Sono no REM 3 e 4 Delta

RITMOS BIOLGICOS
O encfalo desenvolveu um sistema complexo para controle rt-
mico. Sono e viglia, hibernao e ciclos respiratrios so todos
exemplos de tais ritmos endgenos.

Eletroencefalograma
O mtodo clssico para registro dos ritmos cerebrais o eletro-
encefalograma (EEG). Esse exame baseia-se na captao dos
campos eltricos formados por neurnios piramidais no crtex
cerebral. Os sinais so obtidos por eletrodos e amplificados,
sendo expressos em um somatrio ondas.

A origem dos ritmos

Os ritmos enceflicos so gerados e mantidos a partir de neu-
rnios que funcionam relgios centrais e de sinais que marcam
a progresso temporal.

O tlamo, por exemplo, funciona como um poderoso marca-

passo para inmeros ritmos endgenos, e seus sinais so repas-
sados a todo o crtex. Algumas regies do tlamo possuem
neurnios com canais inicos especiais, capazes de gerar impul-
sos espontaneamente, de forma cclica.

Esses neurnios constituem verdadeiros relgios biolgicos,

que sero por outros mecanismos sincronizados com ritmos ex-
ternos, como o ciclo circadiano.

Alm desses neurnios auto-excitatrios, alguns outros neur-

nios podem formar redes neurais que oscilam impulsos de
forma cclica e podem atuar como marcadores temporais, funci-
onando como um sistema onde neurnios atuam de forma
conjunta formando um crculo de impulsos ininterrupto.

O SONO
As funes do sono e do sonho ainda no esto bem esclarecidas,
e nem mesmo se sabe a razo de suas existncias.
Na imagem acima, podemos observar esse somatrio de ondas
O sono um estado facilmente reversvel de reduzida respon-
quando o crebro est sincronizado (durante algumas fases do
sividade e interao com o ambiente.
sono) e quando est irregular (como na maior parte do dia).
Podemos identificar vrios tipos de ondas no eletroencefalo- Durante o sono, h alterao de funes fsicas e mentais, regu-
grama, e cada uma caracterstica de uma fase do ciclo sono- lao hormonal, tnus muscular, frequncia respiratria,
viglia. Na tabela e figura a seguir, podemos observar essas vari- contedo de pensamento. Ele provavelmente um processo
aes que possibilitam identificar e classificar diferentes fases restaurador, ainda que no se saiba o substrato biolgico.
de atividade cerebral. A privao do sono pode causar problemas a curto e longo prazo.
Perodo Ondas
A curto prazo: cansao e sonolncia, irritabilidade, altera-
Viglia e sono REM Beta
es repentinas de humor, perda da memria recente,
Viglia relaxada Alfa
dficit da criatividade, reduo da capacidade de planejar e
Sono no REM 1 e 2 Teta
executar, desateno e dificuldade de concentrao.
 A longo prazo: falta de vigor fsico, envelhecimento pre-
coce, diminuio do tnus muscular, imunodepresso,
tendncia a desenvolver obesidade, diabetes, doenas car-
diovasculares, gastrointestinais, perda crnica de memria.
As fases do sono
O encfalo passa por grandes alteraes de atividade durante o
sono em comparao com a viglia. O sono consiste em perodos
de alternncia de duas fases, chamadas de no-REM e REM. A
sigla REM vem de rapid eye movement, que uma caracterstica
do sono chamado de REM.
O sono no-REM a fase do crebro ocioso num corpo m-
vel. a fase mais longa, com durao de 2/3 do tempo total de
sono, e dividida em 4 estgios. a fase que inicia o sono.
As fases 1, 2, 3 e 4 do sono no-REM so gradualmente mais
profundas. A cada ciclo, o organismo parte em sentido das fa-
ses mais profundas, gradualmente, e depois retorna a fases
menos profundas, at voltar viglia ou entrar no sono REM.
Estgio 1 - um perodo que o sono parece eminente, na transi-
o entre sono e viglia. H diminuio de ondas enceflicas de
alta frequncia.
Estgio 2 Iniciam as oscilaes sincronizadas e lentas da ati-
vidade neuronal no crtex e tlamo. Essa fase caracterizada
pelos fusos do sono que so oscilaes de 7 a 15 Hz durante 1-2
segundos no EEG.
H relaxamento e hiperpolarizao generalizada dos neurnios
e das redes neurais que seguem inativao gradual dos mecanis-
mos de alerta. O tnus diminui, os olhos movem-se lentamente,
a respirao fica mais regular e lenta e a temperatura corporal
diminui.
Estgio 3 H aumento de sincronia da atividade cortical e tal-
mica. Surgem as ondas delta, que vo aumentando at que o
estgio 4 se inicie.
Estgio 4 a parte mais profunda do sono, na qual as ondas
delta aparecem em mais de 50% do tempo observado no EEG.
Ento, para a avaliao dessas fases, devemos observar o tnus
muscular, os movimentos oculares e a atividade enceflica.
A progresso para o sono profundo resulta em:
Diminuio de temperatura
Relaxamento muscular
Frequncia respiratria lenta e regular
Frequncia cardaca reduzida
O sono REM substitui a viglia durante 4 ou 5 vezes no ciclo do
sono, e se inicia assim que o sono no REM retorna a estados
menos profundos.
um perodo de alta atividade cerebral, com consumo de O
maior que na viglia, protagonismo de ondas e caractersti-
cas da viglia e perda de sincronia.
Nesse momento, o tnus muscular estar praticamente au-
sente e poder ocorrer ereo de pnis e clitoris.
A perda de tnus faz sentido pelo fato de que os sonhos mais v-
vidos e bizarros acontecerem na fase REM. Presume-se que a
inibio causada pelo tronco enceflico evita externalizao do
sonho em movimentos ou reflexos.
H indcios de que o sono REM importante para consolidao
da memria. Durante perodos de extensa aprendizagem, h au-
mento dessa fase do sono, por exemplo.
A privao do sono REM leva a um efeito chamado de rebote de
REM, quadro no qual o organismo a estende a durao da fase
REM na noite seguinte para compensar a noite anterior.
Os sonhos
Os sonhos das fases No-REM e REM so bastante diferentes.
Sonhos No-REM so mais curtos, menos visuais, menos emo-
cionais e mais conceituais, relacionados muitas vezes ao
cotidiano. Seriam os resduos do dia, na teoria freudiana.
Sonhos REM so relativamente longos, principalmente visuais,
emocionais e raramente ligados a acontecimentos imediatos do
cotidiano. Seria a fase latente do sono descrita por Freud.
RITMOS CIRCADIANOS
Em todas as espcies o movimento terrestre e indicadores de
tempo influenciam a sincronia dos ritmos intrnsecos. O nas-
cer do sol o principal cronometro para a sincronia.
Em um experimento clssico realizado para identificar a relao
entre o dia e a noite e os ritmos intrnsecos, voluntrios foram
submetidos a dias num ambiente sem qualquer indicao crono-
lgica, tanto temporal quanto luminosa.
Aos poucos, os voluntrios foram perdendo a sincronia noite-
dia com o ciclo viglia-sono, indicando que os processos so se-
parados e que um interfere no outro.
Mais tarde, descobriu-se que nos seres humanos, o ritmo circa-
diano possui cerca de 25 horas, e por isso no isolamento o grupo
do experimento sofria com dessincronia entre o ritmo intrn-
seco (dos relgios centrais) ao perodo do dia (estmulo
luminoso), como ilustrado abaixo.
.
Impulso de sono
O impulso de sono resulta da interao entre o nvel de alerta e o
dficit de sono acumulado, como visto na figura abaixo.
O nvel de alerta determinado pelo ritmo circadiano, en-
quanto o dficit de sono se relaciona com o tempo sem dormir.
Em momentos oportunos do ciclo circadiano, o dficit de sono
determinar a induo do sono.
Os fatores homeostticos do sono representam a necessidade
de dormir, provavelmente vinculada acumulao de uma mo-
lcula metablica hipnognica, sendo que a adenosina uma
forte candidata.
Adenosina um produto do metabolismo energtico celular
neuronal que se acumula na fenda sinptica durante a viglia e
atua localmente nos neurnios de forma inibitria.
Estudos com microdilise confirmam que as clulas do prosen-
cfalo basal so a regio onde ocorre o maior acmulo local de
adenosina durante a viglia e privao de sono.
Portanto, o prosencfalo basal considerado como o ho-
meostato do sono. A ao inibitria local da adenosina ser
detalhada adiante, quando for explicada a circuitaria que d in-
cio ao sono.
O que o jet lag?
Dizemos que algum est sofrendo com jet lag quando h perda
temporria de sincronia viglia-sono e noite-dia causada por
viagens entre fusos horrios. A mudana de fuso altera o per-
odo de noite e dia, causando essa confuso.
Dentre as consequncias, esto fome em horrio errado, frio,
sonolncia excessiva, despertar no meio da noite, etc.
A pessoa pode ter percepo parecida quando dorme tarde aos
fins de semana e tem de voltar rotina semanal.
Outros ritmos biolgicos
Diversos outros processos biolgicos acompanham ritmos di-
rios, como temperatura corporal, capacidade cognitiva,
liberao hormonal e funo renal. Eles so sincronizados com
o ritmo dia-noite, assim como o sono.
Afinal, como como existem tantos ritmos?
Os mecanismos descritos de marca-passo e compartilhamento
de marcao temporal provavelmente responde isso.
Algumas redes neuronais formam os relgios centrais, que
ento so reutilizados em diversas atividades enceflicas, tor-
nando-as responsivas ao ritmo biolgico.
Funcionamento molecular
Para esse tpico, vamos observar mais detalhadamente o ncleo
supraquiasmtico. A frequncia de disparos de neurnios do n-
cleo supraquiasmtico segue um ritmo circadiano endgeno.
Os 20 mil neurnios do NSQ, portanto, compem um relgio
mestre para ritmos circadianos, e funcionam como marca-passo
para organizao do sono. Sua leso causa perda completa de rit-
micidade circadiana.
A atividade circadiana nesses neurnios sincronizada por es-
tmulos ambientais, como pela luz.
A essncia do mecanismo de relgio central sincronizado se
baseia num par de alas de retroalimentao transcricional:
Uma ala responsvel pelo centro do mecanismo circa-
diano, intrnseco, sempre ditando um mesmo processo;
Outra ala responsvel por modular e estabilizar o ritmo
Nos neurnios relgio, existem dois ativadores transcricio-
nais, CLOCK e BMAL1.
Durante o dia (por ao de inmeros sinais que expressam ser
dia para o neurnio, como impulsos da retina), CLOCK e BMAL1
se unem e formam um dmero que ativa transcrio e traduo
das protenas PER e CRY no citoplasma, expressando o cdigo
dia. PER e CRY vo acumulando no citoplasma ao longo do dia.
De noite o acmulo suficiente para PER e CRY formarem d-
meros que entram no ncleo e inibem a transcrio de CLOCK e
BMAL1, e assim bloquear a via de produo de PER e CRY. Isso
marca a noite.
Resumindo tudo isso... um mecanismo de feedback negativo!
Quando o produto aumenta muito, ele mesmo inibe sua produ-
o, e isso gera um ciclo de altos e baixos de PER e CRY.
Por fim, fica claro que o relgio central do NSQ gera o ritmo
pelo mecanismo aqui descrito, e o ciclo claro-escuro ambien-
tal o sincroniza. Os sinais so compartilhados para outras
regies do crebro por potenciais de ao.
Modulao
Sistema ativador ascendente
O tronco enceflico um organizador central para controle de
alerta, e tambm para componentes do sono REM, atuando ex-
tensivamente durante os sonos.
H um sistema de ativao ascendente para manter-nos acor-
dado e despertar-nos. Ele composto pelo Sistema ativador
reticular ascendente, pelo hipotlamo e pelo prosencfalo basal.
O sistema ativador reticular ascendente envolve 4 reas de
formaes reticulares e o hipotlamo para exercer sua funo.
Formaes reticulares
Ncleos da RAFE serotonina
Locus ceruleus noradrenalina
rea tegmentar ventral dopamina
Ncleo pednculo-pontino acetilcolina
Hipotlamo
Ncleo tuberomamilar (hipot. posterior) histamina
Essas vias todas podem ser classificadas por sua composio
bioqumica e por suas vias, como discutiremos a seguir.
Sistemas monoaminrgico e colinrgico
O sistema monoaminrgico um sistema formado por redes
neuronais de noradrenalina, serotonina e dopamina no SNC.
So denominados "REM-off" porque so ativos na viglia,
pouco ativos no sono No- REM e inativos no sono REM.
O sistema colinrgico composto por neurnios cujo neuro-
transmissor principal a acetilcolina.
Ele tem atividade mxima durante o sono REM e viglia, sendo
mnima ou ausente durante o sono no-REM. So denominados
de "REM-on".
As inmeras projees colinrgicas so fundamentais para a
dessincronizao durante a viglia e para dessincronizao du-
rante sono REM.
O mecanismo de diminuio de sensibilidade e paralisia du-
rante sono REM envolve vias colinrgicas que esto ativas
durante esse perodo.
Quando estamos no sono REM, o sistema colinrgico est em
atividade mxima e desencadeia perda de tnus muscular.
Ento dois estados tm dessincronizao do sono. Tanto a vig-
lia quanto o sono REM so dessincronizados! Qual a diferena?
A viglia um estado predominantemente aminrgico e
onde os outros sistemas tambm esto ativos (hipocreti-
nas, colinrgico etc.)
O sono REM um estado predominantemente colinrgico
muscarnico e os sistemas aminrgicos no esto ativos
O sono no-REM situado em uma posio intermediria.
Vamos seguir o passo a passo dos estmulos ao longo de um ciclo
circadiano para compreender de fato como essas interaes re-
sultam na viglia, em dormir, no sono e em despertar.
1. Na viglia
A luz, durante o dia, ativa clulas ganglionares da retina com o
pigmento melanopsina.
Esse estimulo chega ao ncleo supraquiasmtico (NSQ) do hi-
potlamo via fibras retino-hipotalmicas. O estimulo luminoso
ento desencadeia estmulos que sincronizam ncleos adjacen-
tes relacionados com periodicidade de secreo de hormnios,
variaes da temperatura, ingesta alimentar, etc.
Em termos mais especficos, o estimulo luminoso:
Inibe o ncleo pr-ptico ventrolateral (POVL).
Como POVL desliga os sistemas ativadores, est relacio-
nado com a manuteno do sono. Durante a viglia ele logo
inibido pelo relgio central (e sincronizado com o dia).
Estimula a liberao de hipocretinas/ orexinas.
Essas molculas ativam os sistemas colinrgico e monoa-
minrgico, relacionados com ativao geral do SNC.
Inibe a secreo de melatonina.
O sinal das clulas do NSQ transmitido para a glndula pi-
neal, inibindo a secreo de melatonina.
O que nos mantm acordado?
Durante a viglia, o sistema monoaminrgico REM-off que
est tonicamente ativado inibe o sistema colinrgico REM-on,
suprimindo o sono REM.
O ncleo tuberomamilar (NTM) o nico ncleo histaminr-
gico do SNC e est localizado no hipotlamo posterior.
Ele tambm est relacionado com a manuteno da viglia,
sendo o principal inibidor do ncleo VLPO.
2. No sono no-REM
Na ausncia de estmulos excitatrios do NSQ (sincronizado
pela luz), o POVL deixa de ser desativado, e passa a realizar
suas atividades inibitrias sobre o SARA (sistema ativador reti-
cular ascendente), inativando o sistema que mantm viglia.
VLPO libera os neurotransmissores GABA e galanina que iro
inibir o sistema colinrgico e principalmente o monoaminr-
gico, induzindo assim o sono no-REM
O que nos faz dormir?
A induo do sono , portanto, resultado de 3 fatores:
- Suspenso dos estmulos excitatrios do NSQ
- Acmulo de adenosina no do prosencfalo basal
- Inibio oriunda do VLPO no sistema hipocretinas
 3. No sono REM
Na transio do sono no-REM ao sono REM, as clulas aminr-
gicas REM-off silenciam-se e o sistema colinrgico liberado
das influncias inibitrias monoaminrgicas atinge sua ativi-
dade mxima.
O sistema hipocretina permanece sob inibio do VLPO.
4. No despertar
Muitos neurnios colinrgicos do tronco enceflico e pro-
sencfalo basal disparam potenciais de ao em antecipao ao
ato de despertar e ao sono REM. Esses neurnios se projetam
para todo o crtex, tlamo e hipocampo. A liberao de ACh des-
polariza muitas dessas clulas alvo.
Alm disso, a volta de estmulos excitatrios no ncleo supra-
quiasmtico inibe imediatamente VLPO, que deixa de inativar
diversas estruturas.
Uma consequncia farmacolgica da mediao colinrgica do
sono REM que agonistas colinrgicos aumentam o REM e
anticolinrgicos o diminuem.
Determinados frmacos, tais como os antidepressivos que au-
mentam a quantidade de noradrenalina e/ou de serotonina
podem causar uma supresso farmacolgica do sono REM
Luz inibe
Obesidade e sono
Orexinas / hipocretinas esto envolvidas tanto nos sistemas de
sono, induzindo viglia, quanto na regulao da alimentao,
agindo na motivao por busca de alimento.
As hipocretinas possuem um papel central na manuteno do
alerta durante a privao de sono, persistindo elevada durante
privao de sono. Como o prprio nome diz, so molculas
orexignicas (que despertam a vontade de comer). Em muitos
casos de obesidade h uma desregulao central em que orexi-
gnicos esto aumentadas no SNC.
O sistema lmbico responsvel pela estimulao das orexi-
nas na privao de sono para compensar a reduo do sinal
circadiano do NSQ ao final do fotoperodo-atividade.
O papel da adenosina
A ao inibitria local da adenosina ocorre em auto-receptores
especficos adenosina-1 das clulas colinrgicas do prosenc-
falo basal. O acmulo de adenosina gera o substrato do
acmulo de sono / cansao.
A reduo da atividade destas clulas colinrgicas desinibe as
clulas GABArgicas do VLPO ao mesmo tempo que deixam de
estimular o sistema hipocretinas, dando incio ao sono no-
REM ao final do perodo de atividade ou viglia.
E o caf?
Os efeitos antagonistas nos receptores adenosina-1 proporci-
onados pela cafena, aminofilina e teofilina so os
responsveis por efeitos estimulantes (inibir o sono). O caf
age como um agente inibidor competitivo.
Idade e sono
Nos recm-nascidos, o sono ocupa de 16 a 18h do dia, e mais de
50% desse perodo representado por sono REM.
Bebs prematuros possuem frao ainda maior desse sono REM
do total, indicando que no tero o feto est grande parte do dia
ativo, mas com movimentos inibidos! A atividade espontnea do
encfalo imaturo permite o desenvolvimento de circuitos funci-
onais no encfalo.
Entre os 3 e 5 anos, h predomnio do sono profundo, e por
isso essas crianas dificilmente so acordadas durante o sono. A
durao cai para 10 a 12h por dia.
Interessante notar que o contedo dos sonhos paralelo ao de-
senvolvimento das capacidades cognitivas do indivduo, e ento
nessa idade as recordaes de sonho ainda so raras e com pouca
ou nenhuma histria ou autorrepresentao.
Com a idade, o sono avana no sentido de tornar-se menos pro-
fundo e mais fragmentado. A porcentagem gasta nos estgios 3
e 4 do sono NREM pode diminuir de modo notvel, especial-
mente na velhice. Como resultado, a percepo de descanso
deteriorada, e o aumento de sonolncia proeminente.
Leonardo Girardi
Bibliografia: Kandel e revises (a ver).