NEUROCINCIAS /A R T I G O S

A MEMRIA rnios e do comportamento do indivduo. Esse repertrio de mudanas

Carla Dalmaz e Carlos Alexandre Netto
onsidere aquilo que voc sabe a respeito do mundo, dos outros e
demonstra que a atividade neural resultante da interao do organismo com
o meio externo pode modificar a estrutura do sistema nervoso em qualquer
perodo da vida, mesmo aps a maturidade. Assim, aprendizado e plastici-
dade so interdependentes e se pode concluir que a experincia, ao modifi-
car o comportamento, est modificando algumas sinapses no sistema ner-
voso, ou vice-versa. Em decorrncia, postula-se que as mudanas plsticas

C de voc mesmo: toda essa informao foi adquirida atravs da

experincia e est armazenada em suas memrias. Somos seres
com histria, construmos nossa identidade atravs de um pro-
cesso que mescla as experincias vividas no ambiente e as nossas
vivncias interiores; assim, somos quem somos porque aprendemos e
lembramos. A memria uma das funes cognitivas mais complexas que
a natureza produziu, e as evidncias cientficas sugerem que o aprendi-
possam ser os loci responsveis pelo armazenamento da memria.
Outra abordagem experimental bastante til para o estudo da biologia da
memria a farmacologia comportamental, que busca decifrar como os sis-
temas neurais participam na sua modulao. A infuso de substncias com
determinadas aes, em regies especficas do crebro, tm revelado as
estruturas cerebrais envolvidas nos diferentes tipos de memria, assim como
os sistemas de neurotransmissores (molculas especiais responsveis pela
zado de novas informaes e o seu armazenamento causam alteraes comunicao entre os neurnios) envolvidos na consolidao da memria.
estruturais no sistema nervoso. Diferentes etapas so necessrias para a fixao da memria, e durante um
A memria desperta o interesse e a imaginao do homem desde a Antigi- certo tempo aps o aprendizado a memria permanece vulnervel a interfe-
dade, contudo os primeiros estudos cientficos foram realizados h pouco rncias. A maior parte deste processo de consolidao se completa nas pri-
mais de um sculo. Hoje, graas aos avanos das cincias biomdicas, adqui- meiras horas aps o aprendizado. No entanto, o processo de estabilizao da
rimos uma razovel compreenso acerca dos mecanismos da formao da informao armazenada se estende por um prazo mais longo e envolve alte-
memria. Apoiados no fato de que animais inferiores tm raes contnuas na prpria organizao da memria.
encfalos mais simples do que aqueles dos mamferos Toda vez que lembramos de algo estamos re-construindo
superiores (espcie humana), e que seu comportamento e adicionando alguma informao quele arquivo de
e capacidade de aprender e lembrar so mais acessveis s LEMBRAR memria.
tcnicas de laboratrio, os estudos em invertebrados tm IMPLICA O contedo emocional das memrias tambm afeta a
um papel fundamental para o conhecimento da mem- NUM maneira como so armazenadas e, portanto, a sua evoca-
ria. Estudando a biologia celular do armazenamento da o, a facilidade com que so lembradas. Por exemplo, as
memria no caramujo marinho Aplysia, Eric Kandel e
PROCESSO pessoas recordam especialmente bem eventos acompa-
colaboradores (1) demonstraram que as funes e as ATIVO DE nhados de elevada emocionalidade. As emoes melho-
molculas especficas de alguns neurnios mudam RECONSTRUO ram a memria declarativa (aquela para fatos, idias e
quando o animal aprende uma resposta comportamen- eventos, e toda a informao que pode ser trazida ao reco-
tal. A importncia desses trabalhos para o desenvolvi- nhecimento consciente e expressa atravs da linguagem)
mento das neurocincias foi reconhecida com o Prmio atravs da ativao da amgdala (um conjunto de ncleos
Nobel de Medicina, concedido ao professor Kandel no ano 2000. nervosos situados nos lobos temporais). James McGaugh e colaboradores
Os neurnios so clulas especializadas, cuja principal funo comunicar- (2), da Universidade da Califrnia, em Irvine, demonstraram a importn-
se com outros neurnios e com os rgos que realizam as aes (como os cia da amgdala na mediao de memrias emocionais, tanto em animais de
msculos e o corao); em conseqncia do processamento de uma fants- laboratrio quanto em humanos. Os eventos bioqumicos relacionados
tica quantidade de informaes, a atividade integrada dos neurnios deter- com a formao da memria podem ser regulados logo aps a sesso de
mina e modula o comportamento dos indivduos. A capacidade dos neur- aprendizado em animais, por meio de mecanismos hormonais e neuro-
nios de se transformar e de adaptar sua estrutura em resposta s exigncias humorais relacionados ao estresse e ansiedade, modulando sinapses
ambientais (externas) ou internas chamada de plasticidade neural. Foi no GABArgicas, noradrenrgicas e colinrgicas. E, ainda, vias nervosas rela-
incio do sculo passado que o anatomista Ramn y Cajal formulou a hip- cionadas ao controle do humor tambm podem interferir na formao da
tese de que a eficcia das conexes sinpticas (reas de contato funcional memria, incluindo a as vias dopaminrgicas e serotonrgicas.
entre os neurnios) no fixa, porm plstica e modificvel. Ele postulou A evocao da memria, por sua vez, no simplesmente a reativao de
que a fora sinptica pode ser modificada pela atividade neural e sugeriu que fragmentos distribudos que constituem o engrama, representao da infor-
o aprendizado poderia utilizar essa plasticidade atravs do desenvolvimento mao no sistema nervoso. Pode acontecer que apenas alguns fragmentos do
de novos processos sinpticos. Muitos estudos apiam esta hiptese. engrama sejam ativados, ou podemos confundir pensamentos e associaes
A experincia o fator que mais estimula a plasticidade, em espcies to provocados diretamente pela mesma dica, e estudos tm demonstrado a fali-
diversas quanto insetos e humanos. Em mamferos de laboratrio a experin- bilidade da memria humana. Como j comentamos, lembrar implica num
cia produz mudanas estruturais e funcionais no crebro, como aumento no processo ativo de reconstruo e no se assemelha a assistir a uma fita de
tamanho e ativao da funo dos dendritos (as regies terminais dos neur- vdeo do passado. Alm disso, o humor e a motivao tambm podem
nios), formao ou eliminao de sinapses e aumento da atividade metab- influenciar o qu, e o quanto, ns lembramos; este fenmeno denominado
lica; tais mudanas esto correlacionadas com alteraes funcionais dos neu- de dependncia de estado.

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LOCALIZAO DAS MEMRIAS Um tema acerca do qual se sabe muito
pouco o da localizao das memrias. So elas localizadas numa regio
especfica ou distribudas pelo encfalo? O psiclogo Donald Hebb props
um armazenamento distribudo para a memria. H evidncias de que no
existe uma regio nica para a memria e que muitas partes do encfalo par-
ticipam da representao de um evento singular. Isto no significa que todas
as regies sejam igualmente envolvidas no armazenamento da informao:
diferentes reas armazenam diferentes aspectos das memrias. Estudos de
leso, em humanos e em animais de laboratrio, e as novas tcnicas de ima-
geamento funcional tm estabelecido, por exemplo, que as regies do cr-
tex cerebral que esto envolvidas na percepo e no processamento da cor,
da forma e do tamanho dos objetos esto prximas, se no forem idnticas,
s regies importantes para a memria de objetos. Acredita-se que o
engrama de uma memria declarativa esteja distribudo entre diferentes
regies enceflicas, e que estas regies so aquelas especializadas para deter-
minados tipos de percepo e processamento da informao.
Essa distribuio das memrias em diferentes regies enceflicas tambm
depende do tipo de memria e do tempo decorrido aps a aquisio da
informao. No caso da formao da memria da tarefa de esquiva inibit-
ria, que tem sido um dos paradigmas experimentais em roedores, as evidn-
cias implicam a ativao de receptores AMPA (um dos tipos de receptor para
o glutamato, um neurotransmissor excitatrio) no hipocampo durante as
primeiras trs horas aps o treino. Uma cadeia de eventos bioqumicos
acionada no hipocampo e, pouco tempo depois, diversas estruturas do cr-
tex cerebral tambm so ativadas. Para a evocao, porm, as estruturas
necessrias dependero do tempo transcorrido aps o aprendizado:
enquanto o hipocampo necessrio at uns poucos dias aps o treino, j no
o ser aps 30 dias (3).
Considerando ainda o tempo decorrido entre a aquisio da informao e a
sua evocao, a memria pode ser dividida em dois tipos: de curta e de
longa-durao. Uma questo que foi durante muito tempo pesquisada bus-
cava esclarecer se a memria de curta durao uma etapa da consolidao
da memria de longa durao, ou se esses dois processos so independentes.
Poucos anos atrs, Izquierdo e colaboradores (3), utilizando a tarefa da
esquiva inibitria, observaram que tratamentos que interferem com siste-
mas de neurotransmissores no hipocampo, ou nos crtices entorrinal ou
parietal, afetam diferentemente esses dois tipos de memria: podem blo-
quear a memria de curta durao sem afetar a memria de longa durao;
ou podem alterar ambas de forma distinta (melhorando uma e dificultando
a outra). Tais resultados sugerem, claramente, que esses dois processos
envolvem mecanismos diferentes e, em certa medida, independentes.
As memrias, porm, no so armazenadas de forma integral e, mesmo esta-
belecidas e consolidadas, no so permanentes. Este o fenmeno do esque-
cimento: somos melhores na generalizao e na abstrao de conhecimen-
tos do que na reteno de um registro literal de eventos. O esquecimento
fisiolgico e ocorre continuamente, enfraquecendo o trao de memria do
que foi aprendido. De fato, esquecer uma funo essencial ao bom funcio-
namento da memria: seria impossvel, e pouco prtico, evocar com riqueza
de detalhes todas as informaes que necessitamos num nico dia.
Na doena de Alzheimer, uma condio neurodegenerativa, o esqueci-
mento ocorre em grau patolgico e prejudica irreversivelmente a vida cog-
nitiva do paciente. A amnsia afeta, inicialmente, os fatos recentes e a capa-
cidade de adquirir novas memrias, e evolui afetando a memria remota do
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indivduo: o reconhecimento dos familiares, os hbitos, as habilidades e,
por fim, a prpria identidade. Causada pela deposio de substncia ami-
lide no parnquima cerebral e pela presena de emaranhados neurofibrila-
res (uma estrutura anormal do esqueleto neuronal), sobretudo nas regies
associadas fala e memria, os achados neuropatolgicos do Alzheimer
forneceram hipteses de trabalho que tm contribudo para o nosso conhe-
cimento sobre a memria: regies cerebrais envolvidas, sistemas de neuro-
transmissores e sua organizao funcional.
Todavia, apesar de todo conhecimento acumulado, as ferramentas terapu-
ticas para o tratamento farmacolgico do Alzheimer e de outras demncias
so ainda pouco especficas e eficazes. A inibio da enzima acetil-colineste-
rase e a oferta do precursor do neurotransmissor mais afetado na doena, a
acetil-colina, trazem benefcios discretos para um grupo reduzido de
pacientes. Os agentes nootrpicos, ativadores dos ncleos aminrgicos do
tronco cerebral, tambm melhoram o desempenho cognitivo. Porm, como
desconhecemos quais so os mecanismos fundamentais do armazenamento
e da evocao da memria ainda no possvel tratar com segurana e efic-
cia os sintomas das demncias nem aqueles comuns ao envelhecimento.
Mas se os frmacos ainda deixam a desejar, importante lembrar que a ati-
vidade intelectual continuada pode prevenir ou retardar o aparecimento do
Alzheimer, e que a exposio a situaes de novidade facilita a evocao da
memria, tanto em pacientes como em voluntrios normais. A deteco e a
resposta novidade envolvem a ativao do hipocampo e a liberao da
beta-endorfina pelo hipotlamo, um dos peptdeos responsveis pela
modulao da evocao. Alm das possibilidades para o desenvolvimento
da pesquisa, estes achados revelam um fato importante: j que a manuten-
o da atividade neural um dos fatores capazes de proteger os neurnios da
degenerao, a leitura, a prtica de atividades criativas e a disposio em
viver novas situaes e conhecer novos ambientes so hbitos de vida muito
saudveis em termos cognitivos.
O crebro uma estrutura em permanente construo, assim como o so
repertrio comportamental e as memrias do indivduo. As evidncias cien-
tficas indicam que a plasticidade sinptica a responsvel pela capacidade
de transformao dos neurnios e pela aquisio das memrias, e que a
manuteno de atividades criativas e estimulantes pode melhorar a evoca-
o da memria; embora alguns dos provveis mecanismos j tenham sido
identificados, temos a clareza de que ainda h muito a ser descoberto. A
memria e a plasticidade esto, sem dvida, entre as mais interessantes e
enigmticas fronteiras das neurocincias.
Carla Dalmaz e Carlos Alexandre Netto so pesquisadores do Departamento de Bioqumica,
Instituto de Cincias Bsicas da Sade da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
Referncias bibliogrficas
1. Squire, L. R. e Kandel, E.R. Memria: da mente s molculas. Porto Alegre, ArtMed Edi-
tora S.A. 2003.
2. McGaugh, J.L.Memory consolidation and the amygdala: a systems perspective. Trends
Neurosci; 25(9): 456. 2002
3. Izquierdo, I. Memria. Porto Alegre, ArtMed Editora S.A. 2002.
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