Qumica Orgnica

Substituio
substituio nucleoflica aliftica

1
ndice

reaes de SN2

reaes de SN1

comparao entre SN2 e SN1

concorrncia entre SN e eliminao

Literatura recomendada

Clayden
Clayden,, Greeves,
Greeves, Warren, Wothers (1 ed.): cap. 17
Vollhardt (4 ed.): cap. 6 e 7
McMurry (6 ou 7 ed.): cap. 11
Bruice (4 ou 5 ed.): cap. 10
Solomons
Solomons,, Fryhle (7 ou 8 ed.): cap. 6 2
O que uma reao de substituio nucleoflica?

O tomo ou grupo, que substitudo ou eliminado nestas

reaes, chamado grupo abandonador

3
 Reaes de SN2
H2O
aquecimento
CH3Cl + NaOH CH3OH + NaCl

-
V = k [CH3Cl] [OH ]

A reao de substituio nucleoflica bimolecular um

processo de segunda ordem: a velocidade proporcional

concentrao do substrato e do nuclefilo. Um mecanismo

consistente com a cintica deve ser bimolecular.

4
 Mecanismo de uma reao SN2

ET pentacoordenado | inverso de Walden

Substituio nucleoflica bimolecular (SN2) um processo que ocorre em

um nica etapa: h o ataque pela parte de trs, o que significa que o

nuclefilo aproxima-se do substrato com um ngulo de 180 em relao

ao grupo abandonador. Esta aproximao minimiza a repulso estrica e

eletrnica entre substrato e nuclefilo (March, Advanced OC, p. 374). 5

 Mecanismo Geral de uma reao SN2

Orbitais envolvidos em uma reao SN2

6
Por que o nuclefilo ataca pela face oposta
oposta?
?
Uma explicao utilizando
utilizando--se orbitais moleculares.
moleculares.
a) Ataque do Nu pelo lado oposto do GP

b) Ataque do Nu pelo mesmo lado do GP

7
Diagrama de Energia Potencial para uma SN2

8
 A Estereoqumica de Reaes SN2

As reaes de SN2 ocorrem com inverso de configurao. Exemplo:

A reao de SN2 estereospecfica? E estereosseletiva?

9
Reao Regiosseletiva: formao preferencial de um ismero
constitucional:

Reao Estereosseletiva: Formao Preferencial de um

Estereoismero:

Reao Estereospecfica: Cada

reagente estereoisomrico produz
um produto estereoisomrico
diferente (ou um diferente
conjunto de produtos):
10
 Reao Estereoespecfica

reao, na qual reagentes estreoquimicamente

diferentes levam a produtos diferentes;
Ou: um reagente com determinada estereoqumica
fornece, preferencialmente, ou exclusivamente, um
produto com estereoqumica definida
(chamada de X % estreo-especfica).
Exemplos: adio de bromo a cis-2-buteno e trans-
2-buteno; reao SN2;
11
 Reao Estereosseletiva

reao, na qual, a partir de um reagente no

definido estereoquimicamente, um estreo-
ismero (ou par de enantimeros) formado com
velocidade (cintica) maior, ou em maior
quantidade, (equilbrio termodinmico) que outros
possveis produtos estereoismeros.
Exemplo: formao preferencial de trans-2-buteno, e
no cis-2-buteno, a partir de (R) ou de (S) 2-
bromobutano 12
Confuso: uso de estereosseletiva para uma
Confuso
reao estereoespecfica com uma especificidade
menor que 100%, embora a IUPAC permita esta
terminologia, ela no recomenda; (nem eu!!!)

13
Evidncias Experimentais para o Mecanismo
da Reao SN2
1. A velocidade de reao depende da concentrao
do haleto de alquila e do nuclefilo (segunda ordem).

2. A velocidade de reao depende da reatividade do

nuclefilo (nucleofilicidade).

3. A velocidade de reao com um certo nuclefilo

diminui com o aumento do tamanho substrato.

4. A velocidade de reao depende da qualidade do grupo de

partida.

5. A configurao do produto de substituio invertida,

comparada com a configurao do substrato
quiral, utilizado como reagente.

14
Efeito da Estrutura do Substrato

15
Impedimento Estrico em Reaes SN2

Um substituinte volumoso no substrato reduz a

reatividade (velocidade): impedimento estrico
16
 Impedimento Estrico em Reaes SN2

RBr + Cl RCl + Br
CH3

<< 1 H3C C Br

CH3

CH3
1-Propil 1-Propil
H3C C CH2 Br Metil Etil
anti CH3 e Cl gauche CH3 e Cl
Reatividade

CH3

CH3

500 H3C C Br

H
1-Propil 2- Metil-1-propil 2,2-Dimetil-1-propil
40.000 H3C C Br gauche CH3 e Cl dois CH3 e Cl gauche
H

2.000.000 H C Br

H 17
Diagramas de Energia Potencial para SN2
Impedimento Estrico

Diagramas da coordenada de reao

(a) reao SN2 de brometo de metila
(b) reao SN2 com um brometo de alquila impedido
18
 Reatividade SN2: Grupo de Partida

velocidades relativas

Melhor Grupo Abandonador (Grupo de Partida GP), ou seja, base

mais fraca leva a maior velocidade de SN2.

19
 Reatividade SN2: Grupo de Partida
Basicidade de on Haletos:

Acidez de Haletos de Hidrognio: HI > HBr > HCl > HF

Como explicar este fato experimental? Eletronegatividade?

Qualidade de Grupo de Partida de ons Haletos:

quanto mais fraca a base, melhor o GP

quanto mais forte o cido correspondente, melhor o GP
estabilidade da base determina qualidade do GP 20
 Reatividade SN2: Grupo de Partida
Grupo
de Partida Kb

I- 6,3.10-20
HSO4- 1,0.10-19
Melhor Grupo de Partida: Base Fraca

Basicidade
Estabilizao do nion
Br- 2,0.10-19

Eletronegatividade
Cl- 6,3.10-17
Ressonncia
H 2O 2,0.10-16
Tamanho
CH3SO3- 6,3.10-16
F- 1,6.10-11
CH3CO2- 5,0.10-10 H 2O + B - BH + OH-
NC- 1,6.10-5
CH3S- 1,0.10-4 [BH] [OH-]
CH3O- 32
Kb =
Eficincia

[B-]
HO- 50
H 2N - 1,0.1021
H 3C - ~ 1,0.1036
21
 Comparao entre Basicidade e
Nucleofilicidade
Bases fortes so tipicamente bons nuclefilos. Entretanto, existe uma
diferena fundamental entre as duas propriedades:

Basicidade uma propriedade termodinmica:

-
K -
A + H2O HA + HO K = constante de
equilbrio

Nucleofilicidade um fenmeno cintico:

- k
Nu + R-X Nu-R + X- k = constante
de velocidade
22
 Reatividade SN2: Influncia do Nuclefilo
Carregado X Neutro
CH3Cl + HO CH3OH + Cl Rpido
CH3Cl + H2O CH3OH2+ + Cl Muito Lento

CH3Cl + H2N CH3NH2 + Cl Muito Rpido

CH3Cl + H3N CH3NH3+ + Cl Lento

Eletronegatividade do tomo Central

CH3CH2Br + H3N CH3CH2NH3+ + Br Rpido

CH3CH2Br + H2O CH3CH2OH2+ + Br Muito Lento

CH3CH2Br + H2N CH3CH2NH2 + Br Muito Rpido

CH3CH2Br + HO CH3CH2OH + Br Lento

H2N > HO > NH3 > F > H2O

23
A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2

Concluso?
24
A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2

Concluso?

25
A Influncia do Nuclefilo nas Reaes de SN2
Nuclefilos com tomos centrais da mesma famlia
mas de perodos diferentes

Nuclefilo maior mais forte, apesar da sua basicidade ser menor

I- > Br- > Cl- > F-

(vlido para solventes polares prticos, p. ex.: H2O e lcoois)

Explicaes:
Explicaes (i) energia dos orbitais;
(ii) polarizabilidade (tamanho);
(iii) solvatao.

26
Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: energia dos orbitais

27
 Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: polarizabilidade

Polarizabilidade: Proporcional ao Raio Atmico

CH3X + Nu: CH3Nu + X

Porm: Reatividade depende do SOLVENTE

CH3OH : I > Br > Cl

DMSO : Cl > Br > I

Efeito de Solvente. No Polarizabilidade

28
 Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: solvatao

Solvatao de Nu: por

Solventes Prticos

Fluoreto (alta densidade de carga) mais solvatado que iodeto (baixa

densidade de carga:
Assim, iodeto fica mais livre e mais nucleoflico;
Solvatao estabiliza mais o fluoreto,
maior energia de ativao devido dessolvatao necessrio para chegar
ao estado de transio (ET);
ET possui menor densidade de carga que o fluoreto e menos solvatado.

29
Solvatao de ons por um Solvente Polar Prtico
Interao on-dipolo e ligaes de hidrognio

Estabilizao de nions atravs Estabilizao de ctions atravs

de ligaes de hidrognio de interaes on dipolo

30
Solvatao de ons por um Solvente Polar Aprtico
Somente interao on-dipolo

R
R R

R R R R
R R
R R
R R
R R
R

Estabilizao de nions no Estabilizao de ctions atravs

possvel: no pode formar de interaes on - dipolo
ligaes de hidrognio 31
32
33
 Explicao Nucleofilicidade
Nucleofilicidade:: solvatao

Solvatao de Nu: por

Solventes Prticos

Porm: Reaa com Nuclefilos Neutros de Periodos Diferentes

Porm
CH3X + Nu: CH3Nu+ + X

Reatividade:
H2Se > H2S > H2O e PH3 > NH3

Solvatao pouco importante Energia dos orbitais

e/ou Polarizabilidade
34
 Efeito do Solvente sobre Nucleofilicidade
Solventes prticos solvatam bem nions:
ligao de hidrognio mais fortes entre o solvente e base
forte (alta densidade de carga): NUC baixa para base forte.
fluoreto (fortes interaes de ligao de hidrognio)
nuclefilo fraco em solventes polares prticos;

aprticos, no solvatam nions:

Solventes polares aprticos
facilitam as reaes SN2 de nuclefilos inicos,
fluoreto nuclefilo forte nestes solventes

Para NUC neutros:

neutros
a nucleofilicidade pode ser explicado pela penergia dos
orbitais e/ou pela polarizibilidade do tomo central do
NUC.
35
 Reatividade SN2: Influncia do Nuclefilo

tomo Central do Mesmo Perodo:

Nucleofilicidade = Basicidade

tomo Central da Mesma Famlia:

Nucleofilicidade = energia dos orbitais (EO)
polarizabilidade, menor solvatao.
solvatao.

Grupo de Partida:
Melhor = Basicidade

36
 Reaes de Substituio Nucleoflica de
Primeira Ordem: SN1

Evidncias Experimentais da Reao SN1:

1. A velocidade de reao depende somente da

concentrao do haleto de alquila.
2. A velocidade de reao aumentada pela presena
de grupos volumosos no haleto de alquila.

3. Na substituio de haletos de alquila quirais, obtida

uma mistura racmica como produto de reao.

37
 Mecanismo da Substituio Nucleoflica de
Primeira Ordem: SN1
Mecanismo da Reao SN1:

38
Diagrama da Coordenada de Reao para SN1

Reatividade relativa em reaes SN1: haleto 3 > 2 >>> 1

relacionado estabilidade do carboction intermedirio formado. 39
 Caractersticas dos Carboctions
6 eltrons de valncia, altamente reativos, intermedirios em
reaes orgnicas, carbono sp2.

40
Estabilizao de Carboctions
Carboctions:: Hiperconjugao

41
Estabilidade de Carboctions

42
Velocidade Relativa em Reaes de Solvlise

43
 A Estereoqumica de Reaes SN1

O carboction intermedirio da reao leva formao de dois estereo-

ismeros (enatimeros) no caso de reagentes com um carbono quiral.

44
 A Estereoqumica de Reaes SN1

(R)-3-metil-3-hexanol

(R)-3-Bromo-
3-metil-hexano
Planar, Aquiral

(S)-3-metil-3-hexanol

Mistura Racmica

45
 A Estereoqumica de Reaes SN1

 A reao ocorre com racemizao, mas esta pode no ser total.

 Por que ocorre racemizao?

 Por que esta racemizao pode ser parcial?

46
A Estereoqumica de Reaes SN1: Efeito da
Solvatao

Extenso da inverso depende do grupo de partida, estabilidade

do carboction, qualidade do nuclefilo e do solvente.
NUNCA pode ocorrer reteno da configurao.
47
O Efeito do Grupo de Partida e do Nuclefilo
em uma Reao SN1

Quando melhor o GP maior a velocidade da reao

Efeito anlogo ao na SN2 (na
na SN1 o efeito do GP maior, por qu?)
qu?

O nuclefilo no tem efeito sobre a reao SN1:

qualidade e concentrao do NUC no influenciam a velocidade;

ataque nucleoflico no ocorre no passo limitante.

48
Efeito do Grupo de Partida em SN1 e de SN2

49
 O Efeito do Solvente em Reaes SN1 e SN2

Polaridade do Solvente
SN1 Velocidade
Meio
Relativa
(CH3)3CBr + H2O (CH3)3COH + HBr H2O 400.000
H2O/Acetona 1:9 1

Prtico X Aprtico Velocidade

Meio
Relativa
SN2 CH3OH 1
HCONH2 12,5
CH3I + Cl CH3Cl + I HCONHCH3 45,3
HCON(CH3)2 1.200.000
50
 Ocorrncia de Rearranjos em Reaes SN1

Como na reao SN1 se forma um carboction intermedirio,

h a possibilidade de rearranjos para o carboction mais
estvel (Rearranjo de Wagner Meerwein) .
51
Reatividade SN1 e SN2 de Haletos de Benzila e Alila

Haletos de benzila e alila reagem rapidamente por SN2 (conjugao no estado

de transio) e SN1 (formao de carboctions estveis).

52
 Reatividade SN1 e SN2 de Haletos de Arila e Vinila
Haletos de vinila e arila no sofrem SN2: Impedimento estrico e alta
densidade eletrnica.

Ocorre substituio nucleoflica em derivados aromticos,

porm, no pelo mecanismo SN2.

Haletos de vinila e arila no sofrem SN1: Baixa estabilidade dos

Carboctions.

RCH CH Cl X RCH CH + Cl-

X + Br-
Br 53
Comparao entre SN1 e SN2

54
Diagramas da Coordenada de Reao para
SN2 e SN1
SN2 SN1

Coordenada de Reao Coordenada de Reao

55
Comparao entre SN1 e SN2

56
 Comparao entre SN1 e SN2

Grupo de Partida
Tem pouco efeito em qual mecanismo predominante. Por qu?

Nuclefilo

Alta concentrao: SN2 Baixa concentrao: SN1

Nuclefilo Forte: SN2 Nuclefilo Fraco: SN1

57
Sistemas Secundrios reagem tanto pelo
Mecanismo SN1 quanto pelo SN2

SN2: Bom nuclefilo e solvente polar aprtico

SN1: Nuclefilo ruim e solvente polar prtico, GP muito boa

58
 Comparao entre SN1 e SN2
Substrato secundrios podem reagir por SN1 ou por SN2

59
Concorrncia entre Reaes SN1 e SN2

SN1 SN2
Resumo

RCH2X No Favorecida
Concorrncia
R2CHX Allica e Benzlica
com E2
Favorecida em
R3CX No
Solventes Prticos

R2CHX: SN1/SN2

Grupo de Partida () : SN1

Nuclefilo () : SN2

Solvente Prtico (Polaridade ): SN1

Solvente Aprtico: SN2
60
Concorrncia entre Substituio e Eliminao
E1 e SN1

E1 SN1

61
Concorrncia entre Substituio e Eliminao
E2 e SN2

E2

SN2

62
Comparao entre Substituio e Eliminao
E1 e SN1
Etapa determinante da velocidade da reao igual para E1 e SN1; etapa
rpida determinante para a formao do produto.

Etapa determinante:
igual para E1 e SN1

Etapa no determinante para velocidade determina

a quantidade relativa de produtos obtidos

63
 Concorrncia entre E1 e SN1

Um maior nmero de substituintes no

alqueno, favorece E1 em relao a SN1.

64
Comparao entre Substituio e Eliminao
O produto da reao e o mecanismo dependem da estrutura do haleto de
alquila e das condies de reao:

i) Haletos Primrios no impedidos: impedimento estrico do NU

SN 2

SN 2

E2

A reao de haletos primrios no impedidos com nuclefilos / bases fracos

(exemplo MeOH) no ocorre.
65
ii) Haletos Primrios ramificados. Natureza do NU / Base

SN 2

E2

(deve ocorrer SN2 tambm, mas

produto de E2 o principal)

A reao de haletos primrios no impedidos com nuclefilos / bases fracos

(exemplo MeOH) no ocorre.

66
iii) Haletos Secundrios: Natureza do NU / Base

CH3 CH3
EtOH
H3C C Br H3C C OCH2CH3 + CH3CH=CH2 SN1 e E1
- HBr
H H

SN 2

E2

67
iv) Haletos Tercirios: Natureza do NU / Base

NU / Base Fracos: SN1 e/ou E1

CH3 H2 O CH3
acetona
H3CH2C C Br H3CH2C C OH + Alcenos SN1 ou E1
- HBr
CH3 CH3

NU / Base Fortes: somente E2

CH3
CH3
CH2 -
CH3O , CH3OH CH2
H3C H2C C Cl
- HCl H3C H2C C CHCH3 E2
CH2
CH3

68
O Efeito da Estrutura do Substrato

69
O Efeito da Estrutura do Substrato

70
Concorrncia entre Substituio e Eliminao

O direcionamento da reao para um mecanismo SN1,

SN2, E1 ou E2, depende:

1. Estrutura do substrato;
substrato
2. Natureza do grupo abandonador;
abandonador
3. Nucleofilicidade e basicidade do Nu;
4. Solvente
olvente da reao;
5. Temperatura
emperatura.

71
Concorrncia entre Substituio e Eliminao
Nu fraco Nu forte Nu forte - base Nu forte
Reagente base fraca base fraca forte, pequeno base forte,
(H2O) (I-) (CH3O-) grande
((CH3)3CO-)
metila No SN2 SN2 SN2

1o linear No SN2 SN2 E2 / (SN2)

1o ramif. No SN2 E2 / (SN2) E2

2o SN1 / E1 SN2 E2 / (SN2) E2

3o SN1 / E1 SN1 / E1 E2 E2

Aumento de temperatura favorece a eliminao (E2).

(E2).
Aumento da entropia na eliminao. 72
 Reaes SN1 e SN2 na Sntese
Sntese::
Algumas transformaes importantes

Reao de Troca de Haletos

NaI
Br I
O Acetona O

Trata-se o haleto de alquila com NaI/acetona. Como o brometo e o cloreto de

sdio so menos solveis, ocorre uma precipitao do sal. Isto permite a
remoo de NaCl ou NaBr com uma simples filtrao.

73
 Reaes SN1 e SN2 na Sntese:
Reaes de alcois, teres e epxidos
epxidos::
a ativao dos grupos de partida ruins HO- e RO- atravs da protonao
formao de haletos de alquila, a partir de lcoois, e de teres, a partir de
alcois e haletos de alquila

Transformao de lcoois em Haletos de Alquila

74
lcoois Secundrios e Tercirios Reagem
pelo Mecanismo SN1

75
lcoois Secundrios podem Sofrer
Rearranjos na Reao SN1

76
 lcoois Primrios Reagem via SN2

Transformao de lcoois secundrios e tercirios em haletos de alquila

difcil, em muitos os casos esta transformao acompanhada pela formao
de produtos de eliminao.

77
Outros Mtodos para Convero de um
lcool em Haleto de Alquila:
Alquila: PBr3

Br-

78
 Outros Mtodos para Convero de um
lcool em Haleto de Alquila:
Alquila: SOCl2

Esta reao pode ocorrer tambm por uma SN2i

Em ambos os casos ocorre a substituio do grupo de partida HO-

(ruim) em Br2PO- e SO2 (muito melhor).

79
 Reao de teres pelo Mecanismo SN1

Como no caso da reao de lcoois, o ter ativado por protonao,

formando o bom GP lcool (CH3OH no caso) ao em vez do alcoolato.

80
 Clivagem de teres pelo Mecanismo SN2

Tambm neste caso, o ter ativado por protonao, formando um bom

GP, o lcool. Este reao funciona bem somente com HI, com outros HX
pode ocorrer preferenciamlemte eliminao (maior basicidade de haleto)

81
Transformao de lcoois:
lcoois: Mtodo alternativo

82
Transformao de lcoois:
lcoois: Mtodo alternativo

Sulfonatos de alquila fornecem um mtodo indireto de executar reaes

de substituio nucleoflica com os lcoois.

83
 Super grupos abandonadores

-
-

tosila (Ts) mesila (Ms) triflato (Ts)

84
Epxidos so teres Cclicos com Anis de
Trs tomos
tomos..

85
Reatividade de Epxidos comparada com
teres Acclicos
Reao de xido de etileno e ter dietlico com hidrxido

86
Abertura de Anel de Epxidos Catalisada por
cido

87
Abertura de Anel de Epxidos Assimtricos
Catalisada por cido

produto principal
carbottion secundrio em formao

produto secundrio
carbottion primrio em formao

88
 Abertura de Anel de Epxidos Assimtricos
Catalisada por Base

Ataque preferencial ao carbono menos impedido

Reao por um mecanismo SN2

89
 Posio de Ataque a Epxidos Assimtricos
Protonados ou no Protonados.
Protonados.

O ataque do nuclefilo ao epxido no protonado ocorre preferencialmente

ao carbono menos impedido (SN2)

O ataque do nuclefilo ao epxido protonado ocorre principalmente para a

formao do carboction parcial mais estvel, ou seja, no carbono mais
substitudo (tipo SN1)

90
Epxidos como Reagentes na Sntese

Adio de Acetileto:

Adio de Cianeto:

Esta transformao pode ser utilizada para a formao de

cidos -hidrxi-
hidrxi-carboxlicos
91
 Substituio Inter vs. Intramolecular
Reao Intermolecular:

Formao de polmeros ou oligmeros

Reao Intramolecular:

Formao de teres cclicos

Concentrao baixa favorece o processo intramolecular.

O processo intramolecular tambm favorecido quando
se formam anis de cinco ou seis membros. 92