limpeza, desinfeco e esterilizao foram desenvolvidas para
promover o reuso seguro de instrumentais e equipamentos. Diversas normas
regulamentadoras nacionais e internacionais foram inseridas no mercado para
regular estes procedimentos.
A diversificao de matrias primas de produtos mdicos, sua termos-
sensibilidade e complexidade levaram ao desenvolvimento de tcnicas de preparo
dos mesmos dentro dos Centros de Material e Esterilizao dos servios de sade e
empresas processadoras.
A esterilizao de produtos mdicos utilizando o gs xido de etileno
tecnologia amplamente utilizada para a reutilizao dos mesmos, sejam materiais
permanentes e de orientao para nico uso. A segurana na sua reutilizao
tema de vrios estudos. Em pesquisa realizada em base de dados de estudos
cientficos h trabalhos sobre mtodos de limpeza e esterilizao, segurana de uso
dos dispositivos mdicos, segurana ocupacional, estudos para produtos
especficos.
A esterilizao xido de etileno requer vrios cuidados com o processo para
garantir sua eficcia como agente esterilizante e controle de seus resduos txicos.
Dentre estes cuidados h a prvia limpeza dos produtos mdicos, preparo das
embalagens dos mesmos, acomodao e retirada dos produtos embalados nos
cestos do equipamento de esterilizao, registro grfico de todas as etapas de
esterilizao, utilizao de indicadores qumicos e biolgicos evidenciando a eficcia
do processo, at exames laboratoriais demonstrando esterilidade do produto aps
esterilizao bem como quantidade de resduos de xido de etileno que possam
ainda permanecer no produto.
15
Diante do exposto, esta pesquisa tem como foco, dentre todos os cuidados, a
quantidade de resduos de xido de etileno nos produtos mdicos aps esterilizao
comparando-a com critrios de aceitao recomendados por legislao nacional,
buscando evidncias de presena ou no de riscos sade tanto para o trabalhador
da rea como para o usurio do produto.
A heterogeneidade de produtos mdicos num mesmo ciclo de esterilizao
comum nas empresas processadoras. Estas configuraes de carga requerem
anlise e estudos comparativos de reteno do xido de etileno e seus subprodutos
de diferentes produtos mdicos, buscando uma padronizao de tempos adequados
para a aerao dos mesmos aps esterilizao.
No captulo Esterilizao xido de Etileno h a definio do termo
esterilizao e do agente esterilizante, descrio das etapas e controles do ciclo de
esterilizao, da aerao e seus tipos, os limites permitidos de resduos de xido de
etileno, a metodologia de anlise dos resduos por cromatografia e a validao deste
mtodo de medio.
No captulo Experimentos Realizados trs estudos foram desenvolvidos
relacionando os resultados laboratoriais de resduos de xido de etileno e seus
subprodutos aos critrios mximos de aceitao estabelecidos em norma brasileira e
um trabalho sobre anlise da curva de calibrao de um cromatgrafo utilizado nas
medies destes resduos.
16
2. ESTERILIZAO XIDO DE ETILENO
Neste captulo Esterilizao xido de Etileno h a definio do termo

esterilizao e do agente esterilizante, descrio das etapas e controles do ciclo de
esterilizao, da aerao e seus tipos, os limites permitidos de resduos de xido de
etileno, a metodologia de anlise dos resduos por cromatografia e a validao deste
mtodo de medio.
2.1. Esterilizao
A esterilizao um mtodo utilizado para a utilizao segura de produtos

mdicos em procedimentos diversos, os quais necessitam de ausncia de carga
microbiana evitando infeces no desejadas.
Entende-se como produto mdico o produto para a sade, tal como
equipamento, aparelho, material, artigo ou sistema de uso ou aplicao mdica,
odontolgica ou laboratorial, destinado preveno, diagnstico, tratamento,
reabilitao ou anticoncepo e que no utiliza meio farmacolgico, imunolgico ou
metablico para realizar sua principal funo em seres humanos, podendo,
entretanto, ser auxiliado em suas funes por tais meios (RDC 156 ANVISA, 2006).
Os produtos mdicos so classificados de acordo com a finalidade de seu
uso e riscos potenciais de veicular infeces. Graziano et al. (2000) citam as trs
categorias de produtos segundo classificao de Spaulding: artigos crticos, artigos
semi-crticos e artigos no crticos. Os artigos no crticos so aqueles que no
entram em contato direto com o paciente ou entram em contato com pele ntegra,
requerendo limpeza ou desinfeco de baixo ou mdio nvel. Os artigos semicrticos
entram em contato com pele no ntegra ou com mucosas ntegras tendo que ser
submetidos desinfeco de mdio ou alto nvel, ou esterilizao para garantir seu
reuso seguro. Para os artigos crticos, utilizados para procedimentos invasivos,
indicada a esterilizao dos mesmos.
Segundo Graziano et al. (2000) a esterilizao o processo pelo qual os
microrganismos so mortos a tal ponto que no se possa mais detect-los no meio-
padro de cultura em que previamente os agentes haviam proliferado. Um produto
17
para sade considerado estril quando a probabilidade de sobrevivncia dos

microrganismos que o contaminavam menor do que 1:1.000.000.
H vrios mtodos de esterilizao difundidos e utilizados podendo ser
fsicos ou qumicos. Dentre eles h a esterilizao por calor mido, plasma de
perxido de hidrognio, vapor a baixa temperatura e formaldedo, xido de etileno,
radiao ionizante e no ionizante e solues qumicas lquidas esterilizantes.
A esterilizao xido de etileno um dos mtodos escolhidos para
esterilizao de produtos mdicos termossensveis, por utilizar baixa temperatura.
2.2. Agente esterilizante
A esterilizao xido de etileno tem como agente esterilizante, entre outros

fatores, o gs xido de etileno. A composio qumica deste gs C2H4O.
O xido de etileno um gs liquefeito, incolor, altamente inflamvel,
altamente txico, acondicionado em forma lquida pressurizado com nitrognio por
razes de segurana. Este gs possui odor etreo no residual em concentraes
acima de 500 ppm. extremamente inflamvel, sendo normalmente misturado com
Dixido de Carbono (CO2) ou Hidroclorofluorocarbonos (HCFC) para eliminar ou
reduzir sua inflamabilidade. O gs pode ser fornecido em variadas concentraes
(White Martins, 2012).
O histrico do uso do xido de etileno inicia em 1859, quando foi descrito
pela primeira vez por Wurtz. Aps esta descoberta, foram realizados experimentos
em que diferentes pragas que contaminavam produtos agrcolas foram destrudas,
por serem expostas ao gs xido de etileno. As propriedades inseticidas foram
formalmente descritas em 1928. No final da dcada de 1930, o xido de etileno foi
predominantemente utilizado no setor agrcola para reduzir a contaminao
microbiana em especiarias e cereais. Durante os anos 1930 e 1940, o xido de
etileno foi utilizado para realizar fumigao nos quartos de hospital que abrigaram
pacientes doentes. Museus e bibliotecas utilizaram a mistura xido de etileno e
dixido de carbono (CO2) para controlar a carga microbiana que induzem a
degradao de livros e documentos. Produtos alimentares usados em raes
militares durante a Segunda Guerra Mundial foram processados com xido de
etileno para reduzir ou destruir completamente seus contedos microbianos. No final
18
dos anos 1940 surgiram relatrios sobre o uso de xido de etileno gasoso para o
processamento de produtos mdicos. Em meados da dcada de 1950, o xido de
etileno 100% sob um processo de controle de vcuo esterilizava produtos
hospitalares plsticos, incluindo equipos e seringas. Sua capacidade de esterilizar
produtos termossensveis acelerou o desenvolvimento de dispositivos descartveis
de plstico dentro da indstria. Na dcada de 1960, o xido de etileno tanto em
forma pura (100%) como em mistura com clorofluorocarboneto (CFC) comeou a ser
utilizado como agente esterilizante para produtos mdicos. Estudos demonstraram
que o benefcio do uso de clorofluorocarboneto (CFC) era de tornar a formulao
no explosiva e no inflamvel.A ampla utilizao do xido de etileno como agente
esterilizante atribuda compatibilidade com materiais termossensveis, maior taxa
de difuso quando comparado a outros produtos qumicos e alta propriedade de
inativao microbiana (Burgess e Reich,1997).
O xido de etileno um gs inflamvel, irritante para a superfcie corprea e
altamente reativo. mutagnico sob muitas condies, tem propriedades fetotxicas
e teratognicas, pode afetar adversamente a funo testicular e produzir danos a
muitos sistemas corpreos (Portaria Interministerial 482, 1999). considerado um
agente qumico de alta eficcia que age baixa temperatura devido ao seu poder de
alta penetrao (Abdo et al., 2010).
O xido de etileno pode sofrer reao qumica com outras substncias, tais
como lquidos, derivando em subprodutos, tais como etilenoglicol e etilenocloridrina,
to txicos quanto o gs propriamente dito.Subprodutos do xido de etileno podem
ser formados durante o processo de esterilizao, quando o gs xido de etileno
entra em contato com gua, principalmente em pH cido, produzindo etilenoglicol, e
na presena de ons cloro formando etilenocloridrina. Os subprodutos assim como o
xido de etileno devem ser removidos ao final do processo, quando se d a aerao
dos produtos (Abdo et al., 2010). Esta reao qumica com ons, lquidos e metais
entre outras substncias tambm destacada por Souza (2010) como caracterstica
deste gs.
A etilenocloridrina, um dos subprodutos do xido de etileno, um lquido
inflamvel, irritante para a superfcie corprea, de toxicidade aguda e com absoro
imediata atravs da pele em quantidades txicas. Possui fraco potencial mutagnico,
algum potencial fetotxico e teratognico e pode causar danos a vrios sistemas
corpreos, incluindo pulmes, rins, sistema nervoso central e sistema cardiovascular
19
(ABNT NBR ISO 10993-7/2005).De acordo com Wilson (1970), a etilenocloridrina

mais txica que o etilenoglicol e que o xido de etileno.
Considerando que a toxicidade uma das caractersticas do xido de
etileno, podendo apresentar diversos efeitos biolgicos, importante assegurar que
os nveis residuais de xido de etileno, e etilenocloridrina sejam um risco mnimo
para o paciente. Quando em contato direto com sangue pode causar choque
anafiltico de gravidade variada e acelerar o processo de hemlise. Quando em
contato com tecidos, pode ocasionar irritao e leses cutneas (Martins et al.,
2002).Embora a utilizao do xido de etileno seja comprovada como um agente
esterilizante eficaz, as quantidades residuais do gs e de seus subprodutos, aps o
processo de esterilizao, devem ser controladas.
2.3. Etapas do ciclo de esterilizao
O processo de esterilizao xido de etileno realizado num equipamento

no qual os produtos mdicos,previamente embalados com invlucros de
esterilizao, so dispostos em cestos, e submetidos ao processo de esterilizao,
no qual parmetros tais como: tempo, temperatura, umidade e concentrao de gs
xido de etileno so controlados. Aps este perodo, os produtos so aerados no
interior do equipamento, por tempo pr-selecionado, com pulsos de ar comprimido e
nitrognio para remover ao mximo os resduos de xido de etileno. Ao trmino do
ciclo de esterilizao, os cestos contendo os produtos mdicos esterilizados so
encaminhados a uma sala de aerao ambiental. Na sala de aerao h renovao
do ar ambiente e os produtos l permanecem, por um perodo pr-estabelecido,
antes de serem disponibilizados para uso.
O equipamento esterilizador composto por uma cmara de esterilizao,
aquecedor, bomba de vcuo, lavador de gases e comando eletrnico. Todo o
processo de esterilizao automtico iniciando com a fase de acondicionamento
dos produtos no interior da cmara uniformizando a temperatura e a umidade dos
produtos. Em seguida o ar removido do interior da cmara por meio da bomba de
vcuo, permanecendo assim por alguns minutos visando verificar a integridade da
vedao das portas (teste de estanqueidade). Havendo a constatao de falha no
teste de estanqueidade o ciclo abortado automaticamente, caso contrrio o ciclo
20
segue para a prxima fase, com a injeo de nitrognio visando a inertizao dos
produtos que compem a carga do ciclo de esterilizao. Em seguida realiza-se o
vcuo para a retirada de bolsas de ar nos produtos. A partir deste ponto a mistura
esterilizante injetada na cmara permanecendo no seu interior por tempo de
exposio determinado pelo operador. Transcorrido este tempo de esterilizao a
bomba de vcuo acionada para remoo do gs xido de etileno do interior da
cmara. Na sequncia, o gs nitrognio admitido na cmara interna para retirada
do excesso de xido de etileno evitando, assim, o contato deste com o oxignio e ar,
promovendo condies seguras para a prxima fase que a aerao mecnica.
Pulsos de ar comprimido e nitrognio so injetados na cmara durante a fase da
aerao mecnica por tempo ou quantidade de pulsos pr-determinados. Aps esta
fase realizada a hiperventilao que consiste na injeo de ar filtrado para o
interior da cmara com o sistema de vcuo ligado. Os gases retirados da cmara
so enviados ao lavador de gases, por tubulao, onde ocorre a solubilizao do
xido de etileno em gua em meio cido. Esta soluo cida de etilenoglicol deve ter
destino final como resduo qumico (Manual da Mirax Industrial Ltda).
A Figura 1 mostra o diagrama de ciclo de um esterilizador xido de etileno.
Figura 1 Diagrama de ciclo do esterilizador xido de etileno

Fonte: Mirax Industrial Ltda
O esterilizador xido de etileno fabricado de acordo com as normas

ABNT NBR 13.849:1997, ASME VIII Diviso 1:1999, Portaria Interministerial n 482
21
de 16 de abril de 1999 e NR-13 do Ministrio do Trabalho (Manual da Mirax

Industrial Ltda).
Os parmetros de esterilizao necessrios para a inativao microbiana
so: concentrao do gs xido de etileno, temperatura, umidade relativa e tempo
de exposio. Diversos autores estabeleceram parmetros da cmara de
esterilizao. A Tabela 1 apresenta algumas referncias quanto a recomendaes
de temperatura de esterilizao, umidade relativa, concentrao do gs xido de
etileno e tempo de exposio a estes parmetros.
Tabela 1 Parmetros de esterilizao xido de etileno citados por diversos autores

Temperatura Umidade Concentrao Tempo de
Relativa do Gs Exposio
Longhi, 1994 37,8 a 54,4C 40 a 50% 610 a 878 mg/l 3 a 6 horas
Burgess e Reich,1997 37,8 a 60C 40 a 80% 450 a 750 mg/l 1 a 5 horas
Graziano et al., 2000 49 a 60% 20 a 40% 450 mg/l 4 horas
Nogaroto e Pena, 2006 30 a 65C 40 a 85% 450 mg/l 3 a 16 horas
Rutala e Weber, 2008 37 a 63C 40 a 80% 450 a 1200 mg/l 1 a 6 horas
Fonte: Autoria prpria
A determinao dos valores dos parmetros de esterilizao depende do tipo

de equipamento, tipo da carga, composio da mistura esterilizante, tipo de produto
e tipo de embalagem.
Cabe aos servios que realizam esterilizao por gs xido de etileno a
responsabilidade pelo controle biolgico e de resduos de xido de etileno dos
produtos esterilizados, que devem ser realizados em instalaes prprias e
adequadas para este fim (Portaria Interministerial 482, 1999).
2.4. Aerao
A etapa da aerao dos produtos esterilizados por xido de etileno

realizada aps o trmino do ciclo, para remover resduos do agente esterilizante e
seus subprodutos: etilenocloridrina e etilenoglicol. A aerao pode ser realizada de
duas formas: aerao mecnica e aerao ambiental.
Segundo a Portaria Interministerial 482 (1999), a aerao mecnica o
processo de ventilao que funciona no interior da cmara esterilizadora, utilizando
22
ar estril e/ou gs inerte, permitindo a retirada de grande parte dos resduos do gs

xido de etileno dos produtos esterilizados. A aerao ambiental realizada num
ambiente provido de condio mecnica ou natural que permita a circulao de ar
nos produtos visando a eliminao total dos resduos do gs. Esta rea destinada
a receber os materiais esterilizados, em xido de etileno, j submetidos a aerao
mecnica na prpria cmara esterilizadora. O artigo 22, no Captulo II, desta mesma
Portaria, cita que os equipamentos de esterilizao por xido de etileno e de suas
misturas devem possuir um sistema que garanta, obrigatoriamente, aerao
mecnica dentro da prpria cmara de esterilizao com nitrognio ou ar filtrado,
mesmo que ocorra a interrupo do ciclo. No artigo 21, do Captulo II, a Unidade de
Esterilizao deve possuir um sistema de renovao de ar independente dos demais
setores que garanta 25 trocas de ar por hora nas salas de esterilizao e aerao,
bem como presso negativa na sala de esterilizao em relao de aerao e
desta em relao aos demais ambientes.
A penetrabilidade do gs xido de etileno e aerao do produto mdico
depender de vrios fatores, tais como, composio do material, tipo de embalagem,
concentrao do gs, tempo de exposio, temperatura utilizada durante o ciclo de
esterilizao e quantidade de umidade presente nos produtos mdicos (Ball, 1984).
A composio do material influencia na sua capacidade de absorver, reter e
liberar xido de etileno. Os materiais das embalagens variam em suas propriedades
de permitir a penetrao e dissipao tanto do gs xido de etileno como de seus
subprodutos, principalmente a etilenocloridrina. A mesma situao observa-se
quanto densidade do produto e a densidade da embalagem de transporte (AAMI,
1989).
A densidade de um polmero influencia tanto a absoro como a dessoro,
ou seja, a reteno ou a liberao do xido de etileno de uma superfcie. Os
produtos com densidade muito alta tendem a absorver quantidades relativamente
baixas de xido de etileno, mas exigem mais tempo de aerao para que o gs se
dissipe (Whitbourne et al., 1997).
Quanto aos tempos recomendados de aerao para produtos esterilizados
com xido de etileno h uma variabilidade muito grande na literatura, variando de 8
a 12 horas de aerao sob temperatura de 60C e 50C respectivamente (Rutala e
Weber, 2008), at 6 horas a 13 dias (Nogaroto e Pena, 2006).
23
No entanto, a Portaria Interministerial 482 (1999) dos Ministrios da Sade e

do Trabalho, em relao aerao dos produtos esterilizados por xido de etileno,
no determina tempo nem outras condies, mas sim que o executante do processo
de esterilizao valide todas as suas etapas, inclusive a aerao, devendo os
resduos no ultrapassar os limites estabelecidos na Portaria.
2.5. Limites permitidos de resduos
As empresas processadoras que adotam o mtodo de esterilizao

utilizando xido de etileno devem seguir as orientaes do Regulamento Tcnico,
descrito na Portaria Interministerial n 482 (1999) quanto a procedimentos de
instalao e uso do gs xido de etileno e suas misturas.
Para tanto, esta Portaria contm uma tabela de limites mximos permitidos
de resduos de xido de etileno e subprodutos para os produtos mdicos submetidos
esterilizao por xido de etileno. A Tabela 2 estabelece os limites mximos de
resduos em correlatos medidos em ppm (partes por milho).
Tabela 2 Limites mximos de resduos em correlatos para xido de Etileno, Etilenocloridrina e

Etilenoglicol conforme Portaria Interministerial n 482, de 16 de abril de 1999
CORRELATO xido de Etileno Etilenocloridrina Etilenoglicol

(ppm) (ppm) (ppm)
Implante Pequeno (10g) 250 250 5.000
Implante Mdio (>10 - < 100g) 100 100 2.000
Implante Grande (>100g) 25 25 500
Dispositivos intra-uterinos 5 10 10
Lentes intra-oculares 25 25 500
Correlatos que contatam a mucosa 250 250 5.000
Correlatos que contatam o sangue 25 25 250
Correlatos que contatam a pele 250 250 5.000
Esponjas cirrgicas 25 250 500
Fonte: Portaria Interministerial n 482, de 16 de abril de 1999
A mesma Portaria estabelece que o Responsvel Tcnico pela Unidade de

Esterilizao xido de Etileno deve, obrigatoriamente, garantir a eficcia do
processo, manter um controle da concentrao do xido de etileno nos ambientes de
24
trabalho, observando os valores estabelecidos na Portaria, bem como garantir que

os resduos de xido de etileno e seus derivados referentes aos processos de
esterilizao, no ultrapassem os valores contidos na Tabela 2.
H tambm a norma brasileira ABNT NBR ISO 10993-7:2005 que menciona
a importncia de assegurar que os nveis residuais de xido de etileno e
etilenocloridrina propiciem um risco mnimo para o paciente no uso normal do
produto. Esta Norma especifica os resduos mximos permitidos de xido de etileno
e etilenocloridrina para cada produto aplicado na rea da sade esterilizado por
xido de etileno. Nenhum limite de exposio determinado para etilenoglicol
porque a avaliao de risco indica que, quando resduos de xido de etileno so
controlados pouco provvel que resduos biologicamente significantes de
etilenoglicol estejam presentes.
Pela Norma ABNT NBR ISO 10.993-7:2005, os produtos devem ser
enquadrados em uma das trs categorias de exposio: limitada, prolongada ou de
contato permanente. Considera-se exposio limitada para os produtos cujo uso ou
contato, nico ou mltiplo, no exceda 24 horas; em contrapartida para os produtos
cujo uso ou contato, nico ou mltiplo, exceda 24 horas, mas no trinta dias,
considera-se exposio prolongada. O contato permanente para aqueles produtos
cujo uso ou contato, nico ou mltiplo ou de longo prazo, exceda trinta dias. H
recomendao que se um produto se enquadrar em mais de uma categoria de
durao seja aplicado aos requisitos de ensaio mais rigorosos. A norma tambm
recomenda que se o produto for utilizado mltiplas vezes, deve-se considerar o
efeito cumulativo do mesmo, levando em conta o perodo de tempo em que a
exposio ocorrer.
Para estes tempos de exposio so estabelecidos doses mximas dirias
de xido de etileno e etilenocloridrina, conforme Tabela 3 e 4, que um produto para
sade pode liberar aos pacientes de forma a no causar eventos adversos.
Segundo a Norma Brasileira NBR ISO 10993-7 (2005), um nvel
intermedirio de risco de cncer foi proposto por pesquisadores, o qual entre nveis
de risco recomendados ou utilizados por vrias agncias regulatrias reflete uma
relao de risco-benefcio para produtos mdicos esterilizados essenciais ao bem
estar humano. Certamente, um pequeno risco considerado apropriado pela
sociedade, quando benefcios sade so ganhos no uso do produto. Sem produtos
para a sade esterilizados, muitos procedimentos e equipamentos de proteo
25
vida no estariam disponveis e infeces nosocomiais retornariam como um risco

maior sade.
Tabela 3 - Doses mximas dirias de xido de etileno que um produto pode liberar aos pacientes,
conforme ABNT NBR ISO 10.993-7:2005
xido de Etileno
Dose mdia diria Primeiras 24 horas Primeiros 30 dias Ao longo da vida
Exposio Limitada 20 mg ******** ******** ********
Exposio Prolongada 2,0 mg 20 mg 60 mg ********
Contato Permanente 0,1 mg 20 mg 60 mg 2,5 g
Fonte: ABNT NBR ISO 10.993-7:2005
Tabela 4 - Doses mximas dirias de etilenocloridrina que um produto pode liberar aos pacientes,
conforme ABNT NBR ISO 10.993-7:2005
Etilenocloridrina
Dose mdia diria Primeiras 24 horas Primeiros 30 dias Ao longo da vida
Exposio Limitada 12 mg ******** ******** ********
Exposio Prolongada 2,0 mg 12 mg 60 mg ********
Contato Permanente 2,0 mg 12 mg 60 mg 50 g
Fonte: ABNT NBR ISO 10.993-7:2005
2.6. Controles do processo de esterilizao
Os parmetros de esterilizao tais como foram exemplificados na Tabela

1,devem ser monitorados,a cada ciclo para certificao da eficcia do processo da
esterilizao. Este monitoramento deve ser fsico, qumico e biolgico, com o uso de
indicadores biolgicos, os quais devem ser arquivados aos formulrios de Controles
de Carga do Ciclo de Esterilizao para rastreabilidade e controle do processo.
26
Para os respectivos critrios de aceitao destes parmetros necessrio

que o equipamento tenha sido submetido validao de desempenho fsico e
microbiolgico.
A validao da rotina da esterilizao por xido de etileno um conjunto de
operaes que tem como objetivo assegurar a confiabilidade do processo de
esterilizao, contribuindo assim para minimizar possveis falhas de esterilizao e
danos em produtos e embalagens. Por intermdio da validao garante-se a
consistncia,homogeneidade e reprodutibilidade do processo (ISO 11.135-1, 2007).
Para a qualificao do desempenho fsico do esterilizador realizado o
estudo de penetrao de calor e umidade relativa nos produtos utilizando sensores
de temperatura, presso e umidade distribudos no interior da cmara e envoltos
pelas cargas, a fim de verificar a uniformidade destes parmetros e a conformidade
com os valores pr-estabelecidos.
A qualificao do desempenho fsico geralmente realizada anualmente. No
entanto, a qualificao deve ser tambm realizada quando houver alterao ou
introduo de novos produtos, embalagens, padres de carregamento, parmetros
do processo ou equipamentos, a menos que tenham sido demonstradas
equivalncia a outro produto, embalagem e padro de carregamento, ou suas
combinaes previamente validadas.
A Figura 2 mostra um exemplo de monitorao fsica do esterilizador.
Figura 2 Qualificao de desempenho fsico de um equipamento de esterilizao xido de etileno

27
O desempenho microbiolgico do processo de esterilizao monitorado

com indicadores biolgicos distribudos em posies pr-estabelecidas no protocolo
de validao, conforme exemplo disposto na Figura 3, verificando assim, a morte
microbiana e a eficcia da esterilizao.
Figura 3 Posies a serem monitoradas durante validao do processo de esterilizao

Fonte: Mirax Industrial Ltda
Nesta monitorizao biolgica do processo de esterilizao xido de

etileno so utilizados indicadores biolgicos que contm uma preparao
padronizada de esporos de microorganismos, geralmente de 10 5 a 106 de esporos
de Bacillus atrophaeus por unidade de papel filtro, os quais devem ser destrudos
aps esterilizao.
H trs tipos de categorias de indicadores biolgicos disponveis no
mercado: de primeira, segunda e terceira gerao. Estas categorias se referem ao
tipo e tempo de leitura. Aps a esterilizao, observa-se se houve a morte da
populao microbiana encaminhando o indicador biolgico de primeira gerao para
laboratrio de microbiologia com leitura dos resultados de sete a quinze dias. Os
indicadores biolgicos de segunda e terceira gerao so incubados em estufas
prprias no Centro de Material e Esterilizao, onde a leitura do resultado dos testes
ocorre de 48 horas e 4 horas respectivamente.
28
Uma vez calibrado e validado o equipamento de esterilizao, os ciclos de

rotina devem seguir os mesmos parmetros de esterilizao estabelecidos no
protocolo de validao.
No controle dos ciclos de esterilizao os controles fsicos referem-se aos
parmetros presentes durante a esterilizao, tais como a temperatura, presso da
cmara interna, concentrao do gs xido de etileno, umidade relativa, tempo de
exposio e tempo de aerao mecnica que so verificados mediante registro
grfico controlado pelo microprocessador do equipamento. A temperatura, presso e
umidade so medidas por intermdio de sensores instalados no interior da cmara.
Os tempos de exposio e aerao aos quais os produtos so submetidos durante
esterilizao so registrados em impresso prprio. A concentrao do gs xido de
etileno calculada pela quantidade de massa do agente esterilizante admitida
durante o ciclo de esterilizao, por meio de balanas analgicas ou digitais
devidamente calibradas, em relao capacidade volumtrica do esterilizador.
O monitoramento qumico do ciclo de esterilizao realizado por intermdio
de indicadores e integradores qumicos conforme classificao da norma ISO
11.140-1 (1995). Os indicadores possuem tinta qumica que reage ao contato com
temperatura mudando de cor aps esterilizao. So categorizados em classes de
1a 6.Os indicadores qumicos mais utilizados na esterilizao xido de etileno so
os de classe 1 e 5. Os indicadores qumicos Classe 1, chamados indicadores de
processo, so aqueles que indicam que o produto foi exposto ao processo,
distinguindo os produtos processados dos no processados, sendo dispostos nos
invlucros de esterilizao. Os indicadores qumicos integradores Classe 5 so
destinados a reagir aos parmetros crticos de esterilizao alterando sua cor
conforme preconizado pelo fabricante do indicador.
H ainda os testes de esterilidade de produtos esterilizados em xido de
etileno, os quais so encaminhados para laboratrio especializado seguindo as
recomendaes da Farmacopia Brasileira, e os testes de anlise de resduos de
xido de etileno e seus subprodutos mediante cromatografia gasosa.
29
2.7. Cromatografia Anlise de resduos
Para a anlise dos resduos de xido de etileno e seus subprodutos:

etilenocloridrina e etilenoglicol, em produtos mdicos esterilizados, a cromatografia
gasosa o mtodo de medio utilizado. A cromatografia um mtodo fsico-
qumico de separao dos componentes de uma mistura utilizado para identificar e
quantificar substncias qumicas.
Segundo Collins et al. (2006) a amostra de gases ou substncias
volatilizveis, por meio de um sistema de injeo, introduzida em uma coluna
contendo a fase estacionria. O uso de temperatura conveniente no local de injeo
da amostra e na coluna possibilita a vaporizao dessas substncias que, de acordo
com suas propriedades e as da fase estacionria, so retidas por tempos
determinados e chegam sada da coluna em tempos diferentes. O uso de um
detector adequado na sada da coluna torna possvel a deteco e quantificao
dessas substncias.
Um esquema bsico de um cromatgrafo a gs foi desenhado por Collins et
al. (2006), conforme figura 4, descrevendo os principais itens do equipamento: fonte
do gs de arraste, controlador da vazo e regulador de presso, sistema de injeo
da amostra, coluna cromatogrfica, sistema de deteco e sistema de registro e
tratamento dos dados.
Figura 4 Esquema de cromatgrafo a gs

Fonte: Collins et al., 2006
30
Um cilindro contendo o gs sob alta presso serve como fonte do gs de

arraste (fase mvel) que leva as substncias presentes na amostra para fora da
coluna quando elas no estiverem interagindo com a fase estacionria. Os gases
mais utilizados so nitrognio, hlio, hidrognio e argnio. Cuidados devem ser
tomados para a certificao da pureza do gs, compatibilidade com o detector
utilizado bem como no interagir com o contedo da coluna. O controle da vazo do
gs de arraste na entrada do equipamento realizado pelo controlador da vazo e
regulador de presso.
A injeo da amostra a ser analisada realizada geralmente por meio de
seringa ou de vlvulas. A quantidade de amostra injetada no deve ultrapassar a
capacidade da coluna, determinada pela quantidade de fase estacionria bem como
o sistema de injeo deve ser aquecido para ocorrer a vaporizao total da amostra.
A coluna cromatogrfica um tubo longo, contendo a fase estacionria e
varia em dimetros e comprimentos. Este tubo pode ser de ao inoxidvel, cobre,
alumnio entre outras matrias primas, dependendo da amostra estudada para no
haver interao e comprometimento do resultado e interpretao da leitura. Pode ser
classificada em colunas recheadas e colunas capilares.
As caractersticas essenciais dos detectores so: seletividade, sensibilidade
e resistentes s condies de trabalho. H vrios sistemas de deteco: detector por
condutividade trmica, detector por ionizao em chama, detector por captura de
eltrons, detector terminico.
O sistema de registro e tratamento dos dados processa os sinais em
computadores acoplados ao detector, fornecendo os cromatogramas. Os
cromatogramas registram os tempos de reteno e as reas ou alturas de cada pico
efetuando os clculos de concentrao.
2.8. Validao do mtodo de medio de resduos de xido de

etileno
Por se tratar de uma medio qumica, a medio dos resduos de xido de

etileno est sujeita a uma srie de dificuldades inerentes s medies qumicas. A
qumica analtica definida como a cincia metrolgica que desenvolve, otimiza e
aplica processos de medio com o objetivo de obter informaes e resultados com
qualidade visando a soluo de problemas analticos (Valcrcel, 2000). Na chamada
31
metrologia qumica a tarefa determinar a quantidade de uma espcie qumica em

uma determinada matriz e no meramente a quantidade de substncia, isto ,
necessita-se da confirmao tanto da identidade quanto da quantidade. As medies
qumicas so multidimensionais e h um grande nmero de espcies qumicas (>
105); uma ampla gama de matrizes (10 ?) e fraes mssicas variando de <10 -12g a 1
g. O desafio enorme para medir com exatido quantidades muito pequenas tendo
que escolher entre uma grande variedade de mtodos.
Na metrologia analtica a rastreabilidade no to evidente quanto na
metrologia fsica devido a sua complexidade; complexidade esta causada pela
enorme quantidade de substncias, reagentes que alteram as suas propriedades,
baixas concentraes da substncia mensurada, problemas de amostragem,
mtodos imprecisos, poucos materiais de referncia e muitos outros fatores.
Este panorama leva a afirmaes tais como: de que entre 5 a 30% dos
resultados de medies qumicas so insatisfatrios (Universidade de Tartu, 2013);
70% das decises mdicas so baseadas em resultados de anlises clnicas, porm
existem materiais de referncia para somente 10% dos cerca de 700 testes
realizados rotineiramente (National Institutes of Health, 2013).
Dois tipos de problemas so apontados nas medies analticas: 1) medies
inexatas, os valores medidos so significativamente diferentes dos valores de
referncia; 2) incerteza de medio mal estimada, a concordncia entre os valores
medidos e os valores de referncia, no to ruim, mas as incertezas dos
laboratrios esto subestimadas (Measurement Science in Chemistry, 2013).
Algumas solues so apontadas para a soluo do problema: 1) educao
metrolgica; 2) uso de procedimentos de medio validados; 2) estimativa e
indicao das incertezas das medies; 3) estabelecimento da cadeia de
rastreabilidade das medies; 4) participao dos laboratrios em programas de
medies interlaboratoriais; 5) existncia de um programa de controle da qualidade.
Alguns mitos se difundiram e contriburam para o agravamento do problema.
A qumica analtica como uma ferramenta que basta ser aplicada. Qualquer um
pode fazer medies, nenhum conhecimento necessrio, basta comprar
equipamentos e os respectivos kits. claro que no caso da qumica analtica, as
coisas no so plug and play, h que se empreender esforos em diversos
sentidos para obter-se confiabilidade nos resultados (Universidade de Tartu, 2013).
32
A Resoluo RE n 899 da ANVISA (2003) estabelece que a validao do

mtodo de medio deve garantir, por meio de estudos experimentais, que o mesmo
atenda s exigncias das aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos
resultados. Ressalta a importncia dos equipamentos e materiais estarem
devidamente calibrados e os analistas qualificados e adequadamente treinados.
Ainda, a obrigatoriedade da utilizao de substncias qumicas de referncia e /ou
padres biolgicos oficializados pela Farmacopia Brasileira ou por outros cdigos
autorizados pela legislao vigente.
Para o Vocabulrio Internacional de Metrologia VIM (INMETRO, 2012), a
validao a verificao dos requisitos especificados, se estes so adequados para
um uso pretendido. O objetivo de uma validao, segundo a Resoluo RE n 899
de 2003, demonstrar que o mtodo apropriado para a finalidade pretendida, ou
seja, a determinao qualitativa, semi-quantitativa e/ou quantitativa de frmacos e
outras substncias em produtos. Para tanto, deve apresentar especificidade,
linearidade, intervalo de medio, preciso, sensibilidade, limite de quantificao e
exatido, adequados anlise.
Para determinar os resduos de xido de etileno, etilenocloridrina e
etilenoglicol em produtos esterilizados com xido de etileno, por cromatografia
gasosa, deve-se utilizar um mtodo de extrao e medio validados. H dois
mtodos bsicos de extrao empregados para a determinao de resduos de
esterilizao por xido de etileno em produtos para a sade: extrao de uso
simulado e extrao exaustiva. A escolha do mtodo de extrao deve ser baseada
no uso pretendido para o produto. A extrao aquosa de uso simulado o mtodo
de referncia que produz resultados diretamente comparveis aos limites
recomendados. Este mtodo recomendado para produtos que apresentam tempo
de exposio limitado e prolongado, conforme relatado nas Tabelas 3 e 4. A
extrao exaustiva recomendada para produtos que tenham contato permanente
com o paciente (NBR ISO 10993-7/2005).
Antes das medies, um cromatgrafo deve ser calibrado, quando obtm-se
a chamada curva de calibrao ou curva analtica, tomando por referncia uma
substncia padro. Uma curva de calibrao relaciona a resposta de um
determinado equipamento a uma varivel que se pretende mensurar.
Caso exista uma relao entre a resposta do equipamento e a concentrao
da substncia, teremos uma concentrao de pontos que podem sugerir uma
33
relao linear, quadrtica, cbica ou mesmo uma falta de relao entre as

grandezas. Preferencialmente busca-se uma relao linear entre as grandezas,
desta forma pode-se ajustar uma reta para relacionar as grandezas. Existem
diversos mtodos de ajuste de retas quando uma relao linear ou no existe entre
as grandezas, dentre estes o mais utilizado o mtodo dos mnimos quadrados.
Pode-se citar ainda outros mtodos de ajuste tais como: mtodo da mxima
verossimilhana, no linear, ortogonal e mnimos quadrados parcial, mtodos estes
todos disponveis no software Minitab. O mtodo dos mnimos quadrados ajusta uma
reta de forma que sejam produzidos os menores erros entre os valores medidos e o
valor indicado pela equao da reta. A presena ou ausncia de relao entre duas
grandezas pode ser determinada pela anlise de varincia do coeficiente angular de
uma reta ajustada.
Pela importncia de um bom ajuste da curva de calibrao e pelo fato desta
representar uma importante componente da incerteza em medies qumicas,
estudo foi feito a respeito da ordem de grandeza das incertezas relativas ao ajuste
da reta de calibrao na medio de resduos de xido de etileno, estudos estes que
so apresentados no Captulo 6.
34
3. REVISO BIBLIOGRFICA
Foi realizada uma pesquisa na base de dados do Portal Peridico Capes,

com as palavras-chave esterilizao xido de etileno e resduos de xido de
etileno no idioma portugus e ingls, ethylene oxide sterilization e ethylene oxide
residuals, conforme demonstrado na Tabela 5.
Tabela 5 Nmero de trabalhos encontrados no Portal Peridico Capes (referncia da data de

07/06/2014)
Palavra chave: Palavra chave:
Esterilizao xido de etileno Ethylene oxide sterilization
Antes de 1999 4 Antes de 1959 70
1999 at 2004 3 1959 at 1971 215
2055 at 2007 3 1972 at 1984 449
2008 at 2011 9 1985 at 1998 1.102
Aps 2011 2 Aps 1998 2.366
Total de 21 Total de 4.202

artigos artigos
Palavra chave: Palavra chave:

Resduos de xido de etileno Ethylene oxide residuals
Antes de 2006 1 Antes de 1970 21
2006 at 2006 1 1970 at 1980 48
2007 at 2007 1 1981 at 1991 103
2008 at 2009 4 1992 at 2003 275
Aps 2009 6 Aps 2003 569
Total de 13 Total de 1.016

artigos artigos
Embora a quantidade de artigos, publicados no Portal Peridico Capes, seja

alta, os estudos selecionados para esta reviso tratam de pesquisas relacionadas a
resduos em produtos mdicos esterilizados com xido de etileno. As pesquisas
relacionadas segurana ambiental, segurana do trabalhador, eficcia da
esterilizao xido de etileno e pesquisas realizadas em outras reas acadmicas
foram excludas nesta reviso. Optou-se tambm por estudos mais recentes devido
ao desenvolvimento de novas tecnologias nos equipamentos de esterilizao
relacionadas aerao mecnica.
35
Pinto e Saito (1992) conduziram um estudo sobre o desempenho de

monitores biolgicos posicionados em corpos de prova tubulares, visto que h uma
grande predominncia de produtos com esta conformao no mercado. Alm disto,
analisaram os resduos de xido de etileno destes corpos de prova. Para as
amostras mais longas houve recuperao de esporos bem como presena de
resduos maiores de xido de etileno. Concluem o trabalho com a recomendao de
monitorao rotineira dos resduos de xido de etileno nos produtos e no ambiente,
objetivando a segurana dos trabalhadores da rea de esterilizao e dos pacientes
que utilizam os produtos.
Rodrigues et al. (2002), analisaram resduos de xido de etileno em 24
amostras aps quatro esterilizaes consecutivas. Os dispositivos eram cateteres de
aspirao (sondas de plstico) e cateteres uretrais (sondas de silicone). A extrao
dos resduos de xido de etileno foi realizada por meio de solventes orgnicos e sua
determinao quantitativa mediante mtodo espectrofotomtrico aps 3, 7 e 10 dias
do processo de esterilizao e aerao. Como resultados do estudo as amostras
esterilizadas apresentaram diminuio dos resduos no terceiro dia aps
esterilizao. Porm, nas demais reesterilizaes houve um incremento de resduos
evidenciando a preocupao da reutilizao dos produtos. A resposta dos
dispositivos compostos por silicone foi diferente dos compostos por plstico havendo
necessidade de tempo de aerao maior para os produtos siliconados. Os
dispositivos apresentaram mudanas em sua estrutura aps a terceira esterilizao,
tais como, desgaste da superfcie externa, abertura de poros e manchas,
caractersticas que interferem na integridade e funcionalidade do material. Com este
ensaio os autores recomendam no mximo trs reesterilizaes para cumprir os
limites mnimos estabelecidos bem como a garantia da funcionalidade dos produtos.
Martins et al. (2002) realizaram um estudo com o objetivo de determinar a
concentrao de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol em quatro tipos de
cnulas de perfuso venosa e arterial aps processo de esterilizao bem como
determinar o tempo necessrio de aerao destes produtos mediante a curva de
regresso linear ou curva de dissipao de gases demonstradas nas cromatografias
gasosas. Estas cnulas so utilizadas em circulao extra-corprea, classificadas
como artigos crticos que entram em contato com o sangue, as quais de acordo com
a Portaria Interministerial n 482 devem apresentar resduos baixos que no
ocasionem eventos adversos durante sua utilizao. As cnulas de PVC leve,
36
comprimento de 28 a 50 cm e dimetro de 6,7 a 17 mm foram esterilizadas em um

esterilizador xido de etileno com duas horas de exposio, concentrao de 450
mg/l de 10% de xido de etileno e 90% de CO 2, com temperatura de trabalho de 45
a 55C e umidade relativa de 30 a 90%. As mesmas foram dispostas no interior da
cmara em posies pr-definidas, e aps esterilizao encaminhadas a uma sala
de aerao forada com 26 trocas de ar por hora a 35C. A cromatografia foi
realizada aps ciclo de esterilizao antes da sala de aerao, e em tempos pr-
definidos as cnulas foram submetidas extrao determinando os nveis de
resduos, utilizando uma curva de dissipao para estimar o tempo requerido aps
esterilizao para que os produtos alcanassem limites residuais razoveis.
Concluem o trabalho descrevendo o perodo de 19 a 28 horas de aerao em sala
com trocas de ar onde as cnulas apresentaram os valores residuais de xido de
etileno e seus subprodutos dentro dos limites estabelecidos pela legislao
brasileira, e observando semelhanas destes resultados entre cnulas de diferentes
tamanhos e comprimentos.
Rodrigues et al.(2006) realizaram um estudo comparativo de resduos
detectveis em cateteres submetidos s esterilizaes xido de etileno e
formaldedo e vapor a baixa temperatura, em quatro reesterilizaes consecutivas. A
anlise demonstrou que houve forte adeso do agente esterilizante xido de etileno
aos cateteres j na primeira esterilizao em comparao com o formaldedo e vapor
a baixa temperatura. Houve incremento do resduo de xido de etileno nos produtos
aps reesterilizaes sucessivas inclusive aumentando o peso do produto. Os
autores concluem o trabalho recomendando tecnologias de esterilizao alternativas
ao xido de etileno visando a segurana do trabalhador e do paciente.
Abdo (2006) realizou uma pesquisa sobre a prtica da aerao de artigos
odonto-mdico-hospitalares em empresas terceirizadas de esterilizao xido de
etileno na regio Sudeste do Brasil tendo como referncia a Portaria Interministerial
n 482/1999. O instrumento de pesquisa utilizado versou sobre a caracterizao das
empresas, dos parmetros do processo de esterilizao, perodo e caractersticas da
aerao. Quanto ao processo de aerao conclui, nesta pesquisa, dados muito
dispersos indicando uma no homogeneidade de ao adotada pelas empresas
estudadas, tendo em vista que a legislao brasileira no estabelece tempo de
aerao mecnica nem ambiental.
37
Souza e Graziano (2010) analisaram a literatura cientfica que

evidenciassem as compatibilidades e as incompatibilidades entre radiao gama e
xido de etileno como mtodos sucessivos de esterilizao em produtos compostos
de cloreto de polivinila (PVC). Houve estudos que encontraram resduos
significativos de etilenocloridrina em produtos pr-esterilizados em radiao gama,
resduo este to txico quanto ao xido de etileno. Segundo os autores no houve
resultado conclusivo da compatibilidade das tecnologias de esterilizao,
referendando mais estudos com mtodos analticos mais sensveis que a
cromatografia gasosa.
Souza (2010) realizou uma anlise in vitro da toxicidade celular de tubos de
PVC esterilizados consecutivamente em raios gama e xido de etileno objetivando
avaliar a compatibilidade ou no do produto esterilizado nos dois mtodos. Para
tanto dividiu os corpos de prova tubulares, flexveis compostos em PVC, de 1,5 m de
comprimento, cerca de 1 cm de dimetro externo e 0,6 cm de dimetro interno, em
quatro grupos: tubos de PVC in natura, tubos esterilizados em raios gama, tubos
esterilizados em xido de etileno e tubos de PVC esterilizados em raios gama e
reesterilizados em xido de etileno. As anlises realizadas foram para verificar a
citotoxicidade pelo mtodo da difuso em gar e cromatografia gasosa para os
produtos esterilizados em xido de etileno. Conclui o trabalho observando que os
tubos de PVC no se mostraram citotxicos nos experimentos realizados refutando a
hiptese inicial de que a citotoxicidade dos produtos esterilizados em raios gama e
reesterilizados em xido de etileno seria maior em relao aos outros grupos
experimentados, eo mtodo de difuso em gar foi mais sensvel que a
cromatografia gasosa para o teste de citoxicidade deste estudo. Recomenda ainda o
autor que mais estudos sejam realizados de compatibilidade entre mtodos de
esterilizao distintos em amostras representativas de cada produto que se pretende
reesterilizar e no apenas com base em diferentes matrias primas, visto que
conformaes fsicas complexas e/ou de grandes dimenses podem constituir
desafios ao controle de resduos de xido de etileno e seus subprodutos.
Santos et al. (2010) realizaram a anlise cromatogrfica de frascos enterais
submetidos esterilizao xido de etileno aps 0, 4, 6, 12, 24 e 48 horas aps
esterilizao observando o tempo de aerao necessria para permitir a dissipao
residual do xido de etileno no limite de 10 g/ml. Como resultado final do estudo, foi
constatado a segurana residual de xido de etileno a partir de 6 horas de aerao a
38
55C e 28 trocas de ar por hora na sala de aerao. Comentam tambm que a

aerao mecnica no interior do equipamento com 14 pulsos de ar/vcuo fez com
que a concentrao de xido de etileno inicial fosse reduzida dentro da cmara
aumentando a eficcia da aerao ambiental.
39
4. OBJETIVOS DA PESQUISA
Tendo em vista o que foi apresentado, conclui-se que a esterilizao a xido

de etileno apresenta mltiplos aspectos, aspectos estes que ainda precisam ser
aprofundados para que se tenha um melhor conhecimento do assunto,evitando
assim riscos no processo de esterilizao.
Pode-se relacionar como principais aspectos que merecem outros estudos,
tpicos tais como: tempo de aerao em geral; tempo de aerao de acordo com a
conformao fsica do produto; tempo de aerao de acordo com o material do
produto; quantidade de vezes que um produto pode ser esterilizado; esterilizao em
relao a alguns produtos crticos; validao do mtodo de medio de resduos;
confiabilidade dos processos de esterilizao atualmente em uso quanto a presena
de resduos de xido de etileno; confiabilidade dos processos de esterilizao
quanto a presena de microrganismos e outros.
Baseando-se nos aspectos apresentados foram estabelecidos os objetivos
abaixo relacionados que visam trazer maior conhecimento para a rea de
esterilizao a xido de etileno.
4.1. Objetivo geral
Analisar os riscos para o ser humano na reutilizao de produtos mdicos que

passam por processos de esterilizao a xido de etileno quanto quantidade de
resduos de xido de etileno, etilenoglicol e etilenocloridrina. Pretende-se analisar
quanto demanda, os principais produtos que passam por um processo de
esterilizao usual em larga escala.
4.2. Objetivos especficos
Identificar as quantidades de resduos que os produtos mdicos apresentam

aps esterilizao por xido de etileno comparando-os com norma regulamentadora
nacional.
40
Comparar as retenes de xido de etileno e seus subprodutos em diferentes

tipos de produtos mdicos aps esterilizao.
Analisar o processo de esterilizao de uma empresa especializada em
esterilizao com xido de etileno, ao longo de um perodo de 4 anos, para
comprovar ou no a sua eficcia, principalmente com respeito a quantidade de
resduos ps esterilizao.
Estabelecer correlaes entre matria prima do produto e conformao fsica
quanto reteno de resduos.
Analisar o mtodo de medio de resduos de xido de etileno e subprodutos,
quanto s incertezas geradas no processo de ajuste das curvas de calibrao, ou
curvas analticas como conhecidas no meio qumico.
Prescrever aes de melhorias no processo de aerao de diferentes
produtos mdicos esterilizados com xido de etileno.
Analisar dois produtos mdicos especficos quanto viabilidade da
esterilizao a xido de etileno, a saber, os produtos Gelfoam (esponja cirrgica) e
o soro fisiolgico 0,9%. Esta anlise importante j que estes produtos no so
usuais na solicitao de esterilizao e, portanto carecem de maiores estudos
quanto a viabilidade da esterilizao a xido de etileno. A anlise da viabilidade foi
feita, principalmente, com base na quantidade de resduos medida aps o processo
de esterilizao.
41
5. METODOLOGIA DA PESQUISA
A metodologia da pesquisa baseou-se na coleta e anlise de dados de

empresa especializada em esterilizao a xido de etileno e em empresa
terceirizada responsvel pela quantificao de resduos de xido de etileno e
subprodutos. Pode-se subdividir a metodologia em: 1) Anlise da quantidade de
resduos ps-esterilizao, dos principais produtos mdicos que o mercado
demanda por esterilizao; 2) Anlise da viabilidade da esterilizao dos produtos
Gelfoam e soro fisiolgico 0,9% com xido de etileno; 3) Anlise e quantificao
de uma das principais fontes de incerteza na medio dos resduos de xido de
etileno e subprodutos, que a curva de calibrao do cromatgrafo.
5.1. Resduos nos principais produtos demandados por

esterilizao
No primeiro estudo a metodologia consistiu na tabulao e anlise de

resduos de xido de etileno e subprodutos, encontrados nos principais produtos
mdicos quanto demanda por esterilizao no perodo de 2010 a 2013, por
empresa processadora de esterilizao. As medies dos resduos foram realizadas
por laboratrio terceirizado, utilizando um cromatgrafo gasoso, e constam de
formulrios do laboratrio, arquivados pela empresa processadora.
Do total de anlises feitas no perodo de 2010 a 2013foram selecionadas as
quantificaes de resduos de cinco produtos mdicos diferentes, os mais solicitados
quanto demanda de esterilizao, envolvendo matrias primas distintas. Os
produtos mdicos escolhidos foram: o cateter de hemodinmica, o prolongamento de
silicone, o prolongamento de ltex, a compressa de gase e o instrumental cirrgico
em inox.
As quantidades dos resduos foram analisadas no Software Minitab
utilizando-se principalmente as ferramentas: boxplots, intervalos de confiana das
mdias e anlise de varincia.
Os produtos mdicos foram classificados de acordo com sua utilizao para
comparao dos nveis aceitveis dispostos em legislao nacional, a Portaria
Interministerial n 482, de 16 de abril de 1999.
42
5.2. Viabilidade da esterilizao de Gelfoam e soro fisiolgico

0,9% com xido de etileno
Amostras de Gelfoam (esponja cirrgica) e de soro fisiolgico 0,9% foram

submetidas ao processo usual de esterilizao da empresa de esterilizao e
posteriormente analisadas quanto quantidade de resduos de xido de etileno e
subprodutos. A quantificao dos resduos foi feita por empresa terceirizada
utilizando cromatografia gasosa.
Os resultados foram analisados utilizando-se o software Minitab com as
ferramentas: boxplot e intervalos de confiana da mdia dos resduos e comparados
aos critrios de aceitao de limites mximos de resduos de xido de etileno e
subprodutos, dispostos em legislao nacional, a Portaria Interministerial n 482, de
16 de abril de 1999.
5.3. Incertezas no ajuste das curvas de calibrao na medio de

resduos de xido de etileno
Foi solicitado ao laboratrio terceirizado que realiza as quantificaes de

resduos, as curvas de calibrao do cromatgrafo e metodologia de ensaio de dois
dias seguidos para a substncia xido de etileno. As curvas de calibrao foram
analisadas quanto variabilidade produzida nos resultados dos ensaios,
determinando-se assim as incertezas produzidas pelo ajuste da curva de calibrao.
Os dados das curvas de calibrao foram analisados no software Minitab
utilizando-se regresso linear.
43
6. EXPERIMENTOS REALIZADOS
Este captulo apresenta os experimentos prticos desenvolvidos de

quantificao dos resduos de xido de etileno e subprodutos aps esterilizao.
Diferentes produtos foram analisados quanto reteno de resduos de xido de
etileno, mantendo-se os mesmos parmetros de esterilizao e aerao adotados
pela empresa processadora. Como os resduos devem ser quantificados por uma
metodologia de medio que pode levar a incertezas significativas nos resultados, a
curva de calibrao do processo de medio, uma das principais fontes de
incertezas, foi analisada quanto s incertezas geradas.
Todos os produtos mdicos analisados foram esterilizados em empresa
processadora sob os parmetros de esterilizao padronizados: 650 mg/l de
concentrao de gs xido de etileno (90% de xido de etileno e 10% de CO 2),
temperatura de 55C, umidade relativa de 60% e tempo de 180 minutos de
exposio dos produtos a estes parmetros. Os tempos de aerao utilizados foram
60 minutos de aerao mecnica e 60 minutos de aerao ambiental. As amostras
foram encaminhadas a servio de laboratrio terceirizado, responsvel pela
mensurao dos resduos atravs de cromatografia, acondicionadas em saco de
polietileno tipo ziplock e caixa de poliestireno (isopor).
6.1 Resduos nos principais produtos demandados por

esterilizao
Este estudo procurou analisar e comparar a presena de resduos de xido

de etileno e seus subprodutos em cinco tipos de produtos mdicos de diferentes
composies, submetidos aos mesmos parmetros de esterilizao e aerao. A
relevncia do estudo est no fato de tratar-se de uma quantidade significativa de
amostras, 275 no total, dos produtos mais demandados por esterilizao,
submetidas s condies reais de esterilizao e no de um estudo simulado, que
muitas vezes retrata um ambiente irreal.
44
6.1.1 Metodologia
Procurou-se estudar produtos mdicos confeccionados com diferentes
matrias primas, assim os produtos escolhidos foram: cateter longo para
hemodinmica (Figura 5); prolongamento de silicone (Figura 6); prolongamento de
ltex (Figura 7); compressa de gaze (Figura 8) e instrumental de ao inox (Figura 9).
Nas anlises procurou-se tambm verificar se existe alguma relao com o tipo do
material e a reteno de xido de etileno e subprodutos. Deve-se enfatizar que as
matrias primas envolvidas so as mais frequentes na constituio dos produtos
mdicos. No se tem informaes sobre se algum produto analisado j havia
passado por um processo anterior de esterilizao.
Para facilitar as interpretaes, os produtos foram classificados de acordo
com sua utilizao (tempo de contato/exposio), tipo de matria prima
predominante e limites aceitveis de resduos de xido de etileno (OE), resduos de
etilenocloridrina (ETCH) e resduos de etilenoglicol (ETG) conforme recomendados
pela Portaria Interministerial n 482 (1999). Os produtos foram assim classificados:
Cateter de hemodinmica, com tempo de contato limitado e matria prima
predominante o plstico; o Instrumental em inox com tempo de contato limitado e
matria prima inox; a Compressa de gaze com tempo de contato prolongado e
matria prima tecido de algodo; o Prolongamento de silicone e o Prolongamento de
ltex com tempo de contato prolongado e matrias primas de silicone e ltex
respectivamente.
So estabelecidos os seguintes limites de resduos para o Cateter de
hemodinmica que um correlato que entra em contato com sangue, o limite
mximo aceitvel de OE de 25 ppm, tambm 25 ppm para ETCH e 250 ppm para
ETG. Para os demais produtos considerados, correlatos que entram em contato com
pele e mucosas, os limites mximos aceitveis so 250 ppm de OE, 250 ppm de
ETCH e 5000 ppm de ETG (Portaria Interministerial 482, 1999).
Todos os ciclos de esterilizao so monitorados com indicadores fsicos,
qumicos e biolgicos e registrados em controles de carga para rastreabilidade,
conforme rotina da empresa.
Foi utilizado o software de anlise estatstica Minitab 16 Statistical Software
para analisar os dados.
45
Figura 5 - Cateter de hemodinmica

Figura 6 Prolongamento de silicone

Figura 7 Prolongamento de ltex

46
Figura 8 Compressa de gase

Figura 9 Instrumental em inox

6.1.2 Resultados
Na anlise dos resduos de xido de etileno no Cateter de hemodinmica;
Prolongamento de silicone; Prolongamento de ltex; Compressa de gaze e
Instrumental de inox observou-se a presena da vrios valores aberrantes, como
pode-se observar nos boxplots mostrado na Figura 10.
47
Boxplot resduos de OE
500
Resduos de xido de Etileno (ppm)

400
300
200
100
Cateter OE Prol Silicone OE Prol Latex OE Gaze OE Inst Inox OE
Figura 10 Boxplots dos resduos de OE para os diferentes produtos analisados

Pela anlise de varincia mostrada na tabela 6 se observam diferenas

significativas na reteno de resduos de xido de etileno para os diferentes
produtos analisados. P valor igual a zero para 95% de confiana.
Tabela 6 Anlise de varincia e Intervalos de Confiana de 95% dos resduos de OE
Na tentativa de obter o que se poderia chamar de um processo ideal de

esterilizao, os valores aberrantes foram excludos da anlise. Assim foram
48
eliminados 10 valores dos resduos de OE para o Cateter de hemodinmica, 14

valores dos resduos de OE para o Prolongamento de silicone, 5 valores dos
resduos de OE para o Prolongamento de ltex, 20 valores dos resduos de OE para
a Compressa de gaze e nenhum valor do Instrumental inox. Na anlise dos resduos
sem os valores aberrantes continua-se a observar que o Cateter de hemodinmica
apresenta mdias bem superiores aos demais produtos. A tabela 7 apresenta a
anlise de varincia dos diversos produtos sem os valores aberrantes.
A anlise sem os valores aberrantes foi feita sem o intuito de invalidar os
valores aberrantes, mas to somente para verificar se os mesmos produtos que
apresentavam os maiores ndices de reteno continuavam a apresentar aps a
excluso dos valores aberrantes, o que indica uma forte correlao entre a
conformao fsica e material do produto na reteno de resduos de xido de
etileno e subprodutos. No existe na pesquisa nenhuma evidncia que possa
invalidar os valores aberrantes obtidos.
A classificao de um dado aberrante feita pelo software Minitab tomando
por base os seguintes limites: Limite superior = 3 Quartil + 1,5 (3 Quartil 1
Quartil) e Limite inferior = 1 Quartil + 1,5 (3 Quartil 1 Quartil). Ou seja, valores
acima do limite superior e abaixo do limite inferior so considerados aberrantes.
Tabela 7 Anlise de varincia e Intervalos de Confiana de 95% das retenes de xido de etileno
para os diferentes produtos mdicos excluindo-se os valores aberrantes

49
Na anlise dos resduos de etilenocloridrina (ETCH) no Cateter de

hemodinmica; Prolongamento de silicone; Prolongamento de ltex; Compressa de
gaze e Instrumental de inox, observou-se novamente uma grande quantidade de
valores aberrantes. Assim foram observados 20 valores aberrantes nas medies do
Cateter de hemodinmica, 21 valores aberrantes nas medies do Prolongamento
de silicone, 15 valores aberrantes nas medies do Prolongamento de ltex, 12
valores aberrantes nas medies da Compressa de gaze e nenhum valor aberrante
no Instrumental inox. A tabela 8 apresenta os intervalos de confiana e anlise de
varincia dos resduos de ETHC com os valores aberrantes. A anlise de varincia
de todos os materiais analisados (com valores aberrantes) com respeito a resduos
de ETHC mostrou que as retenes so significativamente diferentes (P valor igual a
zero) e que o Cateter de hemodinmica e a Compressa de gaze apresentam mdias
bem superiores aos demais produtos.
Tabela 8 Intervalos de Confiana e anlise de varincia dos resduos de ETCH com valores
aberrantes
Na anlise dos resduos de etilenoglicol (ETG) no Cateter de hemodinmica;

Prolongamento de silicone; Prolongamento de ltex; Compressa de Gaze e
Instrumental de inox, foram observados 12 valores aberrantes para o Cateter de
hemodinmica, 2 valores aberrantes para o Prolongamento de silicone, 7 valores
aberrantes para o Prolongamento de ltex, 8 valores aberrantes para a Compressa
de gaze e nenhum valor aberrante para o Instrumental de Inox.
50
A Tabela 9 apresenta os intervalos de confiana de 95% e anlise de

varincia com valores aberrantes, para os resduos de ETG. A anlise de varincia
(com valores aberrantes) dos materiais analisados com respeito reteno de
etilenoglicol (ETG) mostrou diferenas significativas entre os produtos analisados (P
valor igual a zero). Observa-se que a Compressa de gaze apresenta mdias bem
superiores aos demais produtos analisados.
Tabela 9 Intervalos de Confiana e anlise de varincia dos resduos de ETG com valores
aberrantes
A Tabela 10 apresenta os intervalos de confiana de 95% das mdias dos

resduos de OE, ETCH e ETG dos diferentes produtos mdicos analisados. A Tabela
10 apresenta os resultados com e sem valores aberrantes bem como os limites
mximos aceitveis estabelecidos por norma.
51
Tabela 10 Intervalos de confiana das mdias das retenes de resduos para os diferentes
produtos mdicos analisados com e sem valores aberrantes
Intervalo de confiana Intervalo de confiana de Intervalo de confiana de
IC de 95% das mdias das
de 95% para OE- ppm 95% para ETCH ppm 95% para ETG ppm
retenes de resduos (ppm) (amostras) Lim Max (amostras) Lim Max (amostras) Lim Max
Sem (13,0 a 18,4) (4,9 a 6,7) (26,5 a 30,6)
aberrantes (61 amostras) 25 (51 amostras) 25 (59 amostras) 250
Cateter de
hemodinmica Com (18,0 a 47,5) (9,5 a 15,5) (33,8 a 49,7)
Sem (2) (2) (23,8 a 24,7)
Prolongamento aberrantes (47 amostras) 250 (40 amostras) 250 (59 amostras) 5000
de silicone Com (0,05 a 15,08) (2,50 a 3,40) (23,8 a 27,1)
Sem (2,21 a 2,74) (2) (24,09 a 26,16)
Prolongamento aberrantes (41 amostras) 250 (31 amostras) 250 (39 amostras) 5000
de latex Com (2,51 a 4,00) (2,40 a 4,14) (26,39 a 39,33)
Sem (2,38 a 2,70) (6,69 a 9,09 (322,34 a 414,10)
Compressa de aberrantes (67 amostras) 250 (75 amostras) 250 (79 amostras) 5000
gaze Com (4,27 a 13,98) (9,74 a 15,36) (388,07 a 565,88)
Sem (1,89 a 3,39) (1,89 a 3,39) (23,46 a 27,40)
Instrumental de aberrantes (10 amostras) 250 (10 amostras) 250 (10 amostras) 5000
inox Com (1,89 a 3,39) (1,89 a 3,39) (23,46 a 27,40)
6.1.3 Concluses
Tomando-se por base os intervalos de confiana das mdias de resduos
dos produtos mdicos analisados e os limites de estabelecidos por norma
apresentados na Tabela 10, pode-se concluir que:
a) Somente uma situao se apresentou crtica, a dos resduos de OE para
o cateter de hemodinmica quando os valores aberrantes no foram excludos, j
que o limite mximo aceitvel de 25 ppm e o intervalo de confiana de 95% situa-
se entre (18,0 47,5) ppm. Todas as demais situaes analisadas esto dentro dos
limites estabelecidos por norma para os resduos de xido de etileno,
etilenocloridrina e etilenoglicol;
b) O cateter de hemodinmica o produto mais crtico quanto a reteno de
xido de etileno, possivelmente pela sua conformao fsica que dificulta a aerao;
c) A compressa de gaze o produto mais crtico quanto a reteno de
etilenoglicol.
A grande quantidade de valores aberrantes em todas as medies
demonstra um processo fora de controle. Problemas podem estar localizados no
processo de esterilizao ou no processo de medio dos resduos. Um dos
problemas do processo de esterilizao pode ser o tempo de aerao insuficiente,
52
causado principalmente pela diversidade de produtos, submetidos ao mesmo ciclo

de esterilizao. Para melhoria do processo de esterilizao recomenda-se: a) uma
boa disposio dos produtos nos cestos de esterilizao de forma a facilitar o fluxo
de ar; b) que os produtos submetidos esterilizao sejam o mais homogneo
possvel e os tempos de aerao adequados reduo dos resduos a valores
mnimos; c) que o processo de esterilizao seja descrito em todos os seus detalhes
e estudado possveis fontes de variabilidade do resultado final.
Apesar dos indcios no se pode afirmar que os valores aberrantes tenham
origem no processo de esterilizao, j que o processo de medio de resduos
bastante complexo e envolve uma srie de cuidados. Uma auditoria externa do
processo de medio fortemente recomendada onde parmetros tais como:
seletividade / especificidade, linearidade,faixa de trabalho, sensibilidade, limite de
deteco (L.D.),limite de quantificao (L.Q.), exatido e tendncia, preciso
(repetibilidade, preciso intermediria e reprodutibilidade), robustez e incerteza de
medio sejam determinados e acompanhados rotineiramente.
Pelos resultados no se pode fazer uma correlao entre a matria prima
dos produtos mdicos e a capacidade de reteno de xido de etileno e
subprodutos.
Observa-se que como foram utilizados produtos reais de uso mdico a
comparao serve como orientao para os ciclos de aerao. Ou seja, produtos
com grandes concentraes de OE e subprodutos podem ser submetidos a um
processo de aerao maior para minimizar os efeitos nocivos.
6.2 Viabilidade da esterilizao de Gelfoam com xido de etileno
O Gelfoam (Figura 11) uma esponja cirrgica indicada para

procedimentos cirrgicos, como auxiliar na obteno de hemostasia quando o
controle do sangramento por ligadura ou procedimentos convencionais ineficaz ou
impraticvel (Pfizer, 2011).
O Gelfoam contm uma gelatina absorvvel composta por pele de
porco,dobrvel e esterilizada, capaz de absorver e de manter em suas malhas,
muitas vezes, seu peso em sangue total. Conforme dados do fabricante quando
53
implantado em tecidos, o Gelfoam completamente absorvido dentro de quatro a

seis semanas sem acarretar formao de tecido cicatricial. Quando aplicado em
reas hemorrgicas da mucosa vaginal, retal, nasal ou da pele, o Gelfoam se
liquefaz completamente dentro de dois a cinco dias (Pfizer, 2011).
....
Figura 11 - Esponja cirrgica Gelfoam
O Gelfoam est disponvel em embalagens contendo 6 esponjas estreis

de gelatina absorvvel, com dimenses de 80 x 125 mm x 10 mm. Conforme o
procedimento no so utilizadas todas as esponjas, e alguns servios de sade
optam por reesterilizar as esponjas restantes.
frequente o encaminhamento de recortes de Gelfoam para
reesterilizao em xido de etileno por servios cirrgicos que utilizam este produto
para hemostasia. Uma prestadora de servio de esterilizao ao receber produtos
mdicos encaminhados pelos servios de sade deve analisar sobre as
possibilidades ou no do seu processamento. Deve-se avaliar se a esterilizao por
xido de etileno no implicar em alterao das propriedades fsicas e qumicas do
Gelfoam pela reao qumica da matria prima aos resduos de xido de etileno e
seus subprodutos.
Diante disto, houve a preocupao da segurana do uso do Gelfoam
reesterilizado em tecnologia diversa do fabricante. O Gelfoam esterilizado em
calor seco, e o manuseio aps abertura da embalagem no recomendado pelo
risco de contaminao. A presena de resduo de xido de etileno no Gelfoam
pode causar eventos adversos indesejados e no previstos nas caractersticas
originais do produto.
54
O objetivo do presente estudo quantificar os resduo do gs xido de

etileno e seus subprodutos, encaminhando amostras esterilizadas ao laboratrio
terceirizado para medio dos resduos.
6.2.1 Metodologia
O estudo trata de uma abordagem quantitativa de carter experimental,
realizado por uma empresa prestadora de servios de esterilizao por xido de
etileno.
Os produtos foram cedidos por um servio de sade da rea de
otorrinolaringologia, recortados do tamanho original de fbrica ou unidades que no
foram utilizadas, porm retiradas da embalagem original, apresentando
aproximadamente 8 cm de comprimento e 2 cm de largura. Foram embalados em
invlucros de papel grau cirrgico e filme individualmente, esterilizados em xido de
etileno e encaminhados para laboratrio especializado em anlise cromatogrfica.
Para quantificar os resduos de xido de etileno e subprodutos, foram
encaminhadas trs amostras para o laboratrio terceirizado realizar a anlise
cromatogrfica.
A classificao do Gelfoam, em relao tabela de limites mximos de
resduos em correlatos da Portaria Interministerial n 482 (1999), deixou dvidas
quanto ao critrio de aceitao de valores mximos permitidos de resduo de xido
de etileno e seus subprodutos. O produto um correlato que entra em contato com
sangue e mucosas, e tambm uma esponja cirrgica, sendo assim,tem-se
diferentes limites mximos aceitveis, dificultando a interpretao dos dados obtidos.
6.2.2 Resultados
Os resultados obtidos encontram-se na tabela 11. Os boxplots dos resduos
de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol so apresentados na figura 12,
onde observa-se uma predominncia dos resduos de etilenocloridrina e
etilenoglicol. Os intervalos de confiana dos resduos de xido de etileno,
etilenocloridrina e etilenoglicol so apresentados na tabela 12, onde observa-se uma
predominncia dos resduos de etilenoglicol.
55
Tabela 10 - Resduos de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol em amostras de Gelfoam

Data da xido de etileno(OE) Etilenocloridrina (ETCH) Etilenoglicol (ETG)
esterilizao ppm ppm ppm
Amostra 1 02/05/2011 < 8,4 193,1 883,3

Amostra 2 02/05/2011 < 10,4 176,6 617,9
Amostra 3 02/05/2011 22,5 143,7 779,4
900
800
700
600
Residuos em ppm
500
400
300
200
100
OE ETHC ETG
Figura 12 Boxplots dos resduos de OE, ETCH e ETG em Gelfoam

Tabela 11 Intervalos de confiana dos resduos de OE, ETCH e ETG em Gelfoam

56
6.2.3 Concluses
Diante da dvida sobre a correta interpretao do produto para correlacionar
os valores mximos aceitveis dispostos na Portaria Interministerial n 482 (1999) o
Gelfoam foi analisado em trs categorias de exposio com a rea cirrgica:
correlato que entra em contato com sangue, correlato que entra em contato com
mucosas e como esponja cirrgica propriamente dita. A comparao dos resultados
apresentada na Tabela 13.
Tabela 13 - Resultados de resduo de xido de etileno e subprodutos em amostras de Gelfoam

classificado quanto a limites mximos aceitveis
Intervalo de confiana da Intervalo de confiana da Intervalo de confiana da
mdia 95% para OE- ppm mdia 95% para ETCH - ppm mdia 95% para ETG - ppm
amostras (Lim Max) amostras (Lim Max) amostras (Lim Max)
Esponja
cirrgica
(0 a 32,7) (108,7 a 233,6) (428 a 1092,4)
3 (25) 3 (250) 3 (500)
Correlato que
entra em contato (0 a 32,7) (108,7 a 233,6) (428 a 1092,4)
com sangue 3 (25) 3 (25) 3 (250)
Correlato que (0 a 32,7) (108,7 a 233,6) (428 a 1092,4)

entra em contato 3 (250) 3 (250) 3 (5000)
com mucosas
Considerando o Gelfoam uma esponja cirrgica que implantada e

absorvida pela regio a ser submetida hemostasia, os resultados encontram-se
dentro da conformidade prevista em resduo de etilenocloridrina. Para os nveis de
resduo de xido de etileno e etilenoglicol as amostras apresentaram resultados
acima do esperado considerando-se o intervalo de confiana de 95% da mdia.
Considerando o Gelfoam um correlato que entra em contato com sangue,
pois tem contato com regio hemorrgica e absorvido pelo organismo, os
resultados para esta classificao encontram-se todos acima dos limites aceitveis,
considerando-se o intervalo de confiana de 95% da mdia.
Considerando o Gelfoam um correlato que tambm entra em contato com
mucosas,os resultados encontram-se dentro da conformidade para resduos de
xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol, com resduos abaixo dos limites
mximos estabelecidos, considerando-se o intervalo de confiana de 95% da mdia.
Pelos resultados da anlise cromatogrfica, o Gelfoam reesterilizado em
xido de etileno apresenta resduos acima dos limites recomendados pela Portaria
57
Interministerial n482/1999, demonstrando que o produto no compatvel com

xido de etileno, haja visto que a esterilizao original de fbrica por calor seco,
lembrando que o calor seco no produz nenhum resduo txico. A matria prima
porosa e mida podendo produzir e reter grande quantidade de resduos txicos
indesejados.
Todavia, a reesterilizao de Gelfoam em xido de etileno vem sendo
realizada frequentemente. A falta de informaes sobre a presena de resduos
txicos no produto bem como a ausncia de registros de eventos adversos pelo seu
uso levam os servios de sade a adotar esta prtica.
As recomendaes do fabricante de no reesterilizar o Gelfoam e
desprezar o produto se a embalagem foi violada devem ser seguidas. Caso
contrrio, o fabricante no ter nenhuma responsabilidade tcnica sobre as
propriedades fsicas, qumicas e apirognicas do produto utilizado fora dos padres
adotados de suas boas prticas de fabricao.
Pela quantidade de amostras ser pequena os resultados no podem ser
considerados definitivos, porm podem demonstrar uma evidncia que esta
reesterilizao deve ser melhor analisada.
Cabe tambm aqui a recomendao de utilizao de produtos menores ou
que apresentem menos unidades de Gelfoam na embalagem para no induzir os
usurios a reaproveitar as unidades restantes.
6.3 Viabilidade da esterilizao de soro fisiolgico 0,9% em frascos
O transplante de rgos tem sido um procedimento comum em hospitais de

grande porte, principalmente nos universitrios. A manuteno da viabilidade do
rgo no momento do transplante influenciada pelas condies de preservao,
embalagem e transporte, as quais proporcionam proteo contra contaminao,
alm de contribuir para a reduo de leses causadas por isquemia. Dados da
ABTO (2008), revelam que 27% dos rgos doados foram descartados por falta de
manuseio adequado entre a remoo e a chegada ao receptor (CRM-MG, 2011).
58
Especificamente sobre a preservao das condies fisiolgicas e assepsia

do rgo, no perodo entre a retirada e o transplante, a RDC 66 de 21 de dezembro
de 2009, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA, normatiza a prtica
visando a reduo da possibilidade de rejeio e a proteo ocupacional (RDC
66/2009).
Desta forma, o acondicionamento de um rgo a ser transplantado deve
ocorrer de forma assptica, garantindo a esterilidade do rgo. Para tanto se
recomenda a utilizao de uma embalagem primria (que fica em contato direto com
o rgo), duas secundrias (que ficam entre a primria e a externa) e uma terciria,
a mais externa de todas. As embalagens, primria e secundrias, devem ser
estreis, transparentes, resistentes e impermeveis, alm de no oferecerem risco
de citotoxicidade, prevenindo morte celular. A embalagem terciria deve ser
preenchida com gelo em quantidade suficiente para manter a temperatura pelo
tempo necessrio.
Na prtica vivenciada em uma empresa de esterilizao, tem sido frequente
a solicitao de esterilizao por xido de etileno, de frascos de soluo fisiolgica a
0,9%. O objetivo desta solicitao possibilitar o congelamento do soro com
manuteno da esterilidade deste e das embalagens primria e secundria
viabilizando seu uso em campo operatrio e at mesmo o contato direto com o
rgo, sem risco de contaminao. Para tanto seria necessrio que os frascos
recebessem duas embalagens de papel grau cirrgico e filme laminado.
Considerando as propriedades fsico-qumicas do gs xido de etileno,
surgiu a hiptese de que poderia haver penetrao do gs no interior da bolsa de
soro e contato do xido de etileno com a soluo fisiolgica, o que poderia ser um
risco ao paciente e equipe, uma vez que o resultado deste contato certamente
resultaria em soro contaminado com resduos de xido de etileno e seus
subprodutos, etilenocloridrina e etilenoglicol.
O soro fisiolgico (cloreto de sdio 0,9%) (Figura 13), objeto deste estudo,
envasado na fbrica com tcnica assptica e esterilizado a vapor antes de ser
comercializado. So apresentados em frascos plsticos de polietileno contendo 1000
ml de soluo. A reesterilizao deste produto com tecnologia diversa original de
fbrica motivou a realizao deste estudo, com questionamento a respeito da
segurana de seu uso, investigando se h presena de xido de etileno e
subprodutos no contedo do frasco aps esterilizao.
59
Figura 13 Frasco de soro fisiolgico 0,9%

6.3.1 Metodologia
O presente estudo trata-se de uma abordagem quantitativa de carter
experimental, realizado em parceria por instituies distintas, sendo uma instituio
hospitalar e uma empresa prestadora de servios de esterilizao por xido de
etileno.
Para iniciar a pesquisa, foram encaminhadas seis unidades de frascos de
soro para a empresa processadora, onde os mesmos foram embalados em dupla
embalagem de papel grau cirrgico e filme laminado e em seguida submetidos
esterilizao por xido de etileno. Aps esterilizao, as amostras foram
encaminhadas para laboratrio terceirizado, acondicionadas em saco ziplock e caixa
de isopor, para anlise cromatogrfica.
6.3.2 Resultados
Os resultados da anlise cromatogrfica realizada nas amostras
encaminhadas para estudo encontram-se na tabela 14. Na figura 14 so mostrados
os boxplots dos resduos encontrados no soro fisiolgico 0,9%. A tabela 15 mostra
graficamente os intervalos de confiana de 95% da mdia dos resduos e seus
respectivos valores mdios e desvio padro. A tabela 16 mostra os intervalos de
confiana de 95% da mdia, comparados aos limites mximos estabelecidos.
60
Tabela 14 - Resultados dos resduos encontrados de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol

em soro fisiolgico 0,9%
Amostra xido de etileno (OE) Etilenocloridrina (ETCH) Etilenoglicol (ETG)
ppm ppm ppm

1 30.8 12.2 6.4
2 28.8 11.1 5.5
3 28.5 13.6 7.6
4 35.8 13.4 < 1.0
5 44.5 17.3 < 1.0
6 31.5 11.3 < 1.0
50
40
Resduos em ppm
30
20
10
0
OE ETHC ETG
Figura 14 Boxplots dos resduos de OE, ETCH e ETG para o soro fisiolgico 0,9%
Tabela 15 Intervalos de confiana dos resduos de OE, ETCH e ETG em soro fisiolgico 0,9%

61
Tabela 16 Intervalos de confiana de 95% e limites para resduos em soro fisiolgico 0,9%
Intervalo de confiana Intervalo de confiana da Intervalo de confiana da
da mdia 95% para OE- mdia 95% para ETCH - mdia 95% para ETG -
Soro Fisiolgico ppm ppm ppm
0,9% amostras (Lim Max) amostras (Lim Max) amostras (Lim Max)
Resduos
encontrados (26,9 a 39,7) (10,8 a 15,5) (0,5 a 7,0)
6 (5 ppm) 6 (10 ppm) 6 (10 ppm)
6.3.3 Concluses
Considerando que a soluo fisiolgica entra em contato diretamente com o
rgo a ser implantado, comparou-se a sua criticidade como o pior caso encontrado
na tabela de limites mximos de resduos em correlatos presentes na Portaria
Interministerial n 482, de 16 de abril de 1999, que o dispositivo intra-uterino (DIU):
5 ppm para xido de etileno, 10 ppm para etilenocloridrina e etilenoglicol.
Analisando os dados da tabela 16 e os critrios de aceitao estabelecidos
para este estudo que foram de 5ppm para resduo de xido de etileno e 10 ppm para
resduos de etilenocloridrina e etilenoglicol,observa-se que os resultados
encontrados para xido de etileno e etilenocloridrina estavam acima dos limites
estabelecidos como aceitveis para o presente estudo. Somente os resduos de
etilenoglicol esto em conformidade com o limite de 10 ppm.
Considerando-se a rigorosidade da composio da soluo fisiolgica e que
as amostras utilizadas no estudo no haviam sido expostas previamente a gs xido
de etileno e subprodutos, conclui-se que os resduos detectados na soluo
fisiolgica aps esterilizao por xido de etileno, sejam resultantes do contato do
xido de etileno com a soluo fisiolgica, por meio da penetrao do gs atravs da
embalagem primria do soro.
Diante do exposto h fortes evidncias da penetrao do gs xido de
etileno nas amostras desde estudo, demonstrando alterao da propriedade qumica
do soro fisiolgico por este mtodo de esterilizao.
62
6.4 Incertezas no ajuste das curvas de calibrao na medio de

resduos de xido de etileno
Para validao das medies dos resduos de xido de etileno e

subprodutos, analisou-se as incertezas no procedimento de ajuste da curva de
calibrao do cromatgrafo antes das medies. Este estudo pretende contribuir
com a disseminao de conceitos metrolgicos dentro dos laboratrios analticos,
apontando falhas no mtodo de medio de um laboratrio. Deve-se ressaltar que a
questo de melhoramento das medies qumicas multifacetada e as incertezas de
medio na qumica podem estar em diferentes fatores.
O presente estudo apresenta a avaliao da incerteza do mtodo baseando-
se no ajuste das retas pelo mtodo dos mnimos quadrados e seus respectivos
intervalos de predio de 95%. Os dados experimentais foram obtidos do processo
de medio de uma empresa de ensaios na rea qumica.
O intervalo de predio, conforme Johnson (1994),para uma futura
1 0 2
observao y quando = 0 pode ser obtido + 0 2 1 + + onde

= a somatria quadrtica das diferenas das observaes em em relao

mdia e = desvio padro dos erros (ou resduos) ou erro padro da estimativa.
No presente estudo os grficos e clculos foram feitos utilizando o software Minitab.
6.4.1 Metodologia
Partindo-se dos dados apresentados na Tabela 17, fez-se diferentes ajustes
de curvas de calibrao. Observa-se que o ponto (0,0) foi includo, j que a empresa
de medio diz no ter obtido registros do mensurando quando este no estava
presente na matriz. As diversas concentraes foram obtidas por meio de substncia
padro de xido de etileno e respectivas diluies.
A partir dos dados da Tabela 17 pode-se obter quatro ajustes de curvas, dois
forando a passagem da curva pelo ponto zero (0,0) dias 1 e 2 e outros dois (dias 1
e 2) sem forar a passagem da curva pelo ponto zero, embora o ponto zero tenha
sido considerado entre os pontos. Para as curvas em que se forou a passagem
pelo ponto zero, que foi a condio da empresa de ensaios, no foram considerados
os intervalos de predio, uma vez que tem-se apenas a equao da reta. Para as
outras duas curvas em que no se forou a passagem pelo ponto zero, considerou-
63
se todos os pontos no ajuste da reta, pode-se assim calcular os intervalos de

predio.
Tabela 17Concentraes de xido de etileno e respectivas reas obtidas no cromatgrafo dias 1 e 2
Assim temos basicamente 6 retas (curvas de calibrao) que foram

analisadas: 1) reta do limite superior (LS) do intervalo de predio (IP) dia 1; 2) reta
do limite inferior (LI) do intervalo de predio dia 1; 3) reta do limite superior (LS) do
IP dia 2; 4) reta do limite inferior (LI) do IP dia 2, 5) reta forando a passagem por
zero dia 1 e 6) reta forando a passagem por zero dia 2. As respectivas equaes
das retas esto mostradas na Tabela 18.
Tabela 18- Equaes das seis retas analisadas

Condies em que a reta foi obtida Equao da reta
Reta ajustada pela empresa de medio dia 1 rea do cromatgrafo = 3,15823 x concentrao
Reta ajustada pela empresa de medio dia 2 rea do cromatgrafo = 2,97435 x concentrao
Reta sem forar a passagem pelo ponto (0,0) dia 1 LS rea do cromatgrafo = 4,656 + 3,186 x concentrao
Reta sem forar a passagem pelo ponto (0,0) dia 1 LI rea do cromatgrafo = -5,235 + 3,143 x concentrao
Reta sem forar a passagem pelo ponto (0,0) dia 2 LS rea do cromatgrafo = 3,238 + 2,960 x concentrao
Reta sem forar a passagem pelo ponto (0,0) dia 2 LI rea do cromatgrafo = 1,362 + 2,940 x concentrao
Para anlise da disperso das retas as mesmas foram colocadas em um

mesmo grfico, mostrado na Figura 15, onde se pode obter as incertezas, baseadas
nas curvas de calibrao, para as diversas concentraes.
Observa-se que no foram obtidas replicatas dos valores, assim ficam
comprometidos estudos mais aprofundados que poderiam ser feitos com respeito a
64
homocedasticidade e os intervalos de predio das retas ajustadas podem estar

sub-dimensionados.
Comparao de vrias curvas de calibrao

1.6 4.9 25 29 48.7 54.8
Limite inferior Dia 1

190 Limite superior Dia 1
175 Limite inferior Dia 2
Limite superior Dia 2
160 160
Curv a de calibrao da empresa de medio Dia 1
145
rea do cromatgrafo
Curv a de calibrao da empresa de medio Dia 2

130
115
100
85 85
70
55
40
25
10 10
-5
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Concentrao de OE (ug / ml)
Figura 15 Comparao das diversas curvas de calibrao ajustadas

Pela anlise da distribuio das concentraes ao longo da curva, observa-se

uma grande quantidade de valores para as baixas concentraes e valores
dispersos para concentraes elevadas. Isto pode levar a erros elevados,
considerando-se como agravante o fato de que replicatas no foram feitas. Este fato
pode determinar grandes variaes na curva ajustada, comparando-se com o caso
em que os valores das concentraes fossem distribudos equanimemente ao longo
da faixa de medio.
6.4.2 Resultados
Observa-se que para concentraes baixas at 5 g/ml a incerteza
considerando-se somente a variabilidade no ajuste das curvas de calibrao deu
valores de 1,7 g/ml, ou seja incertezas da ordem de 34% do valor base. A
incerteza foi obtida das retas da Figura 15 considerando-se uma rea do
65
cromatgrafo de 10, para a qual se obteve concentraes em torno de 4,9 g/ml a

1,6 g/ml.
Para concentraes mdias em torno de 25 g/ml a incerteza considerando-
se somente a variabilidade no ajuste das curvas de calibrao deu valores de 2
g/ml, ou seja, incertezas da ordem de 8% do valor base. A incerteza foi obtida
das retas da Figura 15 considerando-se uma rea do cromatgrafo de 85, para a
qual se obteve concentraes em torno de 29 g/ml a 25 g/ml.
Para concentraes altas em torno de 50 g/ml a incerteza considerando-se
somente a variabilidade no ajuste das curvas de calibrao deu valores de 3,1
g/ml, ou seja, incertezas da ordem de 6,2% do valor base. A incerteza foi obtida
das retas da Figura 15 considerando-se uma rea do cromatgrafo de 160, para a
qual se obteve concentraes em torno de 54,8 g/ml a 48,7 g/ml.
6.4.3 Concluses
O estudo apresenta a limitao dos conhecimentos metrolgicos por parte
dos laboratrios que realizam ensaios qumicos, onde a indicao de incertezas
uma exceo.
O presente estudo faz uma anlise da incerteza baseando-se unicamente no
ajuste da curva de calibrao e seus limites de predio para 95%, considerando
ainda que as curvas foram obtidas sem replicatas das concentraes. Mesmo assim
se observam incertezas muito elevadas.
O laboratrio de ensaios cometeu erros graves que podem comprometer a
confiabilidade dos resultados, entre os quais: a) no replicao das medies para
as diversas concentraes; b) a no distribuio das concentraes de forma
equitativa ao longo da faixa de medio; c) suposta correlao entre as
concentraes obtidas para a calibrao; d) no adequao do mtodo para
medies de baixas concentraes (5ppm) devido s altas incertezas no ajuste das
curvas de calibrao ( 1,7 ppm).
66
7. CONCLUSES
Os riscos na reutilizao de produtos mdicos esterilizados em xido de

etileno existem e foram evidenciados durante todo o trabalho. Porm eles podem e
devem ser minimizados pelos servios que utilizam este tipo de esterilizao.
Controles fsicos, qumicos e biolgicos devem ser adotados a cada ciclo de
esterilizao para monitorar e atestar a faixa de trabalho estabelecida para os
parmetros de esterilizao, registrando todos os dados em formulrios prprios
servindo de meio para rastreabilidade dos processos de esterilizao quando
necessrio. Procedimentos de manuteno preventiva mensal e qualificao anual
do equipamento esterilizador garantem a reprodutibilidade dos parmetros crticos
dos ciclos de esterilizao, assegurando o uso seguro dos produtos mdicos
esterilizados.
Uma prestadora de servio de esterilizao ao receber produtos mdicos
encaminhados pelos servios de sade deve analisar sobre as possibilidades ou no
do seu processamento. Alm disto, o preparo dos produtos incluindo processos de
limpeza e desinfeco, montagem dos produtos em invlucros de esterilizao e
identificao dos mesmos, de acordo com procedimentos operacionais padro, vem
a acrescentar aos cuidados com a segurana na reutilizao dos mesmos.
Deve-se avaliar se a esterilizao por xido de etileno no implicar em
alterao das propriedades fsicas e qumicas do produto mdico, pela reao
qumica da matria prima aos resduos de xido de etileno e seus subprodutos, bem
como avaliar a conformao fsica adequada para o contato de toda a superfcie,
interna e externa, do produto e a remoo adequada de resduos do agente
esterilizante.
Ficaram evidentes que produtos com conformao fsica tubular e longa,
produtos siliconados, reesterilizaes consecutivas, dificultam a aerao mecnica,
demonstrando a necessidade de tempos maiores para esta etapa ou diferentes
tempos necessrios de aerao para os diversos produtos mdicos. Tempos
maiores de aerao mecnica e ambiental devem ser considerados diante dos
valores aberrantes encontrados na pesquisa, para reduzir as quantidades de
resduos de xido de etileno e seus subprodutos.
67
No entanto, a heterogeneidade de produtos encaminhados para esterilizao

em xido de etileno nas empresas processadoras muito grande, e por uma
questo de otimizao de custos, tem-se a presena de diferentes produtos mdicos
em um mesmo ciclo de esterilizao, da a dificuldade em estabelecer um perodo de
aerao desejvel e que seja comum a todos os produtos.
Os resultados dos experimentos realizados evidenciaram a heterogeneidade
de produtos mdicos e suas respostas esterilizao xido de etileno bem como a
necessidade de aumentar o perodo de aerao em alguns produtos e abolir o
processo de esterilizao em outros devido a riscos em sua reutilizao.
A reutilizao de produtos de uso nico tornou-se prtica comum nos
servios de sade. A maioria dos produtos termossensvel e requer equipamentos
de esterilizao a baixa temperatura, sendo usualmente escolhida a esterilizao por
xido de etileno, cabendo ao servio de esterilizao verificar a possibilidade de
esterilizao entre outras consideraes.
Um produto de uso nico enviado para esterilizao, sem a embalagem
primria do fabricante,pode configurar em reprocessamento indevido do produto,
contrariando as legislaes vigentes da ANVISA: Resoluo RDC n 156 e
Resoluo RE n 2605 ambas de 11 de agosto de 2006. Outra considerao
importante que o produto retirado da embalagem primria, mesmo no sendo
utilizado, deve ser vistoriado pelo fabricante para a manuteno dos requisitos de
controle de qualidade e rastreabilidade do mesmo.
Embora a presena de estudos relacionados esterilizao xido de
etileno seja ampla nas bibliotecas, raro ter uma pesquisa recente sobre relatos de
eventos adversos ao uso de produto mdico esterilizado em xido de etileno com
resduos.
A presena de resduos de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol
na esponja cirrgica e na soluo fisiolgica, pelos dados apresentados, sugerem
riscos em sua reutilizao e provveis eventos adversos.
Entretanto, a validao do mtodo de medio de resduos deve ser
instituda e regulamentada para que no haja dvidas sobre a presena de valores
aberrantes de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol. Esta preocupao
deve-se aos resultados encontrados na anlise realizada nas curvas de calibrao
de empresa de ensaios analticos.
68
8. CONSIDERAES FINAIS
Atualmente no existem tempos de aerao estabelecidos na legislao,

cabendo a cada responsvel tcnico do servio de esterilizao definir estes
parmetros, para no ocasionar riscos na utilizao de produtos mdicos
esterilizados em xido de etileno. Estes tempos devem considerar formato e
composio da matria prima do produto, configurao da carga de esterilizao,
criticidade do uso e tempos de contato, concentrao do gs xido de etileno, tempo
de exposio e tipos de embalagem. Estas caractersticas so variveis que
interferem na resposta dos produtos mdicos aerao.
Devido a heterogeneidade de produtos e quantidades diferentes de resduos
de xido de etileno e subprodutos necessrio realizar estudos comparativos
buscando uma padronizao de tempo necessrio para reduzi-los aos valores
aceitveis descritos na legislao.
Neste estudo observou-se uma grande disparidade de quantidades de
resduos, para um mesmo produto mdico. Isto sugere mais estudos a respeito,
tendo em vista que a configurao de carga para o ciclo de esterilizao numa
empresa processadora no homognea e as localizaes dos produtos no interior
do equipamento variam de ciclo para ciclo, podendo ser uma das causas da grande
variao observada.
Como o presente estudo provou que os diferentes produtos apresentam
retenes diferentes de xido de etileno e seus subprodutos,novos estudos devem
ser conduzidos, variando-se os tempos de aerao e esterilizao, para determinar
quais os tempos mnimos de aerao e esterilizao para os diferentes produtos.
Uma outra linha de estudos seria determinar uma possvel relao entre a
capacidade de reteno de resduos e os tipos de matria prima usada nos produtos
mdicos.
69
REFERNCIAS
Abdo, N.. Aerao de artigos odonto-mdico-hospitalares reprocessados xido de
etileno: a prtica em empresas prestadoras de servio terceirizado. 2006. 191
pginas. Dissertao - Universidade Estadual de Campinas, Campinas, 2006.
Abdo, N.; Rodrigues, D.B.; Freitas, M.I.P.. Mtodos fsicos-qumicos de esterilizao.

Parte B: xido de etileno. In: Limpeza, desinfeco e esterilizao de artigos em
servios de sade. 1 edio. So Paulo: APECIH (Associao Paulista de Estudos
de Controle de Infeco Hospitalar), 2010. p. 145-166.
Associao Brasileira de Normas Tcnicas. ABNT - NBR ISO 10993-7 - Avaliao

biolgica de produtos para sade. Parte 7: Resduos de esterilizao por xido de
etileno, 2005.
Association for the Advancement of Medical Instrumentation - AAMI. Factors

influencing ECH and EG residues. In: Determining residual ethylene chlorohydrin and
ethylene glycol in medical devices, 1989.
Ball, N.A.. Determination of Ethylene Oxide, Ethylene Chlorohydrin and Ethylene

Glycol in aqueous solutions and ethylene oxide residues in associated plastics.
Journal of Pharmaceutical Sciences, 1984. 73(9), p. 1305-1307.
Brasil. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA).

Resoluo RDC n 15, de 15 de maro de 2012. Dispe sobre requisitos de boas
prticas para o processamento de produtos para sade, 2012.

Resoluo RDC n 66, de 21 de dezembro de 2009. Dispe das regras transporte de
rgos humanos em hipotermia para fins de transplantes, 2009.

Resoluo RDC n. 156, de 11 de agosto de 2006. Dispe sobre o registro, rotulagem
e reprocessamento de produtos mdicos, e d outras providncias, 2006.

Resoluo RE n. 899, de 29 de maio de 2003. Determina a publicao do "Guia para
validao de mtodos analticos e bioanalticos", 2003.

Resoluo RE n. 2605, de 11 de agosto de 2006. Estabelece a lista de produtos
mdicos enquadrados como de uso nico proibidos de serem reprocessados, 2006.

Resoluo RE n. 2606, de 11 de agosto de 2006. Dispe sobre as diretrizes para
elaborao, validao e implantao de protocolos de reprocessamento de produtos
mdicos, 2006.
Brasil. Ministrio da Sade e Ministrio do Trabalho e Emprego. Portaria

Interministerial n 482, de 16 de abril de 1999. Dispe sobre procedimentos de
70
instalao e uso do gs xido de etileno e suas misturas em unidades de

esterilizao, 1999.
Burgess, D.J.; Reich, R.R.. Ethylene Oxide Sterilization: Scientific Principles. In:
Reichert, M.; Young, J.H.. Sterilization Technology for the Health Care Facility. 2
edio. Gaithersburg, Maryland: Aspen Publishers, 1997. Captulo 23. p. 178-186.
Collins, C.H.; Braga, G.L.; Bonato, P.S.. Fundamentos de Cromatografia. Campinas,

SP: Editora da Unicamp, 2006. p. 203-272.
Conselho Regional de Medicina de Minas Gerais. Equipamento que mantm

temperatura ideal para transporte de rgos para transplantes. Disponvel em:
<http://www.crmmg.org.br/interna.php?n1=13&n2=28&n3=200&pagina=202&noticia=
1202html>. Acesso em: 05 Fev. 2011.
Graziano, K.U.; Silva, A.; Bianchi, E.F.F.. Limpeza, desinfeco, esterilizao de

artigos e anti-sepsia. In: Fernandes, A.T., Infeco hospitalar e suas interfaces na
rea da sade. So Paulo: Editora Atheneu, 2000. p. 266-305.
INMETRO. Orientao sobre validao de mtodos de ensaios qumicos. DOQ-

CGCRE-008, Reviso 04. Inmetro: Rio de Janeiro, 2011.
INMETRO. Vocabulrio Internacional de Metrologia VIM. Inmetro: Rio de

Janeiro2012.
International Organization for Stardardization. ISO 11140-1 - Sterilization of health

care products: chemical indicators. Parte 1: General requirements, 1995.
International Organization for Stardardization. ISO 11135-1.-. Sterilization of health

care products Ethylene oxide. Parte 1: Requirements for development, validation
and routine control of a sterilization process for medical devices, 2007.
Johnson, R.A.; Miller and Freunds Probability and Statistics for Engineers, 5
edio.Prentice-Hall, Inc: New Jersey, 1994.
Longhi, L. F.. Manual de Esterilizao por xido de Etileno. So Paulo, 1994.
Martins, A.M.S.; Penna, T.C.V.; Dias, F.; Godoi, I.; Nogaroto, S.. Determinao dos
nveis de xido de etileno, etilenocloridrina e etilenoglicol em cnulas de perfuso
aps processo de esterilizao. Departamento de Tecnologia Biog. Farmac.
Faculdade de Cincias Farmacuticas USP, 2002.
Measurement Science in Chemistry. The Euromaster Programme. Disponvel

em:<http://www.msc-euromaster.eu/webapp/website/website.html?id=252>. Acesso
em 14/10/2013.
Mirax, Industrial Ltda. Manual Tcnico do Esterilizador xido de Etileno.
National Institutes of Health. Office of Biotechnology Activities Disponvel em:

<http://oba.od.nih.gov/>. Acesso em 24/06/2013.
71
Nogaroto, S. L.; Pena, T. C. V.. Desinfeco e Esterilizao. So Paulo: Editora

Atheneu, 2006. p. 91-124.
Pfizer, Laboratrios Ltda. Folheto de Instrues. Disponvel em

<http://www.pfizer.com.br/arquivoPdf/Gelfoam.pdf>. Acesso em 10/04/2011.
Pinto, T.J.A.; Saito, T.. Esterilizao por xido de etileno. II. Influncia de corpos de
prova no desempenho de monitores biolgicos e sua avaliao. Revista de Sade
Pblica, 1992. 26(6), p. 384-91.
Rodrguez, R.H.; Fernndez, V.M.C.; Despaigne, S.C.; Betancourt, O.V.. Dispositivos

mdicos de uso nico reprocesados por esterilizacin qumica mediante xido de
etileno. Revista Cubana Higiene Epidemiolgica, 2002. 40(2), p. 89-94.
Rodrguez, R.H.; Fernndez, C.G.; Despaigne, S.C.. Anlisis cuantitativo y efecto de

resduos em procesos de esterilizacin qumica a bajas temperaturas. Revista
Cubana Invest. Biomed., 2006. 25(2).
Rutala, W.A.; Weber, D. J.. Healthcare Infection Control Practices Advisory

Committee. Guideline for disinfection and sterilization in healthcare facilities. Center
for Diseases Control and Prevention, HICPAC, 2008.
Santos, H.C.O.; Tacon, K.C.B.; Amaral, W.N.; Castro, E.C.; Cunha, L.C.. Validao
da esterilizao por xido de etileno em frascos enterais para reduzir o tempo de
aerao em nveis residuais seguros. Disponvel em:
<http://www.webartigos.com/artigos/esterilizacao-por-oxido-de-etileno/74399/>.
Acesso em 10/07/2013.
Software Minitab 16; verso 16.2.2.
Souza R.Q.. Anlise in vitro da toxicidade celular de tubos de PVC esterilizados

consecutivamente em raios gama e xido de etileno. 2010. 95 pginas. Dissertao -
Escola de Enfermagem, Universidade de So Paulo, So Paulo, 2010.
Souza, R.Q.; Graziano, K.U.. Compatibilidades e incompatibilidades entre radiao

gama e xido de etileno como mtodos sucessivos de esterilizao. Revista da
Escola de Enfermagem USP, 2010. 44(4).
Universidade de Tartu. Estonia Medical Centre. Disponvel em: <http://www.ut.ee/>.

Acesso em 24/06/2013.
Valcrcel, M..Principles of Analytical Chemistry, 1 edio. Springer: Germany, 2000.
Whitbourne, J.; Page, B.F.J.; Centola, D.T.. Ethylene Oxide Sterilization: Ethylene
Oxide Residues. In: Reichert, M.; Young, J. H.. Sterilization Technology for the
Health Care Facility, 2 edio. Gaithersburg, Maryland: Aspen Publishers, 1997.
Captulo 23, p.202.
White Martins. Disponvel em: <http://www.praxair.com.br/>.Acessoem10/07/2012.

72
Wilson, J.E.. Ethylene Oxide Sterilant Residues. Bull Parenter Drug Assoc., 1970.
24(5), p. 226-234.
73
GLOSSRIO
Absoro Fixao de uma substncia no interior de outra

substncia (Portaria Interministerial 482/1999).
Adsoro Fixao de uma substncia na superfcie de outra

substncia (Portaria Interministerial 482/1999).
Analito Nome de uma substncia que se pretende mensurar.

No deve ser utilizado como sinnimo de
mensurando.
Desinfeco Processo fsico ou qumico que elimina a maioria dos

microrganismos patognicos de objetos inanimados e
superfcies (RE 2606/2006, ANVISA).
Desinfeco de alto nvel Processo fsico ou qumico que destri a maioria dos
microrganismos de artigos semicrticos, inclusive
micobactrias e fungos, exceto um nmero elevado
de esporos bacterianos (RDC 15/2012, ANVISA).
Desinfeco de nvel Processo fsico ou qumico que destri

intermedirio microrganismos patognicos na forma vegetativa,
micobactrias, a maioria dos vrus e dos fungos, de
objetos inanimados e superfcies (RDC 15/2012,
ANVISA).
Empresa processadora Estabelecimento que presta servios de

reprocessamento de produtos mdicos (RDC
156/2006, ANVISA).
Esterilizao Processo fsico ou qumico que elimina todas as

formas de vida microbiana, incluindo os esporos
bacterianos (RE 2606/2006, ANVISA).
Exatido Classe de instrumentos de medio ou de sistemas

de medio que satisfazem requisitos metrolgicos
estabelecidos, destinados a manter os erros de
medio ou as incertezas de medio instrumentais
dentro de limites especificados, sob condies de
funcionamento especificadas (INMETRO VIM, 2012).
Faixa de trabalho Para qualquer mtodo quantitativo, existe uma faixa

de concentraes do analito ou valores da
propriedade no qual o mtodo pode ser aplicado. No
limite inferior da faixa de concentrao, os fatores
74
limitantes so os valores dos limites de deteco e de

quantificao. No limite superior, os fatores limitantes
dependem do sistema de resposta do equipamento
de medio (INMETRO, 2011).
Incerteza de medio Parmetro no negativo que caracteriza a disperso

dos valores atribudos a um mensurando, com base
nas informaes utilizadas (INMETRO VIM, 2012).
Limite de deteco Quando so realizadas medidas em amostras com

baixos nveis do analito ou de uma propriedade, como
por exemplo, anlise de traos, importante saber
qual o menor valor de concentrao do analito ou da
propriedade que pode ser detectado pelo mtodo
(INMETRO, 2011).
Limite de quantificao a menor concentrao do analito que pode ser

determinada com um nvel aceitvel de exatido e
preciso. Pode ser considerado como sendo a
concentrao do analito correspondente ao valor da
mdia do branco mais 5, 6 ou 10 desvios-padro.
Algumas vezes tambm denominado Limite de
Determinao (INMETRO, 2011).
Linearidade a habilidade de um mtodo analtico em produzir

resultados que sejam diretamente proporcionais
concentrao do analito em amostras, em uma dada
faixa de concentrao (INMETRO, 2011).
Mensurando Grandeza que se pretende medir. Em qumica,

analito, ou o nome duma substncia ou de um
composto, so termos utilizados algumas vezes para
mensurando. Tal uso errneo porque esses
termos no se referem a grandezas (INMETRO VIM,
2012).
Preciso Grau de concordncia entre indicaes ou valores

medidos, obtidos por medies repetidas, no mesmo
objeto ou em objetos similares, sob condies
especificadas (INMETRO VIM, 2012).
Produto Mdico Produto para a sade, tal como equipamento,

aparelho, material, artigo ou sistema de uso ou
aplicao mdica, odontolgica ou laboratorial,
destinado preveno, diagnstico, tratamento,
reabilitao ou anticoncepo e que no utiliza meio
farmacolgico, imunolgico ou metablico para
realizar sua principal funo em seres humanos,
podendo, entretanto, ser auxiliado em suas funes
75
por tais meios (RDC 156/2006, ANVISA).
Produto mdico crtico Produtos para a sade utilizados em procedimentos

invasivos com penetrao de pele e mucosas
adjacentes, tecidos subepiteliais, e sistema vascular,
incluindo tambm todos os produtos para sade que
estejam diretamente conectados com esses sistemas
(RDC 15/2012, ANVISA).
Produto mdico no crtico Produtos que entram em contato com pele ntegra ou
no entram em contato com o paciente (RDC
15/2012, ANVISA).
Produto mdico semicrtico Produtos que entram em contato com pele no

ntegra ou mucosas ntegras colonizadas (RDC
15/2012, ANVISA).
Repetibilidade Condio de medio num conjunto de condies, as

quais incluem o mesmo procedimento de medio, os
mesmos operadores, o mesmo sistema de medio,
as mesmas condies de operao e o mesmo local,
assim como medies repetidas no mesmo objeto ou
em objetos similares durante um curto perodo de
tempo (INMETRO VIM, 2012).
Reprodutibilidade Condio de medio num conjunto de condies, as

quais incluem diferentes locais, diferentes
operadores, diferentes sistemas de medio e
medies repetidas no mesmo objeto ou em objetos
similares (INMETRO VIM, 2012).
Robustez A robustez de um mtodo de ensaio mede a

sensibilidade que este apresenta face a pequenas
variaes. Um mtodo diz-se robusto se revelar
praticamente insensvel a pequenas variaes que
possam ocorrer quando esse est sendo executado
(INMETRO, 2011).
Seletividade Propriedade dum sistema de medio, utilizado com

um procedimento de medio especificado, segundo
a qual o sistema fornece valores medidos para um ou
vrios mensurandos, tais que os valores de cada
mensurando sejam independentes uns dos outros ou
de outras grandezas associadas ao fenmeno, corpo
ou substncia em estudo (INMETRO VIM, 2012).
Sensibilidade Quociente entre a variao duma indicao dum

sistema de medio e a variao correspondente do
76
valor da grandeza medida (INMETRO VIM, 2012).
Servio de sade Estabelecimento destinado ao desenvolvimento de

aes de ateno sade da populao, em regime
de internao ou no, incluindo ateno realizada em
consultrios e domiclios (RDC 156/2006, ANVISA).
Tendncia Estimativa dum erro sistemtico. Sendo o erro

sistemtico o componente do erro de medio que,
em medies repetidas permanece constante ou
varia de maneira previsvel (INMETRO VIM, 2012).
Valor aberrante Valor que se desvia da norma, anormal, excepcional,

que se desvia de um tipo comum, observao que
apresenta um grande afastamento das demais da
srie (Wikipdia).

CT PPGEB M Sundin, Mônica Saladini 2014

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

CT PPGEB M Sundin, Mônica Saladini 2014

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

UNIVERSIDADE TECNOLGICA FEDERAL DO PARAN

Programa de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica

MNICA SALADINI SUNDIN

RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS MDICOS

MNICA SALADINI SUNDIN

RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS MDICOS

Dissertao apresentada como requisito parcial

Orientador: Prof. Vicente Machado Neto, Dr.

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao

S958r Sundin, Mnica Saladini. 2014

Texto em portugus, com resumo em ingls

Biblioteca Central da UTFPR, Campus Curitiba

UNIVERSIDADE TECNOLGICA FEDERAL DO PARAN

Programa de Ps-Graduao em Engenharia Biomdica

Ttulo da Dissertao N 020

Riscos na Reutilizao de Produtos Mdicos

Mnica Saladini Sundin

Visto da coordenao: ________________________________

queles que direta e indiretamente me auxiliaram neste trabalho o meu

SUNDIN, Mnica Saladini. RISCOS NA REUTILIZAO DE PRODUTOS

O presente estudo analisou 275 resultados de resduos de xido de etileno (OE) e

Palavras Chaves: xido de etileno, esterilizao de produtos mdicos, resduos de

SUNDIN, Mnica Saladini. REUSE RISKS OF MEDICAL DEVICES STERILIZED IN

Keywords: ethylene oxide, medical devices sterilization, ethylene oxide residues,

Figura 1 Diagrama de ciclo do esterilizador xido de etileno .............................. 20

Tabela 1 Parmetros de esterilizao xido de etileno citados por diversos

Tabela 16 Intervalos de confiana de 95% e limites para resduos em soro

ABNT Associao Brasileira de Normas Tcnicas

Nas ltimas dcadas houve um desenvolvimento tecnolgico muito grande na

2. ESTERILIZAO XIDO DE ETILENO

Neste captulo Esterilizao xido de Etileno h a definio do termo

A esterilizao um mtodo utilizado para a utilizao segura de produtos

para sade considerado estril quando a probabilidade de sobrevivncia dos

2.2. Agente esterilizante

A esterilizao xido de etileno tem como agente esterilizante, entre outros

(ABNT NBR ISO 10993-7/2005).De acordo com Wilson (1970), a etilenocloridrina

2.3. Etapas do ciclo de esterilizao

O processo de esterilizao xido de etileno realizado num equipamento

Figura 1 Diagrama de ciclo do esterilizador xido de etileno

O esterilizador xido de etileno fabricado de acordo com as normas

de 16 de abril de 1999 e NR-13 do Ministrio do Trabalho (Manual da Mirax

Tabela 1 Parmetros de esterilizao xido de etileno citados por diversos autores

A determinao dos valores dos parmetros de esterilizao depende do tipo

A etapa da aerao dos produtos esterilizados por xido de etileno

ar estril e/ou gs inerte, permitindo a retirada de grande parte dos resduos do gs

No entanto, a Portaria Interministerial 482 (1999) dos Ministrios da Sade e

2.5. Limites permitidos de resduos

As empresas processadoras que adotam o mtodo de esterilizao

Tabela 2 Limites mximos de resduos em correlatos para xido de Etileno, Etilenocloridrina e

CORRELATO xido de Etileno Etilenocloridrina Etilenoglicol

A mesma Portaria estabelece que o Responsvel Tcnico pela Unidade de

trabalho, observando os valores estabelecidos na Portaria, bem como garantir que

vida no estariam disponveis e infeces nosocomiais retornariam como um risco

Dose mdia diria Primeiras 24 horas Primeiros 30 dias Ao longo da vida

Exposio Limitada 20 mg ******** ******** ********

Exposio Prolongada 2,0 mg 20 mg 60 mg ********

Contato Permanente 0,1 mg 20 mg 60 mg 2,5 g

Fonte: ABNT NBR ISO 10.993-7:2005

Dose mdia diria Primeiras 24 horas Primeiros 30 dias Ao longo da vida

Exposio Limitada 12 mg ******** ******** ********

Exposio Prolongada 2,0 mg 12 mg 60 mg ********

Contato Permanente 2,0 mg 12 mg 60 mg 50 g

Fonte: ABNT NBR ISO 10.993-7:2005

2.6. Controles do processo de esterilizao

Exposio Limitada 20 mg

Exposio Limitada 12 mg