GENTICA DO SISTEMA IMUNE

Fig. SNUSTAD:
Fagcito captando uma bactria

Profa. Dra. Accia Fernandes Lacerda de Carvalho

 IMUNOGENTICA

ESTUDO DA GENTICA DO SISTEMA IMUNE

SISTEMA DE PROTEO

GENES codificam antgenos de superfcie celular que

marcam as clulas do corpo como sendo prprias

FOCO DA RESPOSTA IMUNE - ANTGENO

MOLCULA QUE PROVOCA REAO IMUNE

BACTRIAS VRUS FUNGOS PARASITAS

 IMUNOGENTICA

ASPECTOS PRINCIPAIS

RECONHECER O PRPRIO DO NO PRPRIO

E MONTAR UMA RESPOSTA IMUNE

PRODUZIR UM NMERO INFINITO DE

DIFERENTES ANTICORPOS ESPECFICOS
 ETAPAS DO SISTEMA IMUNE

Reconhecimento da substncia exgena

Comunicao desse reconhecimento s clulas que

respondem

Eliminao do agente invasor

 SISTEMA IMUNE INATO -INESPECFICO

Primeira linha de defesa

Barreiras Fsicas:

Pele ntegra;

Membranas mucosas e suas

secrees (cera de ouvido; cido
gstrico)

Substncias de combatem a infeco

nas lgrimas, saliva

Efeito do fluxo: urina; diarreia

Fig. SNUSTAD:
Fagcito captando uma bactria
 SISTEMA IMUNE INATO - INESPECFICO

Segunda linha de defesa

Resposta Inflamatria:

Fagocitose: neutrfilos; macrfagos

Acmulo de plasma: diluindo as toxinas e trazendo

Protenas antimicrobianas:
Sistema de complemento
Colectinas
Citocinas - interferons e interleucinas (causam
febre)

Febre diminui o crescimento bacteriano e aumenta

a capacidade fagocitria
Fig. SNUSTAD:
Fagcito captando uma bactria
 SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO

Terceira linha de defesa

Protenas e

Clulas especficas capazes de se adaptar s

caractersticas dos agentes exgenos

 CLULAS DO SISTEMA IMUNE
ADAPTATIVO

SISTEMA
CELULAR
SISTEMA
HUMORAL

Fig. SNUSTAD:
 PROTENAS DO SISTEMA IMUNE
ADAPTATIVO

PROTENAS ESPECIALIZADAS:
especificidade Imunolgica

Anticorpos (SISTEMA IMUNE HUMORAL )

inativa o patgeno, neutraliza as toxinas

Receptores de clulas T (SISTEMA IMUNE CELULAR)

 ANTICORPOS
IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Fig. Pierce subunidade de Ig

cadeias leves e (kappa e lambda)

cadeias pesadas , , , , (alfa, delta, psilon, gama, mi)
Pontes bissulfidricas (enxofre-enxofre)
 CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS (Ig)

Regio constante cadeia pesada classe imunoglobulina

Regies variveis da cadeia leve e pesada especificidade

, , , , (alfa, delta, psilon, gama, mi)
 RECEPTORES DE CLULAS T

Clulas T helper
Clulas T killer

Fig 23.5 Snustad

ESPECIFICIDADE DO ANTGENO
 ANTGENOS PRINCIPAIS DE
HISTOCOMPATIBILIDADE

Conjunto de Molculas de superfcie celular capazes

de distinguir o prprio do no prprio

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

Em humanos chamados HLA

(human-leukocyte-associated)
 COMPLEXO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

Associados a TRANSPLANTES DE TECIDOS

Funo principal:
dar proteo contra microorganismos
patognicos

apresentam antgenos na superfcie de linfcitos T

altamente antignicas para outros mamferos e

indivduos no idnticos da mesma espcie

 LOCUS DO COMPLEXO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC) HUMANO

Classe I Classe II
Fig. Horton et al, 2004

Transplante: o doador e o receptor devem ser compatveis para os

alelos dos lcus HLA-A, HLA-B, HLA-DR
 MOLCULAS DO SISTEMA HLA
CLASSE I

Descoberta em 1940
Experimentos: enxertos de tecido de camundongo.
Quando os alelos de tecidos de camundongos eram diferentes
ocorria a rejeio por isso foram denominados:
complexo principal de histocompatibilidade.

Existem sob a forma de glicoprotenas ancoradas como protenas

integrais da membrana

Presentes em quase todas as clulas nucleadas do organismo

HLA-A HLA-B HLA-C
Esto ligados aos receptores de clulas T killer
Fornecem um mecanismo para distinguir o exgeno do
prprio
 MOLCULAS DO SISTEMA HLA
CLASSE II

Os genes codificam polipeptdeos que esto situados nas

superfcies de clulas B e macrfagos que interagem
com clulas T helper.

HLA-DP

HLA DQ

HLA - DR
 MOLCULAS DO SISTEMA HLA
CLASSE III

Os genes codificam protenas de complemento

interagem com complexos antgeno/anticorpo e

ajudam a destru-los por protelise.

Elas tambm destroem clulas infectadas

perturbando a integridade de suas membranas
celulares
SISTEMA IMUNE HUMORAL
E CELULAR
 SISTEMA IMUNE HUMORAL

Os macrfagos degradam

parcialmente vrus, bactrias, e outras

entidades exgenas invasoras e

apresentam os antgenos resultantes

em suas superfcies, onde so

reconhecidas por Linfcitos T helper,

que secretam citocinas que estimulam

linfcitos B a se diferenciar em

plasmcitos produtores de anticorpos

Fig. Jorde
 SISTEMA IMUNE CELULAR

Os macrfagos degradam parcialmente vrus,

bactrias, e outras entidades exgenas invasoras e

apresentam os antgenos resultantes em suas

superfcies, onde so reconhecidas por clulas T

helper, que por sua vez, estimulam Linfcitos T a se

diferenciar em clulas T (citotxicas) killer

 SISTEMA IMUNE CELULAR

As clulas T (citotxicas) killer

secretam protenas chamadas PERFORINAS que se inserem
nas membranas das clulas alvos produzindo poros.

O citoplasma das clulas alvos extravasam por esses poros

causando a morte celular

Fig 23.9 Snustad

Lise de uma clulas alvo apresentando um
antgeno exgeno por uma clula T - killer
Complexo anticorpo/antgeno
So eliminados por duas grandes vias

Fig. Snustad
 A PRODUO DE

UM ANTICORPO ESPECFICO

SE D

SELEO CLONAL
 RESPOSTA IMUNE PRIMRIA

Plasmcito maduro - pode

sintetizar e secretar 2.000 a
20.000 anticorpos por segundo

Uma vez o antgeno exgeno

excretado do organismo
clulas T supressoras enviam
um sinal para as clulas
desligarem a produo de
anticorpos

Figura 21.15 Pierce

 RESPOSTA IMUNE SECUNDRIA

Clulas B ou T so ativadas

Figura Pierce
COMPONENTES DO SISTEMA IMUNE
 BASE GENTICA DA

DIVERSIDADE DO SISTEMA IMUNE

POLIMORFISMOS GENTICOS
 DIVERSIDADE DE ANTICORPOS

DIVERSIDADE DE RECEPTORES DE
CLULAS T

DIVERSIDADE DE PROTENAS DO
COMPLEXO PRINCIPAL
DE HISTOCOMPATIBILIDADE
 DIVERSIDADE DE ANTICORPOS
Sistema imune

capaz de produzir cerca de 10 bilhes de anticorpos

estruturalmente distintos

Houve uma poca em que acreditava-se que cada anticorpo era

codificado por um gene

Genoma Humano - existem apenas cerca de 25.000 genes

Existem mecanismos que geram a DIVERSIDADE DE

ANTICORPOS
1 - OS GENES QUE CODIFICAM ANTICORPOS
ESTO ORGANIZADOS EM SEGMENTOS

Existe uma variabilidade de segmentos gnicos que

codificam cada regio das cadeias leve e pesadas de Ig

Inicialmente na linhagem germinativa um linfcito herda

todos os segmentos gnicos e durante sua maturao
ocorre RECOMBINAO SOMTICA e posterior
transcrio e traduo

Fig 21.16 Pierce

 RECOMBINAO SOMTICA

cadeias leve kappa cromossomo 2

regies gnicas

V varivel
J - juno
C - constante

cadeias leves:
Podem ser do tipo kappa e lambda

Fig 21.17 Pierce

 RECOMBINAO SOMTICA
cadeias pesada cromossomo 14

regies gnicas
V - varivel
D - diversidade
J - juno
C - constante

Fig 21.18 Pierce

RECOMBINAO SOMTICA

Fig 21.19 Pierce

Localizao cromossmica e Funo dos
principais genes da resposta imune

Jorde 9.1 pg 231

DIVERSIDADE DE ANTICORPOS

Muitas combinaes possveis dos segmentos V, J e D

Combinaes diferentes de cadeias leves e pesadas

Pela adio e deleo aleatria de nucleotdeos nas junes

dos segmentos

Altas taxas de mutaes nos genes imunolgicos

 DIVERSIDADE DE RECEPTORES DE
CLULAS T

Cada gene feito de segmentos

que sofrem recombinao somtica

O gene - cadeia alfa consiste:

44 a 46 segmentos gnicos V
50 segmentos J,
e um segmento de C

A cadeia beta similar exceto que

contm um segmento D

Ocorre combinao aleatria de

cadeias alfa e beta
 DIVERSIDADE DE PROTENAS DO SISTEMA
MHC

Cromossomo 6 Fig. Horton et al, 2004

HLA-A,HLA B -amplamente polimrficos 511 alelos

DR, DP, DQ amplamente polimrficos (classe II)
OMS 2001 -323 alelos DR

Assim a probabilidade de que dois indivduos tenham os

mesmos alelos de todos os genes do sistema HLA muito baixa.
 ASSOCIAO ENTRE

ALELOS ESPECFICOS DO MHC

E DOENAS
 ASSOCIAO ENTRE

ALELOS ESPECFICOS DO MHC

E DOENAS
IMUNOPATOLOGIAS
IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS

Um ou mais componentes do sistema imune esto

faltando ou no funcionam normalmente

Origem gentica

Freqncia 1:10.000 indivduos

Mais de 100 sndromes descritas
IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS

Mutaes em genes que codificam CITOCINAS ou

receptores de clulas T (afetam sistema humoral e celular)

Doena Granulomatosa crnica

Deficincia enzimtica (oxidase) nos neutrfilos
No podero produzir compostos de oxignio que
matariam as bactrias
Oxidase 4 genes (X)
SCID imunodeficincias combinas Severas
IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS
IMUNODEFICINCIAS PRIMRIAS
IMUNODEFICINCIAS SECUNDRIAS

Componentes do sistema imune so alterados ou destrudos

por outros fatores:
Radiao
Drogas
Infeco
AIDS sndrome da imunodeficincia adquirida
vrus ataca os macrfagos, Clulas T helper e outros
componentes centrais do sistema imune

Se ligam a receptores de membrana celular das clulas T

helper (CD4 e CCR5)
Mais tarde na infeco viral surgem variantes do HIV que se
ligam tambm a cl T Citotxicas (CXCR4)
 IMUNODEFICINCIAS SECUNDRIAS

AIDS sndrome da imunodeficincia adquirida

Mutaes no HIV
no ocorre reparo de replicao
tx de erros: 1 a cada 5.000 pb

Delees bengnas 1 a 2% caucasianos nos E.U.

CCR5 deleo recessiva 43pb cdon final prematuro
Japoneses tm mutao que codifica uma protena receptora de
CCR5
DOENAS AUTO-IMUNES

O organismo desenvolve reaes imunes contra seus

prprios antgenos

Modificaes nos antgenos pode ocorrer por fatores:

Fsicos
Qumicos
Biolgicos
SURGIMENTO DE DOENAS AUTO-IMUNES
Incorporao de DNA humano a DNA viral

Antgenos prprios que coincidentemente se

assemelham a um antgeno no prprio
Ex: Febre reumatide doena inflamatria que
pode afetar corao, articulaes e crebro
os antgenos das clulas da valva cardaca assemelham-se
ao da bactria Streptococcus.

Diabetes Melitus Insulino-dependente

Em crianas com alergia ao leite de vaca
(protena do soro bovino) os anticorpos podem atacar os
antgenos das clulas do pncreas
 SISTEMA ABO

O lcus ABO codifica os antgenos das clulas vermelhas

Que podem causar reao transfuso se doadores e receptores no

so devidamente compatveis
 VACINAS

Uma vacina uma forma INATIVA ou parcial de um

PATGENO que o sistema imune responde alertando clulas
B para produzir anticorpos

Ao encontrar o PATGENO mais tarde de forma natural ocorre

uma resposta imune secundria
O organismo humano a cada dia se confronta
com uma gama formidvel de invasores....

O sistema imune deve ser capaz de lidar

com eles.

A complexidade do sistema imune

est fundamentada em aspectos genticos

IMUNOGENTICA